인지장애 노인의 후각장애와 Donepezil 치료
2020년 7월 10일 업데이트: Davangere P. Devanand, New York State Psychiatric Institute
후각 식별 결손은 알츠하이머병(AD) 환자에서 발생하고, 질병 중증도와 관련이 있으며, 경미한 인지 장애(MCI)에서 AD로의 전환을 예측하고 MCI가 발생하는 건강한 노인 대상과 관련이 있습니다.
냄새(후각) 식별 결함은 후각 망울 및 기타 후각 뇌 영역에 대한 콜린성 입력의 변성을 반영할 수 있습니다.
도네페질과 같은 아세틸콜린에스테라제 억제제(ACheI)는 인지력 향상에 미미한 효과를 보이지만 장기적, 종종 평생 치료가 필요하기 때문에 부작용 및 부담 증가 및 비용 증가와 관련될 수 있습니다.
우리 자신의 2개를 포함하여 4개의 파일럿 연구에서 냄새 식별 테스트 성능(UPSIT, 스크래치 및 냄새 맡기 40개 항목 테스트)에 대한 수렴 결과는 항콜린성 도전(아트로핀 비강 스프레이)에 대한 반응으로 UPSIT의 급격한 변화, 8주 이상, 기준선 UPSIT 점수 자체만으로도 MCI 및 AD에서 AChI 치료로 인지 개선을 예측할 수 있습니다.
냄새 식별 결함의 변화가 어떤 환자가 AcheI 치료를 받아야 하는지 식별하는 데 도움이 될 수 있다면, 이 간단하고 저렴한 접근 방식은 개인 맞춤형 치료 개선, AcheI 치료를 위한 환자 선택 및 모니터링 개선, 부작용 위험이 있는 불필요한 AcheI 노출 감소, 그리고 건강 관리 비용을 줄입니다.
연구 개요
상세 설명
이 임상 시험에서 조사관은 New York State Psychiatric Institute/Columbia University Medical Center에서 성인 환자의 두 가지 광범위한 샘플을 평가, 치료 및 추적할 것입니다. 연구 1에는 기억상실증 경도 인지 장애(MCI) 환자 70명이 포함됩니다. 연구 2에는 알츠하이머병(AD) 가능성이 있는 100명의 환자가 포함될 것입니다. 채용은 진료소 및/또는 광고에서 이루어집니다. 프로토콜에서 170명의 모든 환자는 기본 기억력과 후각 평가를 받고 도네페질로 치료받게 됩니다. 환자는 총 1년 동안 추적 관찰됩니다. 이 기간 동안 환자는 연구 의사가 면밀히 모니터링하고 0주, 8주, 26주 및 52주에 기억력 및 후각 평가를 받게 됩니다. 또한, 기준선에서 후각 챌린지 테스트가 수행됩니다.
이 프로젝트는 도네페질에 대한 반응을 예측하기 위한 후각 검사의 평가를 기반으로 치료를 위한 MCI 및 AD 환자를 선택하는 데 가치가 있을 것입니다. 경도인지장애가 널리 퍼져 있고 알츠하이머병이 공중보건의 주요 문제이기 때문에 본 연구는 상당한 공적 목적과 의의를 갖는다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
121
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- New York State Psychiatric Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
55년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
연구 1
포함 기준:
- 성별 불문, 55-95세
다음을 모두 충족하여 기억상실성 경도인지장애의 기준을 충족하는 환자:
(i) 주관적 기억력 불만 (ii) Wechsler Memory Scale-III 논리적 기억 결합 스토리 A + B 즉시 회상 점수 또는 결합 스토리 A + B 지연 회상 점수 또는 무료 및 단서 선택적 회상 테스트 즉시 회상 또는 지연 회상 점수가 1.5 표준보다 높음 표준 이하의 편차(SD) 또는 선택적 연상 테스트 표준보다 1.5SD보다 큰 즉시 회상 또는 지연된 회상 점수 iii) 치매와 일치하는 기능 장애 없음
- Folstein Mini Mental State(MMSE) 점수 ≥ 30점 중 23점
- 임상 치매 등급(CDR) 0.5(의심스러운 치매)
- 제보자의 가용성
- 동의 능력 보유
제외 기준:
- 도네페질 치료에 대한 의학적 금기 또는 도네페질 치료에 대한 불내성 병력.
- 인지에 부정적인 영향을 미치는 것으로 나타난 항콜린 효과가 있는 약물은 허용되지 않습니다. 매일 2mg 이하의 로라제팜 등가물에 포함된 벤조디아제핀 및 마약도 허용되지 않습니다.
- DSM-IV(Diagnostic and Statistical Manual IV)에 의한 치매 또는 국립 신경 및 의사소통 장애 및 뇌졸중 연구소와 알츠하이머병 및 관련 장애 협회(NINCDS-ADRDA)에 의한 알츠하이머병 추정 기준을 충족합니다.
- 다음에 대한 진단 및 통계 매뉴얼 IV 텍스트 수정(DSM IV TR) 기준을 충족합니다.
- 현재 치료받지 않은 주요 우울증 또는 자살 경향
- 파킨슨병, 루이소체병, 다발성경화증, 중추신경계감염증, 헌팅턴병, 근위축성측삭경화증, 기타 주요신경장애
- 정신 지체
- 낭포성 섬유증
- 잔류 신경학적 결손이 있는 임상 뇌졸중. 잔여 신경학적 결손이 있는 임상적 뇌졸중이 없는 뇌혈관 질환(작은 경색, 열공, 뇌실주위 질환)의 MRI 소견은 배제로 이어지지 않을 것입니다.
- 콜린에스테라아제 억제제(도네페질, 리바스티그민, 갈란타민) 또는 메만틴을 투여받는 환자는 제외됩니다. 모든 연구 절차를 시작하기 전에 2주 휴약을 거치는 스크리닝 시 이러한 약물 중 하나를 이미 받고 있는 환자는 제외되지 않을 것입니다.
- 급성, 중증, 불안정한 의학적 질병. 암의 경우 활동성 질병 또는 전이가 있는 환자는 제외되지만 성공적으로 치료된 암의 과거력이 제외로 이어지지는 않습니다.
- 후각에 대한 제외 기준: 모든 원인으로 인한 후각 상실의 병력(예: 40점 만점에 11점 미만의 UPSIT 점수로 확인된 외상성 또는 선천성); 의식 상실로 인한 두부 외상; 비강 질환, 현재 상기도 감염; 냄새에 대한 심한 알레르기; 현재 흡연자 > 매일 1갑.
- 아트로핀 나잘 스프레이의 제외 기준: 비강 기형 또는 비강 스프레이를 안정적으로 투여하기 어려운 질병의 존재. 아트로핀 비강 스프레이 절차를 완료할 수 없는 환자는 여전히 나머지 연구에 참여할 수 있습니다.
연구 2
포함 기준:
- 성별 불문, 55-95세
- 가능성 있는 알츠하이머병의 진단(NINCDS-ADRDA 기준) 및 "가능성 있는 알츠하이머 치매: 기억상실 또는 비기억 초기 발현을 동반한 핵심 임상 진단" 진단.
- Folstein Mini Mental State (MMSE) 점수 30점 만점에 18-27점
- 제보자의 가용성
- 동의 능력 보유
제외 기준:
- 도네페질 치료에 대한 의학적 금기 또는 도네페질 치료에 대한 불내성 병력.
- 인지에 부정적인 영향을 미치는 것으로 나타난 항콜린 효과가 있는 약물은 허용되지 않습니다. 매일 2mg 이하의 로라제팜 등가물에 포함된 벤조디아제핀 및 마약도 허용되지 않습니다.
- 다음에 대한 DSM IV TR 기준 충족:(i) 정신분열증, 정신분열정동 장애, 기타 정신병 또는 양극성 I 장애 (ii) 알코올 또는 물질 의존 또는 남용(현재 또는 지난 6개월 이내)
- 현재 치료받지 않은 주요 우울증 또는 자살 경향
- 파킨슨병, 루이소체병, 다발성경화증, 중추신경계감염증, 헌팅턴병, 근위축성측삭경화증, 기타 주요신경장애
- 정신 지체
- 낭포성 섬유증
- 잔류 신경학적 결손이 있는 임상 뇌졸중. 잔여 신경학적 결손이 있는 임상적 뇌졸중이 없는 뇌혈관 질환(작은 경색, 열공, 뇌실주위 질환)의 MRI 소견은 배제로 이어지지 않을 것입니다.
- 콜린에스테라아제 억제제(도네페질, 리바스티그민, 갈란타민) 또는 메만틴을 투여받는 환자는 제외됩니다. 모든 연구 절차를 시작하기 전에 2주 휴약을 거치는 스크리닝 시 이러한 약물 중 하나를 이미 받고 있는 환자는 제외되지 않을 것입니다.
- 급성, 중증, 불안정한 의학적 질병. 암의 경우 활동성 질병 또는 전이가 있는 환자는 제외되지만 성공적으로 치료된 암의 과거력이 제외로 이어지지는 않습니다.
- 후각에 대한 제외 기준: 모든 원인으로 인한 후각 상실의 병력(예: 40점 만점에 11점 미만의 UPSIT 점수로 확인된 외상성 또는 선천성); 의식 상실로 인한 두부 외상; 비강 질환, 현재 상기도 감염; 냄새에 대한 심한 알레르기; 현재 흡연자 > 매일 1갑.
- 아트로핀 나잘 스프레이의 제외 기준: 비강 기형 또는 비강 스프레이를 안정적으로 투여하기 어려운 질병의 존재. 아트로핀 비강 스프레이 절차를 완료할 수 없는 환자는 여전히 나머지 연구에 참여할 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 도네페질 치료 및 아트로핀 챌린지
아트로핀 비강 스프레이는 아트로핀 투여 직전 및 투여 직후 45분에 40항목 UPSIT의 투여를 포함하는 아트로핀 챌린지에 대한 기준선에서 투여됩니다.
아트로핀 투여 직후 도네페질 치료를 시작하여 52주 동안 지속한다.
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Donepezil 5mg을 4주간 투여하고 내약성이 있으면 1일 10mg으로 증량한다.
연구 기간 동안 1일 5~10mg의 도네페질 용량 범위가 지속되며, 이는 경증에서 중등도 알츠하이머병 치료에 권장되는 도네페질 용량입니다.
도네페질을 견디지 못하거나 도네페질에 대한 내약성 병력이 있거나 다른 이유로 도네페질을 복용할 수 없는 환자의 경우, 프로토콜의 모든 단계에서 다른 콜린에스테라아제 억제제(갈란타민 또는 리바스티그민)를 사용한 치료가 허용됩니다.
데이터는 두 가지 방식으로 분석됩니다: 도네페질 단독 및 임의의 콜린에스테라제 억제제(도네페질 또는 리바스티그민 또는 갈란타민)를 중재로 사용하는 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
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SRT(Selective Reminding Test) 점수의 시간 경과에 따른 변화
기간: 0주차, 8주차, 26주차, 52주차
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SRT(Selective Reminding Test)는 언어 학습 및 기억에 대한 12개 항목 테스트입니다.
시행하기 위해 연구원은 12단어 목록을 큰 소리로 읽을 것입니다.
참가자는 단어가 올바르게 들렸는지 확인하기 위해 각 단어를 큰 소리로 반복합니다.
12개의 단어를 모두 읽은 직후 참가자는 1분 제한 시간 내에 가능한 한 많은 단어를 기억하도록 요청받습니다.
그런 다음 참가자는 말하지 않은 단어를 상기시키고 목록을 다시 기억하도록 요청합니다.
이 과정을 6회 반복합니다.
총 즉시 회상은 참가자가 6번의 시행 모두에서 회상한 총 단어 수입니다.
보고된 수치입니다.
점수가 낮을수록 기억된 단어 수가 적고 수행 능력이 낮음을 나타냅니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
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알츠하이머병 평가 척도 - 인지(ADAS-Cog)
기간: 0주차, 8주차, 26주차, 52주차
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수정된 알츠하이머병 평가 척도 - 인지(ADAS-Cog)는 학습, 기억, 언어 생산, 언어 이해, 구성적 실천, 관념적 실천 및 방향성을 평가하는 인지 배터리입니다.
ADAS-Cog는 시간 초과 테스트가 아니며 참가자의 점수는 테스트 완료 속도에 따라 달라지지 않습니다.
ADAS-Cog 총점은 참가자가 테스트에서 만든 총 오류 수를 기반으로 합니다.
따라서 총점이 낮을수록 인지 능력이 높다는 것을 의미합니다.
총 점수 범위는 0에서 95까지이며 12개 하위 척도의 오류를 합산하여 결정됩니다.
발생한 오류 수를 나타내는 총 점수는 각 기간에 보고된 수입니다.
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임상의 인터뷰 기반 인상(CIBIC-plus)
기간: 8주차, 26주차, 52주차
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CIBIC-plus는 알츠하이머병 및 MCI 시험에서 사용되는 전반적인 개선의 잘 검증되고 신뢰할 수 있으며 널리 사용되는 척도(범위 1-7)입니다.
이것은 임상의의 인상에 기초한 변화의 척도입니다.
값이 높을수록 더 나쁜 결과를 나타냅니다.
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8주차, 26주차, 52주차
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Pfeffer 기능 활동 설문지(FAQ)
기간: 0주차, 8주차, 26주차, 52주차
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FAQ는 널리 사용되는 10개 항목 도구로 도구적, 사회적, 인지적 기능에 중점을 두고 관리하는 데 3분이 소요됩니다.
평가는 연구 정보 제공자(일반적으로 환자의 현재 능력에 대해 가장 잘 보고할 수 있는 간병인)에 의해 완료됩니다.
이 도구는 테스트 시점과 지난 한 달 동안 이러한 다양한 영역에서 환자의 현재 능력을 평가합니다.
총점은 "0 - 도움이 필요하지 않음"에서 "3 - 아니요, 할 수 없음"까지 각 항목의 누적 점수로 설명됩니다.
더 많은 손상은 더 높은 점수로 표시됩니다.
보고된 총 점수 범위는 0(장애 점수 없음)에서 30(최대 장애 점수)까지입니다.
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일상 인지 측정(Ecog)
기간: 0주차, 8주차, 26주차, 52주차
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이 도구에는 40개의 항목이 있고 관리하는 데 20분이 소요되며 인지 결함의 기능적 상관 관계에 중점을 둡니다.
이 평가는 연구 정보 제공자에게 기억, 언어, 시각-공간 및 지각 능력, 실행 기능: 계획, 실행 기능: 조직 및 실행 기능: 분할 주의 영역으로 특정 작업을 수행하는 참가자의 능력을 평가하도록 요청합니다.
제보자는 테스트 시점으로부터 10년 전의 기능을 비교하도록 요청한다.
일상 인지 측정은 모든 하위 척도의 총점을 사용하며 항목은 역코딩됩니다(예: 1= "좋거나 변화 없음", 2="의심스러운/가끔 더 나쁨", 3="지속적으로 약간 나쁨", 4="일관되게 훨씬 나쁨"), 이는 낮은 점수가 더 좋다는 것을 의미합니다.
보고된 총 점수의 범위는 39(좋거나 변화 없음)에서 156(일관되게 훨씬 나쁨)입니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간단한 정신 상태 검사 - MMSE
기간: 0주차, 26주차, 52주차
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MMSE(Mini Mental State Examination)는 방향, 주의력, 기억력, 언어 및 시각-공간 기술 테스트를 포함하여 널리 사용되는 30개 항목의 인지 기능 테스트입니다.
값의 범위는 0-30입니다. 더 높은 값은 더 나은 결과를 나타냅니다.
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트레일 메이킹 테스트(파트 A 및 B)
기간: 0주차, 52주차
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파트 A와 B는 25개의 원으로 구성됩니다.
환자는 전체 페이지를 스캔하고 시퀀스에서 다음 숫자 또는 문자를 식별하도록 요청받습니다.
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Wechsler 성인 지능 척도(WAIS) -III 숫자 기호 소검사
기간: 0주차, 52주차
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Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) -III Digit Symbol Subtest는 한 장의 종이에 제시된 종이와 연필 인지 테스트로, 페이지 상단에 있는 키에 따라 기호와 숫자를 일치시켜야 합니다.
값의 범위는 0-93입니다. 더 높은 값은 더 나은 결과를 나타냅니다.
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제어 단어 연결(CFL)
기간: 0주차, 52주차
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보스턴 명명 테스트(BNT)
기간: 0주차, 52주차
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Wechsler 메모리 스케일(WMS)-R Digit Span
기간: 0주차, 52주차.
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0주차, 52주차.
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치료 긴급 증상 척도(TESS)
기간: 0주차, 8주차, 26주차, 52주차
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TESS(Treatment Emergent Symptom Scale)는 신체적 부작용을 평가하는 데 널리 사용됩니다.
각 항목에 대해 3점 척도로 등급이 매겨지며 약물이 부작용을 일으켰을 가능성에 대한 추가 등급이 부여됩니다.
값의 범위는 0-78입니다. 더 높은 값은 더 나쁜 결과를 나타냅니다.
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0주차, 8주차, 26주차, 52주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2019년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 9월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 9월 23일
처음 게시됨 (추정)
2013년 9월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 7월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 7월 10일
마지막으로 확인됨
2020년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .