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Conditionnement d'intensité réduite pour les troubles non malins subissant UCBT, BMT ou PBSCT (HSCT+RIC)

8 décembre 2025 mis à jour par: Paul Szabolcs

Une étude de phase II sur le conditionnement à intensité réduite chez les patients pédiatriques et les jeunes adultes ≤ 55 ans atteints de troubles non malins subissant une greffe de sang de cordon ombilical, de moelle osseuse ou de cellules souches du sang périphérique

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité de l'utilisation d'un régime de condition d'intensité réduite (RIC) avec greffe de sang de cordon ombilical (UCBT), double cordon UCBT, donneur apparié non apparenté (MUD) greffe de moelle osseuse (BMT) ou sang périphérique greffe de cellules hématopoïétiques (PBSCT) chez les patients atteints de troubles non malins qui se prêtent à un traitement par greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Après la greffe, les sujets seront suivis pour les effets tardifs et pour le succès continu de la greffe.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour certaines maladies non malignes (NMD ; c'est-à-dire la thalassémie, la drépanocytose, la plupart des déficits immunitaires), une greffe de cellules souches hématopoïétiques peut être curative par la seule greffe de cellules souches d'un donneur sain. La GCSH chez les patients atteints de NMD diffère de celle des affections malignes pour deux raisons importantes : 1) ces patients sont généralement naïfs de chimiothérapie et d'immunosuppression. Cela peut potentiellement conduire à des difficultés de prise de greffe. Et 2) le RIC avec chimérisme ultérieur de la moelle osseuse peut être bénéfique même dans le chimérisme mixte et entraîner une diminution de la mortalité liée à la greffe (TRM). Néanmoins, tout dommage organique antérieur, résultant de la maladie sous-jacente, peut rester présent après la GCSH.

Pour d'autres maladies (troubles métaboliques, certains déficits immunitaires, etc.), une greffe n'est pas curative. Pour ces maladies, l'objectif principal de la greffe est de ralentir ou d'arrêter la progression de la maladie. Dans quelques cas/maladies sélectionnés, la présence de cellules saines dérivées de la moelle osseuse peut même empêcher la progression et prévenir le déclin neurologique.

Dans cette étude de recherche, au lieu d'utiliser le conditionnement myéloablatif standard, le médecin de l'étude utilise le RIC, dans lequel des doses de chimiothérapie nettement plus faibles seront utilisées. Les doses plus faibles peuvent ne pas éradiquer toutes les cellules souches de la moelle osseuse du patient, cependant, dans la combinaison présentée, l'intention est d'éliminer les cellules immunitaires déjà formées et de fournir un avantage de croissance maximal aux cellules souches saines du donneur. Cela ouvre la voie à une greffe réussie des cellules souches du donneur. La greffe de cellules souches du donneur peut concurrencer, et les lymphocytes du donneur pourraient supprimer, les cellules souches survivantes des patients. Avec le RIC, les effets secondaires sur le cerveau, le cœur, les poumons, le foie et d'autres fonctions organiques sont moins graves et les effets toxiques tardifs devraient également être réduits.

Le but de cette étude est de collecter des données auprès des patients subissant un conditionnement à intensité réduite avant la GCSH et de les comparer au conditionnement myéloablatif standard. On s'attend à ce qu'il y ait des avantages thérapeutiques, associés à un meilleur taux de survie, moins de toxicité pour les organes et une meilleure qualité de vie, après le RIC par rapport au régime myéloablatif.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Recrutement
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Sous-enquêteur:
          • Paulina Horvei, MD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Randy Windreich, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Archana Ramgopal, DO

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 mois à 55 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Inclusion:

  1. Une unité UCB apparentée ou non compatible HLA 4/6, 5/6 ou 6/6 disponible qui délivrera une dose totale de cellules nucléées avant la cryoconservation de ≥ 3 x 10e7 cellules/kg, ou des greffes d'unité double, chaque unité de sang de cordon délivrant au moins 2 x 10e7 cellules/kg OU un niveau d'allèle HLA 8 sur 8 ou 7 sur 8 correspondant à la moelle osseuse d'un donneur non apparenté ou à une greffe de progéniteur de sang périphérique.

  2. Fonction organique adéquate telle que mesurée par :

    1. Créatinine ≤ 2,0 mg/dL et clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min/1,73 m2.
    2. Transaminases hépatiques (ALT/AST) ≤ 4 x limite supérieure de la normale (LSN).
    3. Fonction cardiaque adéquate par échocardiogramme ou scintigraphie (fraction de raccourcissement > 26 % ou fraction d'éjection > 40 % ou > 80 % de la valeur normale pour l'âge).
    4. Test d'évaluation pulmonaire démontrant un CVC ou un VEMS/CVF ≥ 50 % de la valeur prévue pour l'âge et/ou un oxymètre de pouls au repos ≥ 92 % à l'air ambiant ou une clairance par le pneumologue pédiatrique ou adulte. Pour les patients adultes, la DLCO (corrigée de l'hémoglobine) doit être ≥ 50 % de la valeur prédite si la DLCO peut être obtenue.
  3. Consentement éclairé écrit et/ou assentiment conformément aux directives de la FDA.
  4. Test de grossesse négatif si pubère et/ou menstruation.
  5. VIH négatif.

  6. Trouble non malin pouvant faire l'objet d'un traitement par greffe de cellules souches, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Syndromes d'immunodéficience primaire, y compris, mais sans s'y limiter :

      • Déficit immunitaire combiné sévère (SCID) avec activité des cellules NK
      • Syndrome de présage
      • Syndrome des lymphocytes nus (BLS)
      • Syndromes d'immunodéficience combinée (CID)
      • Syndrome d'immunodéficience variable combinée (DICV)
      • Syndrome de Wiskott-Aldrich
      • Déficit d'adhérence leucocytaire
      • Maladie granulomateuse chronique (CGD)
      • Syndrome d'hyper IgM liée à l'X (XHIM)
      • Syndrome IPEX
      • Chediak - Syndrome de Higashi
      • Syndrome lymphoprolifératif auto-immun (ALPS)
      • Syndromes de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)
      • Défauts de signalisation lymphocytaire
      • Autres défauts immunitaires primaires où la greffe de cellules souches hématopoïétiques peut être bénéfique

    2. Syndromes d'insuffisance médullaire congénitale, y compris, mais sans s'y limiter :

      • Dyskératose congénitale (DC)
      • Thrombocytopénie amégacaryocytaire congénitale (CAMT)
      • Ostéopétrose

    3. Troubles métaboliques héréditaires (IMD), y compris, mais sans s'y limiter :

      • Mucopolysaccharidoses

        • Syndrome de Hurler (MPS I)
        • Syndrome de Hunter (MPS II)

      • Leucodystrophies

        • Maladie de Krabbe, également connue sous le nom de leucodystrophie à cellules globoïdes
        • Leucodystrophie métachromatique (MLD)
        • Adrénoleucodystrophie liée à l'X (ALD)
        • Leucoencéphalopathie diffuse héréditaire à sphéroïdes (HDLS)

      • Autres troubles métaboliques héréditaires

        • alpha mannosidose
        • Maladie de Gaucher
      • Autres maladies métaboliques héréditaires pour lesquelles la greffe de cellules souches hématopoïétiques peut être bénéfique.

    4. Anémies héréditaires

      • Thalassémie majeure

      • Drépanocytose (SCD) - les patients atteints de drépanocytose doivent avoir un ou plusieurs des éléments suivants :

        • AVC manifeste ou silencieux
        • Crises de douleur ≥ 2 épisodes par an depuis un an
        • Un ou plusieurs épisodes de syndrome thoracique aigu
        • Ostéonécrose impliquant ≥ 1 articulations
        • Priapisme
      • Anémie Diamond Blackfan (DBA)
      • Autres anémies congénitales dépendantes des transfusions

    5. Conditions inflammatoires

      • Maladie de Crohn/maladie inflammatoire de l'intestin

Exclusion:

  1. Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques au cours des 6 mois précédents.
  2. Toute malignité active ou MDS.
  3. Anémie aplasique acquise sévère.
  4. Infection bactérienne, virale ou fongique non maîtrisée (en cours de prise de médicaments et avec progression des symptômes cliniques).
  5. Grossesse ou mère allaitante.
  6. Hypertension pulmonaire mal contrôlée.
  7. Toute condition qui empêche le suivi en série.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: UCBT: anémies dépendantes de la transfusion ou risque de rejet accru
Alemtuzumab, hydroxyurée, fludarabine, melphalan et régime de conditionnement du thiotepa avant la HSCT allogénique.
Médicament: Hydroxyurée
Administration orale
Autres noms:
  • Hydrée
  • hydroxycarbamide
  • Droxia
Médicament: Alemtuzumab
Administration intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • Campath
Médicament: Fludarabine
Administration IV
Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Melphalan
Administration IV
Autres noms:
  • Alkeran
  • Chlorhydrate de melphalan
Médicament: Thiotepa
Administration IV
Expérimental: BMT, PBSCT et non transfusion ucbt
Alemtuzumab, hydroxyurée, fludarabine, melphalan et régime de conditionnement du thiotepa avant la HSCT allogénique.
Médicament: Hydroxyurée
Administration orale
Autres noms:
  • Hydrée
  • hydroxycarbamide
  • Droxia
Médicament: Alemtuzumab
Administration intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • Campath
Médicament: Fludarabine
Administration IV
Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Melphalan
Administration IV
Autres noms:
  • Alkeran
  • Chlorhydrate de melphalan
Médicament: Thiotepa
Administration IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité post-transplantation liée au traitement (TRM)
Délai: 1 an après la greffe
Le nombre de décès liés à l'intervention de recherche au jour 100, 6 mois et 1 an après la greffe.
1 an après la greffe
Jalons neurodéveloppementaux
Délai: 1 an après la greffe
Évaluation du rythme d'atteinte des jalons du développement neurologique après un conditionnement d'intensité réduite par rapport aux témoins historiques de conditionnement myéloablatif de la ou des populations cibles.
1 an après la greffe
Reconstitution immunitaire
Délai: 1 an après la greffe
Évaluation du rythme de reconstitution immunitaire.
1 an après la greffe
Infections opportunistes graves
Délai: 1 an après la greffe
Évaluation de l'incidence des infections opportunistes graves.
1 an après la greffe
Occurrence de GVHD
Délai: 1 an après la greffe
Description de l'incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) (II-IV) et de la GVHD chronique étendue.
1 an après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Greffe de cellules donneuses
Délai: 6 mois après la greffe
Détermination de la faisabilité d'atteindre une greffe de cellules de donneur robuste (> 50 % de chimérisme du donneur à 6 mois) après des régimes de conditionnement à intensité réduite (RIC) avant la GCSH dans la ou les populations cibles.
6 mois après la greffe
Niveau normal d'enzymes
Délai: 1 an après la greffe
Détermination de la faisabilité d'atteindre et de maintenir des taux d'enzymes normaux dans la ou les populations cibles.
1 an après la greffe
Récupération des neutrophiles
Délai: 1 an après la greffe
Détermination du rythme de récupération des neutrophiles.
1 an après la greffe
Récupération plaquettaire
Délai: 1 an après la greffe
Détermination du rythme de récupération des plaquettes.
1 an après la greffe
Toxicité organique de grade 3-4
Délai: 1 an après la greffe
Le nombre d'événements indésirables d'organes de grade 3-4.
1 an après la greffe
Échec tardif de la greffe
Délai: 1 an après la greffe
Évaluation de l'incidence de l'échec tardif de la greffe.
1 an après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Paul Szabolcs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paul Szabolcs, MD, University of Pittsburgh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 février 2014

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2013

Première publication (Estimé)

14 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

15 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY19060337

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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