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Deficit olfattivi e trattamento con Donepezil negli anziani con disabilità cognitiva

10 luglio 2020 aggiornato da: Davangere P. Devanand, New York State Psychiatric Institute
Deficit di identificazione olfattiva si verificano nei pazienti con malattia di Alzheimer (AD), sono associati alla gravità della malattia, predicono la conversione da decadimento cognitivo lieve (MCI) a AD e sono associati a soggetti anziani sani che sviluppano MCI. I deficit di identificazione dell'odore (olfattivo) possono riflettere la degenerazione degli input colinergici al bulbo olfattivo e ad altre regioni del cervello olfattivo. Gli inibitori dell'acetilcolinesterasi (ACheI) come il donepezil mostrano effetti modesti nel migliorare la cognizione, ma possono essere associati a effetti avversi e aumento del carico e dei costi a causa della necessità di un trattamento prolungato, spesso per tutta la vita. I risultati convergenti sulle prestazioni del test di identificazione degli odori (UPSIT, scratch and sniff 40-item test) di quattro studi pilota, inclusi due dei nostri, suggeriscono che il cambiamento acuto nell'UPSIT in risposta a una sfida anticolinergica (spray nasale di atropina), il cambiamento incrementale oltre 8 settimane, e anche il punteggio UPSIT basale da solo, può predire il miglioramento cognitivo con il trattamento ACheI in MCI e AD. Se il cambiamento nei deficit di identificazione dell'odore può aiutare a identificare quali pazienti dovrebbero ricevere il trattamento ACheI, questo approccio semplice ed economico farà progredire l'obiettivo di migliorare il trattamento personalizzato, migliorare la selezione e il monitoraggio dei pazienti per il trattamento ACheI, ridurre l'esposizione inutile ACheI con rischio di effetti collaterali, e diminuire i costi sanitari.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio clinico, i ricercatori valuteranno, tratteranno e seguiranno due ampi campioni di pazienti adulti presso il New York State Psychiatric Institute/Columbia University Medical Center. Lo studio 1 includerà 70 pazienti con lieve danno cognitivo amnesico (MCI). Lo studio 2 includerà 100 pazienti con probabile malattia di Alzheimer (AD). Il reclutamento avverrà da cliniche e/o pubblicità. Nel protocollo, tutti i 170 pazienti riceveranno la memoria di base e le valutazioni olfattive e saranno trattati con donepezil. I pazienti saranno seguiti per un totale di 1 anno. Durante questo periodo, i pazienti saranno monitorati attentamente dal medico dello studio e riceveranno valutazioni della memoria e dell'olfatto alle settimane 0, 8, 26 e 52. Inoltre, al basale verrà eseguito un test di provocazione olfattiva.

Questo progetto sarà utile nella selezione dei pazienti con MCI e AD per il trattamento basato sulla valutazione dei test dell'olfatto per predire la risposta al donepezil. Poiché il lieve deterioramento cognitivo è diffuso e il morbo di Alzheimer rappresenta un grave problema di salute pubblica, questo studio ha un notevole scopo e significato pubblico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

121

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 55 anni a 95 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Studio 1

Criterio di inclusione:

  • Di entrambi i sessi, età 55-95 anni

  • Pazienti che soddisfano i criteri per un lieve deterioramento cognitivo amnesico soddisfacendo tutti i seguenti:

    (i) disturbi della memoria soggettiva (ii) Wechsler Memory Scale-III Logical Memory Punteggio combinato storia A + B di richiamo immediato o punteggio combinato storia A + B di richiamo ritardato o test di promemoria selettivo libero e guidato Richiamo immediato o punteggio di richiamo ritardato maggiore di 1,5 Standard Deviazione (SD) al di sotto delle norme o punteggio del richiamo immediato o del richiamo ritardato del test di promemoria selettivo superiore a 1,5 SD al di sotto delle norme iii) nessuna compromissione funzionale coerente con la demenza

  • Punteggio Folstein Mini Mental State (MMSE) ≥ 23 su 30
  • Valutazione clinica della demenza (CDR) di 0,5 (demenza discutibile)
  • Disponibilità dell'informatore
  • Mantiene la capacità di acconsentire

Criteri di esclusione:

  • Controindicazione medica al trattamento con donepezil o storia precedente di intollerabilità al trattamento con donepezil.
  • I farmaci con effetti anticolinergici che hanno dimostrato di avere un impatto negativo sulla cognizione non saranno consentiti. Anche le benzodiazepine in equivalenti di lorazepam inferiori o uguali a 2 mg al giorno e i narcotici non saranno consentiti.
  • Soddisfa i criteri per la demenza secondo il Manuale diagnostico e statistico IV (DSM-IV) o probabile morbo di Alzheimer secondo il National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke e l'Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA)
  • Soddisfa i criteri di revisione del testo IV del Manuale diagnostico e statistico (DSM IV TR) per: (i) schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, altra psicosi o disturbo bipolare di tipo I (ii) dipendenza o abuso di alcol o sostanze (attuale o negli ultimi 6 mesi)
  • Attuale depressione maggiore non trattata o suicidalità
  • Malattia di Parkinson, malattia a corpi di Lewy, sclerosi multipla, infezione del sistema nervoso centrale, malattia di Huntington, sclerosi laterale amiotrofica, altri gravi disturbi neurologici.
  • Ritardo mentale
  • Fibrosi cistica
  • Ictus clinico con deficit neurologici residui. I risultati della risonanza magnetica di malattia cerebrovascolare (piccoli infarti, lacune, malattia periventricolare) in assenza di ictus clinico con deficit neurologici residui non porteranno all'esclusione.
  • Saranno esclusi i pazienti che ricevono inibitori della colinesterasi (donepezil, rivastigmina, galantamina) o memantina. Non saranno esclusi i pazienti che già ricevono uno di questi farmaci allo screening che si sottopongono a un washout di 2 settimane prima di iniziare tutte le procedure dello studio.
  • Malattia medica acuta, grave, instabile. Per il cancro, i pazienti con malattia attiva o metastasi saranno esclusi, ma la storia pregressa di cancro trattato con successo non comporterà l'esclusione.
  • Criterio di esclusione per l'olfatto: anamnesi di anosmia dovuta a qualsiasi causa (ad es. traumatico o congenito) verificato dal punteggio UPSIT <11 su 40; trauma cranico con perdita di coscienza; malattia del seno nasale, infezione delle vie respiratorie superiori in corso; gravi allergie agli odori; fumatore attuale > 1 pacchetto al giorno.
  • Criteri di esclusione per lo spray nasale all'atropina: presenza di deformità o malattie nasali che rendono difficile la somministrazione affidabile dello spray nasale. Un paziente che non può completare la procedura di spray nasale all'atropina può comunque partecipare al resto dello studio.

Studio 2

Criterio di inclusione:

  • Di entrambi i sessi, età 55-95 anni
  • Diagnosi di probabile malattia di Alzheimer (criteri NINCDS-ADRDA) e diagnosi di "Probabile demenza AD: diagnosi clinica di base con presentazione iniziale amnesica o non amnesica".
  • Folstein Mini Mental State (MMSE) ottiene un punteggio di 18-27 su 30
  • Disponibilità dell'informatore
  • Mantiene la capacità di acconsentire

Criteri di esclusione:

  • Controindicazione medica al trattamento con donepezil o storia precedente di intollerabilità al trattamento con donepezil.
  • I farmaci con effetti anticolinergici che hanno dimostrato di avere un impatto negativo sulla cognizione non saranno consentiti. Anche le benzodiazepine in equivalenti di lorazepam inferiori o uguali a 2 mg al giorno e i narcotici non saranno consentiti.
  • Soddisfa i criteri del DSM IV TR per: (i) schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, altra psicosi o disturbo bipolare di tipo I (ii) dipendenza o abuso di alcol o sostanze (attuale o negli ultimi 6 mesi)
  • Attuale depressione maggiore non trattata o suicidalità
  • Malattia di Parkinson, malattia a corpi di Lewy, sclerosi multipla, infezione del sistema nervoso centrale, malattia di Huntington, sclerosi laterale amiotrofica, altri gravi disturbi neurologici.
  • Ritardo mentale
  • Fibrosi cistica
  • Ictus clinico con deficit neurologici residui. I risultati della risonanza magnetica di malattia cerebrovascolare (piccoli infarti, lacune, malattia periventricolare) in assenza di ictus clinico con deficit neurologici residui non porteranno all'esclusione.
  • Saranno esclusi i pazienti che ricevono inibitori della colinesterasi (donepezil, rivastigmina, galantamina) o memantina. Non saranno esclusi i pazienti che già ricevono uno di questi farmaci allo screening che si sottopongono a un washout di 2 settimane prima di iniziare tutte le procedure dello studio.
  • Malattia medica acuta, grave, instabile. Per il cancro, i pazienti con malattia attiva o metastasi saranno esclusi, ma la storia pregressa di cancro trattato con successo non comporterà l'esclusione.
  • Criterio di esclusione per l'olfatto: anamnesi di anosmia dovuta a qualsiasi causa (ad es. traumatico o congenito) verificato dal punteggio UPSIT <11 su 40; trauma cranico con perdita di coscienza; malattia del seno nasale, infezione delle vie respiratorie superiori in corso; gravi allergie agli odori; fumatore attuale > 1 pacchetto al giorno.
  • Criteri di esclusione per lo spray nasale all'atropina: presenza di deformità o malattie nasali che rendono difficile la somministrazione affidabile dello spray nasale. Un paziente che non può completare la procedura di spray nasale all'atropina può comunque partecipare al resto dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento con Donepezil e sfida all'atropina
Lo spray nasale di atropina viene somministrato al basale per il test di atropina che prevede la somministrazione dell'UPSIT da 40 elementi immediatamente prima e 45 minuti dopo la somministrazione di atropina. Immediatamente dopo il test con atropina, viene iniziato il trattamento con donepezil che continua per 52 settimane.
Droga: Donepezil
Il donepezil 5 mg verrà somministrato per 4 settimane e, se tollerato, la dose verrà aumentata a 10 mg al giorno. L'intervallo di dose da 5 a 10 mg di donepezil al giorno continuerà per la durata dello studio, e questa è la dose raccomandata per donepezil nel trattamento della malattia di Alzheimer da lieve a moderata. Per i pazienti che non tollerano donepezil o hanno una storia di intolleranza a donepezil o non possono assumere donepezil per altri motivi, il trattamento con altri inibitori della colinesterasi (galantamina o rivastigmina) è consentito in qualsiasi fase del protocollo. I dati saranno analizzati in due modi: per donepezil da solo e per qualsiasi inibitore della colinesterasi (donepezil o rivastigmina o galantamina) come intervento.
Altri nomi:
  • Aricept

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica nel tempo nei punteggi del test di promemoria selettivo (SRT).
Lasso di tempo: Settimana 0, Settimana 8, Settimana 26, Settimana 52
Il Selective Reminding Test (SRT) è un test di 12 item sull'apprendimento verbale e sulla memoria. Per amministrare, il ricercatore leggerà ad alta voce un elenco di 12 parole. Il partecipante ripete ogni parola ad alta voce per assicurarsi che la parola sia stata ascoltata correttamente. Immediatamente dopo la lettura di tutte le 12 parole, al partecipante viene chiesto di ricordare quante più parole possibile entro il limite di un minuto. Al partecipante vengono quindi ricordate le parole che non ha detto e gli viene chiesto di richiamare nuovamente l'elenco. Questo processo viene ripetuto per 6 prove. Il richiamo immediato totale è il numero totale di parole richiamate dal partecipante da tutte e 6 le prove. Questo è il numero segnalato. Punteggi più bassi indicano meno parole ricordate e una performance peggiore.
Settimana 0, Settimana 8, Settimana 26, Settimana 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala di valutazione della malattia di Alzheimer - Cognitiva (ADAS-Cog)
Lasso di tempo: Settimana 0, Settimana 8, Settimana 26, Settimana 52
La scala di valutazione della malattia di Alzheimer modificata - Cognitive (ADAS-Cog) è una batteria cognitiva che valuta l'apprendimento, la memoria, la produzione del linguaggio, la comprensione del linguaggio, la prassi costruttiva, la prassi ideativa e l'orientamento. L'ADAS-Cog non è un test a tempo e il punteggio del partecipante non dipende dalla rapidità con cui il test viene completato. Il punteggio totale ADAS-Cog si basa sul numero totale di errori commessi nel test dal partecipante. Pertanto, un punteggio totale inferiore indica una performance cognitiva più elevata. Il punteggio totale va da 0 a 95 ed è determinato sommando gli errori di 12 sottoscale. Il punteggio totale, che indica il numero di errori commessi, è il numero riportato in ogni periodo di tempo.
Settimana 0, Settimana 8, Settimana 26, Settimana 52
Impressione basata sull'intervista del medico (CIBIC-plus)
Lasso di tempo: Settimana 8, Settimana 26, Settimana 52
Il CIBIC-plus è una misura ben validata, affidabile e ampiamente utilizzata (intervallo 1-7) del miglioramento globale utilizzato negli studi AD e MCI. Questa è una misura del cambiamento basata sull'impressione del medico. Valori più alti rappresentano un risultato peggiore.
Settimana 8, Settimana 26, Settimana 52
Questionario sulle attività funzionali Pfeffer (FAQ)
Lasso di tempo: Settimana 0, Settimana 8, Settimana 26, Settimana 52
Le FAQ sono uno strumento di 10 voci ampiamente utilizzato che richiede 3 minuti per essere amministrato e si concentra sul funzionamento strumentale, sociale e cognitivo. La valutazione è completata da un informatore dello studio, in genere un caregiver in grado di riferire al meglio sulle capacità attuali del paziente. Lo strumento valuta l'attuale capacità del paziente, al momento del test e nel corso dell'ultimo mese, in questi vari domini. Il punteggio totale è descritto come i punteggi cumulativi di ciascun elemento, che vanno da "0 - Nessun aiuto necessario" a "3 - No, impossibile da fare". Più compromissione è indicata da punteggi più alti. L'intervallo di punteggio totale riportato va da 0 (nessun punteggio di compromissione) a 30 (punteggio massimo di compromissione).
Settimana 0, Settimana 8, Settimana 26, Settimana 52
Misurazione della cognizione quotidiana (Ecog)
Lasso di tempo: Settimana 0, Settimana 8, Settimana 26, Settimana 52
Questo strumento ha 40 item, impiega 20 minuti per essere somministrato e si concentra sui correlati funzionali dei deficit cognitivi. Questa valutazione chiede all'informatore dello studio di valutare la capacità del partecipante di eseguire determinati compiti con i domini di memoria, linguaggio, abilità visuo-spaziali e percettive, funzionamento esecutivo: pianificazione, funzionamento esecutivo: organizzazione e funzionamento esecutivo: attenzione divisa. All'informatore viene chiesto di confrontare il funzionamento di 10 anni prima del momento del test. La misura Everyday Cognition utilizza la somma dei punteggi di tutte le sottoscale e gli elementi sono codificati in modo inverso (ad esempio, 1= "Migliore o nessun cambiamento", 2="Discutibile/occasionalmente peggiore", 3="Costantemente un po' peggiore", 4="Costantemente molto peggio"), il che significa che i punteggi più bassi sono migliori. I punteggi totali riportati vanno da 39 (migliore o nessun cambiamento) a 156 (costantemente molto peggiore).
Settimana 0, Settimana 8, Settimana 26, Settimana 52

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mini-esame dello stato mentale - MMSE
Lasso di tempo: Settimana 0, Settimana 26, Settimana 52
Il Mini Mental State Examination (MMSE) è un test di funzione cognitiva di 30 item ampiamente utilizzato che include test di orientamento, attenzione, memoria, linguaggio e abilità visuo-spaziali. I valori vanno da 0 a 30; un valore più alto rappresenta un risultato migliore.
Settimana 0, Settimana 26, Settimana 52
Trail Making Test (Parti A e B)
Lasso di tempo: Settimana 0, Settimana 52
Le parti A e B sono composte da 25 cerchi. Ai pazienti viene chiesto di scansionare l'intera pagina e identificare il numero o la lettera successiva in una sequenza.
Settimana 0, Settimana 52
Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) -III Digit Symbol Subtest
Lasso di tempo: Settimana 0, Settimana 52
Il Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) -III Digit Symbol Subtest è un test cognitivo carta e matita presentato su un singolo foglio di carta che richiede a un soggetto di abbinare i simboli ai numeri secondo una chiave situata nella parte superiore della pagina. I valori vanno da 0 a 93; un valore più alto rappresenta un risultato migliore.
Settimana 0, Settimana 52
Associazione di parole controllate (CFL)
Lasso di tempo: Settimana 0, Settimana 52
Settimana 0, Settimana 52
Test di denominazione di Boston (BNT)
Lasso di tempo: Settimana 0, Settimana 52
Settimana 0, Settimana 52
Wechsler Memory Scale (WMS)-R Digit Span
Lasso di tempo: Settimana 0, Settimana 52.
Settimana 0, Settimana 52.
Scala dei sintomi emergenti dal trattamento (TESS)
Lasso di tempo: Settimana 0, Settimana 8, Settimana 26, Settimana 52
La Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) è ampiamente utilizzata per valutare gli effetti collaterali somatici. Per ogni item viene effettuata una valutazione su una scala a 3 punti, con una valutazione aggiuntiva sulla probabilità che il farmaco abbia causato l'effetto collaterale. I valori vanno da 0 a 78; un valore più alto indica un risultato peggiore.
Settimana 0, Settimana 8, Settimana 26, Settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Collaboratori

National Institutes of Health (NIH)
National Institute on Aging (NIA)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 maggio 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 maggio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 settembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 settembre 2013

Primo Inserito (STIMA)

26 settembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

13 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 6655
  • 1R01AG041795 (NIH)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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