Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Olfactorische tekortkomingen en Donepezil-behandeling bij cognitief gehandicapte ouderen

10 juli 2020 bijgewerkt door: Davangere P. Devanand, New York State Psychiatric Institute
Olfactorische identificatiestoornissen komen voor bij patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD), zijn geassocieerd met de ernst van de ziekte, voorspellen de conversie van milde cognitieve stoornissen (MCI) naar AD en zijn geassocieerd met het ontwikkelen van MCI bij gezonde oudere proefpersonen. Gebreken aan de identificatie van geur (olfactorische) kunnen een weerspiegeling zijn van degeneratie van cholinerge inputs naar de bulbus olfactorius en andere reukhersengebieden. Acetylcholinesteraseremmers (ACheI) zoals donepezil vertonen bescheiden effecten bij het verbeteren van de cognitie, maar kunnen gepaard gaan met bijwerkingen en verhoogde belasting en kosten vanwege de noodzaak van langdurige, vaak levenslange, behandeling. Convergerende bevindingen over de prestaties van geuridentificatietests (UPSIT, scratch en sniff 40-item test) uit vier pilotstudies, waaronder twee van onze eigen, suggereren dat acute verandering in de UPSIT als reactie op een anticholinergische uitdaging (atropine neusspray), incrementele verandering gedurende 8 weken, en zelfs de baseline UPSIT-score op zich, kunnen cognitieve verbetering voorspellen met ACheI-behandeling bij MCI en AD. Als verandering in geuridentificatietekorten kan helpen om te identificeren welke patiënten een ACheI-behandeling zouden moeten krijgen, zal deze eenvoudige, goedkope benadering het doel bevorderen van het verbeteren van gepersonaliseerde behandeling, het verbeteren van de selectie en monitoring van patiënten voor ACheI-behandeling, het verminderen van onnodige ACheI-blootstelling met risico op bijwerkingen, en zorgkosten verlagen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze klinische proef zullen de onderzoekers twee brede steekproeven van volwassen patiënten evalueren, behandelen en volgen in het New York State Psychiatric Institute/Columbia University Medical Center. Studie 1 omvat 70 patiënten met amnestische milde cognitieve stoornissen (MCI). Studie 2 omvat 100 patiënten met waarschijnlijk de ziekte van Alzheimer (AD). Werving vindt plaats via clinics en/of advertenties. In het protocol krijgen alle 170 patiënten basisgeheugen- en reukbeoordelingen en worden ze behandeld met donepezil. Patiënten worden in totaal 1 jaar gevolgd. Gedurende deze tijd worden de patiënten nauwlettend gevolgd door de onderzoeksarts en krijgen ze geheugen- en reukbeoordelingen in week 0, 8, 26 en 52. Daarnaast zal er bij baseline een olfactorische uitdagingstest worden gedaan.

Dit project zal van waarde zijn bij de selectie van patiënten met MCI en AD voor behandeling op basis van de evaluatie van reuktesten om de respons op donepezil te voorspellen. Aangezien milde cognitieve stoornissen wijdverbreid zijn en de ziekte van Alzheimer een groot probleem voor de volksgezondheid vormt, heeft deze studie een aanzienlijk publiek doel en betekenis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

121

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

55 jaar tot 95 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Studie 1

Inclusiecriteria:

  • Van beide geslachten, leeftijd 55-95 jaar oud

  • Patiënten die voldoen aan de criteria voor amnestische milde cognitieve stoornissen door aan al het volgende te voldoen:

    (i) subjectieve geheugenklachten (ii) Wechsler Memory Scale-III Logical Memory gecombineerd Verhaal A + B onmiddellijke herinneringsscore of gecombineerd Verhaal A + B vertraagde herinneringsscore of Free and Cued Selective Reminding Test onmiddellijke herinnering of vertraagde herinneringsscore hoger dan 1,5 Standaard Afwijking (SD) onder de norm of selectieve herinneringstest Onmiddellijke herinnering of vertraagde herinnering Score hoger dan 1,5 SD onder de norm iii) geen functionele beperking die past bij dementie

  • Folstein Mini Mental State (MMSE)-score ≥ 23 van de 30
  • Clinical Dementia Rating (CDR) van 0,5 (twijfelachtige dementie)
  • Beschikbaarheid informant
  • Behoudt toestemmingsbevoegdheid

Uitsluitingscriteria:

  • Medische contra-indicatie voor behandeling met donepezil of voorgeschiedenis van intolerantie voor behandeling met donepezil.
  • Medicijnen met anticholinerge effecten waarvan is aangetoond dat ze de cognitie nadelig beïnvloeden, zijn niet toegestaan. Benzodiazepinen in lorazepam-equivalenten van minder dan of gelijk aan 2 mg per dag en verdovende middelen zijn ook niet toegestaan.
  • Voldoet aan de criteria voor dementie volgens Diagnostic and Statistical Manual IV (DSM-IV) of waarschijnlijke ziekte van Alzheimer volgens het National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke en de Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA)
  • Voldoet aan Diagnostic and Statistical Manual IV Text Revision (DSM IV TR)-criteria voor: (i) schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, andere psychose of bipolaire stoornis I (ii) alcohol- of drugsverslaving of -misbruik (huidig ​​of in de afgelopen 6 maanden)
  • Huidige onbehandelde ernstige depressie of suïcidaliteit
  • Ziekte van Parkinson, ziekte van Lewy-lichaampjes, multiple sclerose, infectie van het centrale zenuwstelsel, ziekte van Huntington, amyotrofische laterale sclerose, andere ernstige neurologische aandoeningen.
  • Geestelijke achterstand
  • Taaislijmziekte
  • Klinische beroerte met resterende neurologische gebreken. MRI-bevindingen van cerebrovasculaire aandoeningen (kleine infarcten, lacunes, periventriculaire aandoeningen) bij afwezigheid van een klinische beroerte met resterende neurologische uitval leiden niet tot uitsluiting.
  • Patiënten die cholinesteraseremmers (donepezil, rivastigmine, galantamine) of memantine krijgen, worden uitgesloten. Patiënten die bij de screening al een van deze medicijnen krijgen en die een wash-out van 2 weken ondergaan voordat met alle onderzoeksprocedures wordt begonnen, worden niet uitgesloten.
  • Acute, ernstige, onstabiele medische ziekte. Voor kanker zullen patiënten met actieve ziekte of metastasen worden uitgesloten, maar een voorgeschiedenis van succesvol behandelde kanker zal niet tot uitsluiting leiden.
  • Uitsluitingscriterium voor reukzin: voorgeschiedenis van anosmie door welke oorzaak dan ook (bijv. traumatisch of aangeboren) geverifieerd door UPSIT-score van <11 van de 40; hoofdtrauma met bewustzijnsverlies; nasale sinusziekte, huidige infectie van de bovenste luchtwegen; ernstige allergieën voor geuren; huidige roker > 1 pakje per dag.
  • Uitsluitingscriteria voor atropine-neusspray: aanwezigheid van neusvervorming of ziekte die het moeilijk maakt om de neusspray betrouwbaar toe te dienen. Een patiënt die de atropine-neussprayprocedure niet kan voltooien, kan nog steeds deelnemen aan de rest van het onderzoek.

Studie 2

Inclusiecriteria:

  • Van beide geslachten, leeftijd 55-95 jaar oud
  • Diagnose van de waarschijnlijke ziekte van Alzheimer (NINCDS-ADRDA-criteria) en de diagnose van "Waarschijnlijke AD-dementie: klinische kerndiagnose met amnestische of niet-amnestische initiële presentatie".
  • Folstein Mini Mental State (MMSE) score 18-27 van de 30
  • Beschikbaarheid informant
  • Behoudt toestemmingsbevoegdheid

Uitsluitingscriteria:

  • Medische contra-indicatie voor behandeling met donepezil of voorgeschiedenis van intolerantie voor behandeling met donepezil.
  • Medicijnen met anticholinerge effecten waarvan is aangetoond dat ze de cognitie nadelig beïnvloeden, zijn niet toegestaan. Benzodiazepinen in lorazepam-equivalenten van minder dan of gelijk aan 2 mg per dag en verdovende middelen zijn ook niet toegestaan.
  • Voldoet aan DSM IV TR-criteria voor: (i) schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, andere psychose of bipolaire stoornis I (ii) alcohol- of drugsverslaving of -misbruik (huidig ​​of in de afgelopen 6 maanden)
  • Huidige onbehandelde ernstige depressie of suïcidaliteit
  • Ziekte van Parkinson, ziekte van Lewy-lichaampjes, multiple sclerose, infectie van het centrale zenuwstelsel, ziekte van Huntington, amyotrofische laterale sclerose, andere ernstige neurologische aandoeningen.
  • Geestelijke achterstand
  • Taaislijmziekte
  • Klinische beroerte met resterende neurologische gebreken. MRI-bevindingen van cerebrovasculaire aandoeningen (kleine infarcten, lacunes, periventriculaire aandoeningen) bij afwezigheid van een klinische beroerte met resterende neurologische uitval leiden niet tot uitsluiting.
  • Patiënten die cholinesteraseremmers (donepezil, rivastigmine, galantamine) of memantine krijgen, worden uitgesloten. Patiënten die bij de screening al een van deze medicijnen krijgen en die een wash-out van 2 weken ondergaan voordat met alle onderzoeksprocedures wordt begonnen, worden niet uitgesloten.
  • Acute, ernstige, onstabiele medische ziekte. Voor kanker zullen patiënten met actieve ziekte of metastasen worden uitgesloten, maar een voorgeschiedenis van succesvol behandelde kanker zal niet tot uitsluiting leiden.
  • Uitsluitingscriterium voor reukzin: voorgeschiedenis van anosmie door welke oorzaak dan ook (bijv. traumatisch of aangeboren) geverifieerd door UPSIT-score van <11 van de 40; hoofdtrauma met bewustzijnsverlies; nasale sinusziekte, huidige infectie van de bovenste luchtwegen; ernstige allergieën voor geuren; huidige roker > 1 pakje per dag.
  • Uitsluitingscriteria voor atropine-neusspray: aanwezigheid van neusvervorming of ziekte die het moeilijk maakt om de neusspray betrouwbaar toe te dienen. Een patiënt die de atropine-neussprayprocedure niet kan voltooien, kan nog steeds deelnemen aan de rest van het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Donepezil-behandeling en atropine-uitdaging
Atropine-neusspray wordt bij aanvang toegediend voor de atropine-uitdaging, waarbij de UPSIT van 40 items onmiddellijk vóór en 45 minuten na toediening van atropine wordt toegediend. Onmiddellijk na de atropine-uitdaging wordt de behandeling met donepezil gestart, die 52 weken duurt.
Geneesmiddel: Donepezil
Gedurende 4 weken wordt 5 mg Donepezil gegeven en als het goed wordt verdragen, wordt de dosis verhoogd tot 10 mg per dag. Het dosisbereik van 5 tot 10 mg donepezil per dag zal gedurende de duur van het onderzoek worden voortgezet, en dit is de aanbevolen dosis voor donepezil bij de behandeling van milde tot matige ziekte van Alzheimer. Voor patiënten die donepezil niet verdragen of een voorgeschiedenis hebben van intolerantie voor donepezil of die donepezil om andere redenen niet kunnen gebruiken, is behandeling met andere cholinesteraseremmers (galantamine of rivastigmine) in elk stadium van het protocol toegestaan. De gegevens zullen op twee manieren worden geanalyseerd: voor donepezil alleen en voor elke cholinesteraseremmer (donepezil of rivastigmine of galantamine) als interventie.
Andere namen:
  • Aricept

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de tijd in Selective Remining Test (SRT)-scores
Tijdsspanne: Week 0, week 8, week 26, week 52
De Selective Remining Test (SRT) is een 12-item test van verbaal leren en geheugen. Ter afname leest de onderzoeker een lijst van 12 woorden hardop voor. De deelnemer herhaalt elk woord hardop om ervoor te zorgen dat het woord correct werd gehoord. Onmiddellijk na het lezen van alle 12 woorden, wordt de deelnemer gevraagd om binnen de tijdslimiet van één minuut zoveel mogelijk woorden op te roepen. De deelnemer wordt dan herinnerd aan de woorden die hij niet heeft gezegd en gevraagd om de lijst opnieuw op te roepen. Dit proces wordt herhaald voor 6 proeven. De totale onmiddellijke herinnering is het totale aantal woorden dat door de deelnemer uit alle 6 proeven is opgeroepen. Dit is het nummer dat wordt gerapporteerd. Lagere scores duiden op minder woorden die worden onthouden en een slechtere prestatie.
Week 0, week 8, week 26, week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitief (ADAS-Cog)
Tijdsspanne: Week 0, week 8, week 26, week 52
De gemodificeerde Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive (ADAS-Cog) is een cognitieve batterij die leren, geheugen, taalproductie, taalbegrip, constructieve praxis, ideële praxis en oriëntatie beoordeelt. De ADAS-Cog is geen getimede test en de score van de deelnemer hangt niet af van hoe snel de test wordt voltooid. De ADAS-Cog-totaalscore is gebaseerd op het totale aantal fouten dat de deelnemer in de test heeft gemaakt. Daarom duidt een lagere totaalscore op een hogere cognitieve prestatie. De totale score loopt van 0 tot 95 en wordt bepaald door de fouten van 12 subschalen op te tellen. De totale score, die het aantal gemaakte fouten aangeeft, is het aantal dat op elk tijdsbestek wordt gerapporteerd.
Week 0, week 8, week 26, week 52
Op interviews gebaseerde impressie van een clinicus (CIBIC-plus)
Tijdsspanne: Week 8, week 26, week 52
De CIBIC-plus is een goed gevalideerde, betrouwbare en veelgebruikte maatstaf (bereik 1-7) voor globale verbetering die wordt gebruikt in AD- en MCI-onderzoeken. Dit is een maatstaf voor verandering op basis van de indruk van de arts. Hogere waarden vertegenwoordigen een slechter resultaat.
Week 8, week 26, week 52
Pfeffer Functionele Activiteiten Vragenlijst (FAQ)
Tijdsspanne: Week 0, week 8, week 26, week 52
FAQ is een veelgebruikt instrument met 10 items dat 3 minuten in beslag neemt en zich richt op instrumenteel, sociaal en cognitief functioneren. De beoordeling wordt ingevuld door een onderzoeksinformant - doorgaans een zorgverlener die het beste kan rapporteren over de huidige bekwaamheid van de patiënt. Het instrument beoordeelt het huidige vermogen van de patiënt, op het moment van testen en gedurende de afgelopen maand, in deze verschillende domeinen. De totale score wordt beschreven als de cumulatieve scores van elk item, variërend van "0 - Geen hulp nodig" tot "3 - Nee, niet in staat." Meer beperkingen worden aangegeven door hogere scores. Het gerapporteerde totale scorebereik loopt van 0 (geen stoornisscore) tot 30 (maximale stoornisscore).
Week 0, week 8, week 26, week 52
Meting van alledaagse cognitie (Ecog)
Tijdsspanne: Week 0, week 8, week 26, week 52
Dit instrument heeft 40 items, neemt 20 minuten in beslag en richt zich op functionele correlaten van cognitieve stoornissen. Bij deze beoordeling wordt de onderzoeksinformant gevraagd om het vermogen van de deelnemer om bepaalde taken uit te voeren te beoordelen met de domeinen Geheugen, Taal, Visueel-ruimtelijke en Perceptuele Vaardigheden, Uitvoerend Functioneren: Planning, Uitvoerend Functioneren: Organisatie en Uitvoerend Functioneren: Verdeelde aandacht. De informant wordt gevraagd om het functioneren van 10 jaar voorafgaand aan het moment van testen te vergelijken. De dagelijkse cognitiemeting gebruikt de somscore van alle subschalen en de items zijn omgekeerd gecodeerd (d.w.z. 1= "beter of geen verandering", 2="twijfelachtig/soms slechter", 3="consequent een beetje slechter", 4="Consequent veel slechter"), wat betekent dat lagere scores beter zijn. De gerapporteerde totaalscores variëren van 39 (beter of geen verandering) tot 156 (consequent veel slechter).
Week 0, week 8, week 26, week 52

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mini-Mental State Examination - MMSE
Tijdsspanne: Week 0, week 26, week 52
Het Mini Mental State Examination (MMSE) is een veelgebruikte 30-item test van cognitieve functie die tests van oriëntatie, aandacht, geheugen, taal en visueel-ruimtelijke vaardigheden omvat. Waarden variëren van 0-30; een hogere waarde vertegenwoordigt een beter resultaat.
Week 0, week 26, week 52
Trail Making Test (deel A en B)
Tijdsspanne: Week 0, week 52
Delen A en B zijn samengesteld uit 25 cirkels. Patiënten wordt gevraagd de hele pagina te scannen en het volgende cijfer of de volgende letter in een reeks te identificeren.
Week 0, week 52
Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) -III cijfersymbool subtest
Tijdsspanne: Week 0, week 52
De Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) -III Digit Symbol Subtest is een cognitieve test met papier en potlood die op één vel papier wordt gepresenteerd en waarbij een proefpersoon symbolen moet koppelen aan cijfers volgens een sleutel bovenaan de pagina. Waarden variëren van 0-93; een hogere waarde vertegenwoordigt een beter resultaat.
Week 0, week 52
Gecontroleerde woordassociatie (CFL)
Tijdsspanne: Week 0, week 52
Week 0, week 52
Boston naamgevingstest (BNT)
Tijdsspanne: Week 0, week 52
Week 0, week 52
Wechsler Memory Scale (WMS)-R cijferreeks
Tijdsspanne: Week 0, week 52.
Week 0, week 52.
Behandeling Emergent Symptom Scale (TESS)
Tijdsspanne: Week 0, week 8, week 26, week 52
De Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) wordt veel gebruikt om somatische bijwerkingen te evalueren. Voor elk item wordt een cijfer gegeven op een 3-puntsschaal, met een extra cijfer voor de waarschijnlijkheid dat de medicatie de bijwerking heeft veroorzaakt. Waarden variëren van 0-78; een hogere waarde duidt op een slechter resultaat.
Week 0, week 8, week 26, week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Medewerkers

National Institutes of Health (NIH)
National Institute on Aging (NIA)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 september 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 september 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

26 september 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

13 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 6655
  • 1R01AG041795 (NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Alzheimer

Klinische onderzoeken op Donepezil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Luxembourg

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren