Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Luktdefekter og donepezilbehandling hos kognitivt svekkede eldre

10. juli 2020 oppdatert av: Davangere P. Devanand, New York State Psychiatric Institute
Luktidentifikasjonsmangler forekommer hos pasienter med Alzheimers sykdom (AD), er assosiert med sykdommens alvorlighetsgrad, forutsier konvertering fra mild kognitiv svikt (MCI) til AD og er assosiert med friske eldre personer som utvikler MCI. Luktidentifikasjonsmangel (lukt) kan reflektere degenerasjon av kolinerge tilførsel til luktpæren og andre luktende hjerneregioner. Acetylkolinesterasehemmere (ACheI) som donepezil viser beskjedne effekter for å forbedre kognisjon, men kan være assosiert med bivirkninger og økt belastning og kostnader på grunn av behovet for langvarig, ofte livslang, behandling. Sammenfallende funn om luktidentifikasjonstestytelse (UPSIT, scratch and sniff 40-element test) fra fire pilotstudier, inkludert to av våre egne, tyder på at akutt endring i UPSIT som svar på en antikolinergisk utfordring (atropin nesespray), inkrementell endring over 8 uker, og til og med baseline UPSIT-score i seg selv, kan forutsi kognitiv forbedring med ACheI-behandling ved MCI og AD. Hvis endring i luktidentifikasjonsmangler kan bidra til å identifisere hvilke pasienter som bør motta ACheI-behandling, vil denne enkle og rimelige tilnærmingen fremme målet om å forbedre personlig behandling, forbedre utvalget og overvåkingen av pasienter for ACheI-behandling, redusere unødvendig ACheI-eksponering med risiko for bivirkninger, og redusere helsekostnader.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne kliniske studien vil etterforskerne evaluere, behandle og følge to brede utvalg av voksne pasienter ved New York State Psychiatric Institute/Columbia University Medical Center. Studie 1 vil inkludere 70 pasienter med amnestisk mild kognitiv svikt (MCI). Studie 2 vil inkludere 100 pasienter med sannsynlig Alzheimers sykdom (AD). Rekruttering vil skje fra klinikker og/eller annonser. I protokollen vil alle 170 pasienter motta baseline hukommelse og luktevurderinger og behandles med donepezil. Pasientene vil bli fulgt i totalt 1 år. I løpet av denne tiden vil pasientene bli overvåket nøye av studielegen og vil motta hukommelse og luktevurderinger i uke 0, 8, 26 og 52. I tillegg vil det bli utført en lukttest ved baseline.

Dette prosjektet vil være av verdi i utvalget av pasienter med MCI og AD for behandling basert på evaluering av luktetester for å forutsi respons på donepezil. Siden mild kognitiv svikt er utbredt og Alzheimers sykdom representerer et stort folkehelseproblem, har denne studien betydelig offentlig hensikt og betydning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

121

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

55 år til 95 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Studie 1

Inklusjonskriterier:

  • Av begge kjønn, alder 55-95 år

  • Pasienter som oppfyller kriteriene for amnestisk mild kognitiv svikt ved å oppfylle alle følgende:

    (i) subjektive minneplager (ii) Wechsler Memory Scale-III logisk minne kombinert historie A + B umiddelbar tilbakekalling eller kombinert historie A + B forsinket tilbakekalling eller Free and Cued selektiv påminnelse Test umiddelbar tilbakekalling eller forsinket tilbakekalling høyere enn 1,5 Standard Avvik (SD) under normer eller selektiv påminnelsestest umiddelbar tilbakekalling eller forsinket tilbakekalling score større enn 1,5 SD under normer iii) ingen funksjonsnedsettelse forenlig med demens

  • Folstein Mini Mental State (MMSE) score ≥ 23 av 30
  • Clinical Demens Rating (CDR) på 0,5 (tvilsom demens)
  • Tilgjengelighet av informant
  • Beholder evnen til å samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Medisinsk kontraindikasjon mot donepezil-behandling eller tidligere intoleranse mot donepezil-behandling.
  • Medisiner med antikolinerge effekter som har vist seg å ha en negativ innvirkning på kognisjon vil ikke tillates. Benzodiazepiner i lorazepam-ekvivalenter mindre enn eller lik 2 mg daglig og narkotika vil heller ikke være tillatt.
  • Oppfyller kriterier for demens i henhold til Diagnostic and Statistical Manual IV (DSM-IV) eller sannsynlig Alzheimers sykdom av National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke og Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA)
  • Oppfyller diagnostisk og statistisk håndbok IV Tekstrevisjon (DSM IV TR) kriterier for: (i) schizofreni, schizoaffektiv lidelse, annen psykose eller bipolar I-lidelse (ii) alkohol- eller rusavhengighet eller -misbruk (nåværende eller innen siste 6 måneder)
  • Nåværende ubehandlet alvorlig depresjon eller suicidalitet
  • Parkinsons sykdom, Lewy body-sykdom, multippel sklerose, sentralnervesysteminfeksjon, Huntingtons sykdom, amyotrofisk lateral sklerose, annen større nevrologisk lidelse.
  • Mental retardasjon
  • Cystisk fibrose
  • Klinisk hjerneslag med gjenværende nevrologiske mangler. MR-funn av cerebrovaskulær sykdom (små infarkter, lakuner, periventrikulær sykdom) i fravær av klinisk hjerneslag med gjenværende nevrologiske mangler vil ikke føre til eksklusjon.
  • Pasienter som får kolinesterasehemmere (donepezil, rivastigmin, galantamin) eller memantin vil bli ekskludert. Pasienter som allerede får en av disse medisinene ved screening og som gjennomgår en 2-ukers utvasking før alle studieprosedyrer starter, vil ikke bli ekskludert.
  • Akutt, alvorlig, ustabil medisinsk sykdom. For kreft vil pasienter med aktiv sykdom eller metastaser bli ekskludert, men tidligere historie med vellykket behandlet kreft vil ikke føre til eksklusjon.
  • Eksklusjonskriterium for lukte: historie med anosmi på grunn av en hvilken som helst årsak (f.eks. traumatisk eller medfødt) verifisert av UPSIT-score på <11 av 40; hodetraume med tap av bevissthet; nasal sinus sykdom, nåværende øvre luftveisinfeksjon; alvorlig allergi mot lukt; nåværende røyker > 1 pakke daglig.
  • Eksklusjonskriterier for atropin nesespray: tilstedeværelse av nesedeformitet eller sykdom som gjør det vanskelig å administrere nesesprayen pålitelig. En pasient som ikke kan fullføre atropin-nesesprayprosedyren kan fortsatt delta i resten av studien.

Studie 2

Inklusjonskriterier:

  • Av begge kjønn, alder 55-95 år
  • Diagnostisering av sannsynlig Alzheimers sykdom (NINCDS-ADRDA-kriterier) og diagnosen "Probable AD dementia: core clinical diagnosis with amnestic or nonamnestic initial presentation".
  • Folstein Mini Mental State (MMSE) scoret 18-27 av 30
  • Tilgjengelighet av informant
  • Beholder evnen til å samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Medisinsk kontraindikasjon mot donepezil-behandling eller tidligere intoleranse mot donepezil-behandling.
  • Medisiner med antikolinerge effekter som har vist seg å ha en negativ innvirkning på kognisjon vil ikke tillates. Benzodiazepiner i lorazepam-ekvivalenter mindre enn eller lik 2 mg daglig og narkotika vil heller ikke være tillatt.
  • Oppfyller DSM IV TR-kriteriene for: (i) schizofreni, schizoaffektiv lidelse, annen psykose eller bipolar I-lidelse (ii) alkohol- eller rusavhengighet eller -misbruk (nåværende eller innen siste 6 måneder)
  • Nåværende ubehandlet alvorlig depresjon eller suicidalitet
  • Parkinsons sykdom, Lewy body-sykdom, multippel sklerose, sentralnervesysteminfeksjon, Huntingtons sykdom, amyotrofisk lateral sklerose, annen større nevrologisk lidelse.
  • Mental retardasjon
  • Cystisk fibrose
  • Klinisk hjerneslag med gjenværende nevrologiske mangler. MR-funn av cerebrovaskulær sykdom (små infarkter, lakuner, periventrikulær sykdom) i fravær av klinisk hjerneslag med gjenværende nevrologiske mangler vil ikke føre til eksklusjon.
  • Pasienter som får kolinesterasehemmere (donepezil, rivastigmin, galantamin) eller memantin vil bli ekskludert. Pasienter som allerede får en av disse medisinene ved screening og som gjennomgår en 2-ukers utvasking før alle studieprosedyrer starter, vil ikke bli ekskludert.
  • Akutt, alvorlig, ustabil medisinsk sykdom. For kreft vil pasienter med aktiv sykdom eller metastaser bli ekskludert, men tidligere historie med vellykket behandlet kreft vil ikke føre til eksklusjon.
  • Eksklusjonskriterium for lukte: historie med anosmi på grunn av en hvilken som helst årsak (f.eks. traumatisk eller medfødt) verifisert av UPSIT-score på <11 av 40; hodetraume med tap av bevissthet; nasal sinus sykdom, nåværende øvre luftveisinfeksjon; alvorlig allergi mot lukt; nåværende røyker > 1 pakke daglig.
  • Eksklusjonskriterier for atropin nesespray: tilstedeværelse av nesedeformitet eller sykdom som gjør det vanskelig å administrere nesesprayen pålitelig. En pasient som ikke kan fullføre atropin-nesesprayprosedyren kan fortsatt delta i resten av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Donepezil Treatment & Atropine Challenge
Atropin nesespray administreres ved baseline for atropinutfordringen som involverer administrering av 40-elements UPSIT umiddelbart før og 45 minutter etter atropinadministrasjon. Umiddelbart etter atropinutfordringen startes donepezil-behandlingen og fortsetter i 52 uker.
Legemiddel: Donepezil
Donepezil 5 mg vil bli gitt i 4 uker, og hvis det tolereres, vil dosen økes til 10 mg per dag. Doseområdet på 5 til 10 mg donepezil per dag vil fortsette under studiens varighet, og dette er den anbefalte dosen for donepezil ved behandling av mild til moderat Alzheimers sykdom. For pasienter som ikke tåler donepezil eller har en historie med intoleranse overfor donepezil eller ikke kan ta donepezil av andre grunner, er behandling med andre kolinesterasehemmere (galantamin eller rivastigmin) tillatt på alle stadier av protokollen. Data vil bli analysert på to måter: for donepezil alene, og for enhver kolinesterasehemmer (donepezil eller rivastigmin eller galantamin) som intervensjon.
Andre navn:
  • Aricept

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring over tid i selektiv påminnelsestest (SRT) score
Tidsramme: Uke 0, Uke 8, Uke 26, Uke 52
Selective Reminding Test (SRT) er en 12-elements test av verbal læring og hukommelse. For å administrere vil forskeren lese opp en liste med 12 ord. Deltakeren gjentar hvert ord høyt for å sikre at ordet ble hørt riktig. Umiddelbart etter lesing av alle 12 ordene, blir deltakeren bedt om å huske så mange ord som mulig innen fristen på ett minutt. Deltakeren blir deretter påminnet om ordene de ikke sa og bedt om å hente frem listen igjen. Denne prosessen gjentas i 6 forsøk. Den totale umiddelbare tilbakekallingen er det totale antallet ord som deltakeren husker fra alle 6 forsøkene. Dette er antallet som rapporteres. Lavere poengsum indikerer færre tilbakekalte ord og dårligere ytelse.
Uke 0, Uke 8, Uke 26, Uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alzheimers sykdomsvurderingsskala – kognitiv (ADAS-Cog)
Tidsramme: Uke 0, Uke 8, Uke 26, Uke 52
Den modifiserte Alzheimers Disease Assessment Scale - Cognitive (ADAS-Cog) er et kognitivt batteri som vurderer læring, hukommelse, språkproduksjon, språkforståelse, konstruksjonspraksis, ideell praksis og orientering. ADAS-Cog er ikke en tidsbestemt test, og deltakerens poengsum avhenger ikke av hvor raskt testen fullføres. ADAS-Cog totalpoengsum er basert på det totale antallet feil gjort i testen av deltakeren. Derfor indikerer en lavere totalscore en høyere kognitiv ytelse. Den totale poengsummen varierer fra 0 til 95 og bestemmes ved å summere feilene fra 12 underskalaer. Den totale poengsummen, som indikerer antall feil gjort, er antallet som rapporteres for hver tidsramme.
Uke 0, Uke 8, Uke 26, Uke 52
Klinikerintervjubasert inntrykk (CIBIC-pluss)
Tidsramme: Uke 8, Uke 26, Uke 52
CIBIC-pluss er et godt validert, pålitelig og mye brukt mål (område 1-7) for global forbedring brukt i AD- og MCI-forsøk. Dette er et mål på endring basert på klinikerens inntrykk. Høyere verdier representerer et dårligere resultat.
Uke 8, Uke 26, Uke 52
Pfeffer Functional Activities Questionnaire (FAQ)
Tidsramme: Uke 0, Uke 8, Uke 26, Uke 52
FAQ er et mye brukt instrument med 10 elementer som tar 3 minutter å administrere og fokuserer på instrumentell, sosial og kognitiv funksjon. Vurderingen gjennomføres av en studieinformant - typisk en omsorgsperson som best kan rapportere om pasientens nåværende evne. Instrumentet vurderer pasientens nåværende evne, på tidspunktet for testing og gjennom den siste måneden, i disse ulike domenene. Den totale poengsummen er beskrevet som den kumulative poengsummen for hvert element, fra "0 - Ingen hjelp nødvendig" til "3 - Nei, kan ikke gjøre." Mer svekkelse indikeres av høyere score. Den rapporterte totalskåren er fra 0 (ingen svekkelsesscore) til 30 (maksimal svekkelsesscore).
Uke 0, Uke 8, Uke 26, Uke 52
Måling av hverdagens kognisjon (Ecog)
Tidsramme: Uke 0, Uke 8, Uke 26, Uke 52
Dette instrumentet har 40 elementer, tar 20 minutter å administrere, og fokuserer på funksjonelle korrelater av kognitive mangler. Denne vurderingen ber studieinformanten vurdere deltakerens evne til å utføre visse oppgaver med domenene Memory, Language, Visual-spatial and Perceptual Abilities, Executive Functioning: Planning, Executive Functioning: Organization, and Executive Functioning: Divided Attention. Informanten blir bedt om å sammenligne funksjon fra 10 år før testtidspunktet. Everyday Cognition-målet bruker summen av alle underskalaene, og elementene er omvendt kodet (dvs. 1= "Bedre eller ingen endring", 2="Tvilsomt/av og til verre", 3="Konsekvent litt dårligere", 4="Konsekvent mye dårligere"), noe som betyr at lavere score er bedre. Rapporterte totalscore varierer fra 39 (bedre eller ingen endring) til 156 (konsekvent mye dårligere).
Uke 0, Uke 8, Uke 26, Uke 52

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mini-Mental State Examination - MMSE
Tidsramme: Uke 0, Uke 26, Uke 52
Mini Mental State Examination (MMSE) er en mye brukt 30-elements test av kognitiv funksjon som inkluderer tester av orientering, oppmerksomhet, hukommelse, språk og visuell-romlige ferdigheter. Verdiene varierer fra 0-30; en høyere verdi representerer et bedre resultat.
Uke 0, Uke 26, Uke 52
Trail Making Test (Del A og B)
Tidsramme: Uke 0, uke 52
Del A og B består av 25 sirkler. Pasientene blir bedt om å skanne hele siden og identifisere neste tall eller bokstav i en sekvens.
Uke 0, uke 52
Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) -III Digit Symbol Subtest
Tidsramme: Uke 0, uke 52
Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) -III Digit Symbol Subtest er en papir-og-blyant kognitiv test presentert på et enkelt ark som krever at et emne matcher symboler med tall i henhold til en tast øverst på siden. Verdiene varierer fra 0-93; en høyere verdi representerer et bedre resultat.
Uke 0, uke 52
Controlled Word Association (CFL)
Tidsramme: Uke 0, uke 52
Uke 0, uke 52
Boston Naming Test (BNT)
Tidsramme: Uke 0, uke 52
Uke 0, uke 52
Wechsler Memory Scale (WMS)-R Digit Span
Tidsramme: Uke 0, Uke 52.
Uke 0, Uke 52.
Treatment Emergent Symptom Scale (TESS)
Tidsramme: Uke 0, Uke 8, Uke 26, Uke 52
Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) er mye brukt for å evaluere somatiske bivirkninger. For hvert punkt er det laget en vurdering på en 3-punkts skala, med en tilleggsvurdering på sannsynligheten for at medisinen forårsaket bivirkningen. Verdiene varierer fra 0-78; en høyere verdi indikerer et dårligere resultat.
Uke 0, Uke 8, Uke 26, Uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Samarbeidspartnere

National Institutes of Health (NIH)
National Institute on Aging (NIA)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. oktober 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. september 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

26. september 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 6655
  • 1R01AG041795 (NIH)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere