Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Conditionering met verminderde intensiteit voor niet-kwaadaardige aandoeningen die UCBT, BMT of PBSCT ondergaan (HSCT+RIC)

8 december 2025 bijgewerkt door: Paul Szabolcs

Een fase II-onderzoek naar conditionering met verminderde intensiteit bij pediatrische patiënten en jongvolwassenen ≤55 jaar met niet-kwaadaardige aandoeningen die navelstrengbloed-, beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantatie ondergaan

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid te evalueren van het gebruik van een regime met verminderde intensiteit (RIC) met navelstrengbloedtransplantatie (UCBT), dubbelstrengs UCBT, gematchte niet-verwante donor (MUD) beenmergtransplantatie (BMT) of perifere bloedstam celtransplantatie (PBSCT) bij patiënten met niet-kwaadaardige aandoeningen die vatbaar zijn voor behandeling met hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). Na transplantatie zullen proefpersonen worden gevolgd voor late effecten en voor aanhoudend transplantaatsucces.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Voor sommige niet-kwaadaardige ziekten (NMD; d.w.z. thalassemie, sikkelcelanemie, de meeste immuundeficiënties) kan een hematopoëtische stamceltransplantatie genezend zijn door alleen de transplantatie van gezonde donorstamcellen. HSCT bij patiënten met NMD verschilt om twee belangrijke redenen van die bij kwaadaardige aandoeningen: 1) deze patiënten zijn doorgaans naïef voor chemotherapie en immunosuppressie. Dit kan mogelijk leiden tot problemen met enting. En 2) RIC met daaropvolgend beenmergchimerisme kan zelfs bij gemengd chimerisme gunstig zijn en resulteren in verminderde transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM). Niettemin kan eventuele eerdere orgaanschade, als gevolg van de onderliggende ziekte, aanwezig blijven na de HSCT.

Voor andere ziekten (stofwisselingsstoornissen, sommige immunodeficiënties, enz.) is een transplantatie niet genezend. Voor deze ziekten is de belangrijkste bedoeling van de transplantatie het vertragen of stoppen van de voortgang van de ziekte. In een beperkt aantal gevallen/ziekten kan de aanwezigheid van gezonde beenmergcellen zelfs progressie en neurologische achteruitgang voorkomen.

In deze onderzoeksstudie gebruikt de onderzoeksarts in plaats van de standaard myeloablatieve conditionering RIC, waarbij aanzienlijk lagere doses chemotherapie zullen worden gebruikt. De lagere doses kunnen mogelijk niet elke stamcel in het beenmerg van de patiënt uitroeien, maar in de gepresenteerde combinatie is het de bedoeling om reeds gevormde immuuncellen te elimineren en een maximaal groeivoordeel te bieden aan gezonde donorstamcellen. Dit maakt de weg vrij voor een succesvolle enting van donorstamcellen. Het transplanteren van donorstamcellen kan de overlevende stamcellen van de patiënt wegconcurreren, en donorlymfocyten kunnen deze onderdrukken. Met RIC zijn de bijwerkingen op de hersenen, het hart, de longen, de lever en andere orgaanfuncties minder ernstig en moeten ook de late toxische effecten worden verminderd.

Het doel van deze studie is om gegevens te verzamelen van de patiënten die conditionering met verminderde intensiteit ondergaan vóór HSCT, en deze te vergelijken met de standaard myeloablatieve conditionering. Verwacht wordt dat er therapeutische voordelen zullen zijn, gecombineerd met een betere overlevingskans, minder orgaantoxiciteit en een verbeterde kwaliteit van leven, bij het volgen van de RIC in vergelijking met het myeloablatieve regime.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Werving
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Onderonderzoeker:
          • Paulina Horvei, MD
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Randy Windreich, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Archana Ramgopal, DO

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 maanden tot 55 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

opname:

  1. Er is een 4/6, 5/6 of 6/6 HLA-matched verwante of niet-gerelateerde UCB-eenheid beschikbaar die een pre-cryopreservatie totale genucleëerde celdosis van ≥ 3 x 10e7 cellen/kg zal leveren, of dubbele eenheidstransplantaten, waarbij elke eenheid navelstrengbloed levert ten minste 2 x 10e7 cellen/kg OF een 8 van 8 of 7 van 8 HLA-allelniveau dat overeenkomt met niet-verwant donorbeenmerg of perifeer bloedvoorlopertransplantaat.

  2. Adequate orgaanfunctie zoals gemeten door:

    1. Creatinine ≤ 2,0 mg/dl en creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
    2. Levertransaminasen (ALT/AST) ≤ 4 x bovengrens van normaal (ULN).
    3. Adequate hartfunctie door echocardiogram of radionuclidenscan (verkortingsfractie > 26% of ejectiefractie > 40% of > 80% van normale waarde voor leeftijd).
    4. Pulmonale evaluatietesten die CVC of FEV1/FVC aantonen van ≥ 50% van de voorspelde leeftijd en/of pulsoxymeter in rust ≥ 92% op kamerlucht of klaring door de pediatrische of volwassen longarts. Voor volwassen patiënten moet de DLCO (gecorrigeerd voor hemoglobine) ≥ 50% van de voorspelde waarde zijn als de DLCO kan worden verkregen.
  3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en/of instemming volgens de richtlijnen van de FDA.
  4. Negatieve zwangerschapstest bij puberteit en/of menstruatie.
  5. Hiv-negatief.

  6. Een niet-kwaadaardige aandoening die vatbaar is voor behandeling door stamceltransplantatie, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Primaire immunodeficiëntiesyndromen, inclusief maar niet beperkt tot:

      • Ernstige gecombineerde immuundeficiëntie (SCID) met NK-celactiviteit
      • Omenn-syndroom
      • Blote lymfocytensyndroom (BLS)
      • Gecombineerde Immune Deficiency (CID) syndromen
      • Gecombineerd variabel immuundeficiëntiesyndroom (CVID).
      • Wiskott-Aldrich-syndroom
      • Deficiëntie van leukocytenadhesie
      • Chronische granulomateuze ziekte (CGD)
      • X-gebonden Hyper IgM (XHIM) syndroom
      • IPEX-syndroom
      • Chediak - Higashi-syndroom
      • Auto-immuun lymfoproliferatief syndroom (ALPS)
      • Hemofagocytische lymfohistiocytose (HLH) syndromen
      • Lymfocyt Signaleringsdefecten
      • Andere primaire immuundefecten waarbij hematopoëtische stamceltransplantatie gunstig kan zijn

    2. Congenitale syndromen van beenmergfalen, inclusief maar niet beperkt tot:

      • Dyskeratose Congenita (DC)
      • Congenitale Amegakaryocytische Trombocytopenie (CAMT)
      • Osteopetrose

    3. Inherited Metabolic Disorders (IMD) inclusief maar niet beperkt tot:

      • Mucopolysaccharidosen

        • Hurler-syndroom (MPS I)
        • Hunter-syndroom (MPS II)

      • Leukodystrofieën

        • De ziekte van Krabbe, ook bekend als globoïde celleukodystrofie
        • Metachromatische leukodystrofie (MLD)
        • X-gebonden adrenoleukodystrofie (ALD)
        • Erfelijke diffuse leuko-encefalopathie met sferoïden (HDLS)

      • Andere erfelijke stofwisselingsstoornissen

        • alfa mannosidose
        • de ziekte van Gaucher
      • Andere erfelijke stofwisselingsziekten waarbij hematopoëtische stamceltransplantatie gunstig kan zijn.

    4. Erfelijke bloedarmoede

      • Thalassemie majeur

      • Sikkelcelziekte (SCD) - patiënten met sikkelziekte moeten een of meer van de volgende symptomen hebben:

        • Openlijke of stille beroerte
        • Pijncrises ≥ 2 episodes per jaar gedurende het afgelopen jaar
        • Een of meer episodes van acuut chest syndroom
        • Osteonecrose waarbij ≥ 1 gewrichten betrokken zijn
        • Priapisme
      • Diamond Blackfan-anemie (DBA)
      • Andere aangeboren transfusieafhankelijke anemieën

    5. Ontstekingsaandoeningen

      • Ziekte van Crohn/inflammatoire darmziekte

Uitsluiting:

  1. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie in de afgelopen 6 maanden.
  2. Elke actieve maligniteit of MDS.
  3. Ernstige verworven aplastische anemie.
  4. Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie (momenteel medicijngebruik en met progressie van klinische symptomen).
  5. Zwangerschap of zogende moeder.
  6. Slecht gecontroleerde pulmonale hypertensie.
  7. Elke aandoening die seriële follow-up uitsluit.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: UCBT: Transfusieafhankelijke anemieën of verhoogd afwijzingsrisico
Alemtuzumab, hydroxyurea, fludarabine, melphalan en thiotepa conditioneringsregime voorafgaand aan allogene HSCT.
Geneesmiddel: Hydroxyurea
Mondelinge administratie
Andere namen:
  • Hydrea
  • hydroxycarbamide
  • Droxie
Geneesmiddel: Alemtuzumab
Intraveneuze (IV) toediening.
Andere namen:
  • Campath
Geneesmiddel: Fludarabine
IV -administratie
Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Melphalaans
IV -administratie
Andere namen:
  • Alkeran
  • Melfalan hydrochloride
Geneesmiddel: Thiotepa
IV -administratie
Experimenteel: BMT, PBSCT en geen transfusie -afhankelijke UCBT
Alemtuzumab, hydroxyurea, fludarabine, melphalan en thiotepa conditioneringsregime voorafgaand aan allogene HSCT.
Geneesmiddel: Hydroxyurea
Mondelinge administratie
Andere namen:
  • Hydrea
  • hydroxycarbamide
  • Droxie
Geneesmiddel: Alemtuzumab
Intraveneuze (IV) toediening.
Andere namen:
  • Campath
Geneesmiddel: Fludarabine
IV -administratie
Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Melphalaans
IV -administratie
Andere namen:
  • Alkeran
  • Melfalan hydrochloride
Geneesmiddel: Thiotepa
IV -administratie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandelingsgerelateerde mortaliteit na transplantatie (TRM)
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Het aantal sterfgevallen gerelateerd aan de onderzoeksinterventie op dag 100, 6 maanden en 1 jaar na transplantatie.
1 jaar na transplantatie
Mijlpalen in de neurologische ontwikkeling
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Evaluatie van het tempo van het bereiken van neurologische ontwikkelingsmijlpalen na conditionering met verminderde intensiteit in vergelijking met myeloablatieve conditionering historische controles van de doelpopulatie(s).
1 jaar na transplantatie
Immuun reconstitutie
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Evaluatie van het tempo van immuunreconstitutie.
1 jaar na transplantatie
Ernstige opportunistische infecties
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Evaluatie van de incidentie van ernstige opportunistische infecties.
1 jaar na transplantatie
GVHD optreden
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Beschrijving van de incidentie van acute graft-versus-hostziekte (GVHD) (II-IV) en chronische uitgebreide GVHD.
1 jaar na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Inplanting van donorcellen
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
Bepaling van de haalbaarheid van het bereiken van robuuste donorceltransplantatie (>50% donorchimerisme na 6 maanden) na conditioneringsregimes met verminderde intensiteit (RIC) voorafgaand aan HSCT in de doelpopulatie(s).
6 maanden na transplantatie
Normaal enzymniveau
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Bepaling van de haalbaarheid van het bereiken en behouden van normale enzymspiegels in de doelpopulatie(s).
1 jaar na transplantatie
Herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Bepaling van het tempo van herstel van neutrofielen.
1 jaar na transplantatie
Herstel van bloedplaatjes
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Bepaling van het tempo van herstel van bloedplaatjes.
1 jaar na transplantatie
Graad 3-4 orgaantoxiciteit
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Het aantal graad 3-4 orgaanbijwerkingen.
1 jaar na transplantatie
Laat transplantaatfalen
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Evaluatie van de incidentie van laat transplantaatfalen.
1 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Paul Szabolcs

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul Szabolcs, MD, University of Pittsburgh

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 februari 2014

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 oktober 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

14 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

15 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY19060337

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren