Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lugtunderskud og Donepezil-behandling hos kognitivt svækkede ældre

10. juli 2020 opdateret af: Davangere P. Devanand, New York State Psychiatric Institute
Olfaktoriske identifikationsmangler forekommer hos patienter med Alzheimers sygdom (AD), er forbundet med sygdommens sværhedsgrad, forudsiger konvertering fra mild kognitiv svækkelse (MCI) til AD og er forbundet med raske ældre forsøgspersoner, der udvikler MCI. Lugt (olfaktoriske) identifikationsmangler kan afspejle degeneration af kolinerge input til olfaktorisk pære og andre olfaktoriske hjerneregioner. Acetylcholinesterasehæmmere (ACheI) som donepezil viser beskedne virkninger i at forbedre kognition, men kan være forbundet med bivirkninger og øget byrde og omkostninger på grund af behovet for langvarig, ofte livslang, behandling. Konvergerende resultater af lugtidentifikationstestens ydeevne (UPSIT, scratch and sniff 40-item test) fra fire pilotundersøgelser, inklusive to af vores egne, tyder på, at akut ændring i UPSIT som reaktion på en antikolinerg udfordring (atropin næsespray), inkrementel ændring over 8 uger, og selv basislinje UPSIT-scoren i sig selv, kan forudsige kognitiv forbedring med ACheI-behandling i MCI og AD. Hvis ændringer i lugtidentifikationsmangler kan hjælpe med at identificere, hvilke patienter der skal modtage ACheI-behandling, vil denne enkle, billige tilgang fremme målet om at forbedre personlig behandling, forbedre udvælgelse og overvågning af patienter til ACheI-behandling, reducere unødvendig ACeI-eksponering med risiko for bivirkninger, og reducere sundhedsudgifterne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I dette kliniske forsøg vil efterforskerne evaluere, behandle og følge to brede prøver af voksne patienter ved New York State Psychiatric Institute/Columbia University Medical Center. Studie 1 vil omfatte 70 patienter med amnestisk mild kognitiv svækkelse (MCI). Studie 2 vil omfatte 100 patienter med sandsynlig Alzheimers sygdom (AD). Rekruttering vil ske fra klinikker og/eller annoncer. I protokollen vil alle 170 patienter modtage baseline hukommelse og lugtvurderinger og behandles med donepezil. Patienterne vil blive fulgt i i alt 1 år. I løbet af denne tid vil patienterne blive overvåget tæt af undersøgelseslægen og vil modtage hukommelses- og lugtevurderinger i uge 0, 8, 26 og 52. Derudover vil en olfaktorisk udfordringstest blive udført ved baseline.

Dette projekt vil være af værdi i udvælgelsen af ​​patienter med MCI og AD til behandling baseret på evaluering af lugtetests for at forudsige respons på donepezil. Da mild kognitiv svækkelse er udbredt, og Alzheimers sygdom udgør et stort folkesundhedsproblem, har denne undersøgelse et betydeligt offentligt formål og betydning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

121

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

55 år til 95 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Studie 1

Inklusionskriterier:

  • Af begge køn, alderen 55-95 år

  • Patienter, der opfylder kriterierne for amnestisk mild kognitiv svækkelse ved at opfylde alle følgende:

    (i) subjektive hukommelsesbesvær (ii) Wechsler Memory Scale-III logisk hukommelse kombineret historie A + B øjeblikkelig genkaldsscore eller kombineret historie A + B forsinket genkaldelsesscore eller Free and Cued selektiv påmindelsestest øjeblikkelig genkaldelse eller forsinket genkaldelsesscore større end 1,5 Standard Afvigelse (SD) under normer eller selektiv påmindelsestest øjeblikkelig tilbagekaldelse eller forsinket tilbagekaldelsesscore større end 1,5 SD under normer iii) ingen funktionsnedsættelse i overensstemmelse med demens

  • Folstein Mini Mental State (MMSE) score ≥ 23 ud af 30
  • Clinical Demens Rating (CDR) på 0,5 (tvivlsom demens)
  • Tilgængelighed af informant
  • Bevarer evnen til at give samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Medicinsk kontraindikation til donepezil-behandling eller tidligere intolerance over for donepezil-behandling.
  • Medicin med antikolinerge virkninger, der har vist sig at have en negativ indvirkning på kognition, vil ikke være tilladt. Benzodiazepiner i lorazepamækvivalenter mindre end eller lig med 2 mg dagligt og narkotika vil heller ikke være tilladt.
  • Opfylder kriterierne for demens ifølge Diagnostic and Statistical Manual IV (DSM-IV) eller sandsynlig Alzheimers sygdom af National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke og Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA)
  • Opfylder kriterier for diagnostisk og statistisk manual IV Text Revision (DSM IV TR) for: (i) skizofreni, skizoaffektiv lidelse, anden psykose eller bipolar lidelse I (ii) alkohol- eller stofafhængighed eller -misbrug (aktuelt eller inden for de seneste 6 måneder)
  • Aktuel ubehandlet svær depression eller suicidalitet
  • Parkinsons sygdom, Lewy body-sygdom, multipel sklerose, infektion i centralnervesystemet, Huntingtons sygdom, amyotrofisk lateral sklerose, anden større neurologisk lidelse.
  • Mental retardering
  • Cystisk fibrose
  • Klinisk slagtilfælde med resterende neurologiske underskud. MR-fund af cerebrovaskulær sygdom (små infarkter, lakuner, periventrikulær sygdom) i fravær af klinisk slagtilfælde med resterende neurologiske mangler vil ikke føre til udelukkelse.
  • Patienter, der får kolinesterasehæmmere (donepezil, rivastigmin, galantamin) eller memantin vil blive udelukket. Patienter, der allerede får en af ​​disse medikamenter ved screening, og som gennemgår en 2-ugers udvaskning, før alle undersøgelsesprocedurer påbegyndes, vil ikke blive udelukket.
  • Akut, alvorlig, ustabil medicinsk sygdom. For cancer, vil patienter med aktiv sygdom eller metastaser blive udelukket, men tidligere historie med succesfuldt behandlet cancer vil ikke føre til udelukkelse.
  • Eksklusionskriterium for lugte: historie med anosmi på grund af enhver årsag (f.eks. traumatisk eller medfødt) verificeret ved UPSIT-score på <11 ud af 40; hovedtraume med tab af bevidsthed; nasal sinus sygdom, nuværende øvre luftvejsinfektion; svær allergi over for lugte; nuværende ryger > 1 pakke dagligt.
  • Udelukkelseskriterier for atropin næsespray: tilstedeværelse af næsedeformitet eller sygdom, der gør det vanskeligt at administrere næsesprayen pålideligt. En patient, der ikke kan gennemføre atropin-næsesprayproceduren, kan stadig deltage i resten af ​​undersøgelsen.

Studie 2

Inklusionskriterier:

  • Af begge køn, alderen 55-95 år
  • Diagnose af sandsynlig Alzheimers sygdom (NINCDS-ADRDA kriterier) og diagnosen "Sandsynlig AD demens: kerne klinisk diagnose med amnestisk eller nonamnestisk initial præsentation".
  • Folstein Mini Mental State (MMSE) scorer 18-27 ud af 30
  • Tilgængelighed af informant
  • Bevarer evnen til at give samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Medicinsk kontraindikation til donepezil-behandling eller tidligere intolerance over for donepezil-behandling.
  • Medicin med antikolinerge virkninger, der har vist sig at have en negativ indvirkning på kognition, vil ikke være tilladt. Benzodiazepiner i lorazepamækvivalenter mindre end eller lig med 2 mg dagligt og narkotika vil heller ikke være tilladt.
  • Opfylder DSM IV TR-kriterier for: (i) skizofreni, skizoaffektiv lidelse, anden psykose eller bipolar lidelse I (ii) alkohol- eller stofafhængighed eller misbrug (aktuelt eller inden for de seneste 6 måneder)
  • Aktuel ubehandlet svær depression eller suicidalitet
  • Parkinsons sygdom, Lewy body-sygdom, multipel sklerose, infektion i centralnervesystemet, Huntingtons sygdom, amyotrofisk lateral sklerose, anden større neurologisk lidelse.
  • Mental retardering
  • Cystisk fibrose
  • Klinisk slagtilfælde med resterende neurologiske underskud. MR-fund af cerebrovaskulær sygdom (små infarkter, lakuner, periventrikulær sygdom) i fravær af klinisk slagtilfælde med resterende neurologiske mangler vil ikke føre til udelukkelse.
  • Patienter, der får kolinesterasehæmmere (donepezil, rivastigmin, galantamin) eller memantin vil blive udelukket. Patienter, der allerede får en af ​​disse medikamenter ved screening, og som gennemgår en 2-ugers udvaskning, før alle undersøgelsesprocedurer påbegyndes, vil ikke blive udelukket.
  • Akut, alvorlig, ustabil medicinsk sygdom. For cancer, vil patienter med aktiv sygdom eller metastaser blive udelukket, men tidligere historie med succesfuldt behandlet cancer vil ikke føre til udelukkelse.
  • Eksklusionskriterium for lugte: historie med anosmi på grund af enhver årsag (f.eks. traumatisk eller medfødt) verificeret ved UPSIT-score på <11 ud af 40; hovedtraume med tab af bevidsthed; nasal sinus sygdom, nuværende øvre luftvejsinfektion; svær allergi over for lugte; nuværende ryger > 1 pakke dagligt.
  • Udelukkelseskriterier for atropin næsespray: tilstedeværelse af næsedeformitet eller sygdom, der gør det vanskeligt at administrere næsesprayen pålideligt. En patient, der ikke kan gennemføre atropin-næsesprayproceduren, kan stadig deltage i resten af ​​undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Donepezil Treatment & Atropine Challenge
Atropin næsespray indgives ved baseline for atropin-provokationen, som involverer administration af 40-element UPSIT umiddelbart før og 45 minutter efter atropin-administration. Umiddelbart efter atropin-udfordringen påbegyndes donepezil-behandling og fortsætter i 52 uger.
Medicin: Donepezil
Donepezil 5 mg vil blive givet i 4 uger, og hvis det tolereres, øges dosis til 10 mg dagligt. Dosisintervallet på 5 til 10 mg donepezil pr. dag vil blive videreført i undersøgelsens varighed, og dette er den anbefalede dosis for donepezil til behandling af mild til moderat Alzheimers sygdom. For patienter, der ikke tåler donepezil eller har en historie med intolerance over for donepezil eller ikke kan tage donepezil af andre årsager, er behandling med andre kolinesterasehæmmere (galantamin eller rivastigmin) tilladt på ethvert stadie af protokollen. Data vil blive analyseret på to måder: for donepezil alene og for enhver kolinesterasehæmmer (donepezil eller rivastigmin eller galantamin) som intervention.
Andre navne:
  • Aricept

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring over tid i SRT-resultater (Selective Reminding Test).
Tidsramme: Uge 0, Uge 8, Uge 26, Uge 52
Selective Reminding Test (SRT) er en 12-elements test af verbal indlæring og hukommelse. For at administrere vil forskeren læse en liste med 12 ord højt. Deltageren gentager hvert ord højt for at sikre, at ordet blev hørt korrekt. Umiddelbart efter læsning af alle 12 ord, bliver deltageren bedt om at huske så mange ord som muligt inden for et minuts tidsgrænse. Deltageren bliver derefter mindet om de ord, de ikke sagde, og bedt om at genkalde listen. Denne proces gentages i 6 forsøg. Den samlede øjeblikkelige genkaldelse er det samlede antal ord, som deltageren har genkaldt fra alle 6 forsøg. Dette er det antal, der er indberettet. Lavere score indikerer færre genkaldte ord og en dårligere præstation.
Uge 0, Uge 8, Uge 26, Uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alzheimers sygdomsvurderingsskala - kognitiv (ADAS-Cog)
Tidsramme: Uge 0, Uge 8, Uge 26, Uge 52
Den modificerede Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive (ADAS-Cog) er et kognitivt batteri, der vurderer indlæring, hukommelse, sprogproduktion, sprogforståelse, konstruktionspraksis, idémæssig praksis og orientering. ADAS-Cog er ikke en tidsbestemt test, og deltagerens score afhænger ikke af, hvor hurtigt testen gennemføres. ADAS-Cog totalscore er baseret på det samlede antal fejl begået i testen af ​​deltageren. Derfor indikerer en lavere totalscore en højere kognitiv præstation. Den samlede score går fra 0 til 95 og bestemmes ved at summere fejlene fra 12 underskalaer. Den samlede score, der angiver antallet af begåede fejl, er det antal, der rapporteres på hver tidsramme.
Uge 0, Uge 8, Uge 26, Uge 52
Klinikerinterviewbaseret indtryk (CIBIC-plus)
Tidsramme: Uge 8, uge ​​26, uge ​​52
CIBIC-plus er et velvalideret, pålideligt og udbredt mål (interval 1-7) for global forbedring brugt i AD- og MCI-forsøg. Dette er et mål for forandring baseret på klinikerens indtryk. Højere værdier repræsenterer et dårligere resultat.
Uge 8, uge ​​26, uge ​​52
Pfeffer Functional Activities Questionnaire (FAQ)
Tidsramme: Uge 0, Uge 8, Uge 26, Uge 52
FAQ er et meget brugt instrument med 10 elementer, der tager 3 minutter at administrere og fokuserer på instrumentel, social og kognitiv funktion. Vurderingen gennemføres af en undersøgelsesinformant - typisk en pårørende, der bedst kan rapportere om patientens aktuelle formåen. Instrumentet vurderer patientens aktuelle evne på testpunktet og gennem den seneste måned i disse forskellige domæner. Den samlede score beskrives som den kumulative score for hvert element, der spænder fra "0 - Ingen hjælp nødvendig" til "3 - Nej, ikke i stand til at gøre." Mere svækkelse er angivet ved højere score. Det rapporterede samlede scoreområde er fra 0 (ingen værdiforringelsesscore) til 30 (maksimal værdiforringelsesscore).
Uge 0, Uge 8, Uge 26, Uge 52
Måling af hverdagens kognition (Ecog)
Tidsramme: Uge 0, Uge 8, Uge 26, Uge 52
Dette instrument har 40 genstande, tager 20 minutter at administrere og fokuserer på funktionelle korrelater af kognitive mangler. Denne vurdering beder undersøgelsesinformanten om at vurdere deltagerens evne til at udføre bestemte opgaver med domænerne Hukommelse, Sprog, Visuel-rumlige og Perceptuelle Evner, Eksekutiv funktion: Planlægning, Eksekutiv funktion: Organisation og Eksekutiv funktion: Opdelt opmærksomhed. Informanten bliver bedt om at sammenligne funktion fra 10 år forud for testtidspunktet. Everyday Cognition-målet bruger summen af ​​alle underskalaerne, og elementerne er omvendt kodet (dvs. 1= "Bedre eller ingen ændring", 2="Tvivlsomt/af og til værre", 3="Konsekvent lidt værre", 4="Konsekvent meget værre"), hvilket betyder, at lavere score er bedre. Rapporterede samlede scores varierer fra 39 (Bedre eller ingen ændring) til 156 (Konsekvent meget værre).
Uge 0, Uge 8, Uge 26, Uge 52

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mini-Mental State Examination - MMSE
Tidsramme: Uge 0, uge ​​26, uge ​​52
Mini Mental State Examination (MMSE) er en udbredt 30-element test af kognitiv funktion, der inkluderer test af orientering, opmærksomhed, hukommelse, sprog og visuelle-rumlige færdigheder. Værdier spænder fra 0-30; en højere værdi repræsenterer et bedre resultat.
Uge 0, uge ​​26, uge ​​52
Trail Making Test (Del A og B)
Tidsramme: Uge 0, uge ​​52
Del A og B er sammensat af 25 cirkler. Patienterne bliver bedt om at scanne hele siden og identificere det næste tal eller bogstav i en rækkefølge.
Uge 0, uge ​​52
Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) -III Ciffer Symbol Subtest
Tidsramme: Uge 0, uge ​​52
Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) -III Digit Symbol Subtest er en papir-og-blyant kognitiv test præsenteret på et enkelt ark papir, der kræver, at et emne matcher symboler med tal i henhold til en tast placeret øverst på siden. Værdier spænder fra 0-93; en højere værdi repræsenterer et bedre resultat.
Uge 0, uge ​​52
Controlled Word Association (CFL)
Tidsramme: Uge 0, uge ​​52
Uge 0, uge ​​52
Boston navngivningstest (BNT)
Tidsramme: Uge 0, uge ​​52
Uge 0, uge ​​52
Wechsler Memory Scale (WMS)-R Digit Span
Tidsramme: Uge 0, uge ​​52.
Uge 0, uge ​​52.
Behandling Emergent Symptom Scale (TESS)
Tidsramme: Uge 0, Uge 8, Uge 26, Uge 52
Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) bruges i vid udstrækning til at evaluere somatiske bivirkninger. For hvert emne foretages en vurdering på en 3-trins skala, med en yderligere vurdering af sandsynligheden for, at medicinen forårsagede bivirkningen. Værdier spænder fra 0-78; en højere værdi indikerer et dårligere resultat.
Uge 0, Uge 8, Uge 26, Uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Samarbejdspartnere

National Institutes of Health (NIH)
National Institute on Aging (NIA)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. september 2013

Først opslået (SKØN)

26. september 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 6655
  • 1R01AG041795 (NIH)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Donepezil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner