- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01962415
Acondicionamiento de intensidad reducida para trastornos no malignos sometidos a UCBT, BMT o PBSCT (HSCT+RIC)
Un estudio de fase II de acondicionamiento de intensidad reducida en pacientes pediátricos y adultos jóvenes ≤55 años de edad con trastornos no malignos que se someten a un trasplante de sangre del cordón umbilical, médula ósea o células madre de sangre periférica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Para algunas enfermedades no malignas (ENM; es decir, talasemia, enfermedad de células falciformes, la mayoría de las deficiencias inmunitarias), un trasplante de células madre hematopoyéticas puede ser curativo solo con el injerto de células madre de un donante sano. El HSCT en pacientes con NMD difiere del de los trastornos malignos por dos razones importantes: 1) estos pacientes generalmente no han recibido quimioterapia ni inmunosupresión. Esto puede conducir potencialmente a dificultades con el injerto. Y 2) RIC con quimerismo de médula ósea subsiguiente puede ser beneficioso incluso en quimerismo mixto y dar como resultado una mortalidad relacionada con el trasplante (TRM) reducida. No obstante, cualquier daño orgánico previo, como consecuencia de la enfermedad de base, puede permanecer presente tras el TCMH.
Para otras enfermedades (trastornos metabólicos, algunas inmunodeficiencias, etc.), un trasplante no es curativo. Para estas enfermedades, la intención principal del trasplante es retrasar o detener el progreso de la enfermedad. En algunos casos/enfermedades seleccionados, la presencia de células sanas derivadas de la médula ósea puede incluso prevenir la progresión y prevenir el deterioro neurológico.
En este estudio de investigación, en lugar de usar el acondicionamiento mieloablativo estándar, el médico del estudio usa RIC, en el que se usarán dosis significativamente más bajas de quimioterapia. Es posible que las dosis más bajas no erradiquen todas las células madre de la médula ósea del paciente; sin embargo, en la combinación presentada, la intención es eliminar las células inmunitarias ya formadas y proporcionar la máxima ventaja de crecimiento a las células madre sanas de los donantes. Esto allana el camino para el injerto exitoso de las células madre del donante. El injerto de células madre del donante puede superar, y los linfocitos del donante podrían suprimir, las células madre sobrevivientes de los pacientes. Con RIC, los efectos secundarios en el cerebro, el corazón, los pulmones, el hígado y otras funciones de los órganos son menos graves y también deben reducirse los efectos tóxicos tardíos.
El propósito de este estudio es recopilar datos de los pacientes sometidos a acondicionamiento de intensidad reducida antes del TCMH y compararlos con el acondicionamiento mieloablativo estándar. Se espera que haya beneficios terapéuticos, junto con una mejor tasa de supervivencia, menos toxicidad orgánica y una mejor calidad de vida, después del RIC en comparación con el régimen mieloablativo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Shawna McIntyre, RN
- Número de teléfono: 412-692-5552
- Correo electrónico: mcintyresm@upmc.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Paul Szabolcs, MD
- Número de teléfono: 412-692-5427
- Correo electrónico: paul.szabolcs@chp.edu
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Reclutamiento
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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Contacto:
- Shawna McIntyre, RN
- Número de teléfono: 412-692-5552
- Correo electrónico: mcintyresm@upmc.edu
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Sub-Investigador:
- Maria Escolar, MD
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Sub-Investigador:
- Randy Windreich, MD
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Sub-Investigador:
- Craig Byersdorfer, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Inclusión:
- Una unidad UCB relacionada o no relacionada compatible con 4/6, 5/6 o 6/6 HLA disponible que administrará una dosis total de células nucleadas antes de la criopreservación de ≥ 3 x 10e7 células/kg, o injertos de doble unidad, cada unidad de sangre del cordón al menos 2 x 10e7 células/kg O un 8 de 8 o 7 de 8 nivel de alelo HLA compatible con injerto de progenitor de sangre periférica o médula ósea de donante no emparentado.
Función adecuada del órgano medida por:
- Creatinina ≤ 2,0 mg/dl y aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
- Transaminasas hepáticas (ALT/AST) ≤ 4 x límite superior de la normalidad (ULN).
- Función cardíaca adecuada por ecocardiograma o gammagrafía con radionúclidos (fracción de acortamiento > 26 % o fracción de eyección > 40 % o > 80 % del valor normal para la edad).
- Pruebas de evaluación pulmonar que demuestren CVC o FEV1/FVC de ≥ 50 % del valor previsto para la edad y/u oxímetro de pulso en reposo ≥ 92 % con aire ambiente o autorización del neumólogo pediátrico o de adultos. Para pacientes adultos, la DLCO (corregida por hemoglobina) debe ser ≥ 50 % de lo previsto si se puede obtener la DLCO.
- Consentimiento y/o asentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas de la FDA.
- Prueba de embarazo negativa si es puberal y/o está menstruando.
- VIH negativo.
Un trastorno no maligno susceptible de tratamiento mediante trasplante de células madre, que incluye, entre otros:
Síndromes de inmunodeficiencia primaria que incluyen pero no se limitan a:
- Inmunodeficiencia Combinada Severa (SCID) con actividad de células NK
- Síndrome de Presagio
- Síndrome de linfocitos desnudos (BLS)
- Síndromes de inmunodeficiencia combinada (CID)
- Síndrome de Inmunodeficiencia Variable Combinada (CVID)
- Síndrome de Wiskott-Aldrich
- Deficiencia de adhesión de leucocitos
- Enfermedad granulomatosa crónica (EGC)
- Síndrome de hiper IgM ligado al cromosoma X (XHIM)
- síndrome IPEX
- Síndrome de Chediak-Higashi
- Síndrome Linfoproliferativo Autoinmune (ALPS)
- Síndromes de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)
- Defectos de señalización de linfocitos
- Otros defectos inmunológicos primarios donde el trasplante de células madre hematopoyéticas puede ser beneficioso
Síndromes congénitos de insuficiencia de la médula ósea que incluyen, entre otros:
- Disqueratosis Congénita (DC)
- Trombocitopenia amegacariocítica congénita (CAMT)
- osteopetrosis
Trastornos metabólicos hereditarios (IMD) que incluyen pero no se limitan a:
mucopolisacaridosis
- Síndrome de Hurler (MPS I)
- Síndrome de Hunter (MPS II)
Leucodistrofias
- Enfermedad de Krabbe, también conocida como leucodistrofia de células globoides
- Leucodistrofia metacromática (MLD)
- Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (ALD)
- Leucoencefalopatía difusa hereditaria con esferoides (HDLS)
Otros trastornos metabólicos hereditarios
- manosidosis alfa
- Enfermedad de Gaucher
- Otras enfermedades metabólicas hereditarias donde el trasplante de células madre hematopoyéticas puede ser beneficioso.
anemias hereditarias
- talasemia mayor
Enfermedad de células falciformes (SCD): los pacientes con enfermedad falciforme deben tener uno o más de los siguientes:
- Accidente cerebrovascular manifiesto o silencioso
- Crisis de dolor ≥ 2 episodios por año durante el último año
- Uno o más episodios de síndrome torácico agudo
- Osteonecrosis que afecta a ≥ 1 articulaciones
- priapismo
- Anemia de Diamond Blackfan (DBA)
- Otras anemias congénitas dependientes de transfusiones
Condiciones inflamatorias
- Enfermedad de Crohn/Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Exclusión:
- Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en los 6 meses anteriores.
- Cualquier malignidad activa o MDS.
- Anemia aplásica adquirida severa.
- Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada (actualmente tomando medicación y con progresión de los síntomas clínicos).
- Embarazo o madre lactante.
- Hipertensión pulmonar mal controlada.
- Cualquier condición que impida el seguimiento en serie.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: UCBT: anemias dependientes de transfusiones o aumento del riesgo de rechazo
Día -21 a -19: Alemtuzumab + Hidroxiurea; Día -18 a -10: Hidroxiurea; Día -9 a -5: Fludarabina + Hidroxiurea; Día -4 a -3: Melfalán; Día -2: Tiotepa; Día -1: Descanso; Día 0: Trasplante
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Administración oral a 30 mg/kg/día.
Otros nombres:
Administración intravenosa (IV). La primera dosis para cada brazo será una dosis de prueba (0,2 mg/kg máx. 5 mg). Las dosis de tratamiento de alemtuzumab se basarán en el estrato asignado a los pacientes según su edad, recuento de linfocitos y presencia de infección. Estrato 1: 1 mg/kg (dosis máxima de 30 mg); Estrato 2: 0,5 mg/kg (dosis máxima de 30 mg); Estrato 3: Sin dosis de tratamiento, solo dosis de prueba.
Otros nombres:
Administración IV a 30 mg/m2/día o 1 mg/kg/dosis, lo que sea menor.
Otros nombres:
Administración IV a 70 mg/m2/dosis.
Otros nombres:
Administración IV a 200 mg/m2/dosis
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Experimental: BMT, PBSCT y UCBT no dependiente de transfusiones
Inicio del acondicionamiento al Día -15: Hidroxiurea; Día -14 a -13: Alemtuzumab + Hidroxiurea; Día -12 a -10: Hidroxiurea; Día -9 a -5: Fludarabina + Hidroxiurea; Día -4 a -3: Melfalán; Día -2: Tiotepa; Día -1: Descanso; Día 0: Trasplante
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Administración oral a 30 mg/kg/día.
Otros nombres:
Administración intravenosa (IV). La primera dosis para cada brazo será una dosis de prueba (0,2 mg/kg máx. 5 mg). Las dosis de tratamiento de alemtuzumab se basarán en el estrato asignado a los pacientes según su edad, recuento de linfocitos y presencia de infección. Estrato 1: 1 mg/kg (dosis máxima de 30 mg); Estrato 2: 0,5 mg/kg (dosis máxima de 30 mg); Estrato 3: Sin dosis de tratamiento, solo dosis de prueba.
Otros nombres:
Administración IV a 30 mg/m2/día o 1 mg/kg/dosis, lo que sea menor.
Otros nombres:
Administración IV a 70 mg/m2/dosis.
Otros nombres:
Administración IV a 200 mg/m2/dosis
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) postrasplante
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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El número de muertes relacionadas con la intervención de investigación en el día 100, 6 meses y 1 año después del trasplante.
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1 año después del trasplante
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Hitos del neurodesarrollo
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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Evaluación del ritmo de consecución de los hitos del desarrollo neurológico después del condicionamiento de intensidad reducida en comparación con los controles históricos de condicionamiento mieloablativo de la(s) población(es) objetivo.
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1 año después del trasplante
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Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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Evaluación del ritmo de reconstitución inmune.
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1 año después del trasplante
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Infecciones oportunistas graves
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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Evaluación de la incidencia de infecciones oportunistas graves.
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1 año después del trasplante
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Ocurrencia de EICH
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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Descripción de la incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped aguda (EICH) (II-IV) y la EICH crónica extensa.
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1 año después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Injerto de células de donante
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
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Determinación de la viabilidad de lograr un injerto sólido de células del donante (>50 % de quimerismo del donante a los 6 meses) después de regímenes de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) antes del HSCT en la(s) población(es) objetivo.
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6 meses después del trasplante
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Nivel normal de enzimas
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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Determinación de la viabilidad de alcanzar y mantener niveles normales de enzimas en la(s) población(es) objetivo.
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1 año después del trasplante
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Recuperación de neutrófilos
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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Determinación del ritmo de recuperación de neutrófilos.
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1 año después del trasplante
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Recuperación de plaquetas
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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Determinación del ritmo de recuperación plaquetaria.
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1 año después del trasplante
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Toxicidad en órganos de grado 3-4
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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El número de eventos adversos de órganos de grado 3-4.
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1 año después del trasplante
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Fracaso tardío del injerto
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
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Evaluación de la incidencia de fracaso tardío del injerto.
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1 año después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paul Szabolcs, MD, University of Pittsburgh
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Vander Lugt MT, Chen X, Escolar ML, Carella BA, Barnum JL, Windreich RM, Hill MJ, Poe M, Marsh RA, Stanczak H, Stenger EO, Szabolcs P. Reduced-intensity single-unit unrelated cord blood transplant with optional immune boost for nonmalignant disorders. Blood Adv. 2020 Jul 14;4(13):3041-3052. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001940. Erratum In: Blood Adv. 2020 Aug 11;4(15):3508.
- Vander Lugt MT, Chen X, Escolar ML, et al. Reduced-intensity single-unit unrelated cord blood transplant with optional immune boost for nonmalignant disorders. Blood Adv. 2020;4(13):3041-3052. Blood Adv. 2020 Aug 11;4(15):3508. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002967. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- Enfermedad de Crohn
- Enfermedad de Gaucher
- Leucodistrofias
- Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas (TPH)
- Osteopetrosis
- Inmunodeficiencia Combinada Severa (SCID)
- Síndrome de Presagio
- Síndrome de linfocitos desnudos (BLS)
- Síndromes de inmunodeficiencia combinada (CID)
- Síndrome de Inmunodeficiencia Variable Combinada (CVID)
- Síndrome de Wiskott-Aldrich
- Deficiencia de adhesión de leucocitos
- Enfermedad granulomatosa crónica (EGC)
- Síndrome de hiper IgM ligado al cromosoma X (XHIM)
- Síndrome IPEX
- Síndrome de Chediak-Higashi
- Síndrome Linfoproliferativo Autoinmune (ALPS)
- Síndromes de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)
- Defectos de señalización de linfocitos
- Disqueratosis Congénita (DC)
- Trombocitopenia amegacariocítica congénita (CAMT)
- Mucopolisacaridosis
- Síndrome de Hurler (MPS I)
- Síndrome de Hunter (MPS II)
- Enfermedad de Krabbe
- Leucodistrofia metacromática (MLD)
- Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (ALD)
- Manosidosis alfa
- Talasemia mayor
- Enfermedad de células falciformes (ECF)
- Anemia de Diamond Blackfan (DBA)
- Anemias dependientes de transfusiones congénitas
- Leucodistrofia de células globoides
- Leucoencefalopatía difusa hereditaria con esferoides (HDLS)
- Artritis idiopática juvenil sistémica (AIJs)
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Citopenia
- Síndrome
- Artritis
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Anemia
- Artritis Juvenil
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos de insuficiencia de la médula ósea
- Pancitopenia
- Síndromes de insuficiencia congénita de la médula ósea
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antidrepanocíticas
- Melfalán
- Fludarabina
- Hidroxiurea
- Tiotepa
- Alemtuzumab
Otros números de identificación del estudio
- PRO13100018
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .