Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kondicionování se sníženou intenzitou u nemaligních poruch podstupujících UCBT, BMT nebo PBSCT (HSCT+RIC)

30. března 2024 aktualizováno: Paul Szabolcs

Studie fáze II o snížené intenzitě stavů u dětských pacientů a mladých dospělých ve věku ≤ 55 let s nezhoubnými poruchami podstupujícími transplantaci pupečníkové krve, kostní dřeně nebo periferních krevních kmenových buněk

Cílem této studie je vyhodnotit účinnost použití režimu snížené intenzity (RIC) s transplantací pupečníkové krve (UCBT), dvojitou pupečníkovou UCBT, transplantací kostní dřeně (BMT) s odpovídajícím nepříbuzným dárcem (MUD) nebo kmenem periferní krve buněčná transplantace (PBSCT) u pacientů s nemaligními poruchami, které jsou přístupné léčbě transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Po transplantaci budou subjekty sledovány kvůli pozdním účinkům a pokračující úspěšnosti štěpu.

Přehled studie

Detailní popis

U některých nezhoubných onemocnění (NMD; tj. talasémie, srpkovitá anémie, většina imunitních nedostatků) může být transplantace hematopoetických kmenových buněk léčebná pouze přihojením kmenových buněk zdravého dárce. HSCT u pacientů s NMD se liší od HSCT u maligních poruch ze dvou důležitých důvodů: 1) tito pacienti jsou typicky naivní vůči chemoterapii a imunosupresi. To může potenciálně vést k potížím s přihojením. A 2) RIC s následným chimérismem kostní dřeně může být prospěšný i u smíšeného chimérismu a vést ke snížení mortality související s transplantací (TRM). Přesto může po HSCT zůstat přítomno jakékoli předchozí orgánové poškození v důsledku základního onemocnění.

U jiných onemocnění (metabolické poruchy, některé imunodeficience atd.) není transplantace léčebná. U těchto onemocnění je hlavním záměrem transplantace zpomalit nebo zastavit postup onemocnění. V několika vybraných případech/nemocích může přítomnost zdravých buněk z kostní dřeně dokonce zabránit progresi a zabránit neurologickému poklesu.

V této výzkumné studii namísto standardního myeloablativního kondicionování lékař studie používá RIC, ve kterém budou použity výrazně nižší dávky chemoterapie. Nižší dávky nemusí vymýtit každou kmenovou buňku v kostní dřeni pacienta, nicméně v předkládané kombinaci je záměrem eliminovat již vytvořené imunitní buňky a poskytnout maximální růstovou výhodu zdravým dárcovským kmenovým buňkám. To otevírá cestu k úspěšnému přihojení dárcovských kmenových buněk. Přihojení dárcovských kmenových buněk může konkurovat a dárcovské lymfocyty by mohly potlačit přežívající kmenové buňky pacientů. S RIC jsou vedlejší účinky na mozek, srdce, plíce, játra a další orgánové funkce méně závažné a pozdní toxické účinky by měly být také sníženy.

Účelem této studie je shromáždit data od pacientů podstupujících kondicionování se sníženou intenzitou před HSCT a porovnat je se standardním myeloablativním kondicionováním. Očekává se, že po RIC ve srovnání s myeloablativním režimem budou terapeutické přínosy spojené s lepší mírou přežití, nižší orgánovou toxicitou a zlepšenou kvalitou života.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Nábor
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Maria Escolar, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Randy Windreich, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Craig Byersdorfer, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 měsíce až 55 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Zařazení:

  1. K dispozici je 4/6, 5/6 nebo 6/6 HLA odpovídající související nebo nesouvisející UCB jednotka, která dodá předkryokonzervační celkovou dávku jaderných buněk ≥ 3 x 10e7 buněk/kg, nebo dvojité štěpy, přičemž každá jednotka pupečníkové krve dodá alespoň 2 x 10e7 buněk/kg NEBO 8 z 8 nebo 7 z 8 hladina alely HLA odpovídala nepříbuznému dárci kostní dřeně nebo progenitorovému štěpu periferní krve.
  2. Přiměřená funkce orgánů měřená:

    1. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
    2. Jaterní transaminázy (ALT/AST) ≤ 4 x horní hranice normálu (ULN).
    3. Adekvátní srdeční funkce podle echokardiogramu nebo radionuklidového skenu (zkracovací frakce > 26 % nebo ejekční frakce > 40 % nebo > 80 % normální hodnoty pro věk).
    4. Testování plicního hodnocení prokazující CVC nebo FEV1/FVC ≥ 50 % předpokládané pro věk a/nebo klidový pulzní oxymetr ≥ 92 % na vzduchu v místnosti nebo clearance pediatrickým nebo dospělým pneumologem. U dospělých pacientů by DLCO (upravené na hemoglobin) mělo být ≥ 50 % předpokládané hodnoty, pokud lze DLCO získat.
  3. Písemný informovaný souhlas a/nebo souhlas podle pokynů FDA.
  4. Negativní těhotenský test v pubertě a/nebo menstruaci.
  5. HIV negativní.
  6. Nezhoubná porucha, kterou lze léčit transplantací kmenových buněk, včetně, ale bez omezení na:

    1. Primární syndromy imunodeficience včetně, ale bez omezení na:

      • Těžká kombinovaná imunodeficience (SCID) s aktivitou NK buněk
      • Omennův syndrom
      • Syndrom holých lymfocytů (BLS)
      • Syndromy kombinovaného selhání imunity (CID).
      • Syndrom kombinované variabilní imunitní nedostatečnosti (CVID).
      • Wiskott-Aldrichův syndrom
      • Nedostatek adheze leukocytů
      • Chronické granulomatózní onemocnění (CGD)
      • X-vázaný Hyper IgM (XHIM) syndrom
      • IPEX syndrom
      • Chediak - Higashi syndrom
      • Autoimunitní lymfoproliferativní syndrom (ALPS)
      • Syndromy hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH).
      • Poruchy signalizace lymfocytů
      • Jiné primární imunitní defekty, kde může být prospěšná transplantace krvetvorných buněk
    2. Vrozené syndromy selhání kostní dřeně včetně, ale bez omezení na:

      • Dyskeratosis Congenita (DC)
      • Vrozená amegakaryocytární trombocytopenie (CAMT)
      • Osteopetróza
    3. Dědičné metabolické poruchy (IMD) včetně, ale bez omezení na:

      • Mukopolysacharidózy

        • Hurlerův syndrom (MPS I)
        • Hunterův syndrom (MPS II)
      • Leukodystrofie

        • Krabbeho nemoc, také známá jako globoidní buněčná leukodystrofie
        • Metachromatická leukodystrofie (MLD)
        • X-vázaná adrenoleukodystrofie (ALD)
        • Dědičná difuzní leukoencefalopatie se sféroidy (HDLS)
      • Jiné dědičné metabolické poruchy

        • alfa manosidóza
        • Gaucherova nemoc
      • Jiná dědičná metabolická onemocnění, kde může být prospěšná transplantace krvetvorných buněk.
    4. Dědičné anémie

      • Thalasemia major
      • Srpkovitá anémie (SCD) – pacienti se srpkovitou chorobou musí mít jednu nebo více z následujících nemocí:

        • Zjevný nebo tichý tah
        • Krize bolesti ≥ 2 epizody za rok za poslední rok
        • Jedna nebo více epizod akutního hrudního syndromu
        • Osteonekróza postihující ≥ 1 kloub
        • Priapismus
      • Diamond Blackfan anémie (DBA)
      • Jiné vrozené anémie závislé na transfuzi
    5. Zánětlivé stavy

      • Crohnova choroba/zánětlivé onemocnění střev

Vyloučení:

  1. Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk během předchozích 6 měsíců.
  2. Jakákoli aktivní malignita nebo MDS.
  3. Těžká získaná aplastická anémie.
  4. Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (v současné době užívá léky as progresí klinických příznaků).
  5. Těhotenství nebo kojící matka.
  6. Špatně kontrolovaná plicní hypertenze.
  7. Jakýkoli stav, který vylučuje sériové sledování.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: UCBT: anémie závislé na transfuzi nebo zvýšené riziko odmítnutí
Den -21 až -19: Alemtuzumab + Hydroxyurea; Den -18 až -10: Hydroxymočovina; Den -9 až -5: Fludarabin + Hydroxymočovina; Den -4 až -3: Melfalan; 2. den: Thiotepa; Den -1: Odpočinek; Den 0: Transplantace
Orální podávání v dávce 30 mg/kg/den.
Ostatní jména:
  • Hydrea
  • hydroxykarbamid
  • Droxia

Intravenózní (IV) podání. První dávka pro každé rameno bude testovací dávka (0,2 mg/kg max. 5 mg). Léčebné dávky alemtuzumabu budou založeny na přiřazené vrstvě pacientů podle jejich věku, počtu lymfocytů a přítomnosti infekce.

Stratum 1: 1 mg/kg (maximální dávka 30 mg); Stratum 2: 0,5 mg/kg (maximální dávka 30 mg); Vrstva 3: Žádná léčebná dávka, pouze testovací dávka.

Ostatní jména:
  • Camppath
IV podání v dávce 30 mg/m2/den nebo 1 mg/kg/dávka, podle toho, která hodnota je nižší.
Ostatní jména:
  • Fludara
IV podání v dávce 70 mg/m2/dávka.
Ostatní jména:
  • Alkeran
  • Melfalan hydrochlorid
IV podání v dávce 200 mg/m2/dávka
Experimentální: BMT, PBSCT a UCBT nezávislá na transfuzi
Začátek úpravy do dne -15: Hydroxymočovina; Den -14 až -13: Alemtuzumab + Hydroxyurea; Den -12 až -10: Hydroxymočovina; Den -9 až -5: Fludarabin + Hydroxymočovina; Den -4 až -3: Melfalan; 2. den: Thiotepa; Den -1: Odpočinek; Den 0: Transplantace
Orální podávání v dávce 30 mg/kg/den.
Ostatní jména:
  • Hydrea
  • hydroxykarbamid
  • Droxia

Intravenózní (IV) podání. První dávka pro každé rameno bude testovací dávka (0,2 mg/kg max. 5 mg). Léčebné dávky alemtuzumabu budou založeny na přiřazené vrstvě pacientů podle jejich věku, počtu lymfocytů a přítomnosti infekce.

Stratum 1: 1 mg/kg (maximální dávka 30 mg); Stratum 2: 0,5 mg/kg (maximální dávka 30 mg); Vrstva 3: Žádná léčebná dávka, pouze testovací dávka.

Ostatní jména:
  • Camppath
IV podání v dávce 30 mg/m2/den nebo 1 mg/kg/dávka, podle toho, která hodnota je nižší.
Ostatní jména:
  • Fludara
IV podání v dávce 70 mg/m2/dávka.
Ostatní jména:
  • Alkeran
  • Melfalan hydrochlorid
IV podání v dávce 200 mg/m2/dávka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost související s potransplantační léčbou (TRM)
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Počet úmrtí souvisejících s výzkumným zásahem v den 100, 6 měsíců a 1 rok po transplantaci.
1 rok po transplantaci
Neurovývojové milníky
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Hodnocení tempa dosažení neurovývojových milníků po kondicionování se sníženou intenzitou ve srovnání s historickými kontrolami myeloablativního kondicionování z cílové populace (populací).
1 rok po transplantaci
Imunitní rekonstituce
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Hodnocení rychlosti imunitní rekonstituce.
1 rok po transplantaci
Těžké oportunní infekce
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Hodnocení výskytu závažných oportunních infekcí.
1 rok po transplantaci
Výskyt GVHD
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Popis incidence akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) (II-IV) a chronické rozsáhlé GVHD.
1 rok po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přihojení dárcovských buněk
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
Stanovení proveditelnosti dosažení robustního přihojení dárcovských buněk (>50% chimerismus dárce po 6 měsících) po režimech kondicionování se sníženou intenzitou (RIC) před HSCT v cílové populaci (populacích).
6 měsíců po transplantaci
Normální hladina enzymu
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Stanovení proveditelnosti dosažení a udržení normálních hladin enzymů v cílové populaci (populacích).
1 rok po transplantaci
Obnova neutrofilů
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Stanovení rychlosti obnovy neutrofilů.
1 rok po transplantaci
Obnova krevních destiček
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Stanovení rychlosti obnovy krevních destiček.
1 rok po transplantaci
Stupeň 3-4 orgánové toxicity
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Počet orgánových nežádoucích účinků stupně 3-4.
1 rok po transplantaci
Pozdní selhání štěpu
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Hodnocení výskytu pozdního selhání štěpu.
1 rok po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paul Szabolcs, MD, University of Pittsburgh

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. února 2014

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. října 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

14. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • PRO13100018

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vrozené syndromy selhání kostní dřeně

3
Předplatit