Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności w przypadku zaburzeń niezłośliwych poddawanych UCBT, BMT lub PBSCT (HSCT+RIC)

8 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Paul Szabolcs

Badanie fazy II dotyczące kondycjonowania o zmniejszonej intensywności u pacjentów pediatrycznych i młodych dorosłych w wieku ≤55 lat z chorobami niezłośliwymi poddawanych przeszczepowi krwi pępowinowej, szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej

Celem tego badania jest ocena skuteczności stosowania schematu o zmniejszonej intensywności (RIC) z przeszczepem krwi pępowinowej (UCBT), UCBT z podwójną pępowiną, przeszczepem szpiku kostnego (BMT) od dopasowanego dawcy niespokrewnionego (MUD) lub krwią obwodową przeszczep komórek (PBSCT) u pacjentów z chorobami niezłośliwymi, które są podatne na leczenie za pomocą przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Po przeszczepie pacjenci będą obserwowani pod kątem późnych skutków i ciągłego powodzenia przeszczepu.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W przypadku niektórych chorób niezłośliwych (NMD, tj. talasemia, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, większość niedoborów odporności) przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych może przynieść wyleczenie tylko dzięki przeszczepowi komórek macierzystych od zdrowego dawcy. HSCT u pacjentów z NMD różni się od tego w chorobach złośliwych z dwóch ważnych powodów: 1) ci pacjenci są zazwyczaj nieleczeni chemioterapią i immunosupresją. Może to potencjalnie prowadzić do trudności z wszczepieniem. I 2) RIC z późniejszym chimeryzmem szpiku kostnego może być korzystny nawet w chimeryzmie mieszanym i skutkować zmniejszeniem śmiertelności związanej z przeszczepami (TRM). Niemniej jednak wszelkie wcześniejsze uszkodzenia narządów w wyniku choroby podstawowej mogą pozostać obecne po HSCT.

W przypadku innych chorób (zaburzeń metabolicznych, niektórych niedoborów odporności itp.) przeszczep nie powoduje wyleczenia. W przypadku tych chorób głównym celem przeszczepu jest spowolnienie lub zatrzymanie postępu choroby. W kilku wybranych przypadkach/choroby obecność zdrowych komórek pochodzących ze szpiku kostnego może nawet zapobiegać progresji i zapobiegać pogorszeniu stanu neurologicznego.

W tym badaniu zamiast standardowego kondycjonowania mieloablacyjnego lekarz prowadzący badanie stosuje RIC, w którym stosowane będą znacznie mniejsze dawki chemioterapii. Niższe dawki mogą nie wyeliminować wszystkich komórek macierzystych w szpiku kostnym pacjenta, jednak w przedstawionym połączeniu intencją jest wyeliminowanie już uformowanych komórek odpornościowych i zapewnienie maksymalnego wzrostu komórek macierzystych zdrowego dawcy. To otwiera drogę do pomyślnego wszczepienia komórek macierzystych dawcy. Wszczepione komórki macierzyste dawcy mogą konkurować, a limfocyty dawcy mogą tłumić komórki macierzyste, które przeżyły. W przypadku RIC skutki uboczne na mózg, serce, płuca, wątrobę i inne funkcje narządów są mniej dotkliwe, a późne skutki toksyczne również powinny zostać zmniejszone.

Celem tego badania jest zebranie danych od pacjentów poddawanych kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności przed HSCT i porównanie ich ze standardowym kondycjonowaniem mieloablacyjnym. Oczekuje się, że stosowanie RIC przyniesie korzyści terapeutyczne w połączeniu z lepszym wskaźnikiem przeżycia, mniejszą toksycznością narządową i poprawą jakości życia w porównaniu ze schematem mieloablacyjnym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

100

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Rekrutacyjny
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Pod-śledczy:
          • Paulina Horvei, MD
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Randy Windreich, MD
        • Pod-śledczy:
          • Archana Ramgopal, DO

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 miesiące do 55 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Włączenie:

  1. Dostępna jednostka UCB 4/6, 5/6 lub 6/6 dopasowana pod względem HLA, spokrewniona lub niepowiązana, która dostarczy całkowitą dawkę komórek jądrzastych przed kriokonserwacją ≥ 3 x 10e7 komórek/kg lub przeszczepy o podwójnej jednostce, przy czym każda jednostka krwi pępowinowej dostarcza co najmniej 2 x 10e7 komórek/kg LUB 8 z 8 lub 7 z 8 alleli HLA dopasowanych na poziomie szpiku kostnego niespokrewnionego dawcy lub przeszczepu progenitorowego krwi obwodowej.

  2. Odpowiednia funkcja narządów mierzona za pomocą:

    1. Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl i klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
    2. Transaminazy wątrobowe (ALT/AST) ≤ 4 x górna granica normy (GGN).
    3. Prawidłowa czynność serca w badaniu echokardiograficznym lub radionuklidowym (frakcja skrócenia > 26% lub frakcja wyrzutowa > 40% lub > 80% wartości prawidłowej dla wieku).
    4. Badanie płuc wykazujące CVC lub FEV1/FVC ≥ 50% wartości przewidywanej dla wieku i/lub spoczynkowy pulsoksymetr ≥ 92% w powietrzu pokojowym lub klirens przeprowadzony przez pediatrę lub pulmonologa dla dorosłych. W przypadku dorosłych pacjentów DLCO (z uwzględnieniem hemoglobiny) powinno wynosić ≥ 50% wartości należnej, jeśli można uzyskać DLCO.
  3. Pisemna świadoma zgoda i/lub zgoda zgodnie z wytycznymi FDA.
  4. Negatywny test ciążowy w przypadku okresu dojrzewania i/lub miesiączki.
  5. HIV-ujemny.

  6. Zaburzenie niezłośliwe, które można leczyć przez przeszczep komórek macierzystych, w tym między innymi:

    1. Zespoły pierwotnego niedoboru odporności, w tym między innymi:

      • Ciężki złożony niedobór odporności (SCID) z aktywnością komórek NK
      • Syndrom Omenna
      • Zespół nagich limfocytów (BLS)
      • Zespoły złożonego niedoboru odporności (CID).
      • Zespół złożonego zmiennego niedoboru odporności (CVID).
      • Zespół Wiskotta-Aldricha
      • Niedobór adhezji leukocytów
      • Przewlekła choroba ziarniniakowa (CGD)
      • Zespół hiper-IgM sprzężony z chromosomem X (XHIM).
      • zespół IPEX
      • Chediaka - zespół Higashiego
      • Autoimmunologiczny zespół limfoproliferacyjny (ALPS)
      • Zespoły limfohistiocytozy hemofagocytarnej (HLH).
      • Wady sygnalizacji limfocytów
      • Inne pierwotne defekty immunologiczne, w których przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych może być korzystny

    2. Zespoły wrodzonej niewydolności szpiku kostnego, w tym między innymi:

      • Dyskeratoza wrodzona (DC)
      • Wrodzona trombocytopenia amegakariocytowa (CAMT)
      • Osteopetroza

    3. Dziedziczne zaburzenia metaboliczne (IMD), w tym między innymi:

      • Mukopolisacharydozy

        • Zespół Hurlera (MPS I)
        • Zespół Huntera (MPS II)

      • Leukodystrofie

        • Choroba Krabbego, znana również jako leukodystrofia komórek globoidalnych
        • Leukodystrofia metachromatyczna (MLD)
        • Adrenoleukodystrofia sprzężona z chromosomem X (ALD)
        • Dziedziczna rozlana leukoencefalopatia z sferoidami (HDLS)

      • Inne dziedziczne zaburzenia metaboliczne

        • mannozydoza alfa
        • Choroba Gauchera
      • Inne dziedziczne choroby metaboliczne, w których przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych może być korzystny.

    4. Dziedziczne niedokrwistości

      • Talasemia major

      • Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa (SCD) – pacjenci z niedokrwistością sierpowatą muszą mieć jedno lub więcej z poniższych:

        • Udar jawny lub cichy
        • Napady bólu ≥ 2 epizody rocznie przez ostatni rok
        • Jeden lub więcej epizodów ostrego zespołu klatki piersiowej
        • Martwica kości obejmująca ≥ 1 staw
        • priapizm
      • Anemia Diamonda Blackfana (DBA)
      • Inne wrodzone niedokrwistości zależne od transfuzji

    5. Stany zapalne

      • Choroba Leśniowskiego-Crohna/Choroba zapalna jelit

Wykluczenie:

  1. Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  2. Każdy aktywny nowotwór złośliwy lub MDS.
  3. Ciężka nabyta niedokrwistość aplastyczna.
  4. Niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza (obecnie przyjmowane leki i postępujące objawy kliniczne).
  5. Matka w ciąży lub karmiąca.
  6. Źle kontrolowane nadciśnienie płucne.
  7. Każdy stan, który wyklucza seryjną obserwację.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: UCBT: Niedokiemię zależne od transfuzji lub zwiększone ryzyko odrzucenia
Alemtuzumab, hydroksyurea, fludarabina, melfalan i schemat kondycjonowania tiotypa przed allogenicznym HSCT.
Lek: Hydroksyurea
Administracja doustna
Inne nazwy:
  • Hydrea
  • hydroksymocznik
  • Droxia
Lek: Alemtuzumab
Podawanie dożylne (IV).
Inne nazwy:
  • Kampata
Lek: Fludarabina
IV Administracja
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Melphalan
IV Administracja
Inne nazwy:
  • Alkeran
  • Chlorowodorek melfalanu
Lek: Tiotepa
IV Administracja
Eksperymentalny: BMT, PBSCT, a nie zależne od transfuzji UCBT
Alemtuzumab, hydroksyurea, fludarabina, melfalan i schemat kondycjonowania tiotypa przed allogenicznym HSCT.
Lek: Hydroksyurea
Administracja doustna
Inne nazwy:
  • Hydrea
  • hydroksymocznik
  • Droxia
Lek: Alemtuzumab
Podawanie dożylne (IV).
Inne nazwy:
  • Kampata
Lek: Fludarabina
IV Administracja
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Melphalan
IV Administracja
Inne nazwy:
  • Alkeran
  • Chlorowodorek melfalanu
Lek: Tiotepa
IV Administracja

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność związana z leczeniem po przeszczepie (TRM)
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Liczba zgonów związanych z interwencją badawczą w dniu 100, 6 miesięcy i 1 rok po przeszczepie.
1 rok po przeszczepie
Neurorozwojowe kamienie milowe
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Ocena tempa osiągania kamieni milowych rozwoju neurorozwojowego po kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności w porównaniu z historycznymi kontrolami kondycjonowania mieloablacyjnego z populacji docelowej (-ów).
1 rok po przeszczepie
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Ocena tempa rekonstytucji immunologicznej.
1 rok po przeszczepie
Ciężkie zakażenia oportunistyczne
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Ocena częstości występowania ciężkich zakażeń oportunistycznych.
1 rok po przeszczepie
Wystąpienie GVHD
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Opis częstości występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) (II-IV) i przewlekłej rozległej GVHD.
1 rok po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszczepienie komórek dawcy
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
Określenie możliwości uzyskania silnego wszczepienia komórek dawcy (>50% chimeryzmu dawcy po 6 miesiącach) po zastosowaniu schematów kondycjonowania o zmniejszonej intensywności (RIC) przed HSCT w populacji docelowej.
6 miesięcy po przeszczepie
Normalny poziom enzymów
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Określenie możliwości osiągnięcia i utrzymania normalnego poziomu enzymów w docelowej populacji.
1 rok po przeszczepie
Odzyskiwanie neutrofili
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Określenie tempa regeneracji neutrofili.
1 rok po przeszczepie
Odzyskiwanie płytek krwi
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Określenie tempa regeneracji płytek krwi.
1 rok po przeszczepie
Toksyczność narządowa stopnia 3-4
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Liczba zdarzeń niepożądanych narządowych stopnia 3-4.
1 rok po przeszczepie
Późne niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Ocena częstości późnego niepowodzenia przeszczepu.
1 rok po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Paul Szabolcs

Śledczy

  • Główny śledczy: Paul Szabolcs, MD, University of Pittsburgh

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 lutego 2014

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 października 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 października 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

14 października 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

15 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STUDY19060337

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj