Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Обонятельный дефицит и лечение донепезилом у пожилых людей с когнитивными нарушениями

10 июля 2020 г. обновлено: Davangere P. Devanand, New York State Psychiatric Institute
Дефицит обонятельной идентификации возникает у пациентов с болезнью Альцгеймера (БА), связан с тяжестью заболевания, предсказывает переход от легких когнитивных нарушений (УКН) к БА и связан со здоровыми пожилыми людьми, у которых развивается УКН. Дефицит идентификации запаха (обоняния) может отражать дегенерацию холинергических входов в обонятельную луковицу и другие обонятельные области мозга. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (ACheI), такие как донепезил, демонстрируют умеренное улучшение когнитивных функций, но могут быть связаны с побочными эффектами и увеличением нагрузки и затрат из-за необходимости длительного, часто пожизненного лечения. Сходящиеся данные о выполнении теста на определение запаха (UPSIT, тест из 40 пунктов почесать и понюхать) из четырех пилотных исследований, включая два наших собственных, позволяют предположить, что острое изменение в UPSIT в ответ на антихолинергическую стимуляцию (назальный спрей атропин), постепенные изменения более 8 недель, и даже исходный балл UPSIT сам по себе может предсказать когнитивное улучшение при лечении АХеИ при ЛКН и БА. Если изменение дефицита идентификации запаха может помочь определить, какие пациенты должны получать лечение АХеИ, этот простой недорогой подход будет способствовать достижению цели улучшения персонализированного лечения, улучшения отбора и мониторинга пациентов для лечения АХеИ, снижения ненужного воздействия АХеИ с риском побочных эффектов, и снизить расходы на здравоохранение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом клиническом испытании исследователи будут оценивать, лечить и наблюдать за двумя обширными выборками взрослых пациентов в Психиатрическом институте штата Нью-Йорк/Медицинском центре Колумбийского университета. Исследование 1 будет включать 70 пациентов с амнестически легкими когнитивными нарушениями (MCI). Исследование 2 будет включать 100 пациентов с вероятной болезнью Альцгеймера (БА). Набор будет осуществляться из клиник и/или рекламы. Согласно протоколу, все 170 пациентов получат исходную оценку памяти и обоняния и получат лечение донепезилом. В общей сложности пациенты будут наблюдаться в течение 1 года. В течение этого времени пациенты будут находиться под пристальным наблюдением врача-исследователя и будут получать оценки памяти и обоняния на 0, 8, 26 и 52 неделе. Кроме того, на исходном уровне будет проведен тест на обоняние.

Этот проект будет полезен при отборе пациентов с MCI и AD для лечения на основе оценки обонятельных тестов для прогнозирования ответа на донепезил. Поскольку легкие когнитивные нарушения широко распространены, а болезнь Альцгеймера представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения, это исследование имеет значительную общественную цель и значимость.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

121

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 55 лет до 95 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Исследование 1

Критерии включения:

  • Любого пола, возраст 55-95 лет.

  • Пациенты, которые соответствуют критериям амнестического легкого когнитивного нарушения, удовлетворяя всем следующим требованиям:

    (i) субъективные жалобы на память (ii) Шкала памяти Векслера-III Логическая память, комбинированная оценка немедленного припоминания рассказа A + B или комбинированная оценка отсроченного припоминания рассказа A + B или тест выборочного напоминания по свободным и подсказкам, оценка немедленного припоминания или отсроченного припоминания выше 1,5 Стандарт Отклонение (СО) ниже нормы или Тест выборочного напоминания Оценка немедленной или отсроченной памяти более чем на 1,5 СО ниже нормы iii) отсутствие функциональных нарушений, соответствующих деменции

  • Оценка Folstein Mini Mental State (MMSE) ≥ 23 из 30
  • Клинический рейтинг деменции (CDR) 0,5 (сомнительная деменция)
  • Наличие информатора
  • Сохраняет способность давать согласие

Критерий исключения:

  • Медицинские противопоказания к лечению донепезилом или непереносимость лечения донепезилом в анамнезе.
  • Лекарства с антихолинергическими эффектами, которые, как было показано, отрицательно влияют на когнитивные функции, не допускаются. Бензодиазепины в эквиваленте лоразепама меньше или равные 2 мг в день и наркотики также не допускаются.
  • Соответствует критериям деменции Диагностического и статистического руководства IV (DSM-IV) или вероятной болезни Альцгеймера Национального института неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта и Ассоциации болезни Альцгеймера и связанных с ней расстройств (NINCDS-ADRDA)
  • Соответствует критериям Диагностического и статистического руководства IV, пересмотренного текста (DSM IV TR) для: (i) шизофрении, шизоаффективного расстройства, другого психоза или биполярного расстройства I (ii) зависимости или злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами (в настоящее время или в течение последних 6 месяцев)
  • Текущая нелеченная большая депрессия или суицидальные наклонности
  • Болезнь Паркинсона, болезнь телец Леви, рассеянный склероз, инфекции центральной нервной системы, болезнь Хантингтона, боковой амиотрофический склероз, другие серьезные неврологические расстройства.
  • Умственная отсталость
  • Муковисцидоз
  • Клинический инсульт с остаточным неврологическим дефицитом. МРТ-признаки цереброваскулярной патологии (небольшие инфаркты, лакуны, перивентрикулярная болезнь) при отсутствии клинической картины инсульта с остаточным неврологическим дефицитом не приведут к исключению.
  • Исключение составляют пациенты, получающие ингибиторы холинэстеразы (донепезил, ривастигмин, галантамин) или мемантин. Пациенты, уже получающие один из этих препаратов во время скрининга, которые проходят 2-недельный вымывание перед началом всех процедур исследования, не будут исключены.
  • Острое, тяжелое, нестабильное соматическое заболевание. Что касается рака, то пациенты с активным заболеванием или метастазами будут исключены, но история успешного лечения рака не приведет к исключению.
  • Критерий исключения для обоняния: аносмия в анамнезе по любой причине (например, травматический или врожденный), верифицированный по шкале UPSIT <11 из 40; травма головы с потерей сознания; заболевания носовых пазух, текущая инфекция верхних дыхательных путей; сильная аллергия на запахи; действующий курильщик > 1 пачки в день.
  • Критерии исключения для назального спрея с атропином: наличие деформации носа или заболевания, затрудняющего надежное введение назального спрея. Пациент, который не может завершить процедуру введения назального спрея с атропином, все же может участвовать в остальной части исследования.

Исследование 2

Критерии включения:

  • Любого пола, возраст 55-95 лет.
  • Диагностика вероятной болезни Альцгеймера (критерии NINCDS-ADRDA) и диагноз «Вероятная деменция при БА: основной клинический диагноз с амнестической или неамнестической начальной картиной».
  • Оценка Folstein Mini Mental State (MMSE) 18-27 из 30
  • Наличие информатора
  • Сохраняет способность давать согласие

Критерий исключения:

  • Медицинские противопоказания к лечению донепезилом или непереносимость лечения донепезилом в анамнезе.
  • Лекарства с антихолинергическими эффектами, которые, как было показано, отрицательно влияют на когнитивные функции, не допускаются. Бензодиазепины в эквиваленте лоразепама меньше или равные 2 мг в день и наркотики также не допускаются.
  • Соответствует критериям DSM IV TR для: (i) шизофрении, шизоаффективного расстройства, другого психоза или биполярного расстройства I (ii) зависимости или злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами (в настоящее время или в течение последних 6 месяцев)
  • Текущая нелеченная большая депрессия или суицидальные наклонности
  • Болезнь Паркинсона, болезнь телец Леви, рассеянный склероз, инфекции центральной нервной системы, болезнь Хантингтона, боковой амиотрофический склероз, другие серьезные неврологические расстройства.
  • Умственная отсталость
  • Муковисцидоз
  • Клинический инсульт с остаточным неврологическим дефицитом. МРТ-признаки цереброваскулярной патологии (небольшие инфаркты, лакуны, перивентрикулярная болезнь) при отсутствии клинической картины инсульта с остаточным неврологическим дефицитом не приведут к исключению.
  • Исключение составляют пациенты, получающие ингибиторы холинэстеразы (донепезил, ривастигмин, галантамин) или мемантин. Пациенты, уже получающие один из этих препаратов во время скрининга, которые проходят 2-недельный вымывание перед началом всех процедур исследования, не будут исключены.
  • Острое, тяжелое, нестабильное соматическое заболевание. Что касается рака, то пациенты с активным заболеванием или метастазами будут исключены, но история успешного лечения рака не приведет к исключению.
  • Критерий исключения для обоняния: аносмия в анамнезе по любой причине (например, травматический или врожденный), верифицированный по шкале UPSIT <11 из 40; травма головы с потерей сознания; заболевания носовых пазух, текущая инфекция верхних дыхательных путей; сильная аллергия на запахи; действующий курильщик > 1 пачки в день.
  • Критерии исключения для назального спрея с атропином: наличие деформации носа или заболевания, затрудняющего надежное введение назального спрея. Пациент, который не может завершить процедуру введения назального спрея с атропином, все же может участвовать в остальной части исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение донепезилом и провокация атропином
Назальный спрей с атропином вводят на исходном уровне для провокации атропином, которая включает введение УПСИТ из 40 пунктов непосредственно до и через 45 минут после введения атропина. Сразу после введения атропина начинают лечение донепезилом, которое продолжают в течение 52 недель.
Лекарство: Донепезил
Донепезил 5 мг назначают в течение 4 недель, при хорошей переносимости доза увеличивается до 10 мг в день. Диапазон доз от 5 до 10 мг донепезила в день будет продолжаться в течение всего периода исследования, и это рекомендуемая доза для донепезила при лечении болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести. Для пациентов, которые не переносят донепезил или имеют непереносимость донепезила в анамнезе или не могут принимать донепезил по другим причинам, лечение другими ингибиторами холинэстеразы (галантамин или ривастигмин) разрешено на любом этапе протокола. Данные будут анализироваться двумя способами: для одного донепезила и для любого ингибитора холинэстеразы (донепезил, ривастигмин или галантамин) в качестве вмешательства.
Другие имена:
  • Арицепт

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение с течением времени результатов теста выборочного напоминания (SRT)
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 8, Неделя 26, Неделя 52
Тест выборочного напоминания (SRT) — это тест на вербальное обучение и память, состоящий из 12 пунктов. Для администрирования исследователь будет читать вслух список из 12 слов. Участник повторяет каждое слово вслух, чтобы убедиться, что слово было услышано правильно. Сразу после прочтения всех 12 слов участника просят вспомнить как можно больше слов в течение одной минуты. Затем участнику напоминают о словах, которые он не сказал, и просят снова вспомнить список. Этот процесс повторяется в течение 6 испытаний. Общее немедленное воспоминание — это общее количество слов, которые участник вспомнил во всех 6 испытаниях. Это число, о котором сообщается. Более низкие баллы указывают на меньшее количество вспоминаемых слов и более низкую производительность.
Неделя 0, Неделя 8, Неделя 26, Неделя 52

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шкала оценки болезни Альцгеймера — когнитивная (ADAS-Cog)
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 8, Неделя 26, Неделя 52
Модифицированная шкала оценки болезни Альцгеймера - Когнитивная (ADAS-Cog) представляет собой когнитивную батарею, которая оценивает обучение, память, языковую продукцию, понимание языка, конструктивную практику, мыслительную практику и ориентацию. ADAS-Cog не является тестом на время, и оценка участника не зависит от того, насколько быстро тест завершен. Общий балл ADAS-Cog основан на общем количестве ошибок, допущенных участником в тесте. Таким образом, более низкий общий балл указывает на более высокие когнитивные способности. Общий балл колеблется от 0 до 95 и определяется путем суммирования ошибок по 12 субшкалам. Общая оценка, показывающая количество допущенных ошибок, представляет собой число, которое сообщается на каждом временном интервале.
Неделя 0, Неделя 8, Неделя 26, Неделя 52
Впечатление, основанное на опросе клинициста (CIBIC-plus)
Временное ограничение: Неделя 8, неделя 26, неделя 52
CIBIC-plus — это хорошо проверенная, надежная и широко используемая мера (диапазон 1-7) общего улучшения, используемая в исследованиях AD и MCI. Это мера изменения, основанная на впечатлении врача. Более высокие значения представляют худший результат.
Неделя 8, неделя 26, неделя 52
Опросник функциональной активности Пфеффера (FAQ)
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 8, Неделя 26, Неделя 52
Часто задаваемые вопросы — это широко используемый инструмент из 10 пунктов, на администрирование которого уходит 3 минуты и который фокусируется на инструментальном, социальном и когнитивном функционировании. Оценка завершается информатором исследования - обычно лицом, осуществляющим уход, которое может лучше всего сообщить о текущих способностях пациента. Инструмент оценивает текущие способности пациента в момент тестирования и в течение последнего месяца в этих различных областях. Общий балл описывается как совокупный балл по каждому пункту в диапазоне от «0 — помощь не требуется» до «3 — нет, не могу». На большее ухудшение указывают более высокие баллы. Сообщаемый общий диапазон баллов составляет от 0 (отсутствие ухудшения) до 30 (максимальный показатель ухудшения).
Неделя 0, Неделя 8, Неделя 26, Неделя 52
Измерение повседневного познания (Ecog)
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 8, Неделя 26, Неделя 52
Этот инструмент состоит из 40 пунктов, его администрирование занимает 20 минут, и он фокусируется на функциональных коррелятах когнитивного дефицита. В этой оценке информанта исследования просят оценить способность участника выполнять определенные задачи в таких областях, как память, язык, зрительно-пространственные и перцептивные способности, исполнительное функционирование: планирование, исполнительное функционирование: организация и исполнительное функционирование: разделенное внимание. Информанта просят сравнить функционирование за 10 лет до времени тестирования. Измерение повседневного познания использует суммарный балл по всем подшкалам, а элементы имеют обратное кодирование (т. е. 1 = «Лучше или без изменений», 2 = «Сомнительно/иногда хуже», 3 = «Постоянно немного хуже», 4 ("Постоянно намного хуже"), что означает, что чем ниже балл, тем лучше. Зарегистрированные общие баллы варьируются от 39 (лучше или без изменений) до 156 (постоянно намного хуже).
Неделя 0, Неделя 8, Неделя 26, Неделя 52

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Мини-обследование психического состояния - MMSE
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 26, Неделя 52
Мини-тест психического состояния (MMSE) представляет собой широко используемый тест когнитивных функций из 30 пунктов, который включает тесты на ориентацию, внимание, память, язык и зрительно-пространственные навыки. Диапазон значений от 0 до 30; более высокое значение представляет лучший результат.
Неделя 0, Неделя 26, Неделя 52
Тест на прокладывание маршрута (части A и B)
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 52
Части A и B состоят из 25 кругов. Пациентов просят просмотреть всю страницу и определить следующую цифру или букву в последовательности.
Неделя 0, Неделя 52
Шкала интеллекта взрослых Векслера (WAIS) - Подтест с символом III цифры
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 52
Шкала интеллекта взрослых Векслера (WAIS) - Субтест символов III цифры - это когнитивный тест с бумагой и карандашом, представленный на одном листе бумаги, который требует, чтобы субъект сопоставлял символы с числами в соответствии с ключом, расположенным в верхней части страницы. Диапазон значений от 0 до 93; более высокое значение представляет лучший результат.
Неделя 0, Неделя 52
Ассоциация контролируемых слов (CFL)
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 52
Неделя 0, Неделя 52
Бостонский тест на имена (BNT)
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 52
Неделя 0, Неделя 52
Шкала памяти Векслера (WMS)-R Диапазон цифр
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 52.
Неделя 0, Неделя 52.
Шкала симптомов, возникающих при лечении (TESS)
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 8, Неделя 26, Неделя 52
Шкала симптомов, возникающих при лечении (TESS), широко используется для оценки соматических побочных эффектов. По каждому пункту выставляется оценка по 3-бальной шкале с дополнительной оценкой вероятности того, что лекарство вызвало побочный эффект. Диапазон значений от 0 до 78; более высокое значение указывает на худший результат.
Неделя 0, Неделя 8, Неделя 26, Неделя 52

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

New York State Psychiatric Institute

Соавторы

National Institutes of Health (NIH)
National Institute on Aging (NIA)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

26 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 6655
  • 1R01AG041795 (Национальные институты здравоохранения США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться