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Déficits olfactifs et traitement au donépézil chez les personnes âgées atteintes de troubles cognitifs

10 juillet 2020 mis à jour par: Davangere P. Devanand, New York State Psychiatric Institute
Les déficits d'identification olfactive surviennent chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA), sont associés à la gravité de la maladie, prédisent la conversion d'un trouble cognitif léger (MCI) en MA et sont associés à des sujets âgés en bonne santé développant un MCI. Les déficits d'identification des odeurs (olfactives) peuvent refléter une dégénérescence des apports cholinergiques au bulbe olfactif et à d'autres régions cérébrales olfactives. Les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (ACheI) comme le donépézil montrent des effets modestes sur l'amélioration de la cognition, mais peuvent être associés à des effets indésirables et à une charge et des coûts accrus en raison de la nécessité d'un traitement prolongé, souvent à vie. Des résultats convergents sur les performances des tests d'identification des odeurs (UPSIT, test de grattage et reniflement de 40 items) issus de quatre études pilotes, dont deux de la nôtre, suggèrent qu'un changement aigu de l'UPSIT en réponse à un défi anticholinergique (spray nasal d'atropine), un changement progressif sur 8 semaines, et même le score UPSIT de base en lui-même, peuvent prédire une amélioration cognitive avec le traitement ACheI dans le MCI et la MA. Si le changement des déficits d'identification des odeurs peut aider à identifier les patients qui devraient recevoir un traitement ACheI, cette approche simple et peu coûteuse fera progresser l'objectif d'amélioration du traitement personnalisé, améliorera la sélection et le suivi des patients pour le traitement ACheI, réduira l'exposition inutile à l'AChel avec risque d'effets secondaires, et diminuer les coûts des soins de santé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cet essai clinique, les chercheurs évalueront, traiteront et suivront deux larges échantillons de patients adultes au New York State Psychiatric Institute/Columbia University Medical Center. L'étude 1 comprendra 70 patients atteints de troubles cognitifs légers amnésiques (MCI). L'étude 2 comprendra 100 patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) probable. Le recrutement se fera à partir de cliniques et/ou d'annonces. Dans le protocole, les 170 patients recevront des évaluations initiales de la mémoire et de l'odorat et seront traités avec du donépézil. Les patients seront suivis pendant un total d'un an. Pendant cette période, les patients seront suivis de près par le médecin de l'étude et recevront des évaluations de la mémoire et de l'olfaction aux semaines 0, 8, 26 et 52. De plus, un test de provocation olfactif sera effectué au départ.

Ce projet sera précieux dans la sélection des patients atteints de MCI et de MA pour un traitement basé sur l'évaluation des tests olfactifs pour prédire la réponse au donépézil. Étant donné que les troubles cognitifs légers sont répandus et que la maladie d'Alzheimer représente un problème majeur de santé publique, cette étude a un objectif et une importance publics considérables.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

121

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

55 ans à 95 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Étude 1

Critère d'intégration:

  • De l'un ou l'autre sexe, âgé de 55 à 95 ans

  • Patients qui répondent aux critères de déficience cognitive légère amnésique en remplissant toutes les conditions suivantes :

    (i) plaintes de mémoire subjectives (ii) Échelle de mémoire de Wechsler-III Mémoire logique score de rappel immédiat histoire A + B combiné ou score de rappel différé histoire A + B combiné ou test de rappel sélectif libre et indicé rappel immédiat ou score de rappel différé supérieur à 1,5 Standard Écart (écart-type) inférieur aux normes ou test de rappel sélectif rappel immédiat ou score de rappel différé supérieur à 1,5 écart-type inférieur aux normes iii) aucune altération fonctionnelle compatible avec la démence

  • Score Folstein Mini Mental State (MMSE) ≥ 23 sur 30
  • Évaluation clinique de la démence (CDR) de 0,5 (démence douteuse)
  • Disponibilité de l'informateur
  • Conserve la capacité de consentir

Critère d'exclusion:

  • Contre-indication médicale au traitement par donépézil ou antécédent d'intolérance au traitement par donépézil.
  • Les médicaments ayant des effets anticholinergiques dont il a été démontré qu'ils ont un impact négatif sur la cognition ne seront pas autorisés. Les benzodiazépines en équivalents de lorazépam inférieurs ou égaux à 2 mg par jour et les narcotiques ne seront pas non plus autorisés.
  • Répond aux critères de démence du Manuel diagnostique et statistique IV (DSM-IV) ou de la maladie d'Alzheimer probable de l'Institut national des troubles neurologiques et de la communication et des accidents vasculaires cérébraux et de l'Association de la maladie d'Alzheimer et des troubles apparentés (NINCDS-ADRDA)
  • Répond aux critères de la révision du texte du manuel diagnostique et statistique IV (DSM IV TR) pour : (i) la schizophrénie, le trouble schizo-affectif, une autre psychose ou un trouble bipolaire I (ii) la dépendance ou l'abus d'alcool ou de substances (actuel ou au cours des 6 derniers mois)
  • Dépression majeure ou suicidalité actuelle non traitée
  • Maladie de Parkinson, maladie à corps de Lewy, sclérose en plaques, infection du système nerveux central, maladie de Huntington, sclérose latérale amyotrophique, autre trouble neurologique majeur.
  • Retard mental
  • Fibrose kystique
  • AVC clinique avec déficits neurologiques résiduels. Les résultats IRM de maladie cérébrovasculaire (petits infarctus, lacunes, maladie périventriculaire) en l'absence d'AVC clinique avec déficits neurologiques résiduels ne conduiront pas à l'exclusion.
  • Les patients recevant des inhibiteurs de la cholinestérase (donépézil, rivastigmine, galantamine) ou de la mémantine seront exclus. Les patients recevant déjà l'un de ces médicaments lors de la sélection qui subissent un sevrage de 2 semaines avant de commencer toutes les procédures d'étude ne seront pas exclus.
  • Maladie médicale aiguë, grave et instable. Pour le cancer, les patients atteints d'une maladie active ou de métastases seront exclus, mais les antécédents de cancer traité avec succès ne conduiront pas à l'exclusion.
  • Critère d'exclusion à l'olfaction : antécédent d'anosmie quelle qu'en soit la cause (ex. traumatique ou congénital) vérifiée par un score UPSIT < 11 sur 40 ; traumatisme crânien avec perte de conscience; maladie des sinus nasaux, infection actuelle des voies respiratoires supérieures ; allergies graves aux odeurs; fumeur actuel > 1 paquet par jour.
  • Critères d'exclusion du spray nasal d'atropine : présence d'une déformation nasale ou d'une maladie rendant difficile l'administration fiable du spray nasal. Un patient qui ne peut pas terminer la procédure de pulvérisation nasale d'atropine peut quand même participer au reste de l'étude.

Étude 2

Critère d'intégration:

  • De l'un ou l'autre sexe, âgé de 55 à 95 ans
  • Diagnostic de maladie d'Alzheimer probable (critères NINCDS-ADRDA) et diagnostic de "démence probable de la maladie d'Alzheimer : diagnostic clinique de base avec présentation initiale amnésique ou non amnésique".
  • Folstein Mini Mental State (MMSE) score 18-27 sur 30
  • Disponibilité de l'informateur
  • Conserve la capacité de consentir

Critère d'exclusion:

  • Contre-indication médicale au traitement par donépézil ou antécédent d'intolérance au traitement par donépézil.
  • Les médicaments ayant des effets anticholinergiques dont il a été démontré qu'ils ont un impact négatif sur la cognition ne seront pas autorisés. Les benzodiazépines en équivalents de lorazépam inférieurs ou égaux à 2 mg par jour et les narcotiques ne seront pas non plus autorisés.
  • Répond aux critères DSM IV TR pour : (i) la schizophrénie, le trouble schizo-affectif, une autre psychose ou le trouble bipolaire I (ii) la dépendance ou l'abus d'alcool ou de substances (actuel ou au cours des 6 derniers mois)
  • Dépression majeure ou suicidalité actuelle non traitée
  • Maladie de Parkinson, maladie à corps de Lewy, sclérose en plaques, infection du système nerveux central, maladie de Huntington, sclérose latérale amyotrophique, autre trouble neurologique majeur.
  • Retard mental
  • Fibrose kystique
  • AVC clinique avec déficits neurologiques résiduels. Les résultats IRM de maladie cérébrovasculaire (petits infarctus, lacunes, maladie périventriculaire) en l'absence d'AVC clinique avec déficits neurologiques résiduels ne conduiront pas à l'exclusion.
  • Les patients recevant des inhibiteurs de la cholinestérase (donépézil, rivastigmine, galantamine) ou de la mémantine seront exclus. Les patients recevant déjà l'un de ces médicaments lors de la sélection qui subissent un sevrage de 2 semaines avant de commencer toutes les procédures d'étude ne seront pas exclus.
  • Maladie médicale aiguë, grave et instable. Pour le cancer, les patients atteints d'une maladie active ou de métastases seront exclus, mais les antécédents de cancer traité avec succès ne conduiront pas à l'exclusion.
  • Critère d'exclusion à l'olfaction : antécédent d'anosmie quelle qu'en soit la cause (ex. traumatique ou congénital) vérifiée par un score UPSIT < 11 sur 40 ; traumatisme crânien avec perte de conscience; maladie des sinus nasaux, infection actuelle des voies respiratoires supérieures ; allergies graves aux odeurs; fumeur actuel > 1 paquet par jour.
  • Critères d'exclusion du spray nasal d'atropine : présence d'une déformation nasale ou d'une maladie rendant difficile l'administration fiable du spray nasal. Un patient qui ne peut pas terminer la procédure de pulvérisation nasale d'atropine peut quand même participer au reste de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement au donépézil et défi à l'atropine
Le spray nasal d'atropine est administré au départ pour la provocation à l'atropine qui implique l'administration de l'UPSIT de 40 éléments immédiatement avant et 45 minutes après l'administration d'atropine. Immédiatement après la provocation à l'atropine, le traitement par donépézil est débuté et se poursuit pendant 52 semaines.
Médicament: Donépézil
Le donépézil 5 mg sera administré pendant 4 semaines et, s'il est toléré, la dose sera augmentée à 10 mg par jour. La gamme de doses de 5 à 10 mg de donépézil par jour sera poursuivie pendant toute la durée de l'étude, et il s'agit de la dose recommandée pour le donépézil dans le traitement de la maladie d'Alzheimer légère à modérée. Pour les patients qui ne tolèrent pas le donépézil ou qui ont des antécédents d'intolérance au donépézil ou qui ne peuvent pas prendre le donépézil pour d'autres raisons, le traitement par d'autres inhibiteurs de la cholinestérase (galantamine ou rivastigmine) est autorisé à n'importe quelle étape du protocole. Les données seront analysées de deux manières : pour le donépézil seul et pour tout inhibiteur de la cholinestérase (donépézil ou rivastigmine ou galantamine) en tant qu'intervention.
Autres noms:
  • Aricept

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement au fil du temps dans les scores du test de rappel sélectif (SRT)
Délai: Semaine 0, Semaine 8, Semaine 26, Semaine 52
Le test de rappel sélectif (SRT) est un test d'apprentissage verbal et de mémoire en 12 points. Pour administrer, le chercheur lira à haute voix une liste de 12 mots. Le participant répète chaque mot à haute voix pour s'assurer que le mot a été entendu correctement. Immédiatement après la lecture des 12 mots, le participant est invité à rappeler autant de mots que possible dans le délai d'une minute. On rappelle alors au participant les mots qu'il n'a pas prononcés et on lui demande de rappeler à nouveau la liste. Ce processus est répété pour 6 essais. Le rappel immédiat total est le nombre total de mots rappelés par le participant des 6 essais. C'est le nombre qui est rapporté. Des scores plus faibles indiquent moins de mots rappelés et une moins bonne performance.
Semaine 0, Semaine 8, Semaine 26, Semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer - Cognitive (ADAS-Cog)
Délai: Semaine 0, Semaine 8, Semaine 26, Semaine 52
L'échelle d'évaluation cognitive de la maladie d'Alzheimer modifiée (ADAS-Cog) est une batterie cognitive qui évalue l'apprentissage, la mémoire, la production du langage, la compréhension du langage, la praxis constructionnelle, la praxis idéationnelle et l'orientation. L'ADAS-Cog n'est pas un test chronométré et le score du participant ne dépend pas de la rapidité avec laquelle le test est terminé. Le score total ADAS-Cog est basé sur le nombre total d'erreurs commises dans le test par le participant. Par conséquent, un score total inférieur indique une performance cognitive supérieure. Le score total varie de 0 à 95 et est déterminé en additionnant les erreurs de 12 sous-échelles. Le score total, indiquant le nombre d'erreurs commises, est le nombre signalé à chaque période.
Semaine 0, Semaine 8, Semaine 26, Semaine 52
Impression basée sur l'entretien du clinicien (CIBIC-plus)
Délai: Semaine 8, Semaine 26, Semaine 52
Le CIBIC-plus est une mesure bien validée, fiable et largement utilisée (plage de 1 à 7) de l'amélioration globale utilisée dans les essais AD et MCI. Il s'agit d'une mesure du changement basée sur l'impression du clinicien. Des valeurs plus élevées représentent un résultat pire.
Semaine 8, Semaine 26, Semaine 52
Questionnaire sur les activités fonctionnelles de Pfeffer (FAQ)
Délai: Semaine 0, Semaine 8, Semaine 26, Semaine 52
La FAQ est un instrument de 10 items largement utilisé qui prend 3 minutes à administrer et se concentre sur le fonctionnement instrumental, social et cognitif. L'évaluation est effectuée par un informateur de l'étude - généralement un soignant capable de rendre compte au mieux de la capacité actuelle du patient. L'instrument évalue la capacité actuelle du patient, au moment du test et au cours du mois écoulé, dans ces différents domaines. Le score total est décrit comme les scores cumulés de chaque élément, allant de « 0 - Aucune aide nécessaire » à « 3 - Non, incapable de faire ». Plus de déficience est indiquée par des scores plus élevés. La plage de score total rapportée va de 0 (pas de score de déficience) à 30 (score de déficience maximum).
Semaine 0, Semaine 8, Semaine 26, Semaine 52
Mesure de la cognition quotidienne (Ecog)
Délai: Semaine 0, Semaine 8, Semaine 26, Semaine 52
Cet instrument comporte 40 éléments, prend 20 minutes à administrer et se concentre sur les corrélats fonctionnels des déficits cognitifs. Cette évaluation demande à l'informateur de l'étude d'évaluer la capacité du participant à effectuer certaines tâches dans les domaines de la mémoire, du langage, des capacités visuo-spatiales et perceptives, des fonctions exécutives : planification, des fonctions exécutives : organisation et des fonctions exécutives : attention divisée. L'informateur est invité à comparer le fonctionnement de 10 ans avant le moment du test. La mesure de la cognition quotidienne utilise la somme des scores de toutes les sous-échelles, et les éléments sont codés en sens inverse (c'est-à-dire, 1= "Meilleur ou pas de changement", 2="Douteux/parfois pire", 3="Toujours un peu pire", 4="Toujours bien pire"), ce qui signifie que les scores les plus faibles sont meilleurs. Les scores totaux rapportés vont de 39 (Meilleur ou pas de changement) à 156 (Toujours bien pire).
Semaine 0, Semaine 8, Semaine 26, Semaine 52

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mini-examen de l'état mental - MMSE
Délai: Semaine 0, Semaine 26, Semaine 52
Le mini examen de l'état mental (MMSE) est un test de 30 éléments largement utilisé de la fonction cognitive qui comprend des tests d'orientation, d'attention, de mémoire, de langage et de compétences visuo-spatiales. Les valeurs vont de 0 à 30 ; une valeur plus élevée représente un meilleur résultat.
Semaine 0, Semaine 26, Semaine 52
Test de création de sentiers (parties A et B)
Délai: Semaine 0, Semaine 52
Les parties A et B sont composées de 25 cercles. Les patients sont invités à numériser la page entière et à identifier le chiffre ou la lettre suivant dans une séquence.
Semaine 0, Semaine 52
Échelle d'intelligence de Wechsler pour adultes (WAIS) - Sous-test de symboles à chiffres III
Délai: Semaine 0, Semaine 52
L'échelle d'intelligence des adultes de Wechsler (WAIS) -III Digit Symbol Subtest est un test cognitif papier-crayon présenté sur une seule feuille de papier qui nécessite qu'un sujet associe des symboles à des nombres selon une clé située en haut de la page. Les valeurs vont de 0 à 93 ; une valeur plus élevée représente un meilleur résultat.
Semaine 0, Semaine 52
Association des mots contrôlés (CFL)
Délai: Semaine 0, Semaine 52
Semaine 0, Semaine 52
Test de dénomination de Boston (BNT)
Délai: Semaine 0, Semaine 52
Semaine 0, Semaine 52
Échelle de mémoire de Wechsler (WMS) - Étendue des chiffres R
Délai: Semaine 0, Semaine 52.
Semaine 0, Semaine 52.
Échelle des symptômes émergents du traitement (TESS)
Délai: Semaine 0, Semaine 8, Semaine 26, Semaine 52
L'échelle des symptômes émergents du traitement (TESS) est largement utilisée pour évaluer les effets secondaires somatiques. Pour chaque élément, une évaluation est faite sur une échelle de 3 points, avec une évaluation supplémentaire sur la probabilité que le médicament ait causé l'effet secondaire. Les valeurs vont de 0 à 78 ; une valeur plus élevée indique un moins bon résultat.
Semaine 0, Semaine 8, Semaine 26, Semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

New York State Psychiatric Institute

Collaborateurs

National Institutes of Health (NIH)
National Institute on Aging (NIA)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mai 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 septembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2013

Première publication (ESTIMATION)

26 septembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

13 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 6655
  • 1R01AG041795 (NIH)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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