Condicionamento de intensidade reduzida para distúrbios não malignos submetidos a UCBT, BMT ou PBSCT (HSCT+RIC)

Inclusão:

1. Uma unidade de UCB 4/6, 5/6 ou 6/6 HLA correspondente ou não relacionada disponível que fornecerá uma dose total de células nucleadas pré-criopreservação de ≥ 3 x 10e7 células/kg, ou enxertos de unidade dupla, cada unidade de sangue do cordão umbilical fornecendo pelo menos 2 x 10e7 células/kg OU um nível de alelo HLA 8 de 8 ou 7 de 8 compatível com medula óssea de doador não aparentado ou enxerto de progenitor de sangue periférico.

2. Função adequada dos órgãos medida por:

   1. Creatinina ≤ 2,0 mg/dL e depuração de creatinina ≥ 50 mL/min/1,73 m2.
   2. Transaminases hepáticas (ALT/AST) ≤ 4 x limite superior da normalidade (LSN).
   3. Função cardíaca adequada por ecocardiograma ou cintilografia (fração de encurtamento > 26% ou fração de ejeção > 40% ou > 80% do valor normal para a idade).
   4. Teste de avaliação pulmonar demonstrando CVC ou VEF1/CVF ≥ 50% do previsto para a idade e/ou oxímetro de pulso em repouso ≥ 92% em ar ambiente ou liberação pelo pneumologista pediátrico ou adulto. Para pacientes adultos, a DLCO (corrigida para hemoglobina) deve ser ≥ 50% do previsto se a DLCO puder ser obtida.
3. Consentimento informado por escrito e/ou consentimento de acordo com as diretrizes da FDA.
4. Teste de gravidez negativo se púbere e/ou menstruada.
5. HIV negativo.

6. Um distúrbio não maligno passível de tratamento por transplante de células-tronco, incluindo, entre outros:

   1. Síndromes de imunodeficiência primária, incluindo, mas não se limitando a:

      • Deficiência imunológica combinada grave (SCID) com atividade de células NK
      • Síndrome de presságio
      • Síndrome dos Linfócitos Nus (BLS)
      • Síndromes de Imunodeficiência Combinada (CID)
      • Síndrome de Imunodeficiência Variável Combinada (CVID)
      • Síndrome de Wiskott-Aldrich
      • Deficiência de adesão leucocitária
      • Doença Granulomatosa Crônica (DGC)
      • Síndrome de Hiper IgM ligada ao cromossomo X (XHIM)
      • síndrome IPEX
      • Chediak - Síndrome de Higashi
      • Síndrome Linfoproliferativa Autoimune (ALPS)
      • Síndromes de linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH)
      • Defeitos de sinalização de linfócitos
      • Outros defeitos imunológicos primários em que o transplante de células-tronco hematopoiéticas pode ser benéfico

   2. Síndromes de insuficiência congênita da medula óssea, incluindo, mas não se limitando a:

      • Disqueratose Congênita (DC)
      • Trombocitopenia Amegacariocítica Congênita (CAMT)
      • Osteopetrose

   3. Distúrbios metabólicos hereditários (DMI), incluindo, entre outros:

      • Mucopolissacaridoses

        • Síndrome de Hurler (MPS I)
        • Síndrome de Hunter (MPS II)

      • Leucodistrofias

        • Doença de Krabbe, também conhecida como leucodistrofia de células globoides
        • Leucodistrofia Metacromática (MLD)
        • Adrenoleucodistrofia ligada ao cromossomo X (ALD)
        • Leucoencefalopatia hereditária difusa com esferoides (HDLS)

      • Outros distúrbios metabólicos hereditários

        • manosidose alfa
        • Doença de Gaucher
      • Outras doenças metabólicas hereditárias em que o transplante de células estaminais hematopoiéticas pode ser benéfico.

   4. anemias hereditárias

      • talassemia maior

      • Doença falciforme (SCD) - pacientes com doença falciforme devem ter um ou mais dos seguintes:

        • AVC manifesto ou silencioso
        • Crises de dor ≥ 2 episódios por ano no último ano
        • Um ou mais episódios de síndrome torácica aguda
        • Osteonecrose envolvendo ≥ 1 articulação
        • Priapismo
      • Diamond Blackfan Anemia (DBA)
      • Outras anemias congênitas dependentes de transfusão

   5. Condições Inflamatórias

      • Doença de Crohn/Doença Inflamatória Intestinal

Exclusão:

1. Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 6 meses.
2. Qualquer malignidade ativa ou MDS.
3. Anemia aplástica adquirida grave.
4. Infecção bacteriana, viral ou fúngica descontrolada (em uso de medicamentos e com evolução dos sintomas clínicos).
5. Mãe grávida ou amamentando.
6. Hipertensão pulmonar mal controlada.
7. Qualquer condição que impeça o acompanhamento em série.