Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Čichové deficity a léčba donepezilem u starších lidí s kognitivní poruchou

10. července 2020 aktualizováno: Davangere P. Devanand, New York State Psychiatric Institute
Deficity čichové identifikace se vyskytují u pacientů s Alzheimerovou chorobou (AD), jsou spojeny se závažností onemocnění, předpovídají konverzi z mírné kognitivní poruchy (MCI) na AD a jsou spojeny se zdravými staršími subjekty, u nichž se MCI rozvine. Deficity pachové (čichové) identifikace mohou odrážet degeneraci cholinergních vstupů do čichového bulbu a dalších čichových oblastí mozku. Inhibitory acetylcholinesterázy (ACheI), jako je donepezil, vykazují mírné účinky na zlepšení kognice, ale mohou být spojeny s nepříznivými účinky a zvýšenou zátěží a náklady kvůli potřebě prodloužené, často celoživotní léčby. Konvergující zjištění o provedení testu identifikace zápachu (UPSIT, test škrábání a čichání 40 položek) ze čtyř pilotních studií, včetně dvou našich vlastních, naznačují, že akutní změna v UPSIT v reakci na anticholinergní výzvu (atropin nosní sprej), postupná změna více než 8 týdnů, a dokonce i základní UPSIT skóre samo o sobě může předpovídat kognitivní zlepšení při léčbě ACheI u MCI a AD. Pokud změna v deficitech identifikace zápachu může pomoci určit, kteří pacienti by měli dostávat léčbu ACheI, tento jednoduchý levný přístup posune cíl zlepšit personalizovanou léčbu, zlepší výběr a monitorování pacientů pro léčbu ACheI, sníží zbytečnou expozici ACheI s rizikem vedlejších účinků, a snížit náklady na zdravotní péči.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této klinické studii budou vyšetřovatelé hodnotit, léčit a sledovat dva široké vzorky dospělých pacientů v New York State Psychiatric Institute/Columbia University Medical Center. Studie 1 bude zahrnovat 70 pacientů s amnestickou mírnou kognitivní poruchou (MCI). Studie 2 bude zahrnovat 100 pacientů s pravděpodobnou Alzheimerovou chorobou (AD). Nábor bude z klinik a/nebo inzerátů. V protokolu obdrží všech 170 pacientů základní vyšetření paměti a čichu a jsou léčeni donepezilem. Pacienti budou sledováni celkem 1 rok. Během této doby budou pacienti pečlivě sledováni lékařem studie a v týdnech 0, 8, 26 a 52 dostanou hodnocení paměti a čichu. Kromě toho bude na začátku proveden čichový provokační test.

Tento projekt bude užitečný při výběru pacientů s MCI a AD k léčbě na základě vyhodnocení čichových testů k predikci odpovědi na donepezil. Vzhledem k tomu, že mírná kognitivní porucha je rozšířená a Alzheimerova choroba představuje velký problém veřejného zdraví, má tato studie značný veřejný účel a význam.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

121

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

55 let až 95 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Studium 1

Kritéria pro zařazení:

  • Obě pohlaví, věk 55-95 let

  • Pacienti, kteří splňují kritéria pro amnestickou mírnou kognitivní poruchu tím, že splňují všechny následující podmínky:

    (i) subjektivní stížnosti na paměť (ii) Wechsler Memory Scale-III Logická paměť kombinovaná Příběh A + B skóre okamžitého vyvolání nebo kombinované skóre zpožděného vyvolání příběhu A + B nebo Free and Cued Selective Remining Test okamžité vyvolání nebo zpožděné skóre vyšší než 1,5 Standardní Odchylka (SD) pod normy nebo selektivní připomínací test skóre okamžitého vyvolání nebo zpožděného vyvolání větší než 1,5 SD pod normou iii) žádné funkční poškození odpovídající demenci

  • Folsteinovo skóre Mini Mental State (MMSE) ≥ 23 z 30
  • Klinické hodnocení demence (CDR) 0,5 (pochybná demence)
  • Dostupnost informátora
  • Zachovává schopnost souhlasit

Kritéria vyloučení:

  • Lékařská kontraindikace léčby donepezilem nebo předchozí anamnéza nesnášenlivosti léčby donepezilem.
  • Léky s anticholinergními účinky, u kterých bylo prokázáno, že nepříznivě ovlivňují kognici, nebudou povoleny. Benzodiazepiny v ekvivalentech lorazepamu nižších nebo rovných 2 mg denně a narkotika také nebudou povoleny.
  • Splňuje kritéria pro demenci podle Diagnostického a statistického manuálu IV (DSM-IV) nebo pravděpodobnou Alzheimerovu chorobu podle Národního institutu neurologických a komunikačních poruch a mrtvice a Asociace pro Alzheimerovu chorobu a příbuzné poruchy (NINCDS-ADRDA)
  • Splňuje kritéria revize textu Diagnostické a statistické příručky IV (DSM IV TR) pro: (i) schizofrenii, schizoafektivní poruchu, jinou psychózu nebo bipolární poruchu I (ii) závislost nebo zneužívání alkoholu nebo látek (aktuální nebo v posledních 6 měsících)
  • Současná neléčená velká deprese nebo sebevražda
  • Parkinsonova choroba, Lewyho tělíska, roztroušená skleróza, infekce centrálního nervového systému, Huntingtonova choroba, amyotrofická laterální skleróza, jiná závažná neurologická porucha.
  • Mentální retardace
  • Cystická fibróza
  • Klinická cévní mozková příhoda s reziduálním neurologickým deficitem. MRI nález cerebrovaskulárního onemocnění (drobné infarkty, lakuny, periventrikulární onemocnění) při absenci klinického iktu s reziduálním neurologickým deficitem nepovede k vyloučení.
  • Pacienti užívající inhibitory cholinesterázy (donepezil, rivastigmin, galantamin) nebo memantin budou vyloučeni. Pacienti, kteří již dostávají jeden z těchto léků při screeningu, kteří podstoupí 2týdenní vymývací kúru před zahájením všech postupů studie, nebudou vyloučeni.
  • Akutní, těžké, nestabilní zdravotní onemocnění. U rakoviny budou vyloučeni pacienti s aktivním onemocněním nebo metastázami, ale předchozí úspěšně léčená rakovina k vyloučení nepovede.
  • Vylučovací kritérium pro čich: anamnéza anosmie z jakékoli příčiny (např. traumatické nebo vrozené) ověřené pomocí UPSIT skóre <11 ze 40; trauma hlavy se ztrátou vědomí; onemocnění nosních dutin, současná infekce horních cest dýchacích; těžké alergie na pachy; současný kuřák > 1 balení denně.
  • Kritéria pro vyloučení atropinového nosního spreje: přítomnost nosní deformity nebo onemocnění, které znesnadňuje spolehlivé podání nosního spreje. Pacient, který nemůže dokončit proceduru atropinového nosního spreje, se stále může zúčastnit zbytku studie.

Studium 2

Kritéria pro zařazení:

  • Obě pohlaví, věk 55-95 let
  • Diagnóza pravděpodobné Alzheimerovy choroby (kritéria NINCDS-ADRDA) a diagnóza „Pravděpodobná demence AD: základní klinická diagnóza s amnestickou nebo neamnestickou počáteční prezentací“.
  • Folstein Mini Mental State (MMSE) skóre 18-27 z 30
  • Dostupnost informátora
  • Zachovává schopnost souhlasit

Kritéria vyloučení:

  • Lékařská kontraindikace léčby donepezilem nebo předchozí anamnéza nesnášenlivosti léčby donepezilem.
  • Léky s anticholinergními účinky, u kterých bylo prokázáno, že nepříznivě ovlivňují kognici, nebudou povoleny. Benzodiazepiny v ekvivalentech lorazepamu nižších nebo rovných 2 mg denně a narkotika také nebudou povoleny.
  • Splňuje kritéria DSM IV TR pro: (i) schizofrenii, schizoafektivní poruchu, jinou psychózu nebo bipolární poruchu I (ii) závislost nebo zneužívání alkoholu nebo látek (aktuální nebo v posledních 6 měsících)
  • Současná neléčená velká deprese nebo sebevražda
  • Parkinsonova choroba, Lewyho tělíska, roztroušená skleróza, infekce centrálního nervového systému, Huntingtonova choroba, amyotrofická laterální skleróza, jiná závažná neurologická porucha.
  • Mentální retardace
  • Cystická fibróza
  • Klinická cévní mozková příhoda s reziduálním neurologickým deficitem. MRI nález cerebrovaskulárního onemocnění (drobné infarkty, lakuny, periventrikulární onemocnění) při absenci klinického iktu s reziduálním neurologickým deficitem nepovede k vyloučení.
  • Pacienti užívající inhibitory cholinesterázy (donepezil, rivastigmin, galantamin) nebo memantin budou vyloučeni. Pacienti, kteří již dostávají jeden z těchto léků při screeningu, kteří podstoupí 2týdenní vymývací kúru před zahájením všech postupů studie, nebudou vyloučeni.
  • Akutní, těžké, nestabilní zdravotní onemocnění. U rakoviny budou vyloučeni pacienti s aktivním onemocněním nebo metastázami, ale předchozí úspěšně léčená rakovina k vyloučení nepovede.
  • Vylučovací kritérium pro čich: anamnéza anosmie z jakékoli příčiny (např. traumatické nebo vrozené) ověřené pomocí UPSIT skóre <11 ze 40; trauma hlavy se ztrátou vědomí; onemocnění nosních dutin, současná infekce horních cest dýchacích; těžké alergie na pachy; současný kuřák > 1 balení denně.
  • Kritéria pro vyloučení atropinového nosního spreje: přítomnost nosní deformity nebo onemocnění, které znesnadňuje spolehlivé podání nosního spreje. Pacient, který nemůže dokončit proceduru atropinového nosního spreje, se stále může zúčastnit zbytku studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Donepezil Treatment & Atropine Challenge
Atropinový nosní sprej se podává na začátku pro atropinovou výzvu, která zahrnuje podání 40 položek UPSIT bezprostředně před a 45 minut po podání atropinu. Bezprostředně po provokační dávce atropinem je zahájena léčba donepezilem, která pokračuje po dobu 52 týdnů.
Lék: Donepezil
Donepezil 5 mg bude podáván po dobu 4 týdnů a bude-li tolerován, bude dávka zvýšena na 10 mg denně. Rozsah dávek 5 až 10 mg donepezilu denně bude pokračovat po dobu trvání studie, což je doporučená dávka pro donepezil při léčbě mírné až středně těžké Alzheimerovy choroby. U pacientů, kteří netolerují donepezil nebo mají v anamnéze intoleranci na donepezil nebo nemohou užívat donepezil z jiných důvodů, je v jakékoli fázi protokolu povolena léčba jinými inhibitory cholinesterázy (galantamin nebo rivastigmin). Údaje budou analyzovány dvěma způsoby: pro samotný donepezil a pro jakýkoli inhibitor cholinesterázy (donepezil nebo rivastigmin nebo galantamin) jako intervence.
Ostatní jména:
  • Aricept

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v průběhu času ve skóre selektivního připomenutí testu (SRT).
Časové okno: Týden 0, týden 8, týden 26, týden 52
Selective Reminding Test (SRT) je 12-položkový test verbálního učení a paměti. Pro administraci přečte výzkumník nahlas seznam 12 slov. Účastník opakuje každé slovo nahlas, aby se ujistil, že slovo zaznělo správně. Ihned po přečtení všech 12 slov je účastník požádán, aby si vybavil co nejvíce slov v časovém limitu jedné minuty. Účastníkovi se pak připomenou slova, která neřekl, a požádáni, aby si znovu vybavil seznam. Tento proces se opakuje po 6 pokusů. Celkové okamžité vybavování je celkový počet slov, která si účastník vybavil ze všech 6 pokusů. Toto je číslo, které je hlášeno. Nižší skóre znamená méně zapamatovaných slov a horší výkon.
Týden 0, týden 8, týden 26, týden 52

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stupnice hodnocení Alzheimerovy choroby – kognitivní (ADAS-Cog)
Časové okno: Týden 0, týden 8, týden 26, týden 52
Modifikovaná škála hodnocení Alzheimerovy choroby – kognitivní (ADAS-Cog) je kognitivní baterie, která hodnotí učení, paměť, tvorbu jazyka, porozumění jazyku, konstrukční praxi, ideovou praxi a orientaci. ADAS-Cog není test na čas a skóre účastníka nezávisí na tom, jak rychle je test dokončen. Celkové skóre ADAS-Cog je založeno na celkovém počtu chyb, kterých se účastník dopustil v testu. Proto nižší celkové skóre ukazuje na vyšší kognitivní výkon. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 95 a je určeno sečtením chyb z 12 subškál. Celkové skóre udávající počet provedených chyb je číslo, které je hlášeno v každém časovém rámci.
Týden 0, týden 8, týden 26, týden 52
Dojem založený na rozhovoru lékaře (CIBIC-plus)
Časové okno: 8. týden, 26. týden, 52. týden
CIBIC-plus je dobře ověřené, spolehlivé a široce používané měřítko (rozsah 1-7) globálního zlepšení používané ve studiích AD a MCI. Toto je míra změny na základě dojmu lékaře. Vyšší hodnoty znamenají horší výsledek.
8. týden, 26. týden, 52. týden
Pfeffer Functional Activities Questionnaire (FAQ)
Časové okno: Týden 0, týden 8, týden 26, týden 52
FAQ je široce používaný nástroj o 10 položkách, jehož administrace trvá 3 minuty a zaměřuje se na instrumentální, sociální a kognitivní fungování. Posouzení provádí informátor studie – obvykle pečovatel, který je schopen nejlépe podat zprávu o aktuálních schopnostech pacienta. Nástroj hodnotí aktuální schopnosti pacienta v okamžiku testování a během posledního měsíce v těchto různých oblastech. Celkové skóre je popsáno jako kumulativní skóre každé položky v rozsahu od „0 – není potřeba žádná pomoc“ do „3 – ne, nemohu udělat“. Větší poškození je indikováno vyšším skóre. Uváděný rozsah celkového skóre je od 0 (žádné skóre poškození) do 30 (maximální skóre poškození).
Týden 0, týden 8, týden 26, týden 52
Měření každodenní kognice (Ecog)
Časové okno: Týden 0, týden 8, týden 26, týden 52
Tento nástroj má 40 položek, jeho administrace trvá 20 minut a zaměřuje se na funkční koreláty kognitivních deficitů. Toto hodnocení žádá informátora studie, aby ohodnotil schopnost účastníka provádět určité úkoly v oblastech paměti, jazyka, zrakově prostorových a percepčních schopností, výkonného fungování: plánování, výkonného fungování: organizace a výkonného fungování: rozdělená pozornost. Informátor je požádán, aby porovnal fungování za 10 let před dobou testování. Míra každodenního poznání používá součtové skóre všech subškál a položky jsou reverzně kódovány (tj. 1= "Lepší nebo žádná změna", 2="Dotazné/občas horší", 3="Konzistentně trochu horší", 4="Stále mnohem horší"), což znamená, že nižší skóre je lepší. Uváděné celkové skóre se pohybuje od 39 (lepší nebo žádná změna) do 156 (stále mnohem horší).
Týden 0, týden 8, týden 26, týden 52

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mini-Mental State Examination - MMSE
Časové okno: Týden 0, týden 26, týden 52
Mini Mental State Examination (MMSE) je široce používaný 30položkový test kognitivních funkcí, který zahrnuje testy orientace, pozornosti, paměti, jazyka a vizuálně-prostorových dovedností. Hodnoty se pohybují od 0-30; vyšší hodnota znamená lepší výsledek.
Týden 0, týden 26, týden 52
Test stop (část A a B)
Časové okno: Týden 0, týden 52
Části A a B se skládají z 25 kruhů. Pacienti jsou požádáni, aby naskenovali celou stránku a identifikovali další číslo nebo písmeno v pořadí.
Týden 0, týden 52
Wechslerova škála inteligence dospělých (WAIS) -III číslicový symbolový subtest
Časové okno: Týden 0, týden 52
Wechslerova škála inteligence dospělých (WAIS) -III Digit Symbol Subtest je kognitivní test pomocí papíru a tužky prezentovaný na jediném listu papíru, který vyžaduje, aby subjekt přiřazoval symboly k číslům podle klíče umístěného v horní části stránky. Hodnoty se pohybují od 0-93; vyšší hodnota znamená lepší výsledek.
Týden 0, týden 52
Controlled Word Association (CFL)
Časové okno: Týden 0, týden 52
Týden 0, týden 52
Boston jmenný test (BNT)
Časové okno: Týden 0, týden 52
Týden 0, týden 52
Wechsler Memory Scale (WMS)-R Digit Span
Časové okno: Týden 0, týden 52.
Týden 0, týden 52.
Škála naléhavých příznaků léčby (TESS)
Časové okno: Týden 0, týden 8, týden 26, týden 52
K hodnocení somatických vedlejších účinků se široce používá škála TESS (The Treatment Emergent Symptom Scale). Pro každou položku je provedeno hodnocení na 3-bodové stupnici s dodatečným hodnocením pravděpodobnosti, že lék způsobil vedlejší účinek. Hodnoty se pohybují od 0-78; vyšší hodnota znamená horší výsledek.
Týden 0, týden 8, týden 26, týden 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

New York State Psychiatric Institute

Spolupracovníci

National Institutes of Health (NIH)
National Institute on Aging (NIA)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. října 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. května 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. května 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. září 2013

První zveřejněno (ODHAD)

26. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 6655
  • 1R01AG041795 (NIH)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Donepezil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit