ASG-15ME er en undersøgelse af eskalerende doser af AGS15E givet som monoterapi hos forsøgspersoner med metastatisk urothelial cancer
30. oktober 2024 opdateret af: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Et fase 1-studie af sikkerheden og farmakokinetikken ved eskalerende doser af AGS15E givet som monoterapi hos forsøgspersoner med metastatisk urothelial cancer
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden, farmakokinetikken, immunogeniciteten og antitumoraktiviteten af AGS15E hos forsøgspersoner med metastatisk urotelcancer, som har svigtet mindst én tidligere kemoterapibehandling for metastatisk sygdom.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Alle forsøgspersoner vil modtage en enkelt intravenøs infusion af AGS15E én gang ugentligt i 3 uger hver 4. uge. En cyklus er 4 uger. Forsøgspersoner vil fortsætte behandlingen indtil sygdomsprogression, intolerance af AGS15E, investigator-beslutning eller tilbagetrækning af samtykke.
Hos forsøgspersoner, der afbryder behandlingen uden dokumenteret sygdomsprogression, og som stadig giver samtykke til undersøgelsesprocedurer, bør der gøres alt for at fortsætte med at overvåge deres sygdomsstatus ved hjælp af røntgenbilleder, indtil progression er dokumenteret, eller ny anticancerbehandling eller død. Alle forsøgspersoner vil fortsat blive fulgt for overlevelse indtil tilbagetrækning af samtykke eller undersøgelseslukning.
Hvis det vurderes som komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. lokal gennemgang, vil en bekræftende scanning blive udført ikke mindre end 4 uger fra tidligere scanning og helst i uge 5. Tumorbilleddannelse bør også udføres, når der er mistanke om sygdomsprogression.
Billeder vil blive sendt til en central tredjeparts billedbehandlingsleverandør til en uafhængig vurdering i henhold til RECIST version 1.1. Selvom billeddannelsesundersøgelserne vil blive gennemgået af en central tredjeparts billedbehandlingsleverandør på en retrospektiv måde, vil alle kliniske beslutninger være baseret på fortolkningen af investigatoren på det sted, der behandler forsøgspersonen.
Efterbehandling opfølgning Progressionsfri overlevelse:
Forsøgspersoner, der afbryde undersøgelsesbehandlingen af andre årsager end radiografisk sygdomsprogression, vil fortsætte i maksimalt op til 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, indtil radiologisk bekræftet progression, påbegyndelse af en ny kræftbehandling, død, manglende opfølgning eller seponering samtykke til yderligere opfølgning, alt efter hvilken af disse hændelser, der indtræffer først. Formålet med opfølgningen efter behandling er at fastslå varigheden af progressionsfri overlevelse for alle forsøgspersoner, der er indskrevet i undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
93
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H5
- Site CA00004
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Site CA00007
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Site CA00005
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- Site US00006
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Site US00002
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Site US00001
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Site US00003
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
- Site US00009
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
- Site US00011
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
- Site US00010
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Site US00008
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet Transitional Cell Carcinoma of the Urothelium (TCCU) (dvs. kræft i blæren, nyrebækkenet, urinlederen eller urinrøret). Personer med urothelial carcinom med pladecelle-differentiering eller blandede celletyper er kvalificerede.
- Del A: Forsøgspersonen skal have svigtet mindst én tidligere kemoterapibehandling for metastatisk sygdom og/eller være uegnet til cisplatin-baseret kemoterapi.
- Del B: Forsøgspersonen må ikke have modtaget nogen tidligere kemoterapilinjer i metastaserende omgivelser (forudgående behandling med immunterapi er tilladt).
- Del C (CPI-behandlet ekspansion): Forsøgsperson skal have modtaget forudgående behandling med en CPI i metastaserende omgivelser
- Forsøgspersoner skal have målbar sygdom i henhold til RECIST (version 1.1).
- Del A og C: Emnet skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
- Del B: Emnet skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
- Forventet levetid på ≥ 3 måneder
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
- Del A og C: Nyrefunktion som følger: serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller målt 24 timers kreatininclearance på ≥ 45 ml/min.
- Del B: Nyrefunktion, som følger: estimat for kreatininclearance ≥ 15 ml/min og <60 ml/min ved Cockcroft Gault-ligning justeret for kropsvægt
- Tilstrækkelig leverfunktion
Ekskluderingskriterier:
- Eksisterende sensorisk neuropati grad ≥ 2 eller motorisk neuropati grad ≥ 2
- Ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet
- Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet
- Enhver kræftbehandling, inklusive: små molekyler, immunterapi, kemoterapi, monoklonal antistofterapi, strålebehandling eller andre midler til behandling af kræft (antihormonbehandling givet som adjuverende terapi for tidlig østrogenreceptor (ER) positiv brystkræft betragtes ikke som kræft. terapi med henblik på denne protokol)
- Personer med immunterapi-relaterede bivirkninger, der kræver høje doser af steroider (≥ 40 mg/dag af prednison) er ikke kvalificerede
- Eventuelle P-gp-inducere/-hæmmere eller stærke CYP3A-hæmmere inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Anamnese med tromboemboliske hændelser og/eller blødningsforstyrrelser ≤ 14 dage (f.eks. dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE)) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Aktiv angina eller Klasse III eller IV Kongestiv hjertesvigt (CHF) (New York Heart Association CHF Functional Classification System) eller klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter tilmelding til studiet, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom, kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension eller arytmier, der ikke kontrolleres af ambulant medicin
- Kendt HIV eller AIDS
- Positiv hepatitis B overfladeantigentest
- Positiv hepatitis C antistoftest
- Dekompenseret leversygdom som påvist af klinisk signifikant ascites, der er refraktær over for diuretikabehandling, hepatisk encefalopati eller koagulopati
- Kendt følsomhed over for nogen af ingredienserne i forsøgsproduktet AGS15E
- Større operation inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
Anamnese med en primær invasiv malignitet, der ikke er opført i inklusionskriterierne, og som ikke har været i remission i mindst 3 år. Følgende er undtaget fra 3 års grænsen:
- Ikke-melanom hudkræft;
- adenocarcinom i prostata, der er blevet kirurgisk behandlet med en efterbehandlings-PSA, som ikke kan påvises;
- cervikal carcinom in situ på biopsi eller pladeepitellæsion på Pap smear; og
- endeligt behandlet, stadium I/II ER+ brystkræft
- Aktiv infektion, der kræver behandling ≤ 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Anamnese med ukontrolleret diabetes mellitus eller diabetisk neuropati
- Tilstand eller situation, der kan sætte forsøgspersonen i betydelig risiko, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen væsentligt.
Har øjensygdomme som:
- Aktiv infektion eller hornhindesår (f.eks. keratitis)
- Monokularitet
- Historie om hornhindetransplantation
- Kontaktlinseafhængig (hvis du bruger kontaktlinser, skal du kunne skifte til briller under hele undersøgelsens varighed)
- Ukontrolleret glaukom (aktuel medicin tilladt)
- Ukontrolleret eller udviklende retinopati, våd makuladegeneration, uveitis, papilleødem eller optisk diskuslidelse
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A: AGS-15E dosiseskalering (dosisniveauer 1-6)
Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt 30 minutters intravenøs (IV) infusion af AGS15E én gang om ugen i 3 uger hver 4. uge (dag 1, 8 og 15).
En cyklus er 4 uger.
Yderligere forsøgspersoner kan blive tilmeldt til udvidelse af disse dosisniveauer for yderligere at evaluere sikkerheden og effektiviteten, som anbefalet af et datagennemgangshold (DRT).
|
intravenøs (IV) infusion
|
|
Eksperimentel: Del B: AGS-15E Cisplatinterapi - ikke-kvalificeret udvidelse
Urotheliale forsøgspersoner, som ikke har modtaget nogen tidligere behandlingslinjer, og som er uegnede til Cisplatin-behandling (Cis-ikke-kvalificerede), vil modtage en enkelt 30 minutters intravenøs (IV) infusion af AGS15E én gang om ugen i 3 uger hver 4. uge (dage 1, 8 og 15).
En cyklus er 4 uger.
Forsøgspersoner vil initialt blive doseret et dosisniveau under den foreløbige anbefalede fase 2-dosis (RP2D).
|
intravenøs (IV) infusion
|
|
Eksperimentel: Del C: AGS15E Immune Checkpoint Inhibitor Treated Expansion
Forsøgspersoner, der tidligere er blevet behandlet med immunkontrolpunkthæmmere (CPI) i metastaserende omgivelser vil modtage en enkelt 30 minutters intravenøs (IV) infusion af AGS15E én gang om ugen i 3 uger hver 4. uge (dage 1, 8 og 15).
En cyklus er 4 uger.
Forsøgspersoner vil blive doseret på RP2D.
|
intravenøs (IV) infusion
|
|
Eksperimentel: Del A: AGS15E Dosisudvidelse
Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt 30 minutters intravenøs (IV) infusion af AGS15E én gang om ugen i 3 uger hver 4. uge (dag 1, 8 og 15).
En cyklus er 4 uger.
|
intravenøs (IV) infusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: op til 36 måneder
|
op til 36 måneder
|
|
Farmakokinetisk parameter for totalt antistof (TAb), antistoflægemiddelkonjugat (ADC) og Monomethyl Auristatin E (MMAE): Koncentration ved slutningen af infusion (CEOI)
Tidsramme: Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 i cyklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 i cyklus 2 og 3 og dag 1 i efterfølgende cyklusser op til et gennemsnit på 6 måneder
|
Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 i cyklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 i cyklus 2 og 3 og dag 1 i efterfølgende cyklusser op til et gennemsnit på 6 måneder
|
|
Farmakokinetisk parameter for totalt antistof (TAb), antistoflægemiddelkonjugat (ADC) og Monomethyl Auristatin E (MMAE): Maksimal observeret koncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 i cyklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 i cyklus 2 og 3 og dag 1 i efterfølgende cyklusser op til et gennemsnit på 6 måneder
|
Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 i cyklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 i cyklus 2 og 3 og dag 1 i efterfølgende cyklusser op til et gennemsnit på 6 måneder
|
|
Farmakokinetisk parameter for totalt antistof (TAb), antistoflægemiddelkonjugat (ADC) og Monomethyl Auristatin E (MMAE): Lavkoncentration (Ctrough)
Tidsramme: Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 i cyklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 i cyklus 2 og 3 og dag 1 i efterfølgende cyklusser op til et gennemsnit på 6 måneder
|
Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 i cyklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 i cyklus 2 og 3 og dag 1 i efterfølgende cyklusser op til et gennemsnit på 6 måneder
|
|
Farmakokinetisk parameter for totalt antistof (TAb), antistoflægemiddelkonjugat (ADC) og Monomethyl Auristatin E (MMAE): Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 i cyklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 i cyklus 2 og 3 og dag 1 i efterfølgende cyklusser op til et gennemsnit på 6 måneder
|
Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 i cyklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 i cyklus 2 og 3 og dag 1 i efterfølgende cyklusser op til et gennemsnit på 6 måneder
|
|
Farmakokinetisk parameter for totalt antistof (TAb), antistoflægemiddelkonjugat (ADC) og Monomethyl Auristatin E (MMAE): Delvis areal under serumkoncentration-tidskurven efter første dosis og efter behov (AUC0-7)
Tidsramme: Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 i cyklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 i cyklus 2 og 3 og dag 1 i efterfølgende cyklusser op til et gennemsnit på 6 måneder
|
Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 i cyklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 i cyklus 2 og 3 og dag 1 i efterfølgende cyklusser op til et gennemsnit på 6 måneder
|
|
Farmakokinetisk parameter for totalt antistof (TAb), antistoflægemiddelkonjugat (ADC) og Monomethyl Auristatin E (MMAE): Terminal eller tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 i cyklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 i cyklus 2 og 3 og dag 1 i efterfølgende cyklusser op til et gennemsnit på 6 måneder
|
Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 i cyklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 i cyklus 2 og 3 og dag 1 i efterfølgende cyklusser op til et gennemsnit på 6 måneder
|
|
Farmakokinetisk parameter for totalt antistof (TAb), antistoflægemiddelkonjugat (ADC) og Monomethyl Auristatin E (MMAE): Systemisk clearance (CL)
Tidsramme: Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 i cyklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 i cyklus 2 og 3 og dag 1 i efterfølgende cyklusser op til et gennemsnit på 6 måneder
|
Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 i cyklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 i cyklus 2 og 3 og dag 1 i efterfølgende cyklusser op til et gennemsnit på 6 måneder
|
|
Farmakokinetisk parameter for totalt antistof (TAb), antistoflægemiddelkonjugat (ADC) og Monomethyl Auristatin E (MMAE): Fordelingsvolumen ved steady state (Vss)
Tidsramme: Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 i cyklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 i cyklus 2 og 3 og dag 1 i efterfølgende cyklusser op til et gennemsnit på 6 måneder
|
Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 i cyklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 i cyklus 2 og 3 og dag 1 i efterfølgende cyklusser op til et gennemsnit på 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af antistof antistof (ADA)
Tidsramme: Op til 26 måneder
|
Op til 26 måneder
|
|
|
Tumorreaktion
Tidsramme: Op til 26 måneder
|
Forekomst af tumorrespons defineret som enten fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST-kriterier (version 1.1), der bør bekræftes ≥ 28 dage senere
|
Op til 26 måneder
|
|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Op til 26 måneder
|
Defineret som procentdelen af forsøgspersoner, der oplever den bedste respons af enten CR eller PR i denne kohorte.
CR og PR skal bekræftes ≥ 28 dage senere
|
Op til 26 måneder
|
|
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Op til 26 måneder
|
Defineret som procentdelen af forsøgspersoner, der oplever den bedste respons på CR, PR eller stabil sygdom (SD)
|
Op til 26 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Tid fra datoen for første infusion til den tidligste dato for dokumenteret sygdomsprogression pr. radiologisk bevis eller død af enhver årsag
|
Op til 36 måneder
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 36 måneder
|
Tid fra datoen for den første respons CR eller PR til den tidligste dato for sygdomsprogression eller død af enhver årsag
|
Op til 36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Associate Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. november 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
8. juli 2019
Studieafslutning (Faktiske)
8. juli 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. oktober 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. oktober 2013
Først opslået (Anslået)
16. oktober 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. november 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. oktober 2024
Sidst verificeret
1. oktober 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- AGS15E-13-1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Adgang til anonymiserede data på individuelt deltagerniveau indsamlet i løbet af undersøgelsen, foruden undersøgelsesrelateret understøttende dokumentation, er planlagt for undersøgelser udført med godkendte produktindikationer og formuleringer, samt forbindelser, der er afsluttet under udvikling.
Undersøgelser udført med produktindikationer eller formuleringer, der forbliver aktive i udvikling, vurderes efter undersøgelsens afslutning for at afgøre, om individuelle deltagerdata kan deles.
Betingelser og undtagelser er beskrevet under sponsorspecifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.
IPD-delingstidsramme
Adgang til data på deltagerniveau tilbydes forskerne efter offentliggørelsen af det primære manuskript (hvis relevant) og er tilgængelig, så længe Astellas har juridisk bemyndigelse til at levere dataene.
IPD-delingsadgangskriterier
Forskere skal indsende et forslag til at udføre en videnskabelig relevant analyse af undersøgelsens data.
Forskningsforslaget gennemgås af et uafhængigt forskningspanel.
Hvis forslaget godkendes, gives adgang til undersøgelsesdataene i et sikkert datadelingsmiljø efter modtagelse af en underskrevet datadelingsaftale.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .