認知障害のある高齢者における嗅覚障害とドネペジル治療
2020年7月10日 更新者：Davangere P. Devanand、New York State Psychiatric Institute
嗅覚識別障害は、アルツハイマー病 (AD) 患者に発生し、疾患の重症度に関連し、軽度認知障害 (MCI) から AD への移行を予測し、MCI を発症する健康な高齢者に関連しています。
臭気（嗅覚）識別障害は、嗅球および他の嗅覚脳領域へのコリン作動性入力の変性を反映している可能性があります。
ドネペジルのようなアセチルコリンエステラーゼ阻害剤 (ACheI) は、認知の改善にささやかな効果を示しますが、長期にわたる、しばしば生涯にわたる治療が必要なため、副作用や負担と費用の増加を伴う可能性があります。
私たち自身の 2 つを含む 4 つのパイロット研究からの臭気識別テストのパフォーマンス (UPSIT、スクラッチおよびスニフ 40 項目テスト) に関する所見の収束は、抗コリン作動性チャレンジ (アトロピン鼻スプレー) に応答した UPSIT の急激な変化、漸進的な変化を示唆しています。 8週間以上、およびベースラインUPSITスコア自体でさえ、MCIおよびADにおけるACheI治療による認知改善を予測する可能性があります.
臭気識別障害の変化が、どの患者がACheI治療を受けるべきかを特定するのに役立つ場合、この単純で安価なアプローチは、個別化された治療を改善し、ACheI治療のための患者の選択とモニタリングを改善し、副作用のリスクを伴う不必要なACheI曝露を減らすという目標を前進させます.医療費を削減します。
調査の概要
詳細な説明
この臨床試験では、治験責任医師は、ニューヨーク州立精神医学研究所/コロンビア大学医療センターで成人患者の 2 つの広範なサンプルを評価、治療、追跡します。 研究 1 には、健忘症の軽度認知障害 (MCI) の患者 70 人が含まれます。 研究 2 には、アルツハイマー病 (AD) の可能性がある 100 人の患者が含まれます。 募集は診療所および/または広告から行われます。 プロトコルでは、170 人の患者全員がベースラインの記憶と嗅覚の評価を受け、ドネペジルで治療されます。 患者は合計1年間追跡されます。 この間、患者は治験担当医師によって綿密に監視され、0、8、26、および 52 週目に記憶および嗅覚の評価を受けます。 さらに、嗅覚チャレンジ テストがベースラインで行われます。
このプロジェクトは、ドネペジルに対する反応を予測するための嗅覚検査の評価に基づいて、MCI および AD 患者の治療を選択する上で価値があります。 軽度の認知障害が蔓延しており、アルツハイマー病は公衆衛生上の主要な問題であるため、この研究にはかなりの公共の目的と重要性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
121
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
55年～95年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
研究1
包含基準:
- 男女問わず、年齢は55～95歳
以下のすべてを満たすことにより、記憶喪失性軽度認知障害の基準を満たす患者：
(i) 主観的記憶障害 (ii) Wechsler Memory Scale-III 論理的記憶 ストーリー A + B の即時想起スコアの組み合わせ、またはストーリー A + B の組み合わせの遅延想起スコア、または Free and Cued Selective Reminding Test 即時想起スコアまたは遅延想起スコアが 1.5 を超える標準基準を下回る偏差（SD）または選択的想起テストの即時想起または遅延想起スコアが 1.5 を超える SD が基準を下回る iii）認知症と一致する機能障害がない
- Folstein Mini Mental State (MMSE) スコアが 30 点中 23 点以上
- 0.5の臨床認知症評価（CDR）（疑わしい認知症）
- 情報提供者の存在
- 同意する能力を保持する
除外基準:
- -ドネペジル治療に対する医学的禁忌またはドネペジル治療に対する不耐性の既往歴。
- 認知に悪影響を与えることが示されている抗コリン作用のある薬は許可されません。 ロラゼパム相当量のベンゾジアゼピンは 1 日 2 mg 以下であり、麻薬も許可されません。
- Diagnostic and Statistical Manual IV (DSM-IV) による認知症の基準、または National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke および Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) による推定アルツハイマー病の基準を満たしている
- Diagnostic and Statistical Manual IV Text Revision (DSM IV TR) 基準に適合: (i) 統合失調症、統合失調感情障害、その他の精神病、または双極 I 型障害 (ii) アルコールまたは物質の依存または乱用 (現在または過去 6 か月以内)
- 現在未治療の大うつ病または自殺傾向
- パーキンソン病、レビー小体病、多発性硬化症、中枢神経系感染症、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、その他の主要な神経疾患。
- 精神遅滞
- 嚢胞性線維症
- 残存する神経障害を伴う臨床的脳卒中。 残存する神経障害を伴う臨床的脳卒中がない場合の脳血管疾患（小梗塞、ラクーン、脳室周囲疾患）のMRI所見は、除外にはつながらない。
- コリンエステラーゼ阻害剤（ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン）またはメマンチンを投与されている患者は除外されます。 スクリーニングでこれらの薬のいずれかをすでに受けており、すべての研究手順を開始する前に2週間のウォッシュアウトを受ける患者は除外されません。
- 急性、重度、不安定な病状。 がんの場合、活動性疾患または転移のある患者は除外されますが、がんの治療に成功した過去の病歴は除外につながりません。
- 嗅覚の除外基準：何らかの原因による嗅覚障害の病歴（例： 外傷性または先天性) 40 点中 <11 の UPSIT スコアによって検証されます。意識喪失を伴う頭部外傷;副鼻腔疾患、現在の上気道感染症;においに対する重度のアレルギー;現在の喫煙者 > 毎日 1 パック。
- アトロピン鼻スプレーの除外基準：鼻の変形または鼻スプレーを確実に投与することを困難にする疾患の存在。 アトロピン鼻腔スプレー手順を完了できない患者は、残りの研究に参加できます。
スタディ 2
包含基準:
- 男女問わず、年齢は55～95歳
- 推定アルツハイマー病の診断 (NINCDS-ADRDA 基準) および「推定 AD 認知症: 健忘症または非健忘症の初期症状を伴うコア臨床診断」の診断。
- Folstein Mini Mental State (MMSE) スコア 30 点中 18 ～ 27 点
- 情報提供者の存在
- 同意する能力を保持する
除外基準:
- -ドネペジル治療に対する医学的禁忌またはドネペジル治療に対する不耐性の既往歴。
- 認知に悪影響を与えることが示されている抗コリン作用のある薬は許可されません。 ロラゼパム相当量のベンゾジアゼピンは 1 日 2 mg 以下であり、麻薬も許可されません。
- 以下の DSM IV TR 基準を満たしている:(i) 統合失調症、統合失調感情障害、その他の精神病、または双極 I 型障害 (ii) アルコールまたは物質の依存または乱用 (現在または過去 6 か月以内)
- 現在未治療の大うつ病または自殺傾向
- パーキンソン病、レビー小体病、多発性硬化症、中枢神経系感染症、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、その他の主要な神経疾患。
- 精神遅滞
- 嚢胞性線維症
- 残存する神経障害を伴う臨床的脳卒中。 残存する神経障害を伴う臨床的脳卒中がない場合の脳血管疾患（小梗塞、ラクーン、脳室周囲疾患）のMRI所見は、除外にはつながらない。
- コリンエステラーゼ阻害剤（ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン）またはメマンチンを投与されている患者は除外されます。 スクリーニングでこれらの薬のいずれかをすでに受けており、すべての研究手順を開始する前に2週間のウォッシュアウトを受ける患者は除外されません。
- 急性、重度、不安定な病状。 がんの場合、活動性疾患または転移のある患者は除外されますが、がんの治療に成功した過去の病歴は除外につながりません。
- 嗅覚の除外基準：何らかの原因による嗅覚障害の病歴（例： 外傷性または先天性) 40 点中 <11 の UPSIT スコアによって検証されます。意識喪失を伴う頭部外傷;副鼻腔疾患、現在の上気道感染症;においに対する重度のアレルギー;現在の喫煙者 > 毎日 1 パック。
- アトロピン鼻スプレーの除外基準：鼻の変形または鼻スプレーを確実に投与することを困難にする疾患の存在。 アトロピン鼻腔スプレー手順を完了できない患者は、残りの研究に参加できます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ドネペジル トリートメント & アトロピン チャレンジ
アトロピン点鼻スプレーは、アトロピン投与の直前と 45 分後に 40 項目の UPSIT を投与することを含む、アトロピン チャレンジのベースラインで投与されます。
アトロピン攻撃の直後にドネペジル治療を開始し、52 週間継続します。
|
ドネペジル 5mg を 4 週間投与し、忍容性がある場合は、1 日あたり 10mg に増量します。
1 日あたり 5 ～ 10 mg のドネペジルの用量範囲は、研究期間中継続されます。これは、軽度から中等度のアルツハイマー病の治療におけるドネペジルの推奨用量です。
ドネペジルに耐えられない、ドネペジルに対する不耐性の病歴がある、または他の理由でドネペジルを服用できない患者には、プロトコルのどの段階でも他のコリンエステラーゼ阻害剤（ガランタミンまたはリバスチグミン）による治療が許可されます。
データは 2 つの方法で分析されます: ドネペジル単独、および介入としての任意のコリンエステラーゼ阻害剤 (ドネペジルまたはリバスチグミンまたはガランタミン)。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
選択的想起テスト (SRT) スコアの経時変化
時間枠：0週目、8週目、26週目、52週目
|
選択的想起テスト (SRT) は、言語学習と記憶の 12 項目のテストです。
管理するために、研究者は 12 語のリストを声に出して読み上げます。
参加者は、単語が正しく聞こえたことを確認するために、各単語を声に出して繰り返します。
12 単語すべてを読んだ直後に、参加者は 1 分間の制限時間内にできるだけ多くの単語を思い出すよう求められます。
参加者は、言わなかった言葉を思い出し、リストをもう一度思い出すように求められます。
このプロセスを 6 回繰り返します。
合計即時リコールは、6 回の試行すべてから参加者がリコールした単語の合計数です。
これは報告されている数です。
スコアが低いほど、想起される単語が少なく、パフォーマンスが低いことを示します。
|
0週目、8週目、26週目、52週目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
アルツハイマー病評価スケール - 認知 (ADAS-Cog)
時間枠：0週目、8週目、26週目、52週目
|
修正されたアルツハイマー病評価尺度 - 認知 (ADAS-Cog) は、学習、記憶、言語生成、言語理解、構成的実践、観念的実践、および方向性を評価する認知バッテリーです。
ADAS-Cog は時間制限のあるテストではなく、参加者のスコアはテストの完了速度に依存しません。
ADAS-Cog の合計スコアは、参加者がテストで犯したエラーの合計数に基づいています。
したがって、合計スコアが低いほど、認知能力が高いことを示します。
合計スコアは 0 ～ 95 の範囲で、12 のサブスケールからの誤差を合計することによって決定されます。
エラーの数を示す合計スコアは、各時間枠で報告される数値です。
|
0週目、8週目、26週目、52週目
|
|
臨床医のインタビューに基づく印象 (CIBIC-plus)
時間枠：8週目、26週目、52週目
|
CIBIC-plus は、AD および MCI 試験で使用される全体的な改善の十分に検証され、信頼性が高く、広く使用されている尺度 (範囲 1 ～ 7) です。
これは、臨床医の印象に基づく変化の尺度です。
値が高いほど、結果が悪いことを表します。
|
8週目、26週目、52週目
|
|
フェファー機能活動アンケート (FAQ)
時間枠：0週目、8週目、26週目、52週目
|
FAQ は広く使用されている 10 項目のツールで、管理に 3 分かかり、ツール、社会、認知機能に焦点を当てています。
評価は、研究の情報提供者 (通常は、患者の現在の能力について最も適切に報告できる介護者) によって行われます。
この機器は、これらのさまざまな領域において、検査時点および過去 1 か月間の患者の現在の能力を評価します。
合計スコアは、「0 - 助けは必要ありません」から「3 - いいえ、できません」までの各項目の累積スコアで表されます。
スコアが高いほど障害が大きいことが示されます。
報告される合計スコアの範囲は、0 (減損スコアなし) から 30 (最大減損スコア) です。
|
0週目、8週目、26週目、52週目
|
|
日常認知（Ecog）の測定
時間枠：0週目、8週目、26週目、52週目
|
このツールには 40 の項目があり、管理に 20 分かかり、認知障害の機能的相関に焦点を当てています。
この評価では、研究の情報提供者に、記憶、言語、視空間および知覚能力、実行機能: 計画、実行機能: 組織、および実行機能: 分割注意の領域で特定のタスクを実行する参加者の能力を評価するよう求めます。
情報提供者は、テスト時より 10 年前の機能を比較するよう求められます。
毎日の認知度測定では、すべてのサブスケールの合計スコアが使用され、項目は逆にコード化されます (つまり、1 = 「良くなった、または変化なし」、2 = 「疑わしい/時々悪くなる」、3 = 「一貫して少し悪くなる」、 4="一貫してはるかに悪い")、つまり、スコアが低いほど良いことを意味します。
報告された合計スコアは、39 (改善または変化なし) から 156 (一貫して大幅に悪化) の範囲です。
|
0週目、8週目、26週目、52週目
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ミニメンタルステート検査 - MMSE
時間枠：0週目、26週目、52週目
|
Mini Mental State Examination (MMSE) は広く使用されている認知機能の 30 項目のテストで、見当識、注意、記憶、言語、視覚空間スキルのテストが含まれます。
値の範囲は 0 ～ 30 です。値が高いほど、より良い結果を表します。
|
0週目、26週目、52週目
|
|
トレイルメイキングテスト（パートAとB）
時間枠：0週目、52週目
|
パーツ A と B は 25 個の円で構成されています。
患者は、ページ全体をスキャンして、次の数字または文字を順番に識別するように求められます。
|
0週目、52週目
|
|
Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - III Digit Symbol サブテスト
時間枠：0週目、52週目
|
Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - III Digit Symbol Subtest は、紙と鉛筆を使って 1 枚の紙に表示される認知テストで、被験者はページの上部にあるキーに従って記号と数字を一致させる必要があります。
値の範囲は 0 ～ 93 です。値が高いほど、より良い結果を表します。
|
0週目、52週目
|
|
制御語連想 (CFL)
時間枠：0週目、52週目
|
0週目、52週目
|
|
|
ボストン命名テスト (BNT)
時間枠：0週目、52週目
|
0週目、52週目
|
|
|
ウェクスラー メモリ スケール (WMS)-R 桁スパン
時間枠：0週目、52週目。
|
0週目、52週目。
|
|
|
治療緊急症状スケール (TESS)
時間枠：0週目、8週目、26週目、52週目
|
治療緊急症状スケール (TESS) は、体の副作用を評価するために広く使用されています。
各項目について、薬が副作用を引き起こした可能性について追加の評価を加えて、3 段階で評価が行われます。
値の範囲は 0 ～ 78 です。値が高いほど結果が悪いことを示します。
|
0週目、8週目、26週目、52週目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年10月1日
一次修了 (実際)
2019年5月1日
研究の完了 (実際)
2019年5月1日
試験登録日
最初に提出
2013年9月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年9月23日
最初の投稿 (見積もり)
2013年9月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月10日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。