- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01951118
Hajupuutteet ja donepetsiilihoito kognitiivisesti heikentyneellä vanhuksella
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkijat arvioivat, hoitavat ja seuraavat kahta laajaa aikuispotilaiden näytettä New Yorkin osavaltion psykiatrisessa instituutissa/Columbian yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa. Tutkimukseen 1 osallistuu 70 potilasta, joilla on amnestinen lievä kognitiivinen häiriö (MCI). Tutkimukseen 2 osallistuu 100 potilasta, joilla on todennäköinen Alzheimerin tauti (AD). Rekrytointi tapahtuu klinikoilta ja/tai ilmoituksista. Protokollassa kaikki 170 potilasta saavat lähtötilanteen muisti- ja hajuarvioinnit ja heitä hoidetaan donepetsiilillä. Potilaita seurataan yhteensä 1 vuoden ajan. Tänä aikana tutkimuslääkäri tarkkailee potilaita tarkasti, ja he saavat muisti- ja hajuarviointeja viikoilla 0, 8, 26 ja 52. Lisäksi lähtötilanteessa tehdään hajualtistustesti.
Tämä projekti on hyödyllinen valittaessa potilaita, joilla on MCI ja AD, hoitoon perustuen hajutestien arviointiin, jotta voidaan ennustaa donepetsiilivastetta. Koska lievä kognitiivinen vajaatoiminta on laajalle levinnyt ja Alzheimerin tauti on suuri kansanterveysongelma, tällä tutkimuksella on huomattava julkinen tarkoitus ja merkitys.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tutkimus 1
Sisällyttämiskriteerit:
- Kummasta tahansa sukupuolesta, ikä 55-95 vuotta
Potilaat, jotka täyttävät amnestisen lievän kognitiivisen vajaatoiminnan kriteerit täyttämällä kaikki seuraavat:
(i) subjektiiviset muistiongelmat (ii) Wechsler Memory Scale-III Looginen muisti yhdistetty Story A + B -välittömän palauttamisen pisteet tai yhdistetty Story A + B viivästetty palautuspisteet tai vapaan ja vihjeen selektiivisen muistutustestin välitön palautus tai viivästetty palautuspiste yli 1,5 Standardi Poikkeama (SD) alle normien tai valikoivan muistutustestin välitön palautus tai viivästetty palautuspiste yli 1,5 SD alle normin iii) ei dementiaan liittyvää toimintahäiriötä
- Folstein Mini Mental State (MMSE) -pisteet ≥ 23/30
- Kliininen dementialuokitus (CDR) 0,5 ( kyseenalainen dementia)
- Ilmoittajan saatavuus
- Säilyttää suostumuksensa
Poissulkemiskriteerit:
- Lääketieteellinen vasta-aihe donepetsiilihoidolle tai aiempi donepetsiilihoidon sietämättömyys.
- Lääkkeet, joilla on antikolinergisiä vaikutuksia ja joiden on osoitettu vaikuttavan haitallisesti kognitiokykyyn, eivät ole sallittuja. Bentsodiatsepiinit loratsepaamiekvivalentteina enintään 2 mg päivässä ja huumeet eivät myöskään ole sallittuja.
- Täyttää dementian kriteerit diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan IV (DSM-IV) tai todennäköisen Alzheimerin taudin kriteerit National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke ja Alzheimerin taudin ja siihen liittyvien häiriöiden yhdistyksen (NINCDS-ADRDA) mukaan.
- Täyttää diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan IV tekstiversion (DSM IV TR) kriteerit: (i) skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, muu psykoosi tai kaksisuuntainen mielialahäiriö Ii) alkoholi- tai päihderiippuvuus tai väärinkäyttö (tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana)
- Nykyinen hoitamaton vakava masennus tai itsemurha
- Parkinsonin tauti, Lewyn kehon tauti, multippeliskleroosi, keskushermoston infektio, Huntingtonin tauti, amyotrofinen lateraaliskleroosi, muut merkittävät neurologiset häiriöt.
- Kehitysvammaisuus
- Kystinen fibroosi
- Kliininen aivohalvaus, jossa on jäljellä olevia neurologisia puutteita. MRI-löydökset aivoverisuonisairauksista (pienet infarktit, aukot, periventrikulaariset sairaudet) ilman kliinistä aivohalvausta ja jäljellä olevia neurologisia puutteita eivät johda poissulkemiseen.
- Potilaat, jotka saavat koliiniesteraasin estäjiä (donepetsiili, rivastigmiini, galantamiini) tai memantiinia, suljetaan pois. Potilaita, jotka saavat jo jonkin näistä lääkkeistä seulonnassa ja joille suoritetaan 2 viikon pesu ennen kaikkien tutkimustoimenpiteiden aloittamista, ei suljeta pois.
- Akuutti, vaikea, epävakaa lääketieteellinen sairaus. Syövän osalta suljetaan pois potilaat, joilla on aktiivinen sairaus tai etäpesäkkeitä, mutta aiempi menestyksekkäästi hoidettu syöpä ei johda poissulkemiseen.
- Hajuaistin poissulkemiskriteeri: aiempi anosmia, joka johtuu mistä tahansa syystä (esim. traumaattinen tai synnynnäinen) vahvistettu UPSIT-pisteillä <11/40; pään trauma, johon liittyy tajunnan menetys; nenäontelon sairaus, nykyinen ylempien hengitysteiden infektio; vakavat allergiat hajuille; nykyinen tupakoitsija > 1 pakkaus päivässä.
- Atropiini-nenäsumutteen poissulkemiskriteerit: nenän epämuodostuma tai sairaus, joka vaikeuttaa nenäsumutteen luotettavaa antamista. Potilas, joka ei voi suorittaa atropiininenäsumutetta, voi silti osallistua tutkimuksen loppuosaan.
Tutkimus 2
Sisällyttämiskriteerit:
- Kummasta tahansa sukupuolesta, ikä 55-95 vuotta
- Todennäköisen Alzheimerin taudin diagnoosi (NINCDS-ADRDA-kriteerit) ja diagnoosi "Todennäköinen AD-dementia: kliininen ydindiagnoosi amnestisella tai ei-namnestisella alkuesityksellä".
- Folstein Mini Mental State (MMSE) -pisteet 18-27/30
- Ilmoittajan saatavuus
- Säilyttää suostumuksensa
Poissulkemiskriteerit:
- Lääketieteellinen vasta-aihe donepetsiilihoidolle tai aiempi donepetsiilihoidon sietämättömyys.
- Lääkkeet, joilla on antikolinergisiä vaikutuksia ja joiden on osoitettu vaikuttavan haitallisesti kognitiokykyyn, eivät ole sallittuja. Bentsodiatsepiinit loratsepaamiekvivalentteina enintään 2 mg päivässä ja huumeet eivät myöskään ole sallittuja.
- Täyttää DSM IV TR:n kriteerit:(i)skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, muu psykoosi tai kaksisuuntainen mielialahäiriö Iii)alkoholi- tai päihderiippuvuus tai väärinkäyttö (tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana)
- Nykyinen hoitamaton vakava masennus tai itsemurha
- Parkinsonin tauti, Lewyn kehon tauti, multippeliskleroosi, keskushermoston infektio, Huntingtonin tauti, amyotrofinen lateraaliskleroosi, muut merkittävät neurologiset häiriöt.
- Kehitysvammaisuus
- Kystinen fibroosi
- Kliininen aivohalvaus, jossa on jäljellä olevia neurologisia puutteita. MRI-löydökset aivoverisuonisairauksista (pienet infarktit, aukot, periventrikulaariset sairaudet) ilman kliinistä aivohalvausta ja jäljellä olevia neurologisia puutteita eivät johda poissulkemiseen.
- Potilaat, jotka saavat koliiniesteraasin estäjiä (donepetsiili, rivastigmiini, galantamiini) tai memantiinia, suljetaan pois. Potilaita, jotka saavat jo jonkin näistä lääkkeistä seulonnassa ja joille suoritetaan 2 viikon pesu ennen kaikkien tutkimustoimenpiteiden aloittamista, ei suljeta pois.
- Akuutti, vaikea, epävakaa lääketieteellinen sairaus. Syövän osalta suljetaan pois potilaat, joilla on aktiivinen sairaus tai etäpesäkkeitä, mutta aiempi menestyksekkäästi hoidettu syöpä ei johda poissulkemiseen.
- Hajuaistin poissulkemiskriteeri: aiempi anosmia, joka johtuu mistä tahansa syystä (esim. traumaattinen tai synnynnäinen) vahvistettu UPSIT-pisteillä <11/40; pään trauma, johon liittyy tajunnan menetys; nenäontelon sairaus, nykyinen ylempien hengitysteiden infektio; vakavat allergiat hajuille; nykyinen tupakoitsija > 1 pakkaus päivässä.
- Atropiini-nenäsumutteen poissulkemiskriteerit: nenän epämuodostuma tai sairaus, joka vaikeuttaa nenäsumutteen luotettavaa antamista. Potilas, joka ei voi suorittaa atropiininenäsumutetta, voi silti osallistua tutkimuksen loppuosaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
KOKEELLISTA: Donepetsiilihoito ja atropiinihaaste
Atropiini-nenäsumutetta annetaan lähtötilanteessa atropiinialtistusta varten, johon kuuluu 40 osan UPSIT:n antaminen välittömästi ennen atropiinin antamista ja 45 minuuttia sen jälkeen.
Donepetsiilihoito aloitetaan välittömästi atropiinialtistuksen jälkeen ja sitä jatketaan 52 viikon ajan.
|
Donepetsiiliä 5 mg annetaan 4 viikon ajan, ja jos se siedetään, annosta nostetaan 10 mg:aan vuorokaudessa.
Annosaluetta 5–10 mg donepetsiiliä päivässä jatketaan tutkimuksen ajan, ja tämä on donepetsiilin suositeltu annos lievän tai keskivaikean Alzheimerin taudin hoidossa.
Potilaille, jotka eivät siedä donepetsiiliä tai joilla on aiemmin ollut donepetsiili-intoleranssi tai jotka eivät voi käyttää donepetsiiliä muista syistä, hoito muilla koliiniesteraasin estäjillä (galantamiini tai rivastigmiini) on sallittu missä tahansa hoitosuunnitelman vaiheessa.
Tiedot analysoidaan kahdella tavalla: pelkän donepetsiilin ja minkä tahansa koliiniesteraasi-inhibiittorin (donepetsiili tai rivastigmiini tai galantamiini) toimenpiteenä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutos ajan myötä valikoivan muistutustestin (SRT) pisteistä
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 8, viikko 26, viikko 52
|
Selektiivinen muistutustesti (SRT) on 12 kohdan verbaalisen oppimisen ja muistin testi.
Hallitsemista varten tutkija lukee ääneen 12 sanan luettelon.
Osallistuja toistaa jokaisen sanan ääneen varmistaakseen, että sana on kuultu oikein.
Välittömästi kaikkien 12 sanan lukemisen jälkeen osallistujaa pyydetään muistamaan mahdollisimman monta sanaa yhden minuutin aikarajan sisällä.
Tämän jälkeen osallistujaa muistutetaan sanoista, joita hän ei sanonut, ja häntä pyydetään muistamaan luettelo uudelleen.
Tämä prosessi toistetaan 6 kokeen ajan.
Välitön muistin kokonaismäärä on niiden sanojen kokonaismäärä, jotka osallistuja muistaa kaikista kuudesta kokeesta.
Tämä on raportoitu numero.
Pienemmät pisteet osoittavat vähemmän muistettavia sanoja ja huonompaa suorituskykyä.
|
Viikko 0, viikko 8, viikko 26, viikko 52
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Alzheimerin taudin arviointiasteikko – kognitiivinen (ADAS-Cog)
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 8, viikko 26, viikko 52
|
Modifioitu Alzheimerin taudin arviointiasteikko - Kognitiivinen (ADAS-Cog) on kognitiivinen akku, joka arvioi oppimista, muistia, kielentuotantoa, kielen ymmärtämistä, rakenteellista käytäntöä, ideointikäytäntöä ja orientaatiota.
ADAS-Cog ei ole ajastettu testi, eikä osallistujan pisteet riipu testin suorittamisen nopeudesta.
ADAS-Cog-kokonaispistemäärä perustuu osallistujan testissä tekemien virheiden kokonaismäärään.
Siksi pienempi kokonaispistemäärä osoittaa korkeampaa kognitiivista suorituskykyä.
Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–95, ja se määritetään summaamalla virheet 12 ala-asteikosta.
Kokonaispistemäärä, joka ilmaisee tehtyjen virheiden määrän, on luku, joka ilmoitetaan kullakin aikavälillä.
|
Viikko 0, viikko 8, viikko 26, viikko 52
|
Kliinisen haastatteluun perustuva näyttökerta (CIBIC-plus)
Aikaikkuna: Viikko 8, viikko 26, viikko 52
|
CIBIC-plus on hyvin validoitu, luotettava ja laajalti käytetty mitta (alue 1-7) globaalille parantumiselle, jota käytetään AD- ja MCI-kokeissa.
Tämä on kliinikon vaikutelman perusteella tehdyn muutoksen mitta.
Korkeammat arvot tarkoittavat huonompaa tulosta.
|
Viikko 8, viikko 26, viikko 52
|
Pfeffer Functional Activities Questionnaire (FAQ)
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 8, viikko 26, viikko 52
|
FAQ on laajalti käytetty 10 kohdan väline, jonka hallinta kestää 3 minuuttia ja joka keskittyy instrumentaaliseen, sosiaaliseen ja kognitiiviseen toimintaan.
Arvioinnin suorittaa tutkimuksen informantti – tyypillisesti hoitaja, joka pystyy raportoimaan parhaiten potilaan tämän hetkisestä kyvystä.
Laite arvioi potilaan tämänhetkistä kykyä testaushetkellä ja kuluneen kuukauden aikana näillä eri aloilla.
Kokonaispisteet kuvataan kunkin kohteen kumulatiivisina pisteinä, jotka vaihtelevat "0 - Ei apua" - "3 - Ei, ei voi tehdä".
Enemmän vamman osoittavat korkeammat pisteet.
Raportoitu kokonaispistemäärä vaihtelee 0:sta (ei heikkenemistä) 30:een (enimmäispistemäärä).
|
Viikko 0, viikko 8, viikko 26, viikko 52
|
Päivittäisen kognition mittaaminen (Ecog)
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 8, viikko 26, viikko 52
|
Tässä instrumentissa on 40 kohdetta, sen anto kestää 20 minuuttia ja se keskittyy kognitiivisten puutteiden toiminnallisiin korrelaatteihin.
Tässä arvioinnissa tutkimuksen informanttia pyydetään arvioimaan osallistujan kykyä suorittaa tiettyjä tehtäviä seuraavilla aloilla: muisti, kieli, visuaaliset ja tilalliset kyvyt ja havainnointikyvyt, toimeenpanotoiminta: suunnittelu, johdon toiminta: organisaatio ja johdon toiminta: jakautunut huomio.
Informanttia pyydetään vertaamaan toimintaa 10 vuoden ajalta ennen testausajankohtaa.
Jokapäiväisen kognition mitta käyttää kaikkien ala-asteikkojen summapisteitä, ja kohteet on koodattu käänteisesti (eli 1= "Parempi tai ei muutosta", 2="Kysymys/satunnaisesti huonompi", 3="Jatkuvasti vähän huonompi", 4="Jatkuvasti paljon huonompi"), mikä tarkoittaa, että alhaisemmat pisteet ovat parempia.
Raportoidut kokonaispisteet vaihtelevat 39:stä (parempi tai ei muutosta) 156:een (jatkuvasti paljon huonompi).
|
Viikko 0, viikko 8, viikko 26, viikko 52
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Mini-Mental State Examination - MMSE
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 26, viikko 52
|
Mini Mental State Examination (MMSE) on laajalti käytetty kognitiivisten toimintojen 30 kohdan testi, joka sisältää suuntautumisen, huomion, muistin, kielen ja visuaalisten ja spatiaalisten taitojen testit.
Arvot vaihtelevat välillä 0-30; korkeampi arvo edustaa parempaa tulosta.
|
Viikko 0, viikko 26, viikko 52
|
Poluntekotesti (osat A ja B)
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 52
|
Osat A ja B koostuvat 25 ympyrästä.
Potilaita pyydetään skannaamaan koko sivu ja tunnistamaan peräkkäinen numero tai kirjain.
|
Viikko 0, viikko 52
|
Wechslerin aikuisten älykkyysasteikko (WAIS) - III numeromerkkien alatesti
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 52
|
Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) -III -numerosymboli-alatesti on paperilla ja kynällä tehty kognitiivinen testi, joka esitetään yhdelle paperiarkille ja joka vaatii koehenkilön yhdistämään symbolit numeroihin sivun yläreunassa olevan näppäimen mukaan.
Arvot vaihtelevat välillä 0-93; korkeampi arvo edustaa parempaa tulosta.
|
Viikko 0, viikko 52
|
Controlled Word Association (CFL)
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 52
|
Viikko 0, viikko 52
|
|
Bostonin nimeämistesti (BNT)
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 52
|
Viikko 0, viikko 52
|
|
Wechsler Memory Scale (WMS)-R numeroväli
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 52.
|
Viikko 0, viikko 52.
|
|
Hoito Emergent Symptom Scale (TESS)
Aikaikkuna: Viikko 0, viikko 8, viikko 26, viikko 52
|
TESS-asteikkoa (The Treatment Emergent Symptom Scale) käytetään laajalti somaattisten sivuvaikutusten arvioimiseen.
Jokaiselle tuotteelle annetaan arvio 3 pisteen asteikolla, ja lisäksi arvioidaan todennäköisyyttä, että lääke aiheutti sivuvaikutuksen.
Arvot vaihtelevat välillä 0-78; korkeampi arvo tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
Viikko 0, viikko 8, viikko 26, viikko 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Dementia
- Tauopatiat
- Alzheimerin tauti
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Kognitiohäiriöt
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kolinergiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Nootrooppiset aineet
- Koliiniesteraasin estäjät
- Donepetsiili
Muut tutkimustunnusnumerot
- 6655
- 1R01AG041795 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Alzheimerin tauti
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceValmisPredementaalinen Alzheimer-potilas | Dementaalinen Alzheimer-potilas | TodistajaRanska
-
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...Otsuka America PharmaceuticalValmisDementia, Alzheimer-tyyppi
-
University College, LondonTuntematonDementia, Alzheimer, sähköiset terveystiedot, sairaalahoidot, epidemiologia, komorbiditeetti, Yhdistynyt kuningaskunta, ilmaantuvuus, kuolleisuus, kuolemansyy
-
Emory UniversityAbbottValmisDementia | Alzheimerin tauti | Dementia, Alzheimer-tyyppi | Seniili dementia, Alzheimer-tyyppiYhdysvallat
-
Medical University of GrazAktiivinen, ei rekrytointi
-
Cognito Therapeutics, Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiKognitiivinen rajoite | Dementia | Alzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Kognitiivinen heikkeneminen | Dementia, Alzheimer-tyyppi | Alzheimerin dementia | Alzheimer-tyypin dementia | Kognitiivinen vajaatoiminta, lievä | Dementia, lieväYhdysvallat
-
The University of Hong KongFood and Health Bureau, Hong Kong; Hong Kong Young Women's Christian AssociationValmisAlzheimer-tyypin dementiaHong Kong
-
University of California, San FranciscoValmisDementia, Alzheimer-tyyppiYhdysvallat
-
Centre for Addiction and Mental HealthValmisDementia; Alzheimer, sekatyyppi (etiologia)Kanada
-
Novartis PharmaceuticalsValmisDementia, Alzheimer-tyyppi | Alzheimerin tautiPuola, Taiwan, Yhdysvallat, Israel, Tanska, Korean tasavalta, Peru, Venäjän federaatio, Chile, Italia, Meksiko, Norja, Ruotsi, Slovakia, Tšekki, Portugali, Suomi, Guatemala, Saksa, Puerto Rico, Venezuela
Kliiniset tutkimukset Donepetsiili
-
Corium, Inc.ValmisAlzheimerin tautiYhdysvallat
-
Shanghai Synergy Pharmaceutical Sciences Co., Ltd.Valmis
-
TakedaLopetettu
-
Eisai Korea Inc.LopetettuAlzheimerin tautiKorean tasavalta
-
Eisai LimitedValmis
-
University Hospital, Clermont-FerrandFederation Francophone de Cancerologie DigestiveValmisRuoansulatuskanavan onkologia | Tukevaa hoitoaRanska
-
TakedaLopetettu
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceValmis