ASG-15ME は、転移性尿路上皮がんの患者に単独療法として投与される AGS15E の用量を段階的に増加させる研究です
2024年10月30日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.
転移性尿路上皮がん患者に単独療法として投与されるAGS15Eの漸増用量の安全性と薬物動態に関する第1相研究
この研究の目的は、転移性疾患に対する以前の化学療法レジメンの少なくとも 1 つが失敗した転移性尿路上皮がん患者における AGS15E の安全性、薬物動態、免疫原性および抗腫瘍活性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
すべての被験者は、4 週間ごとのうち 3 週間にわたって、週に 1 回、AGS15E の単回静脈内注入を受けます。 周期は4週間です。 被験者は、疾患の進行、AGS15Eの不耐症、治験責任医師の決定、または同意の撤回まで治療を継続します。
疾患の進行が記録されずに治療を中止し、依然として研究手順に同意している被験者については、進行が記録されるまで、または新たな抗がん剤治療が行われるまで、または死亡するまで、X線画像による疾患状態のモニタリングを継続するためにあらゆる努力が払われるべきである。 すべての被験者は、同意の撤回または研究の終了まで、生存について引き続き追跡調査されます。
局所検査により完全奏効（CR）または部分奏効（PR）と評価された場合、確認スキャンは前回のスキャンから少なくとも4週間、できれば5週目に実施されます。疾患の進行が疑われる場合には常に腫瘍画像検査も実施する必要があります。
画像は、RECIST バージョン 1.1 に基づく独立した評価のために、中央のサードパーティ画像ベンダーに送信されます。 画像検査は中央の第三者画像ベンダーによって遡及的に検討されますが、すべての臨床上の決定は対象を治療する現場の研究者の解釈に基づいて行われます。
治療後の追跡調査による無増悪生存率:
X線撮影による疾患の進行以外の理由で治験治療を中止した被験者は、放射線学的に進行が確認されるまで、新たな抗がん剤治療の開始、死亡、追跡不能または中止になるまで、治験薬の最終投与後最長12ヶ月継続する。これらのイベントのいずれかが最初に発生した場合、さらなる追跡調査に同意すること。 治療後の追跡調査の目的は、研究に登録されたすべての被験者の無増悪生存期間を確認することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
93
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- Site US00006
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Site US00002
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Site US00001
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Site US00003
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Site US00009
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- Site US00011
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
- Site US00010
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Site US00008
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1H5
- Site CA00004
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
- Site CA00007
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Site CA00005
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された尿路上皮移行上皮癌（TCCU）（膀胱、腎盂、尿管、または尿道の癌）。 扁平分化または混合細胞型を伴う尿路上皮癌の被験者が対象となります。
- パートA：対象は、転移性疾患に対する過去の化学療法レジメンの少なくとも1つが失敗している、および/またはシスプラチンベースの化学療法に不適格である必要があります。
- パート B: 対象は、転移環境で以前に化学療法を受けていてはなりません (免疫療法による以前の治療は許可されています)。
- パート C (CPI 治療による拡大): 被験者は転移環境で CPI による事前治療を受けていなければなりません
- 被験者はRECIST（バージョン1.1）に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません。
- パート A および C: 被験者は東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 でなければなりません。
- パート B: 被験者は東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 以下でなければなりません
- 平均余命 3 か月以上
- 適切な血液機能
- パート A および C: 以下のような腎機能: 血清クレアチニン ≤ 2.0 mg/dL、または測定された 24 時間クレアチニン クリアランス ≥ 45 mL/min
- パート B: 腎機能、以下の通り: 体重に合わせて調整されたコッククロフト ゴールト式によるクレアチニン クリアランス推定値 ≥ 15 mL/min および < 60 mL/min
- 適切な肝機能
除外基準:
- 既存の感覚性ニューロパチー グレード ≥ 2 または運動ニューロパシー グレード ≥ 2
- 制御不能な中枢神経系転移
- -治験薬の初回投与前の14日以内の治験薬の使用
- 低分子療法、免疫療法、化学療法、モノクローナル抗体療法、放射線療法、またはその他のがん治療薬を含むあらゆる抗がん療法（早期エストロゲン受容体（ER）陽性乳がんの補助療法として行われる抗ホルモン療法はがんとはみなされません）このプロトコルの目的のための治療）
- 高用量のステロイド（プレドニン40 mg/日以上）を必要とする免疫療法関連の有害事象のある被験者は対象外
- -治験薬の初回投与前の14日以内にP-gp誘導剤/阻害剤または強力なCYP3A阻害剤を服用している
- -治験薬の初回投与前14日以内の血栓塞栓性イベントおよび/または出血性疾患の病歴（深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）など）
- -活動性狭心症またはクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会CHF機能分類システム）、または研究登録後12か月以内の臨床的に重大な心疾患（心筋梗塞、不安定狭心症、グレード2以上の末梢血管疾患、うっ血性心不全、コントロールされていない高血圧、または外来薬でコントロールできない不整脈
- 既知の HIV またはエイズ
- B型肝炎表面抗原検査陽性
- C型肝炎抗体検査陽性
- 利尿剤治療に抵抗性の臨床的に重大な腹水、肝性脳症、または凝固障害によって証明される非代償性肝疾患
- 治験製品AGS15Eの成分のいずれかに対する既知の感受性
- -治験薬の初回投与前28日以内に大手術を受けた患者
-少なくとも3年間寛解していない、包含基準に記載されていない原発性浸潤性悪性腫瘍の病歴。 以下の場合は 3 年間の制限が免除されます。
- 非黒色腫皮膚がん。
- 検出不可能な治療後のPSAで外科的に治療された前立腺の腺癌。
- 生検上の非浸潤性子宮頸がん、またはパプスメア上の扁平上皮内病変。と
- 根治的治療を受けたステージ I/II ER+ 乳がん
- 治験薬の初回投与前7日以内に治療を必要とする活動性感染症
- コントロールされていない糖尿病または糖尿病性神経障害の病歴
- 被験者を重大な危険にさらす可能性がある、研究結果を混乱させる可能性がある、または被験者の研究への参加を著しく妨げる可能性がある状態または状況
次のような眼疾患があります。
- 活動性感染症または角膜潰瘍（角膜炎など）
- 単眼性
- 角膜移植の歴史
- コンタクトレンズに依存している（コンタクトレンズを使用している場合は、研究期間全体を通して眼鏡に切り替えることができなければなりません）
- 制御不能な緑内障（局所薬の使用は許可されています）
- 制御不能または進行中の網膜症、滲出性黄斑変性、ぶどう膜炎、乳頭浮腫、または視神経乳頭障害
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A: AGS-15E 用量漸増 (用量レベル 1 ～ 6)
対象は、4週間ごとのうち3週間にわたって、週に1回、AGS15Eの30分間の単回静脈内（IV）注入を受ける（1日目、8日目、および15日目）。
周期は4週間です。
データレビューチーム（DRT）の推奨に従って、安全性と有効性をさらに評価するために、これらの用量レベルを拡大するために追加の被験者が登録される場合があります。
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静脈内（IV）点滴
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実験的：パート B: AGS-15E シスプラチン療法 - 不適格な拡張
これまでにいかなる治療法も受けておらず、シスプラチン療法に不適格（シス不適格）の尿路上皮患者は、4週間ごとのうち3週間にわたり、週に1回、AGS15Eの30分間の単回静脈内（IV）注入を受ける（1日目、8日目）。 、および15）。
周期は4週間です。
被験者には、最初に予備的に推奨される第 2 相用量 (RP2D) よりも 1 つ下の用量レベルが投与されます。
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静脈内（IV）点滴
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実験的：パート C: AGS15E 免疫チェックポイント阻害剤で処理された拡張
転移状況で免疫チェックポイント阻害剤（CPI）で以前に治療を受けた対象は、4週間ごと（1、8、15日目）のうちの3週間、週に1回、AGS15Eの30分間の単回静脈内（IV）注入を受けます。
周期は4週間です。
被験者はRP2Dで投与されます。
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静脈内（IV）点滴
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実験的：パート A: AGS15E の線量拡張
対象は、4週間ごとのうち3週間にわたって、週に1回、AGS15Eの30分間の単回静脈内（IV）注入を受ける（1日目、8日目、および15日目）。
周期は4週間です。
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静脈内（IV）点滴
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：36ヶ月まで
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36ヶ月まで
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総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメーター: 注入終了時の濃度 (CEOI)
時間枠：サイクル 1 の 1 ～ 4、8、15 ～ 18 および 22 日目、サイクル 2 および 3 の 1、8、15、22 日目、および後続のサイクルの 1 日目 (最大平均 6 か月)
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サイクル 1 の 1 ～ 4、8、15 ～ 18 および 22 日目、サイクル 2 および 3 の 1、8、15、22 日目、および後続のサイクルの 1 日目 (最大平均 6 か月)
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総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメータ: 最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 ～ 4、8、15 ～ 18 および 22 日目、サイクル 2 および 3 の 1、8、15、22 日目、および後続のサイクルの 1 日目 (最大平均 6 か月)
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サイクル 1 の 1 ～ 4、8、15 ～ 18 および 22 日目、サイクル 2 および 3 の 1、8、15、22 日目、および後続のサイクルの 1 日目 (最大平均 6 か月)
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総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメーター: トラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 1 の 1 ～ 4、8、15 ～ 18 および 22 日目、サイクル 2 および 3 の 1、8、15、22 日目、および後続のサイクルの 1 日目 (最大平均 6 か月)
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サイクル 1 の 1 ～ 4、8、15 ～ 18 および 22 日目、サイクル 2 および 3 の 1、8、15、22 日目、および後続のサイクルの 1 日目 (最大平均 6 か月)
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総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメーター: 最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 ～ 4、8、15 ～ 18 および 22 日目、サイクル 2 および 3 の 1、8、15、22 日目、および後続のサイクルの 1 日目 (最大平均 6 か月)
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サイクル 1 の 1 ～ 4、8、15 ～ 18 および 22 日目、サイクル 2 および 3 の 1、8、15、22 日目、および後続のサイクルの 1 日目 (最大平均 6 か月)
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総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメーター: 初回投与後および必要に応じて、血清濃度-時間曲線下の部分面積 (AUC0-7)
時間枠：サイクル 1 の 1 ～ 4、8、15 ～ 18 および 22 日目、サイクル 2 および 3 の 1、8、15、22 日目、および後続のサイクルの 1 日目 (最大平均 6 か月)
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サイクル 1 の 1 ～ 4、8、15 ～ 18 および 22 日目、サイクル 2 および 3 の 1、8、15、22 日目、および後続のサイクルの 1 日目 (最大平均 6 か月)
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総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメーター: 終末期または見かけの終末期半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1 の 1 ～ 4、8、15 ～ 18 および 22 日目、サイクル 2 および 3 の 1、8、15、22 日目、および後続のサイクルの 1 日目 (最大平均 6 か月)
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サイクル 1 の 1 ～ 4、8、15 ～ 18 および 22 日目、サイクル 2 および 3 の 1、8、15、22 日目、および後続のサイクルの 1 日目 (最大平均 6 か月)
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総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメーター: 全身クリアランス (CL)
時間枠：サイクル 1 の 1 ～ 4、8、15 ～ 18 および 22 日目、サイクル 2 および 3 の 1、8、15、22 日目、および後続のサイクルの 1 日目 (最大平均 6 か月)
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サイクル 1 の 1 ～ 4、8、15 ～ 18 および 22 日目、サイクル 2 および 3 の 1、8、15、22 日目、および後続のサイクルの 1 日目 (最大平均 6 か月)
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総抗体 (TAb)、抗体薬物複合体 (ADC)、およびモノメチル オーリスタチン E (MMAE) の薬物動態パラメーター: 定常状態での分布容積 (Vss)
時間枠：サイクル 1 の 1 ～ 4、8、15 ～ 18 および 22 日目、サイクル 2 および 3 の 1、8、15、22 日目、および後続のサイクルの 1 日目 (最大平均 6 か月)
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サイクル 1 の 1 ～ 4、8、15 ～ 18 および 22 日目、サイクル 2 および 3 の 1、8、15、22 日目、および後続のサイクルの 1 日目 (最大平均 6 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗薬物抗体（ADA）の発生率
時間枠：最長26ヶ月
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最長26ヶ月
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腫瘍反応
時間枠：最長26ヶ月
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腫瘍反応の発生率は、RECIST基準（バージョン1.1）に従って完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のいずれかとして定義され、28日以上後に確認される必要があります。
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最長26ヶ月
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客観的な回答率
時間枠：最長26ヶ月
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そのコホートにおいてCRまたはPRのいずれかの最良の反応を経験した被験者の割合として定義されます。
CR と PR は 28 日以上後に確認する必要があります
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最長26ヶ月
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疾病制御率
時間枠：最長26ヶ月
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CR、PR、または安定した疾患（SD）の最良の反応を経験した被験者の割合として定義されます。
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最長26ヶ月
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無増悪生存期間
時間枠：最長36ヶ月
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最初の点滴の日から、放射線学的証拠による病気の進行または何らかの原因による死亡が記録された最も早い日付までの時間
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最長36ヶ月
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反応期間
時間枠：最長36ヶ月
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最初の反応 CR または PR の日から、病気の進行または何らかの原因による死亡の最も早い日までの時間
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最長36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Associate Medical Director、Astellas Pharma Global Development, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年11月14日
一次修了 (実際)
2019年7月8日
研究の完了 (実際)
2019年7月8日
試験登録日
最初に提出
2013年10月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年10月11日
最初の投稿 (推定)
2013年10月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月30日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- AGS15E-13-1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
研究関連の裏付け文書に加えて、研究中に収集された匿名化された個人参加者レベルのデータへのアクセスは、承認された製品の適応症と製剤、および開発中に中止された化合物を使用して実施された研究に対して計画されています。
開発が継続している製品の適応症または製剤を使用して実施された研究は、研究完了後に評価され、個々の参加者のデータを共有できるかどうかが決定されます。
条件と例外については、www.clinicalstudydatarequest.com のアステラス製薬のスポンサー固有の詳細に記載されています。
IPD 共有時間枠
参加者レベルのデータへのアクセスは、一次論文の出版後（該当する場合）に研究者に提供され、アステラス製薬がデータを提供する法的権限を有する限り利用可能です。
IPD 共有アクセス基準
研究者は、研究データの科学的に適切な分析を行うための提案を提出する必要があります。
研究提案は独立研究パネルによって検討されます。
提案が承認された場合、署名されたデータ共有契約の受領後、安全なデータ共有環境で研究データへのアクセスが提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。