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Déficits olfativos y tratamiento con donepezilo en ancianos con deterioro cognitivo

10 de julio de 2020 actualizado por: Davangere P. Devanand, New York State Psychiatric Institute
Los déficits de identificación olfativa ocurren en pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA), están asociados con la gravedad de la enfermedad, predicen la conversión de deterioro cognitivo leve (DCL) a EA y están asociados con sujetos ancianos sanos que desarrollan DCL. Los déficits de identificación de olores (olfativos) pueden reflejar la degeneración de las entradas colinérgicas al bulbo olfatorio y otras regiones olfatorias del cerebro. Los inhibidores de la acetilcolinesterasa (ACeI) como el donepezilo muestran efectos moderados en la mejora de la cognición, pero pueden asociarse con efectos adversos y mayor carga y costos debido a la necesidad de un tratamiento prolongado, a menudo de por vida. Los hallazgos convergentes sobre el rendimiento de la prueba de identificación de olores (UPSIT, prueba de 40 ítems de rascar y oler) de cuatro estudios piloto, incluidos dos propios, sugieren que un cambio agudo en la UPSIT en respuesta a un desafío anticolinérgico (atropina nasal en aerosol), cambio incremental durante 8 semanas, e incluso la puntuación inicial de UPSIT por sí sola, puede predecir la mejoría cognitiva con el tratamiento ACheI en MCI y AD. Si el cambio en los déficits de identificación de olores puede ayudar a identificar qué pacientes deben recibir tratamiento ACheI, este enfoque simple y económico avanzará en el objetivo de mejorar el tratamiento personalizado, mejorar la selección y el seguimiento de los pacientes para el tratamiento ACheI, reducir la exposición innecesaria a ACheI con riesgo de efectos secundarios, y disminuir los costos de atención médica.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En este ensayo clínico, los investigadores evaluarán, tratarán y darán seguimiento a dos amplias muestras de pacientes adultos en el Instituto Psiquiátrico del Estado de Nueva York/Centro Médico de la Universidad de Columbia. El estudio 1 incluirá a 70 pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) amnésico. El estudio 2 incluirá a 100 pacientes con probable enfermedad de Alzheimer (EA). El reclutamiento será de clínicas y/o anuncios. En el protocolo, los 170 pacientes recibirán evaluaciones olfatorias y de memoria de referencia y serán tratados con donepezilo. Los pacientes serán seguidos durante un total de 1 año. Durante este tiempo, los pacientes serán monitoreados de cerca por el médico del estudio y recibirán evaluaciones de memoria y olfato en las semanas 0, 8, 26 y 52. Además, se realizará una prueba de provocación olfativa al inicio del estudio.

Este proyecto será valioso en la selección de pacientes con MCI y AD para tratamiento basado en la evaluación de pruebas de olfacción para predecir la respuesta al donepezil. Dado que el deterioro cognitivo leve está muy extendido y la enfermedad de Alzheimer representa un importante problema de salud pública, este estudio tiene un propósito y una importancia pública considerables.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

121

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

55 años a 95 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Estudio 1

Criterios de inclusión:

  • De cualquier sexo, edad 55-95 años

  • Pacientes que cumplen los criterios de deterioro cognitivo leve amnésico al cumplir con todos los siguientes:

    (i) quejas subjetivas de memoria (ii) Escala de memoria de Wechsler-III Memoria lógica Puntuación combinada de recuerdo inmediato de Story A + B o puntuación combinada de Story A + B de recuerdo diferido o Free and Cued Selective Reminding Test de recuerdo inmediato o puntuación de recuerdo diferido superior a 1,5 Estándar Desviación (DE) por debajo de las normas o puntuación de recuerdo inmediato o recuerdo diferido de la prueba de recordatorio selectivo superior a 1,5 DE por debajo de las normas iii) sin deterioro funcional compatible con demencia

  • Puntuación de Folstein Mini Mental State (MMSE) ≥ 23 de 30
  • Clasificación de demencia clínica (CDR) de 0,5 (demencia cuestionable)
  • Disponibilidad de informante
  • Conserva la capacidad de consentir

Criterio de exclusión:

  • Contraindicación médica para el tratamiento con donepezilo o antecedentes de intolerancia al tratamiento con donepezilo.
  • No se permitirán medicamentos con efectos anticolinérgicos que se haya demostrado que afectan negativamente la cognición. Tampoco se permitirán las benzodiazepinas en equivalentes de lorazepam menores o iguales a 2 mg diarios y estupefacientes.
  • Cumple con los criterios de demencia del Manual Diagnóstico y Estadístico IV (DSM-IV) o probable enfermedad de Alzheimer del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares y la Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA)
  • Cumple con los criterios de revisión del texto del Manual diagnóstico y estadístico IV (DSM IV TR) para: (i) esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, otra psicosis o trastorno bipolar I (ii) dependencia o abuso de alcohol o sustancias (actual o en los últimos 6 meses)
  • Depresión mayor actual no tratada o tendencias suicidas
  • Enfermedad de Parkinson, enfermedad de cuerpos de Lewy, esclerosis múltiple, infección del sistema nervioso central, enfermedad de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica, otros trastornos neurológicos importantes.
  • Retraso mental
  • Fibrosis quística
  • Accidente cerebrovascular clínico con déficits neurológicos residuales. Los hallazgos de IRM de enfermedad cerebrovascular (pequeños infartos, lagunas, enfermedad periventricular) en ausencia de accidente cerebrovascular clínico con déficits neurológicos residuales no conducirán a la exclusión.
  • Se excluirán los pacientes que reciban inhibidores de la colinesterasa (donepezilo, rivastigmina, galantamina) o memantina. No se excluirán los pacientes que ya reciben uno de estos medicamentos en la selección y que se someten a un lavado de 2 semanas antes de comenzar todos los procedimientos del estudio.
  • Enfermedad médica aguda, grave e inestable. Para el cáncer, se excluirán los pacientes con enfermedad activa o metástasis, pero los antecedentes de cáncer tratado con éxito no conducirán a la exclusión.
  • Criterio de exclusión para el olfato: antecedentes de anosmia por cualquier causa (p. traumático o congénito) verificado por puntuación UPSIT de <11 de 40; traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento; enfermedad de los senos nasales, infección actual de las vías respiratorias superiores; alergias severas a los olores; fumador actual > 1 paquete diario.
  • Criterios de exclusión para aerosol nasal de atropina: presencia de deformidad nasal o enfermedad que dificulte la administración confiable del aerosol nasal. Un paciente que no puede completar el procedimiento del aerosol nasal de atropina aún puede participar en el resto del estudio.

Estudio 2

Criterios de inclusión:

  • De cualquier sexo, edad 55-95 años
  • Diagnóstico de probable enfermedad de Alzheimer (criterios NINCDS-ADRDA) y diagnóstico de "Probable demencia por EA: diagnóstico clínico central con presentación inicial amnésica o no amnésica".
  • Mini estado mental de Folstein (MMSE) puntuación 18-27 de 30
  • Disponibilidad de informante
  • Conserva la capacidad de consentir

Criterio de exclusión:

  • Contraindicación médica para el tratamiento con donepezilo o antecedentes de intolerancia al tratamiento con donepezilo.
  • No se permitirán medicamentos con efectos anticolinérgicos que se haya demostrado que afectan negativamente la cognición. Tampoco se permitirán las benzodiazepinas en equivalentes de lorazepam menores o iguales a 2 mg diarios y estupefacientes.
  • Cumple con los criterios del DSM IV TR para: (i) esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, otra psicosis o trastorno bipolar I (ii) dependencia o abuso de alcohol o sustancias (actual o en los últimos 6 meses)
  • Depresión mayor actual no tratada o tendencias suicidas
  • Enfermedad de Parkinson, enfermedad de cuerpos de Lewy, esclerosis múltiple, infección del sistema nervioso central, enfermedad de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica, otros trastornos neurológicos importantes.
  • Retraso mental
  • Fibrosis quística
  • Accidente cerebrovascular clínico con déficits neurológicos residuales. Los hallazgos de IRM de enfermedad cerebrovascular (pequeños infartos, lagunas, enfermedad periventricular) en ausencia de accidente cerebrovascular clínico con déficits neurológicos residuales no conducirán a la exclusión.
  • Se excluirán los pacientes que reciban inhibidores de la colinesterasa (donepezilo, rivastigmina, galantamina) o memantina. No se excluirán los pacientes que ya reciben uno de estos medicamentos en la selección y que se someten a un lavado de 2 semanas antes de comenzar todos los procedimientos del estudio.
  • Enfermedad médica aguda, grave e inestable. Para el cáncer, se excluirán los pacientes con enfermedad activa o metástasis, pero los antecedentes de cáncer tratado con éxito no conducirán a la exclusión.
  • Criterio de exclusión para el olfato: antecedentes de anosmia por cualquier causa (p. traumático o congénito) verificado por puntuación UPSIT de <11 de 40; traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento; enfermedad de los senos nasales, infección actual de las vías respiratorias superiores; alergias severas a los olores; fumador actual > 1 paquete diario.
  • Criterios de exclusión para aerosol nasal de atropina: presencia de deformidad nasal o enfermedad que dificulte la administración confiable del aerosol nasal. Un paciente que no puede completar el procedimiento del aerosol nasal de atropina aún puede participar en el resto del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: PREVENCIÓN
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Tratamiento con donepezilo y desafío con atropina
El aerosol nasal de atropina se administra al inicio del tratamiento con atropina, que implica la administración del UPSIT de 40 ítems inmediatamente antes y 45 minutos después de la administración de atropina. Inmediatamente después de la provocación con atropina, se inicia el tratamiento con donepezil y se continúa durante 52 semanas.
Droga: Donepezilo
Se administrarán 5 mg de donepezilo durante 4 semanas y, si se tolera, se aumentará la dosis a 10 mg por día. El rango de dosis de 5 a 10 mg de donepezil por día se mantendrá durante la duración del estudio, y esta es la dosis recomendada de donepezil en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada. Para los pacientes que no toleran donepezilo o tienen antecedentes de intolerancia a donepezilo o no pueden tomar donepezilo por otras razones, se permite el tratamiento con otros inhibidores de la colinesterasa (galantamina o rivastigmina) en cualquier etapa del protocolo. Los datos se analizarán de dos maneras: para el donepezil solo y para cualquier inhibidor de la colinesterasa (donepezil, rivastigmina o galantamina) como intervención.
Otros nombres:
  • Aricept

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio a lo largo del tiempo en las puntuaciones de la prueba de recordatorio selectivo (SRT)
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 8, Semana 26, Semana 52
La prueba de recordatorio selectivo (SRT) es una prueba de 12 ítems de aprendizaje verbal y memoria. Para administrar, el investigador leerá en voz alta una lista de 12 palabras. El participante repite cada palabra en voz alta para asegurarse de que la palabra se escuchó correctamente. Inmediatamente después de la lectura de las 12 palabras, se le pide al participante que recuerde tantas palabras como sea posible dentro del límite de tiempo de un minuto. Luego se le recuerda al participante las palabras que no dijo y se le pide que recuerde la lista nuevamente. Este proceso se repite durante 6 intentos. El recuerdo inmediato total es el número total de palabras recordadas por el participante de los 6 intentos. Este es el número que se informa. Las puntuaciones más bajas indican menos palabras recordadas y un peor desempeño.
Semana 0, Semana 8, Semana 26, Semana 52

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer - Cognitiva (ADAS-Cog)
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 8, Semana 26, Semana 52
La Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer modificada - Cognitiva (ADAS-Cog) es una batería cognitiva que evalúa el aprendizaje, la memoria, la producción del lenguaje, la comprensión del lenguaje, la praxis constructiva, la praxis ideacional y la orientación. El ADAS-Cog no es una prueba cronometrada y la puntuación del participante no depende de la rapidez con que se complete la prueba. La puntuación total de ADAS-Cog se basa en el número total de errores cometidos en la prueba por el participante. Por lo tanto, una puntuación total más baja indica un rendimiento cognitivo más alto. La puntuación total oscila entre 0 y 95 y se determina sumando los errores de 12 subescalas. La puntuación total, que indica el número de errores cometidos, es el número que se informa en cada período de tiempo.
Semana 0, Semana 8, Semana 26, Semana 52
Impresión basada en la entrevista del médico (CIBIC-plus)
Periodo de tiempo: Semana 8, Semana 26, Semana 52
El CIBIC-plus es una medida bien validada, confiable y ampliamente utilizada (rango 1-7) de mejora global utilizada en ensayos de AD y DCL. Esta es una medida de cambio basada en la impresión del médico. Los valores más altos representan un peor resultado.
Semana 8, Semana 26, Semana 52
Cuestionario de actividades funcionales de Pfeffer (FAQ)
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 8, Semana 26, Semana 52
FAQ es un instrumento de 10 ítems ampliamente utilizado que toma 3 minutos para administrar y se enfoca en el funcionamiento instrumental, social y cognitivo. La evaluación la completa un informante del estudio, generalmente un cuidador capaz de informar mejor sobre la capacidad actual del paciente. El instrumento evalúa la capacidad actual del paciente, en el momento de la prueba y durante el último mes, en estos diversos dominios. La puntuación total se describe como las puntuaciones acumuladas de cada elemento, que van desde "0: no se necesita ayuda" hasta "3: no, no se puede". Más deterioro se indica mediante puntuaciones más altas. El rango de puntaje total informado es de 0 (sin puntaje de deterioro) a 30 (puntaje máximo de deterioro).
Semana 0, Semana 8, Semana 26, Semana 52
Medición de Cognición Cotidiana (Ecog)
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 8, Semana 26, Semana 52
Este instrumento tiene 40 elementos, se administra en 20 minutos y se centra en los correlatos funcionales de los déficits cognitivos. Esta evaluación le pide al informante del estudio que califique la capacidad del participante para realizar ciertas tareas con los dominios de Memoria, Lenguaje, Habilidades visoespaciales y perceptivas, Funcionamiento ejecutivo: Planificación, Funcionamiento ejecutivo: Organización y Funcionamiento ejecutivo: Atención dividida. Se le pide al informante que compare el funcionamiento desde 10 años antes del momento de la prueba. La medida Cognición cotidiana utiliza la puntuación total de todas las subescalas y los ítems están codificados a la inversa (es decir, 1= "Mejor o sin cambios", 2="Cuestionable/ocasionalmente peor", 3="Consistentemente un poco peor", 4="Consistentemente mucho peor"), lo que significa que las puntuaciones más bajas son mejores. Las puntuaciones totales notificadas oscilan entre 39 (Mejor o sin cambios) y 156 (Consistentemente mucho peor).
Semana 0, Semana 8, Semana 26, Semana 52

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mini-Examen del Estado Mental - MMSE
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 26, Semana 52
El Mini examen del estado mental (MMSE) es una prueba de función cognitiva de 30 ítems ampliamente utilizada que incluye pruebas de orientación, atención, memoria, lenguaje y habilidades visoespaciales. Los valores van de 0 a 30; un valor más alto representa un mejor resultado.
Semana 0, Semana 26, Semana 52
Prueba de creación de senderos (partes A y B)
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 52
Las partes A y B están compuestas por 25 círculos. Se les pide a los pacientes que escaneen toda la página e identifiquen el siguiente número o letra en una secuencia.
Semana 0, Semana 52
Escala de inteligencia para adultos de Wechsler (WAIS): subprueba de símbolo de tres dígitos
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 52
La subprueba de símbolos de tres dígitos de la escala de inteligencia para adultos de Wechsler (WAIS) es una prueba cognitiva de papel y lápiz presentada en una sola hoja de papel que requiere que el sujeto haga coincidir los símbolos con los números de acuerdo con una clave ubicada en la parte superior de la página. Los valores oscilan entre 0 y 93; un valor más alto representa un mejor resultado.
Semana 0, Semana 52
Asociación de palabras controladas (CFL)
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 52
Semana 0, Semana 52
Prueba de nombres de Boston (BNT)
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 52
Semana 0, Semana 52
Escala de memoria Wechsler (WMS)-R Rango de dígitos
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 52.
Semana 0, Semana 52.
Escala de síntomas emergentes del tratamiento (TESS)
Periodo de tiempo: Semana 0, Semana 8, Semana 26, Semana 52
La escala de síntomas emergentes del tratamiento (TESS) se usa ampliamente para evaluar los efectos secundarios somáticos. Para cada elemento, se realiza una calificación en una escala de 3 puntos, con una calificación adicional sobre la probabilidad de que el medicamento haya causado el efecto secundario. Los valores van de 0 a 78; un valor más alto indica un peor resultado.
Semana 0, Semana 8, Semana 26, Semana 52

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

New York State Psychiatric Institute

Colaboradores

National Institutes of Health (NIH)
National Institute on Aging (NIA)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de octubre de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de mayo de 2019

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de mayo de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de septiembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de septiembre de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

26 de septiembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

13 de julio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de julio de 2020

Última verificación

1 de julio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 6655
  • 1R01AG041795 (NIH)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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