Кондиционирование пониженной интенсивности для незлокачественных заболеваний, подвергающихся UCBT, BMT или PBSCT (HSCT+RIC)

Включение:

1. Доступна единица 4/6, 5/6 или 6/6 HLA-совместимых родственных или неродственных UCB, которая доставляет общую дозу ядерных клеток до криоконсервации ≥ 3 x 10e7 клеток/кг, или двойные единицы трансплантатов, каждая единица пуповинной крови доставляет по крайней мере 2 x 10e7 клеток/кг ИЛИ уровень аллеля 8 из 8 или 7 из 8 HLA соответствует костному мозгу неродственного донора или трансплантату-предшественнику периферической крови.

2. Адекватная функция органа измеряется:

   1. Креатинин ≤ 2,0 мг/дл и клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 м2.
   2. Печеночные трансаминазы (АЛТ/АСТ) ≤ 4 x верхняя граница нормы (ВГН).
   3. Адекватная функция сердца по эхокардиограмме или радионуклидному сканированию (фракция укорочения > 26 % или фракция выброса > 40 % или > 80 % от нормального значения для возраста).
   4. Легочные оценочные тесты, демонстрирующие ЦЖЕЛ или ОФВ1/ФЖЕЛ ≥ 50% от прогнозируемых для возраста и/или пульсоксиметр в покое ≥ 92% на комнатном воздухе или разрешение детского или взрослого пульмонолога. Для взрослых пациентов DLCO (с поправкой на гемоглобин) должен составлять ≥ 50% от прогнозируемого, если DLCO можно получить.
3. Письменное информированное согласие и/или согласие в соответствии с рекомендациями FDA.
4. Отрицательный тест на беременность при половом созревании и/или менструации.
5. ВИЧ отрицательный.

6. Незлокачественное заболевание, поддающееся лечению трансплантацией стволовых клеток, включая, но не ограничиваясь:

   1. Синдромы первичного иммунодефицита, включая, но не ограничиваясь:

      • Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) с активностью NK-клеток
      • Синдром Оменна
      • Синдром голых лимфоцитов (BLS)
      • Синдромы комбинированного иммунодефицита (CID)
      • Синдром комбинированного вариабельного иммунодефицита (CVID)
      • Синдром Вискотта-Олдрича
      • Дефицит адгезии лейкоцитов
      • Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ)
      • Х-сцепленный синдром Hyper IgM (XHIM)
      • синдром IPEX
      • Чедиак - Синдром Хигаси
      • Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛПС)
      • Синдромы гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ)
      • Дефекты передачи сигналов лимфоцитов
      • Другие первичные иммунные дефекты, при которых трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может быть полезной.

   2. Синдромы врожденной недостаточности костного мозга, включая, но не ограничиваясь:

      • Врожденный дискератоз (DC)
      • Врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопения (ВАМТ)
      • Остеопетроз

   3. Наследственные нарушения обмена веществ (IMD), включая, но не ограничиваясь:

      • Мукополисахаридозы

        • Синдром Гурлера (МПС I)
        • Синдром Хантера (МПС II)

      • лейкодистрофии

        • Болезнь Краббе, также известная как глобоидно-клеточная лейкодистрофия.
        • Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД)
        • Х-сцепленная адренолейкодистрофия (ALD)
        • Наследственная диффузная лейкоэнцефалопатия со сфероидами (ЛПВП)

      • Другие наследственные нарушения обмена веществ

        • альфа-маннозидоз
        • Болезнь Гоше
      • Другие наследственные метаболические заболевания, при которых может быть полезна трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

   4. Наследственные анемии

      • большая талассемия

      • Серповидно-клеточная анемия (SCD) - пациенты с серповидно-клеточной анемией должны иметь один или несколько из следующих признаков:

        • Явный или тихий инсульт
        • Болевые кризы ≥ 2 эпизодов в год за последний год
        • Один или несколько эпизодов острого грудного синдрома
        • Остеонекроз с поражением ≥ 1 сустава
        • Приапизм
      • Анемия Даймонда Блэкфана (АДБ)
      • Другие врожденные трансфузионно-зависимые анемии

   5. Воспалительные состояния

      • Болезнь Крона/воспалительное заболевание кишечника

Исключение:

1. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение предшествующих 6 мес.
2. Любое активное злокачественное новообразование или МДС.
3. Тяжелая приобретенная апластическая анемия.
4. Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (в настоящее время принимает лекарства и с прогрессированием клинических симптомов).
5. Беременность или кормящая мать.
6. Плохо контролируемая легочная гипертензия.
7. Любое состояние, препятствующее последовательному наблюдению.