Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alennettu intensiteetin kuntoutus ei-pahanlaatuisille sairauksille, joissa tehdään UCBT, BMT tai PBSCT (HSCT+RIC)

lauantai 30. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Paul Szabolcs

Vaiheen II tutkimus lapsipotilaiden ja ≤55-vuotiaiden nuorten aikuisten ei-pahanlaatuisten sairauksien heikentyneestä kunnosta, joille tehdään napanuoraveren, luuytimen tai perifeerisen veren kantasolusiirto

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida tehokkuutta käytettäessä alennetun intensiteetin (RIC) hoitoa napanuoraverensiirron (UCBT), kaksoisnuoran UCBT:n, rinnakkaisen luovuttajan (MUD) luuydinsiirron (BMT) tai perifeerisen veren varren kanssa. solunsiirto (PBSCT) potilailla, joilla on ei-pahanlaatuisia sairauksia, jotka voidaan hoitaa hematopoieettisella kantasolusiirrolla (HSCT). Elinsiirron jälkeen koehenkilöitä seurataan myöhäisten vaikutusten ja jatkuvan siirteen onnistumisen varalta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Joidenkin ei-pahanlaatuisten sairauksien (NMD; eli talassemia, sirppisolusairaus, useimmat immuunipuutokset) tapauksessa hematopoieettinen kantasolusiirto voi olla parantava pelkästään terveen luovuttajan kantasolujen siirtämisellä. NMD-potilaiden HSCT eroaa pahanlaatuisten sairauksien HSCT:stä kahdesta tärkeästä syystä: 1) nämä potilaat eivät tyypillisesti ole saaneet kemoterapiaa ja immunosuppressiota. Tämä voi mahdollisesti johtaa vaikeuksiin siirron kanssa. Ja 2) RIC ja sitä seuraava luuytimen kimerismi voivat olla hyödyllisiä jopa sekakimerismissa ja johtaa alentuneeseen siirtoon liittyvään kuolleisuuteen (TRM). Siitä huolimatta taustalla olevasta sairaudesta johtuvat aiemmat elinvauriot voivat jäädä HSCT:n jälkeen.

Muiden sairauksien (aineenvaihduntahäiriöt, jotkin immuunipuutokset jne.) elinsiirto ei ole parantava. Näissä sairauksissa siirron päätarkoitus on hidastaa tai pysäyttää taudin eteneminen. Tietyissä harvoissa tapauksissa/sairauksissa terveiden luuytimestä peräisin olevien solujen läsnäolo voi jopa estää etenemisen ja neurologisen rappeutumisen.

Tässä tutkimustutkimuksessa tutkijalääkäri käyttää normaalin myeloablatiivisen ehdottelun sijaan RIC:tä, jossa käytetään merkittävästi pienempiä kemoterapiannoksia. Pienemmillä annoksilla ei välttämättä hävitetä jokaista kantasolua potilaan luuytimessä, mutta esitetyllä yhdistelmällä pyritään kuitenkin eliminoimaan jo muodostuneet immuunisolut ja tarjoamaan mahdollisimman suuri kasvuetu terveille luovuttajan kantasoluille. Tämä tasoittaa tietä luovuttajien kantasolujen onnistuneelle siirtämiselle. Siirrettävät luovuttajan kantasolut voivat kilpailla, ja luovuttajan lymfosyytit voivat tukahduttaa potilaiden eloon jääneet kantasolut. RIC:n avulla sivuvaikutukset aivoihin, sydämeen, keuhkoihin, maksaan ja muihin elinten toimintoihin ovat lievempiä, ja myös myöhäisiä myrkyllisiä vaikutuksia tulisi vähentää.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kerätä tietoja potilaista, jotka joutuvat alentamaan intensiteetin hoitoa ennen HSCT:tä, ja verrata sitä tavanomaiseen myeloablatiiviseen hoitoon. Sen odotetaan tuovan terapeuttisia etuja, parempaan eloonjäämisasteeseen, pienempään elintoksisuuteen ja paremman elämänlaadun kanssa, kun RIC:tä seurataan myeloablatiiviseen hoitoon verrattuna.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

100

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
        • Rekrytointi
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Maria Escolar, MD
        • Alatutkija:
          • Randy Windreich, MD
        • Alatutkija:
          • Craig Byersdorfer, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 kuukautta - 55 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällytä:

  1. Saatavilla on 4/6, 5/6 tai 6/6 HLA-vastaava sukua oleva tai ei-sukulainen UCB-yksikkö, joka antaa ennen kylmäsäilytystä tumallisten solujen kokonaisannoksen ≥ 3 x 10e7 solua/kg, tai kaksoisyksikkösiirteitä, joista kukin napanuoraveriyksikkö tuottaa vähintään 2 x 10e7 solua/kg TAI 8:sta 8:sta tai 7:stä 8:sta HLA-alleelitaso vastasi riippumattoman luovuttajan luuytimen tai perifeerisen veren progenitorisiirrettä.

  2. Riittävä elimen toiminta mitattuna:

    1. Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
    2. Maksan transaminaasit (ALT/AST) ≤ 4 x normaalin yläraja (ULN).
    3. Riittävä sydämen toiminta kaikukuvauksella tai radionuklidikuvauksella (lyhennysfraktio > 26 % tai ejektiofraktio > 40 % tai > 80 % iän normaaliarvosta).
    4. Keuhkojen arviointitesti, joka osoittaa CVC:n tai FEV1/FVC:n olevan ≥ 50 % iän ja/tai lepopulssioksimetrin ennustetusta arvosta ≥ 92 % huoneilmasta tai lasten tai aikuisten keuhkolääkärin tekemästä puhdistuksesta. Aikuisten potilaiden DLCO:n (korjattu hemoglobiinilla) tulee olla ≥ 50 % ennustetusta, jos DLCO voidaan saada.
  3. Kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai suostumus FDA:n ohjeiden mukaisesti.
  4. Negatiivinen raskaustesti, jos murrosiässä ja/tai kuukautiset.
  5. HIV negatiivinen.

  6. Ei-pahanlaatuinen sairaus, jota voidaan hoitaa kantasolusiirrolla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. Primaariset immuunikatooireyhtymät mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

      • Vaikea yhdistetty immuunivajaus (SCID) ja NK-solujen aktiivisuus
      • Omenn oireyhtymä
      • Paljas lymfosyyttioireyhtymä (BLS)
      • Yhdistetyt immuunikato-oireyhtymät (CID).
      • Combined Variable Immune Deficiency (CVID) -oireyhtymä
      • Wiskott-Aldrichin oireyhtymä
      • Leukosyyttien adheesion puute
      • Krooninen granulomatoottinen sairaus (CGD)
      • X-kytketty Hyper IgM (XHIM) -oireyhtymä
      • IPEX-oireyhtymä
      • Chediak - Higashi-oireyhtymä
      • Autoimmuuninen lymfoproliferatiivinen oireyhtymä (ALPS)
      • Hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH) -oireyhtymät
      • Lymfosyyttien signaalihäiriöt
      • Muut primaariset immuunivauriot, joissa hematopoieettisten kantasolujen siirto voi olla hyödyllistä

    2. Synnynnäisen luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

      • Synnynnäinen dyskeratosis (DC)
      • Synnynnäinen amegakaryosyyttinen trombosytopenia (CAMT)
      • Osteopetroosi

    3. Perinnölliset aineenvaihduntahäiriöt (IMD), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

      • Mukopolysakkaridoosit

        • Hurlerin oireyhtymä (MPS I)
        • Hunterin oireyhtymä (MPS II)

      • Leukodystrofiat

        • Krabben tauti, joka tunnetaan myös nimellä globoidisoluleukodystrofia
        • Metakromaattinen leukodystrofia (MLD)
        • X-kytketty adrenoleukodystrofia (ALD)
        • Perinnöllinen diffuusi leukoenkefalopatia ja sferoidit (HDLS)

      • Muut perinnölliset aineenvaihduntahäiriöt

        • alfa-mannosidoosi
        • Gaucherin tauti
      • Muut perinnölliset aineenvaihduntataudit, joissa hematopoieettisten kantasolujen siirto voi olla hyödyllistä.

    4. Perinnölliset anemiat

      • Suuri talassemia

      • Sirppisolusairaus (SCD) - potilailla, joilla on sirppisairaus, on oltava yksi tai useampi seuraavista:

        • Avoin tai hiljainen aivohalvaus
        • Kipukriisit ≥ 2 jaksoa vuodessa viimeisen vuoden aikana
        • Yksi tai useampi akuutti rintasyndrooma
        • Osteonekroosi, johon liittyy ≥ 1 nivel
        • Priapismi
      • Diamond Blackfan Anemia (DBA)
      • Muut synnynnäiset verensiirrosta riippuvat anemiat

    5. Tulehdukselliset tilat

      • Crohnin tauti/tulehduksellinen suolistosairaus

Poissulkeminen:

  1. Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto viimeisen 6 kuukauden aikana.
  2. Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai MDS.
  3. Vaikea hankittu aplastinen anemia.
  4. Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (tällä hetkellä lääkitys ja kliiniset oireet etenevät).
  5. Raskaana oleva tai imettävä äiti.
  6. Huonosti hallittu keuhkoverenpainetauti.
  7. Mikä tahansa tilanne, joka estää sarjaseurannan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: UCBT: verensiirrosta riippuvainen anemia tai lisääntynyt hylkimisriski
Päivä -21 - -19: alemtutsumabi + hydroksiurea; Päivä -18 - -10: Hydroksiurea; Päivät -9 - -5: fludarabiini + hydroksiurea; Päivä -4 - -3: melfalaani; Päivä -2: tiotepa; Päivä -1: Lepo; Päivä 0: Elinsiirto
Lääke: Hydroksiurea
Suun kautta 30 mg/kg/vrk.
Muut nimet:
  • Hydrea
  • hydroksikarbamidi
  • Droxia
Lääke: Alemtutsumabi

Laskimonsisäinen (IV) anto. Ensimmäinen annos kummallekin käsille on testiannos (0,2 mg/kg enintään 5 mg). Alemtutsumabihoitoannokset perustuvat potilaiden iän, lymfosyyttimäärän ja infektion esiintymisen perusteella määritettyyn kerrokseen.

Kerros 1: 1 mg/kg (maksimiannos 30 mg); Kerros 2: 0,5 mg/kg (maksimiannos 30 mg); Stratum 3: Ei hoitoannosta, vain testiannos.

Muut nimet:
  • Camppath
Lääke: Fludarabiini
IV-annos 30 mg/m2/vrk tai 1 mg/kg/annos sen mukaan, kumpi on pienempi.
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Melphalan
IV anto 70 mg/m2/annos.
Muut nimet:
  • Alkeran
  • Melfalaanihydrokloridi
Lääke: Tiotepa
IV anto 200 mg/m2/annos
Kokeellinen: BMT, PBSCT eikä verensiirrosta riippuvainen UCBT
Vakioinnin aloitus päivään -15: Hydroksiurea; Päivä -14 - -13: alemtutsumabi + hydroksiurea; Päivä -12 - -10: Hydroksiurea; Päivät -9 - -5: fludarabiini + hydroksiurea; Päivä -4 - -3: melfalaani; Päivä -2: tiotepa; Päivä -1: Lepo; Päivä 0: Elinsiirto
Lääke: Hydroksiurea
Suun kautta 30 mg/kg/vrk.
Muut nimet:
  • Hydrea
  • hydroksikarbamidi
  • Droxia
Lääke: Alemtutsumabi

Laskimonsisäinen (IV) anto. Ensimmäinen annos kummallekin käsille on testiannos (0,2 mg/kg enintään 5 mg). Alemtutsumabihoitoannokset perustuvat potilaiden iän, lymfosyyttimäärän ja infektion esiintymisen perusteella määritettyyn kerrokseen.

Kerros 1: 1 mg/kg (maksimiannos 30 mg); Kerros 2: 0,5 mg/kg (maksimiannos 30 mg); Stratum 3: Ei hoitoannosta, vain testiannos.

Muut nimet:
  • Camppath
Lääke: Fludarabiini
IV-annos 30 mg/m2/vrk tai 1 mg/kg/annos sen mukaan, kumpi on pienempi.
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Melphalan
IV anto 70 mg/m2/annos.
Muut nimet:
  • Alkeran
  • Melfalaanihydrokloridi
Lääke: Tiotepa
IV anto 200 mg/m2/annos

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Elinsiirron jälkeinen hoitoon liittyvä kuolleisuus (TRM)
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
Tutkimusinterventioon liittyvien kuolemien määrä päivänä 100, 6 kuukautta ja 1 vuosi transplantaation jälkeen.
1 vuosi siirrosta
Neurokehityksen virstanpylväät
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
Arvio hermoston kehityksen virstanpylväiden saavuttamisen tahdista alentuneen intensiteetin ehdoinnoinnin jälkeen verrattuna kohdepopulaatio(e)n myeloablatiivisen ehdottelun historiallisiin kontrolleihin.
1 vuosi siirrosta
Immuunijärjestelmän uudelleenmuodostaminen
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
Immuunijärjestelmän palautumisnopeuden arviointi.
1 vuosi siirrosta
Vakavat opportunistiset infektiot
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
Vakavien opportunististen infektioiden ilmaantuvuuden arviointi.
1 vuosi siirrosta
GVHD esiintyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
Kuvaus akuutin käänteishyljintäsairauden (GVHD) (II-IV) ja kroonisen laajan GVHD:n esiintyvyydestä.
1 vuosi siirrosta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luovuttajasolujen siirtäminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirrosta
Sen määrittäminen, onko mahdollista saavuttaa vankka luovuttajasolun istutus (>50 % luovuttajan kimerismi 6 kuukauden kohdalla) alennetun intensiteetin hoito-ohjelmien (RIC) jälkeen ennen HSCT:tä kohdepopulaatiossa (kohdepopulaatioissa).
6 kuukautta siirrosta
Normaali entsyymitaso
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
Normaalien entsyymitasojen saavuttamisen ja ylläpitämisen toteutettavuuden määrittäminen kohdepopulaatiossa (kohdepopulaatioissa).
1 vuosi siirrosta
Neutrofiilien palautuminen
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
Neutrofiilien palautumisnopeuden määrittäminen.
1 vuosi siirrosta
Verihiutaleiden palautuminen
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
Verihiutaleiden palautumisnopeuden määrittäminen.
1 vuosi siirrosta
Asteen 3-4 elintoksisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
Asteiden 3–4 elinten haittatapahtumien määrä.
1 vuosi siirrosta
Myöhäinen siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
Myöhäisen siirteen epäonnistumisen ilmaantuvuuden arviointi.
1 vuosi siirrosta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Paul Szabolcs

Tutkijat

  • Päätutkija: Paul Szabolcs, MD, University of Pittsburgh

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 4. helmikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. lokakuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. lokakuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 14. lokakuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 2. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 30. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PRO13100018

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa