Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Deficyty węchowe i leczenie donepezilem u osób starszych z upośledzeniem funkcji poznawczych

10 lipca 2020 zaktualizowane przez: Davangere P. Devanand, New York State Psychiatric Institute
Deficyty identyfikacji węchowej występują u pacjentów z chorobą Alzheimera (AD), są związane z ciężkością choroby, przewidują przejście od łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI) do AD i są związane z rozwojem MCI u zdrowych osób w podeszłym wieku. Deficyty identyfikacji zapachów (węchowych) mogą odzwierciedlać degenerację bodźców cholinergicznych w opuszce węchowej i innych węchowych obszarach mózgu. Inhibitory acetylocholinoesterazy (ACheI), takie jak donepezil, wykazują niewielki wpływ na poprawę funkcji poznawczych, ale mogą wiązać się z działaniami niepożądanymi oraz zwiększonym obciążeniem i kosztami ze względu na konieczność przedłużonego, często trwającego całe życie leczenia. Zbieżne wyniki dotyczące wydajności testu identyfikacji zapachu (UPSIT, test drapania i powąchania 40 pozycji) z czterech badań pilotażowych, w tym dwóch naszych własnych, sugerują, że ostra zmiana w UPSIT w odpowiedzi na prowokację antycholinergiczną (atropina w aerozolu do nosa), stopniowa zmiana w ciągu 8 tygodni, a nawet sam wyjściowy wynik UPSIT może przewidywać poprawę funkcji poznawczych po leczeniu ACheI w MCI i AD. Jeśli zmiana deficytów identyfikacji zapachu może pomóc w określeniu, którzy pacjenci powinni otrzymać leczenie ACheI, to proste, niedrogie podejście przyspieszy cel, jakim jest poprawa spersonalizowanego leczenia, poprawi selekcję i monitorowanie pacjentów do leczenia ACheI, zmniejszy niepotrzebną ekspozycję na ACheI z ryzykiem skutków ubocznych, i obniżyć koszty opieki zdrowotnej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu klinicznym badacze będą oceniać, leczyć i obserwować dwie szerokie grupy dorosłych pacjentów w New York State Psychiatric Institute/Columbia University Medical Center. Badanie 1 obejmie 70 pacjentów z amnestycznym łagodnym zaburzeniem funkcji poznawczych (MCI). Badanie 2 obejmie 100 pacjentów z prawdopodobną chorobą Alzheimera (AD). Rekrutacja będzie odbywać się z klinik i/lub z ogłoszeń. W protokole wszyscy 170 pacjentów otrzyma wyjściową ocenę pamięci i węchu oraz zostanie poddanych leczeniu donepezylem. Pacjenci będą obserwowani przez łącznie 1 rok. W tym czasie pacjenci będą ściśle monitorowani przez lekarza prowadzącego badanie i otrzymają ocenę pamięci i węchu w tygodniach 0, 8, 26 i 52. Ponadto na początku badania zostanie przeprowadzony test prowokacji węchowej.

Projekt ten będzie miał znaczenie w kwalifikacji pacjentów z MCI i AD do leczenia na podstawie oceny testów węchowych w celu przewidywania odpowiedzi na donepezil. Ponieważ łagodne upośledzenie funkcji poznawczych jest powszechne, a choroba Alzheimera stanowi poważny problem zdrowia publicznego, badanie to ma znaczny cel i znaczenie publiczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

121

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

55 lat do 95 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Studium 1

Kryteria przyjęcia:

  • Obie płci, wiek 55-95 lat

  • Pacjenci, którzy spełniają kryteria amnestycznego łagodnego upośledzenia funkcji poznawczych, spełniając wszystkie poniższe kryteria:

    (i) subiektywne dolegliwości związane z pamięcią (ii) pamięć logiczna w skali Wechslera III połączony wynik natychmiastowego przywołania opowieści A + B lub połączony wynik przypomnienia opóźnionego opowieści A + B lub test przypomnienia selektywnego swobodnego i ze wskazówką wynik natychmiastowego przypomnienia lub odroczonego przypomnienia większy niż 1,5 standardowy Odchylenie (SD) poniżej normy lub w teście selektywnego przypominania natychmiastowe lub opóźnione przypomnienie powyżej 1,5 SD poniżej normy iii) brak upośledzenia czynnościowego odpowiadającego otępieniu

  • Wynik Folstein Mini Mental State (MMSE) ≥ 23 na 30
  • Ocena kliniczna demencji (CDR) 0,5 (wątpliwa demencja)
  • Dostępność informatora
  • Zachowuje zdolność do wyrażania zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Przeciwwskazania medyczne do leczenia donepezylem lub wcześniejsza nietolerancja leczenia donepezilem w wywiadzie.
  • Leki o działaniu antycholinergicznym, w przypadku których wykazano, że niekorzystnie wpływają na funkcje poznawcze, nie będą dozwolone. Benzodiazepiny w ekwiwalentach lorazepamu mniejszych lub równych 2 mg dziennie oraz narkotyki również nie będą dozwolone.
  • Spełnia kryteria demencji według Diagnostic and Statistical Manual IV (DSM-IV) lub prawdopodobnej choroby Alzheimera według National Institute of Neurological and Communication Disorders and Stroke oraz Alzheimer's Disease and related Disorders Association (NINCDS-ADRDA)
  • Spełnia kryteria Diagnostic and Statistical Manual IV Text Revision (DSM IV TR) dotyczące: (i) schizofrenii, zaburzenia schizoafektywnego, innej psychozy lub choroby afektywnej dwubiegunowej typu I (ii) uzależnienia lub nadużywania alkoholu lub innych substancji (obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
  • Obecna nieleczona duża depresja lub myśli samobójcze
  • Choroba Parkinsona, choroba z ciałami Lewy'ego, stwardnienie rozsiane, zakażenie ośrodkowego układu nerwowego, choroba Huntingtona, stwardnienie zanikowe boczne, inne poważne zaburzenia neurologiczne.
  • Upośledzenie umysłowe
  • Mukowiscydoza
  • Udar kliniczny z pozostałymi ubytkami neurologicznymi. Wyniki MRI chorób naczyń mózgowych (małe zawały, zatoki, choroby okołokomorowe) przy braku klinicznego udaru z resztkowymi ubytkami neurologicznymi nie prowadzą do wykluczenia.
  • Pacjenci otrzymujący inhibitory cholinoesterazy (donepezyl, rywastygmina, galantamina) lub memantynę zostaną wykluczeni. Pacjenci już otrzymujący jeden z tych leków podczas badań przesiewowych, którzy przejdą 2-tygodniowe wypłukiwanie przed rozpoczęciem wszystkich procedur badania, nie zostaną wykluczeni.
  • Ostra, ciężka, niestabilna choroba medyczna. W przypadku raka pacjenci z czynną chorobą lub przerzutami zostaną wykluczeni, ale przeszłe pomyślnie leczone nowotwory nie będą prowadzić do wykluczenia.
  • Kryterium wykluczenia dla węchu: historia braku węchu z jakiejkolwiek przyczyny (np. urazowe lub wrodzone) zweryfikowane przez wynik UPSIT <11 na 40; uraz głowy z utratą przytomności; choroba zatok przynosowych, aktualna infekcja górnych dróg oddechowych; ciężkie alergie na zapachy; aktualny palacz > 1 paczka dziennie.
  • Kryteria wykluczenia dla aerozolu do nosa z atropiną: obecność deformacji nosa lub choroby, która utrudnia niezawodne podawanie aerozolu do nosa. Pacjent, który nie może ukończyć procedury podania atropiny w aerozolu do nosa, może nadal uczestniczyć w pozostałej części badania.

Studium 2

Kryteria przyjęcia:

  • Obie płci, wiek 55-95 lat
  • Rozpoznanie prawdopodobnej choroby Alzheimera (kryteria NINCDS-ADRDA) oraz rozpoznanie „Prawdopodobnego otępienia związanego z AD: podstawowa diagnoza kliniczna z początkowym objawem amnestycznym lub nieamnestycznym”.
  • Folstein Mini Mental State (MMSE) uzyskuje wynik 18-27 na 30
  • Dostępność informatora
  • Zachowuje zdolność do wyrażania zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Przeciwwskazania medyczne do leczenia donepezylem lub wcześniejsza nietolerancja leczenia donepezilem w wywiadzie.
  • Leki o działaniu antycholinergicznym, w przypadku których wykazano, że niekorzystnie wpływają na funkcje poznawcze, nie będą dozwolone. Benzodiazepiny w ekwiwalentach lorazepamu mniejszych lub równych 2 mg dziennie oraz narkotyki również nie będą dozwolone.
  • Spełnia kryteria DSM IV TR dotyczące: (i) schizofrenii, zaburzeń schizoafektywnych, innych psychoz lub choroby afektywnej dwubiegunowej typu I (ii) uzależnienia lub nadużywania alkoholu lub innych substancji (obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
  • Obecna nieleczona duża depresja lub myśli samobójcze
  • Choroba Parkinsona, choroba z ciałami Lewy'ego, stwardnienie rozsiane, zakażenie ośrodkowego układu nerwowego, choroba Huntingtona, stwardnienie zanikowe boczne, inne poważne zaburzenia neurologiczne.
  • Upośledzenie umysłowe
  • Mukowiscydoza
  • Udar kliniczny z pozostałymi ubytkami neurologicznymi. Wyniki MRI chorób naczyń mózgowych (małe zawały, zatoki, choroby okołokomorowe) przy braku klinicznego udaru z resztkowymi ubytkami neurologicznymi nie prowadzą do wykluczenia.
  • Pacjenci otrzymujący inhibitory cholinoesterazy (donepezyl, rywastygmina, galantamina) lub memantynę zostaną wykluczeni. Pacjenci już otrzymujący jeden z tych leków podczas badań przesiewowych, którzy przejdą 2-tygodniowe wypłukiwanie przed rozpoczęciem wszystkich procedur badania, nie zostaną wykluczeni.
  • Ostra, ciężka, niestabilna choroba medyczna. W przypadku raka pacjenci z czynną chorobą lub przerzutami zostaną wykluczeni, ale przeszłe pomyślnie leczone nowotwory nie będą prowadzić do wykluczenia.
  • Kryterium wykluczenia dla węchu: historia braku węchu z jakiejkolwiek przyczyny (np. urazowe lub wrodzone) zweryfikowane przez wynik UPSIT <11 na 40; uraz głowy z utratą przytomności; choroba zatok przynosowych, aktualna infekcja górnych dróg oddechowych; ciężkie alergie na zapachy; aktualny palacz > 1 paczka dziennie.
  • Kryteria wykluczenia dla aerozolu do nosa z atropiną: obecność deformacji nosa lub choroby, która utrudnia niezawodne podawanie aerozolu do nosa. Pacjent, który nie może ukończyć procedury podania atropiny w aerozolu do nosa, może nadal uczestniczyć w pozostałej części badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: ZAPOBIEGANIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie donepezilem i wyzwanie atropiną
Atropina w aerozolu do nosa jest podawana na początku prowokacji atropiną, która obejmuje podanie 40-itemowego UPSIT bezpośrednio przed i 45 minut po podaniu atropiny. Bezpośrednio po prowokacji atropiną rozpoczyna się leczenie donepezylem, które trwa 52 tygodnie.
Lek: Donepezil
Donepezil 5 mg będzie podawany przez 4 tygodnie i jeśli będzie tolerowany, dawka zostanie zwiększona do 10 mg na dobę. Zakres dawek od 5 do 10 mg donepezilu na dobę będzie kontynuowany przez cały czas trwania badania i jest to zalecana dawka donepezilu w leczeniu łagodnej do umiarkowanej choroby Alzheimera. U pacjentów, którzy nie tolerują donepezilu lub mają historię nietolerancji na donepezil lub nie mogą przyjmować donepezilu z innych powodów, leczenie innymi inhibitorami cholinoesterazy (galantaminą lub rywastygminą) jest dozwolone na każdym etapie protokołu. Dane będą analizowane na dwa sposoby: dla samego donepezilu oraz dla dowolnego inhibitora cholinoesterazy (donepezil lub rywastygmina lub galantamina) jako interwencji.
Inne nazwy:
  • Aricept

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w czasie w wynikach testu selektywnego przypominania (SRT).
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 8, Tydzień 26, Tydzień 52
Test selektywnego przypominania (SRT) to 12-punktowy test uczenia się werbalnego i pamięci. Aby podać, badacz odczytuje na głos listę 12 słów. Uczestnik powtarza każde słowo na głos, aby upewnić się, że słowo zostało dobrze usłyszane. Natychmiast po przeczytaniu wszystkich 12 słów, uczestnik jest proszony o przywołanie jak największej liczby słów w ciągu jednej minuty. Następnie uczestnikowi przypomina się słowa, których nie powiedział i prosi o ponowne przywołanie listy. Proces ten powtarza się dla 6 prób. Całkowite natychmiastowe przypomnienie to całkowita liczba słów przywołanych przez uczestnika ze wszystkich 6 prób. Jest to liczba, która jest zgłaszana. Niższe wyniki wskazują na mniej zapamiętanych słów i gorszą wydajność.
Tydzień 0, Tydzień 8, Tydzień 26, Tydzień 52

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skala oceny choroby Alzheimera - poznawcza (ADAS-Cog)
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 8, Tydzień 26, Tydzień 52
Zmodyfikowana skala oceny choroby Alzheimera - kognitywna (ADAS-Cog) to bateria poznawcza, która ocenia uczenie się, pamięć, produkcję języka, rozumienie języka, praktykę konstrukcyjną, praktykę ideową i orientację. ADAS-Cog nie jest testem czasowym, a wynik uczestnika nie zależy od tego, jak szybko test zostanie ukończony. Całkowity wynik ADAS-Cog opiera się na łącznej liczbie błędów popełnionych w teście przez uczestnika. Dlatego niższy wynik całkowity wskazuje na wyższą wydajność poznawczą. Wynik całkowity waha się od 0 do 95 i jest określany przez zsumowanie błędów z 12 podskal. Całkowity wynik, wskazujący liczbę popełnionych błędów, to liczba zgłaszana w każdym przedziale czasowym.
Tydzień 0, Tydzień 8, Tydzień 26, Tydzień 52
Wrażenie oparte na wywiadzie klinicysty (CIBIC-plus)
Ramy czasowe: Tydzień 8, Tydzień 26, Tydzień 52
CIBIC-plus jest dobrze zwalidowaną, wiarygodną i szeroko stosowaną miarą (zakres 1-7) globalnej poprawy stosowaną w badaniach AD i MCI. Jest to miara zmiany oparta na wrażeniu klinicysty. Wyższe wartości oznaczają gorszy wynik.
Tydzień 8, Tydzień 26, Tydzień 52
Kwestionariusz czynności funkcjonalnych Pfeffera (FAQ)
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 8, Tydzień 26, Tydzień 52
FAQ jest szeroko stosowanym narzędziem składającym się z 10 pozycji, którego administrowanie zajmuje 3 minuty i koncentruje się na funkcjonowaniu instrumentalnym, społecznym i poznawczym. Ocenę przeprowadza informator badania — zwykle opiekun, który jest w stanie najlepiej przedstawić aktualną zdolność pacjenta. Instrument ocenia aktualne zdolności pacjenta w momencie badania iw ciągu ostatniego miesiąca w tych różnych domenach. Całkowity wynik jest opisany jako skumulowane wyniki każdej pozycji, w zakresie od „0 – pomoc nie jest potrzebna” do „3 – nie, nie można tego zrobić”. Wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie. Zgłaszany całkowity zakres punktacji wynosi od 0 (brak oceny utraty wartości) do 30 (maksymalna ocena utraty wartości).
Tydzień 0, Tydzień 8, Tydzień 26, Tydzień 52
Pomiar Codziennego Poznania (Ecog)
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 8, Tydzień 26, Tydzień 52
Narzędzie to składa się z 40 pozycji, jego zastosowanie zajmuje 20 minut i koncentruje się na funkcjonalnych korelacjach deficytów poznawczych. Ta ocena wymaga od informatora badania oceny zdolności uczestnika do wykonywania określonych zadań w domenach pamięci, języka, zdolności wzrokowo-przestrzennych i percepcyjnych, funkcjonowania wykonawczego: planowanie, funkcjonowania wykonawczego: organizacja i funkcjonowania wykonawczego: podzielność uwagi. Informator proszony jest o porównanie funkcjonowania sprzed 10 lat do czasu badania. Miara Codzienne poznanie wykorzystuje wynik sumy wszystkich podskal, a pozycje są kodowane odwrotnie (tj. 1 = „Lepiej lub bez zmian”, 2 = „Wątpliwa/czasami gorsza”, 3 = „Konsekwentnie trochę gorzej”, 4="Konsekwentnie znacznie gorzej"), co oznacza, że ​​niższe wyniki są lepsze. Zgłoszone wyniki całkowite wahają się od 39 (lepiej lub bez zmian) do 156 (konsekwentnie dużo gorzej).
Tydzień 0, Tydzień 8, Tydzień 26, Tydzień 52

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mini-Badanie Stanu Psychicznego - MMSE
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 26, Tydzień 52
Mini Mental State Examination (MMSE) to szeroko stosowany 30-punktowy test funkcji poznawczych, który obejmuje testy orientacji, uwagi, pamięci, języka i umiejętności wzrokowo-przestrzennych. Wartości mieszczą się w zakresie od 0 do 30; wyższa wartość oznacza lepszy wynik.
Tydzień 0, Tydzień 26, Tydzień 52
Test tworzenia śladów (część A i B)
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 52
Części A i B składają się z 25 okręgów. Pacjenci proszeni są o zeskanowanie całej strony i zidentyfikowanie kolejnej cyfry lub litery w sekwencji.
Tydzień 0, Tydzień 52
Skala Inteligencji Dorosłych Wechslera (WAIS) - Podtest symbolu III cyfry
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 52
Podtest Skali Inteligencji Dorosłych Wechslera (WAIS) - III Digit Symbol Subtest jest testem poznawczym typu papier-ołówek przedstawionym na jednym arkuszu papieru, który wymaga od badanego dopasowania symboli do liczb zgodnie z kluczem znajdującym się na górze strony. Wartości mieszczą się w zakresie od 0 do 93; wyższa wartość oznacza lepszy wynik.
Tydzień 0, Tydzień 52
Stowarzyszenie słów kontrolowanych (CFL)
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 52
Tydzień 0, Tydzień 52
Bostoński test nazewnictwa (BNT)
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 52
Tydzień 0, Tydzień 52
Skala pamięci Wechslera (WMS) — rozpiętość cyfr R
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 52.
Tydzień 0, Tydzień 52.
Skala pojawiających się objawów leczenia (TESS)
Ramy czasowe: Tydzień 0, Tydzień 8, Tydzień 26, Tydzień 52
Skala objawów pojawiających się podczas leczenia (TESS) jest szeroko stosowana do oceny somatycznych skutków ubocznych. Dla każdej pozycji dokonywana jest ocena w 3-stopniowej skali, z dodatkową oceną prawdopodobieństwa, że ​​lek spowodował działanie niepożądane. Wartości mieszczą się w zakresie od 0 do 78; wyższa wartość wskazuje na gorszy wynik.
Tydzień 0, Tydzień 8, Tydzień 26, Tydzień 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Współpracownicy

National Institutes of Health (NIH)
National Institute on Aging (NIA)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 października 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 maja 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 maja 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 września 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 września 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

26 września 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 6655
  • 1R01AG041795 (NIH)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj