- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01962415
Kondicionování se sníženou intenzitou u nemaligních poruch podstupujících UCBT, BMT nebo PBSCT (HSCT+RIC)
Studie fáze II o snížené intenzitě stavů u dětských pacientů a mladých dospělých ve věku ≤ 55 let s nezhoubnými poruchami podstupujícími transplantaci pupečníkové krve, kostní dřeně nebo periferních krevních kmenových buněk
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
U některých nezhoubných onemocnění (NMD; tj. talasémie, srpkovitá anémie, většina imunitních nedostatků) může být transplantace hematopoetických kmenových buněk léčebná pouze přihojením kmenových buněk zdravého dárce. HSCT u pacientů s NMD se liší od HSCT u maligních poruch ze dvou důležitých důvodů: 1) tito pacienti jsou typicky naivní vůči chemoterapii a imunosupresi. To může potenciálně vést k potížím s přihojením. A 2) RIC s následným chimérismem kostní dřeně může být prospěšný i u smíšeného chimérismu a vést ke snížení mortality související s transplantací (TRM). Přesto může po HSCT zůstat přítomno jakékoli předchozí orgánové poškození v důsledku základního onemocnění.
U jiných onemocnění (metabolické poruchy, některé imunodeficience atd.) není transplantace léčebná. U těchto onemocnění je hlavním záměrem transplantace zpomalit nebo zastavit postup onemocnění. V několika vybraných případech/nemocích může přítomnost zdravých buněk z kostní dřeně dokonce zabránit progresi a zabránit neurologickému poklesu.
V této výzkumné studii namísto standardního myeloablativního kondicionování lékař studie používá RIC, ve kterém budou použity výrazně nižší dávky chemoterapie. Nižší dávky nemusí vymýtit každou kmenovou buňku v kostní dřeni pacienta, nicméně v předkládané kombinaci je záměrem eliminovat již vytvořené imunitní buňky a poskytnout maximální růstovou výhodu zdravým dárcovským kmenovým buňkám. To otevírá cestu k úspěšnému přihojení dárcovských kmenových buněk. Přihojení dárcovských kmenových buněk může konkurovat a dárcovské lymfocyty by mohly potlačit přežívající kmenové buňky pacientů. S RIC jsou vedlejší účinky na mozek, srdce, plíce, játra a další orgánové funkce méně závažné a pozdní toxické účinky by měly být také sníženy.
Účelem této studie je shromáždit data od pacientů podstupujících kondicionování se sníženou intenzitou před HSCT a porovnat je se standardním myeloablativním kondicionováním. Očekává se, že po RIC ve srovnání s myeloablativním režimem budou terapeutické přínosy spojené s lepší mírou přežití, nižší orgánovou toxicitou a zlepšenou kvalitou života.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Shawna McIntyre, RN
- Telefonní číslo: 412-692-5552
- E-mail: mcintyresm@upmc.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Paul Szabolcs, MD
- Telefonní číslo: 412-692-5427
- E-mail: paul.szabolcs@chp.edu
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Nábor
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
Kontakt:
- Shawna McIntyre, RN
- Telefonní číslo: 412-692-5552
- E-mail: mcintyresm@upmc.edu
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Maria Escolar, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Randy Windreich, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Craig Byersdorfer, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Zařazení:
- K dispozici je 4/6, 5/6 nebo 6/6 HLA odpovídající související nebo nesouvisející UCB jednotka, která dodá předkryokonzervační celkovou dávku jaderných buněk ≥ 3 x 10e7 buněk/kg, nebo dvojité štěpy, přičemž každá jednotka pupečníkové krve dodá alespoň 2 x 10e7 buněk/kg NEBO 8 z 8 nebo 7 z 8 hladina alely HLA odpovídala nepříbuznému dárci kostní dřeně nebo progenitorovému štěpu periferní krve.
Přiměřená funkce orgánů měřená:
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
- Jaterní transaminázy (ALT/AST) ≤ 4 x horní hranice normálu (ULN).
- Adekvátní srdeční funkce podle echokardiogramu nebo radionuklidového skenu (zkracovací frakce > 26 % nebo ejekční frakce > 40 % nebo > 80 % normální hodnoty pro věk).
- Testování plicního hodnocení prokazující CVC nebo FEV1/FVC ≥ 50 % předpokládané pro věk a/nebo klidový pulzní oxymetr ≥ 92 % na vzduchu v místnosti nebo clearance pediatrickým nebo dospělým pneumologem. U dospělých pacientů by DLCO (upravené na hemoglobin) mělo být ≥ 50 % předpokládané hodnoty, pokud lze DLCO získat.
- Písemný informovaný souhlas a/nebo souhlas podle pokynů FDA.
- Negativní těhotenský test v pubertě a/nebo menstruaci.
- HIV negativní.
Nezhoubná porucha, kterou lze léčit transplantací kmenových buněk, včetně, ale bez omezení na:
Primární syndromy imunodeficience včetně, ale bez omezení na:
- Těžká kombinovaná imunodeficience (SCID) s aktivitou NK buněk
- Omennův syndrom
- Syndrom holých lymfocytů (BLS)
- Syndromy kombinovaného selhání imunity (CID).
- Syndrom kombinované variabilní imunitní nedostatečnosti (CVID).
- Wiskott-Aldrichův syndrom
- Nedostatek adheze leukocytů
- Chronické granulomatózní onemocnění (CGD)
- X-vázaný Hyper IgM (XHIM) syndrom
- IPEX syndrom
- Chediak - Higashi syndrom
- Autoimunitní lymfoproliferativní syndrom (ALPS)
- Syndromy hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH).
- Poruchy signalizace lymfocytů
- Jiné primární imunitní defekty, kde může být prospěšná transplantace krvetvorných buněk
Vrozené syndromy selhání kostní dřeně včetně, ale bez omezení na:
- Dyskeratosis Congenita (DC)
- Vrozená amegakaryocytární trombocytopenie (CAMT)
- Osteopetróza
Dědičné metabolické poruchy (IMD) včetně, ale bez omezení na:
Mukopolysacharidózy
- Hurlerův syndrom (MPS I)
- Hunterův syndrom (MPS II)
Leukodystrofie
- Krabbeho nemoc, také známá jako globoidní buněčná leukodystrofie
- Metachromatická leukodystrofie (MLD)
- X-vázaná adrenoleukodystrofie (ALD)
- Dědičná difuzní leukoencefalopatie se sféroidy (HDLS)
Jiné dědičné metabolické poruchy
- alfa manosidóza
- Gaucherova nemoc
- Jiná dědičná metabolická onemocnění, kde může být prospěšná transplantace krvetvorných buněk.
Dědičné anémie
- Thalasemia major
Srpkovitá anémie (SCD) – pacienti se srpkovitou chorobou musí mít jednu nebo více z následujících nemocí:
- Zjevný nebo tichý tah
- Krize bolesti ≥ 2 epizody za rok za poslední rok
- Jedna nebo více epizod akutního hrudního syndromu
- Osteonekróza postihující ≥ 1 kloub
- Priapismus
- Diamond Blackfan anémie (DBA)
- Jiné vrozené anémie závislé na transfuzi
Zánětlivé stavy
- Crohnova choroba/zánětlivé onemocnění střev
Vyloučení:
- Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk během předchozích 6 měsíců.
- Jakákoli aktivní malignita nebo MDS.
- Těžká získaná aplastická anémie.
- Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (v současné době užívá léky as progresí klinických příznaků).
- Těhotenství nebo kojící matka.
- Špatně kontrolovaná plicní hypertenze.
- Jakýkoli stav, který vylučuje sériové sledování.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: UCBT: anémie závislé na transfuzi nebo zvýšené riziko odmítnutí
Den -21 až -19: Alemtuzumab + Hydroxyurea; Den -18 až -10: Hydroxymočovina; Den -9 až -5: Fludarabin + Hydroxymočovina; Den -4 až -3: Melfalan; 2. den: Thiotepa; Den -1: Odpočinek; Den 0: Transplantace
|
Orální podávání v dávce 30 mg/kg/den.
Ostatní jména:
Intravenózní (IV) podání. První dávka pro každé rameno bude testovací dávka (0,2 mg/kg max. 5 mg). Léčebné dávky alemtuzumabu budou založeny na přiřazené vrstvě pacientů podle jejich věku, počtu lymfocytů a přítomnosti infekce. Stratum 1: 1 mg/kg (maximální dávka 30 mg); Stratum 2: 0,5 mg/kg (maximální dávka 30 mg); Vrstva 3: Žádná léčebná dávka, pouze testovací dávka.
Ostatní jména:
IV podání v dávce 30 mg/m2/den nebo 1 mg/kg/dávka, podle toho, která hodnota je nižší.
Ostatní jména:
IV podání v dávce 70 mg/m2/dávka.
Ostatní jména:
IV podání v dávce 200 mg/m2/dávka
|
Experimentální: BMT, PBSCT a UCBT nezávislá na transfuzi
Začátek úpravy do dne -15: Hydroxymočovina; Den -14 až -13: Alemtuzumab + Hydroxyurea; Den -12 až -10: Hydroxymočovina; Den -9 až -5: Fludarabin + Hydroxymočovina; Den -4 až -3: Melfalan; 2. den: Thiotepa; Den -1: Odpočinek; Den 0: Transplantace
|
Orální podávání v dávce 30 mg/kg/den.
Ostatní jména:
Intravenózní (IV) podání. První dávka pro každé rameno bude testovací dávka (0,2 mg/kg max. 5 mg). Léčebné dávky alemtuzumabu budou založeny na přiřazené vrstvě pacientů podle jejich věku, počtu lymfocytů a přítomnosti infekce. Stratum 1: 1 mg/kg (maximální dávka 30 mg); Stratum 2: 0,5 mg/kg (maximální dávka 30 mg); Vrstva 3: Žádná léčebná dávka, pouze testovací dávka.
Ostatní jména:
IV podání v dávce 30 mg/m2/den nebo 1 mg/kg/dávka, podle toho, která hodnota je nižší.
Ostatní jména:
IV podání v dávce 70 mg/m2/dávka.
Ostatní jména:
IV podání v dávce 200 mg/m2/dávka
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Úmrtnost související s potransplantační léčbou (TRM)
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Počet úmrtí souvisejících s výzkumným zásahem v den 100, 6 měsíců a 1 rok po transplantaci.
|
1 rok po transplantaci
|
Neurovývojové milníky
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Hodnocení tempa dosažení neurovývojových milníků po kondicionování se sníženou intenzitou ve srovnání s historickými kontrolami myeloablativního kondicionování z cílové populace (populací).
|
1 rok po transplantaci
|
Imunitní rekonstituce
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Hodnocení rychlosti imunitní rekonstituce.
|
1 rok po transplantaci
|
Těžké oportunní infekce
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Hodnocení výskytu závažných oportunních infekcí.
|
1 rok po transplantaci
|
Výskyt GVHD
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Popis incidence akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) (II-IV) a chronické rozsáhlé GVHD.
|
1 rok po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přihojení dárcovských buněk
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
|
Stanovení proveditelnosti dosažení robustního přihojení dárcovských buněk (>50% chimerismus dárce po 6 měsících) po režimech kondicionování se sníženou intenzitou (RIC) před HSCT v cílové populaci (populacích).
|
6 měsíců po transplantaci
|
Normální hladina enzymu
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Stanovení proveditelnosti dosažení a udržení normálních hladin enzymů v cílové populaci (populacích).
|
1 rok po transplantaci
|
Obnova neutrofilů
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Stanovení rychlosti obnovy neutrofilů.
|
1 rok po transplantaci
|
Obnova krevních destiček
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Stanovení rychlosti obnovy krevních destiček.
|
1 rok po transplantaci
|
Stupeň 3-4 orgánové toxicity
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Počet orgánových nežádoucích účinků stupně 3-4.
|
1 rok po transplantaci
|
Pozdní selhání štěpu
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Hodnocení výskytu pozdního selhání štěpu.
|
1 rok po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paul Szabolcs, MD, University of Pittsburgh
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Vander Lugt MT, Chen X, Escolar ML, Carella BA, Barnum JL, Windreich RM, Hill MJ, Poe M, Marsh RA, Stanczak H, Stenger EO, Szabolcs P. Reduced-intensity single-unit unrelated cord blood transplant with optional immune boost for nonmalignant disorders. Blood Adv. 2020 Jul 14;4(13):3041-3052. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001940. Erratum In: Blood Adv. 2020 Aug 11;4(15):3508.
- Vander Lugt MT, Chen X, Escolar ML, et al. Reduced-intensity single-unit unrelated cord blood transplant with optional immune boost for nonmalignant disorders. Blood Adv. 2020;4(13):3041-3052. Blood Adv. 2020 Aug 11;4(15):3508. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002967. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Zánětlivé onemocnění střev
- Crohnova nemoc
- Gaucherova nemoc
- Leukodystrofie
- Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
- Osteopetróza
- Těžká kombinovaná imunitní nedostatečnost (SCID)
- Omennův syndrom
- Syndrom holých lymfocytů (BLS)
- Syndromy kombinovaného selhání imunity (CID).
- Syndrom kombinované variabilní imunitní nedostatečnosti (CVID).
- Wiskott-Aldrichův syndrom
- Nedostatek adheze leukocytů
- Chronické granulomatózní onemocnění (CGD)
- X-vázaný Hyper IgM (XHIM) syndrom
- IPEX syndrom
- Chediak - Higashi syndrom
- Autoimunitní lymfoproliferativní syndrom (ALPS)
- Syndromy hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH).
- Poruchy signalizace lymfocytů
- Dyskeratosis Congenita (DC)
- Vrozená amegakaryocytární trombocytopenie (CAMT)
- Mukopolysacharidózy
- Hurlerův syndrom (MPS I)
- Hunterův syndrom (MPS II)
- Krabbeho nemoc
- Metachromatická leukodystrofie (MLD)
- X-vázaná adrenoleukodystrofie (ALD)
- Alfa manosidóza
- Thalasemia major
- Srpkovitá anémie (SCD)
- Diamond Blackfan anémie (DBA)
- Vrozené anémie závislé na transfuzi
- Globoidní buněčná leukodystrofie
- Dědičná difuzní leukoencefalopatie se sféroidy (HDLS)
- Systémová juvenilní idiopatická artritida (sJIA)
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Choroba
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Cytopenie
- Syndrom
- Artritida
- Primární imunodeficitní onemocnění
- Anémie
- Artritida, juvenilní
- Metabolické choroby
- Poruchy selhání kostní dřeně
- Pancytopenie
- Vrozené syndromy selhání kostní dřeně
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Prostředky proti srpkování
- Melfalan
- Fludarabin
- Hydroxymočovina
- Thiotepa
- Alemtuzumab
Další identifikační čísla studie
- PRO13100018
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Vrozené syndromy selhání kostní dřeně
-
University Hospital FreiburgDokončenoMyelodysplastické syndromy | Fanconiho anémie | Vrozená dyskeratóza | Pearson Marrow-pankreatický syndrom | Syndrom Shwachman-diamantŠpanělsko, Německo, Švýcarsko, Rakousko, Holandsko, Itálie, Česká republika, Belgie, Dánsko, Irsko