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UCBT、BMT、または PBSCT を受けている非悪性疾患に対する強度の低下したコンディショニング (HSCT+RIC)

2025年12月8日 更新者：Paul Szabolcs

臍帯血、骨髄、または末梢血幹細胞移植を受けている非悪性疾患の小児患者および55歳以下の若年成人における強度低下コンディショニングの第II相研究

この研究の目的は、臍帯血移植 (UCBT)、二重臍帯 UCBT、適合非血縁ドナー (MUD) 骨髄移植 (BMT) または末梢血幹を用いた強度低下状態 (RIC) 療法の有効性を評価することです。造血幹細胞移植 (HSCT) による治療が可能な非悪性疾患の患者における細胞移植 (PBSCT)。 移植後、晩期合併症および進行中の移植片の成功について被験者を追跡します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

一部の非悪性疾患 (NMD; すなわち、サラセミア、鎌状赤血球症、ほとんどの免疫不全) では、造血幹細胞移植は、健康なドナーの幹細胞の生着だけで治癒する可能性があります。 NMD 患者の HSCT は、2 つの重要な理由で悪性疾患の場合とは異なります。1) これらの患者は通常、化学療法や免疫抑制を受けていません。 これにより、生着が困難になる可能性があります。 そして 2) RIC とその後の骨髄キメリズムは、混合キメリズムでも有益であり、移植関連死亡率 (TRM) の減少につながる可能性があります。 それにもかかわらず、基礎疾患の結果としての以前の臓器損傷は、HSCT後も存在し続ける可能性があります。

他の疾患（代謝障害、一部の免疫不全など）については、移植は治癒的ではありません。 これらの病気の場合、移植の主な目的は、病気の進行を遅らせる、または止めることです。 選択されたいくつかのケース/疾患では、健康な骨髄由来細胞の存在は、進行を防ぎ、神経学的衰退を防ぐことさえあります.

この調査研究では、標準的な骨髄破壊的条件付けを使用する代わりに、研究担当医師はRICを使用しています。RICでは、化学療法の用量が大幅に少なくなります。 低用量では、患者の骨髄内のすべての幹細胞を根絶することはできませんが、提示された組み合わせでは、すでに形成された免疫細胞を排除し、健康なドナー幹細胞に最大の成長の利点を提供することを目的としています. これにより、ドナー幹細胞の生着を成功させる道が開かれます。 ドナー幹細胞の移植は、患者の生き残った幹細胞を打ち負かし、ドナーリンパ球が抑制する可能性があります。 RICを使用すると、脳、心臓、肺、肝臓、およびその他の臓器機能への副作用はそれほど深刻ではなく、晩期の毒性効果も減少するはずです.

この研究の目的は、HSCT の前に強度の低いコンディショニングを受けている患者からデータを収集し、それを標準的な骨髄破壊的コンディショニングと比較することです。 骨髄破壊的レジメンと比較して、RIC を使用すると、生存率が向上し、臓器毒性が低下し、生活の質が向上するとともに、治療上の利点が期待されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

100

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • 募集
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • 副調査官：
          • Paulina Horvei, MD
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Randy Windreich, MD
        • 副調査官：
          • Archana Ramgopal, DO

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2ヶ月～55年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

含まれるもの:

  1. 4/6、5/6、または 6/6 HLA が一致する関連または非関連の UCB ユニットが利用可能であり、凍結保存前の総有核細胞用量が 3 x 10e7 細胞/kg 以上であるか、または各臍帯血ユニットが送達する二重ユニット移植片を提供します。少なくとも 2 x 10e7 細胞/kg または 8 の 8 または 7 の 8 の HLA 対立遺伝子レベルが、血縁関係のないドナーの骨髄または末梢血前駆細胞移植片と一致しました。

  2. 以下によって測定される適切な臓器機能:

    1. -クレアチニン≤2.0mg/dLおよびクレアチニンクリアランス≥50mL/分/1.73 m2。
    2. -肝トランスアミナーゼ（ALT / AST）≤4 x正常上限（ULN）。
    3. -心エコー図または放射性核種スキャンによる適切な心機能（短縮率> 26％または駆出率> 40％または年齢の正常値の> 80％）。
    4. -CVCまたはFEV1 / FVCが年齢の予測の50％以上、および/または安静時のパルスオキシメータが部屋の空気または小児または成人の呼吸器科医によるクリアランスで92％以上であることを示す肺評価検査。 成人患者の DLCO (ヘモグロビン補正) は、DLCO が得られる場合、予測値の 50% 以上である必要があります。
  3. -FDAガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントおよび/または同意。
  4. 思春期および/または月経中の場合、妊娠検査は陰性。
  5. HIV陰性。

  6. 幹細胞移植による治療が可能な非悪性疾患で、以下を含むがこれらに限定されない：

    1. 以下を含むがこれらに限定されない原発性免疫不全症候群：

      • NK細胞活性を伴う重度複合免疫不全症（SCID）
      • オーメン症候群
      • ベアリンパ球症候群 (BLS)
      • 複合免疫不全 (CID) 症候群
      • 複合可変免疫不全症 (CVID) 症候群
      • ウィスコット・アルドリッチ症候群
      • 白血球接着不全
      • 慢性肉芽腫症（CGD）
      • X連鎖ハイパーIgM（XHIM）症候群
      • IPEX症候群
      • Chediak - 東症候群
      • 自己免疫性リンパ増殖症候群 (ALPS)
      • 血球貪食性リンパ組織球症（HLH）症候群
      • リンパ球シグナル伝達の欠陥
      • 造血幹細胞移植が有益である可能性があるその他の原発性免疫不全

    2. 以下を含むがこれらに限定されない先天性骨髄不全症候群：

      • 先天性角化異常症（DC）
      • 先天性巨核球性血小板減少症（CAMT）
      • 大理石骨病

    3. 以下を含むがこれらに限定されない遺伝性代謝障害（IMD）：

      • ムコ多糖症

        • ハーラー症候群 (MPS I)
        • ハンター症候群 (MPS II)

      • 白質ジストロフィー

        • 球状細胞白質ジストロフィーとしても知られるクラッベ病
        • 異染性白質ジストロフィー（MLD）
        • X連鎖副腎白質ジストロフィー（ALD）
        • スフェロイドを伴う遺伝性びまん性白質脳症（HDLS）

      • その他の遺伝性代謝障害

        • アルファマンノシドーシス
        • ゴーシェ病
      • 造血幹細胞移植が有益な可能性があるその他の遺伝性代謝性疾患。

    4. 遺伝性貧血

      • サラセミア・メジャー

      • 鎌状赤血球症 (SCD) - 鎌状赤血球症の患者は、次のいずれかまたは複数を持っている必要があります。

        • 明らかなまたは静かな脳卒中
        • 過去1年間、1年に2回以上の痛みの発作
        • 急性胸部症候群の 1 つ以上のエピソード
        • 1つ以上の関節を伴う骨壊死
        • 持続勃起症
      • ダイヤモンドブラックファン貧血（DBA）
      • その他の先天性輸血依存性貧血

    5. 炎症状態

      • クローン病・炎症性腸疾患

除外：

  1. -過去6か月以内の同種造血幹細胞移植。
  2. アクティブな悪性腫瘍または MDS。
  3. 重度の後天性再生不良性貧血。
  4. -制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在薬を服用しており、臨床症状の進行を伴う）。
  5. 妊娠中または授乳中の母親。
  6. コントロール不良の肺高血圧症。
  7. -連続フォローアップを妨げるあらゆる状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：UCBT：輸血依存性貧血または拒絶リスクの増加
アレムチュズマブ、ヒドロキシ尿素、フルダラビン、メルファラン、およびアロゲン性HSCTの前のチオテパコンディショニングレジメン。
薬：ヒドロキシュレア
口腔管理
他の名前：
  • ハイドレア
  • ヒドロキシカルバミド
  • ドロキシア
薬：アレムツズマブ
静脈内（IV）投与。
他の名前：
  • キャンパス
薬：フルダラビン
IV管理
他の名前：
  • フルダーラ
薬：メルファラン
IV管理
他の名前：
  • アルケラン
  • メルファラン塩酸塩
薬：Thiotepa
IV管理
実験的：BMT、PBSCT、および輸血依存性UCBTではない
アレムチュズマブ、ヒドロキシ尿素、フルダラビン、メルファラン、およびアロゲン性HSCTの前のチオテパコンディショニングレジメン。
薬：ヒドロキシュレア
口腔管理
他の名前：
  • ハイドレア
  • ヒドロキシカルバミド
  • ドロキシア
薬：アレムツズマブ
静脈内（IV）投与。
他の名前：
  • キャンパス
薬：フルダラビン
IV管理
他の名前：
  • フルダーラ
薬：メルファラン
IV管理
他の名前：
  • アルケラン
  • メルファラン塩酸塩
薬：Thiotepa
IV管理

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植後治療関連死亡率 (TRM)
時間枠：移植後1年
移植後 100 日、6 か月、および 1 年での研究介入に関連する死亡数。
移植後1年
神経発達のマイルストーン
時間枠：移植後1年
標的集団からの骨髄破壊的コンディショニングの履歴コントロールと比較した、強度の低下したコンディショニング後の神経発達のマイルストーンの達成ペースの評価。
移植後1年
免疫再構築
時間枠：移植後1年
免疫再構築のペースの評価。
移植後1年
重度の日和見感染症
時間枠：移植後1年
重度の日和見感染症の発生率の評価。
移植後1年
GVHDの発生
時間枠：移植後1年
急性移植片対宿主病 (GVHD) (II-IV) および慢性の広範な GVHD の発生率の説明。
移植後1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ドナー細胞の生着
時間枠：移植後6ヶ月
ターゲット集団での HSCT の前に強度低減コンディショニング (RIC) レジメンを行った後、堅牢なドナー細胞生着 (6 か月で 50% を超えるドナーキメリズム) を達成する可能性の決定。
移植後6ヶ月
正常な酵素レベル
時間枠：移植後1年
標的集団において正常な酵素レベルを達成および維持する可能性の決定。
移植後1年
好中球の回復
時間枠：移植後1年
好中球の回復のペースの決定。
移植後1年
血小板の回復
時間枠：移植後1年
血小板回復のペースの決定。
移植後1年
グレード 3 ～ 4 の臓器毒性
時間枠：移植後1年
グレード 3 ～ 4 の臓器有害事象の数。
移植後1年
後期移植失敗
時間枠：移植後1年
後期移植片失敗の発生率の評価。
移植後1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Paul Szabolcs

捜査官

  • 主任研究者：Paul Szabolcs, MD、University of Pittsburgh

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年2月4日

一次修了 (推定)

2026年11月1日

研究の完了 (推定)

2027年11月1日

試験登録日

最初に提出

2013年10月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年10月10日

最初の投稿 (推定)

2013年10月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年12月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月8日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • STUDY19060337

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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