Déficits olfativos e tratamento com donepezila em idosos com comprometimento cognitivo

Estudo 1

Critério de inclusão:

• De ambos os sexos, idade 55-95 anos

• Pacientes que atendem aos critérios para comprometimento cognitivo leve amnéstico ao atender a todos os seguintes:

  (i) queixas subjetivas de memória (ii) Memória Lógica da Escala de Memória Wechsler-III, pontuação de recordação imediata combinada da História A + B ou pontuação de recordação tardia combinada da História A + B ou Teste de Lembrança Seletiva Livre e Sugerida recordação imediata ou pontuação de recordação atrasada superior a 1,5 Padrão Desvio (DP) abaixo das normas ou Teste de Lembrança Seletiva recordação imediata ou pontuação de recordação atrasada maior que 1,5 SD abaixo das normas iii) nenhum comprometimento funcional consistente com demência

• Pontuação Folstein Mini Mental State (MMSE) ≥ 23 de 30
• Classificação de Demência Clínica (CDR) de 0,5 (demência questionável)
• Disponibilidade de informante
• Mantém a capacidade de consentir

Critério de exclusão:

• Contraindicação médica ao tratamento com donepezila ou história prévia de intolerância ao tratamento com donepezila.
• Medicamentos com efeitos anticolinérgicos que demonstraram afetar adversamente a cognição não serão permitidos. Benzodiazepínicos em equivalentes de lorazepam menores ou iguais a 2 mg por dia e narcóticos também não serão permitidos.
• Atende aos critérios para demência pelo Manual Diagnóstico e Estatístico IV (DSM-IV) ou provável doença de Alzheimer pelo Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Comunicativos e Derrame e pela Associação de Doenças de Alzheimer e Distúrbios Relacionados (NINCDS-ADRDA)
• Atende aos critérios do Manual de Diagnóstico e Estatística IV Revisão de Texto (DSM IV TR) para: (i) esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, outra psicose ou transtorno bipolar I (ii) dependência ou abuso de álcool ou substâncias (atual ou nos últimos 6 meses)
• Depressão maior atual não tratada ou tendências suicidas
• doença de Parkinson, doença de corpos de Lewy, esclerose múltipla, infecção do sistema nervoso central, doença de Huntington, esclerose lateral amiotrófica, outro distúrbio neurológico importante.
• Retardo mental
• Fibrose cística
• AVC clínico com déficits neurológicos residuais. Achados de ressonância magnética de doença cerebrovascular (pequenos infartos, lacunas, doença periventricular) na ausência de AVC clínico com déficits neurológicos residuais não levarão à exclusão.
• Pacientes recebendo inibidores da colinesterase (donepezil, rivastigmina, galantamina) ou memantina serão excluídos. Os pacientes que já estão recebendo um desses medicamentos na triagem que passam por uma lavagem de 2 semanas antes de iniciar todos os procedimentos do estudo não serão excluídos.
• Doença médica aguda, grave e instável. Para o câncer, os pacientes com doença ativa ou metástases serão excluídos, mas o histórico de câncer tratado com sucesso não levará à exclusão.
• Critério de exclusão para olfato: história de anosmia por qualquer causa (ex. traumático ou congênito) verificado pelo escore UPSIT de <11 em 40; traumatismo craniano com perda de consciência; doença do seio nasal, infecção atual do trato respiratório superior; alergias graves a odores; fumante atual > 1 maço por dia.
• Critérios de exclusão para spray nasal de atropina: presença de deformidade nasal ou doença que dificulte a administração confiável do spray nasal. Um paciente que não consegue concluir o procedimento de spray nasal de atropina ainda pode participar do restante do estudo.

Estudo 2

Critério de inclusão:

• De ambos os sexos, idade 55-95 anos
• Diagnóstico de provável doença de Alzheimer (critérios NINCDS-ADRDA) e o diagnóstico de "Provável demência de DA: diagnóstico clínico central com apresentação inicial amnéstica ou não amnésica".
• Folstein Mini Mental State (MMSE) pontuação 18-27 de 30
• Disponibilidade de informante
• Mantém a capacidade de consentir

Critério de exclusão:

• Contraindicação médica ao tratamento com donepezila ou história prévia de intolerância ao tratamento com donepezila.
• Medicamentos com efeitos anticolinérgicos que demonstraram afetar adversamente a cognição não serão permitidos. Benzodiazepínicos em equivalentes de lorazepam menores ou iguais a 2 mg por dia e narcóticos também não serão permitidos.
• Atende aos critérios do DSM IV TR para: (i) esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, outra psicose ou transtorno bipolar I (ii) dependência ou abuso de álcool ou substâncias (atual ou nos últimos 6 meses)
• Depressão maior atual não tratada ou tendências suicidas
• doença de Parkinson, doença de corpos de Lewy, esclerose múltipla, infecção do sistema nervoso central, doença de Huntington, esclerose lateral amiotrófica, outro distúrbio neurológico importante.
• Retardo mental
• Fibrose cística
• AVC clínico com déficits neurológicos residuais. Achados de ressonância magnética de doença cerebrovascular (pequenos infartos, lacunas, doença periventricular) na ausência de AVC clínico com déficits neurológicos residuais não levarão à exclusão.
• Pacientes recebendo inibidores da colinesterase (donepezil, rivastigmina, galantamina) ou memantina serão excluídos. Os pacientes que já estão recebendo um desses medicamentos na triagem que passam por uma lavagem de 2 semanas antes de iniciar todos os procedimentos do estudo não serão excluídos.
• Doença médica aguda, grave e instável. Para o câncer, os pacientes com doença ativa ou metástases serão excluídos, mas o histórico de câncer tratado com sucesso não levará à exclusão.
• Critério de exclusão para olfato: história de anosmia por qualquer causa (ex. traumático ou congênito) verificado pelo escore UPSIT de <11 em 40; traumatismo craniano com perda de consciência; doença do seio nasal, infecção atual do trato respiratório superior; alergias graves a odores; fumante atual > 1 maço por dia.
• Critérios de exclusão para spray nasal de atropina: presença de deformidade nasal ou doença que dificulte a administração confiável do spray nasal. Um paciente que não consegue concluir o procedimento de spray nasal de atropina ainda pode participar do restante do estudo.