ASG-15ME je studie eskalujících dávek AGS15E podávaných jako monoterapie u pacientů s metastatickým uroteliálním karcinomem
30. října 2024 aktualizováno: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Studie 1. fáze bezpečnosti a farmakokinetiky eskalujících dávek AGS15E podávaných jako monoterapie u pacientů s metastatickým uroteliálním karcinomem
Cílem této studie je posoudit bezpečnost, farmakokinetiku, imunogenicitu a protinádorovou aktivitu AGS15E u subjektů s metastatickým uroteliálním karcinomem, u kterých selhal alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim pro metastatické onemocnění.
Přehled studie
Detailní popis
Všichni jedinci dostanou jednu intravenózní infuzi AGS15E jednou týdně po dobu 3 týdnů každé 4 týdny. Cyklus je 4 týdny. Subjekty budou pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění, nesnášenlivosti AGS15E, rozhodnutí zkoušejícího nebo odvolání souhlasu.
U jedinců, kteří přeruší léčbu bez zdokumentované progrese onemocnění a kteří stále souhlasí s postupy studie, by mělo být vynaloženo veškeré úsilí na pokračování sledování stavu jejich onemocnění pomocí radiografického zobrazení, dokud není zdokumentována progrese nebo nová protinádorová terapie nebo smrt. Všichni jedinci budou nadále sledováni z hlediska přežití až do odvolání souhlasu nebo uzavření studie.
Je-li hodnocena jako kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) na základě místního přehledu, bude potvrzující sken proveden nejméně 4 týdny od předchozího skenování a nejlépe v týdnu 5. Zobrazování nádoru by mělo být také provedeno vždy, když je podezření na progresi onemocnění.
Snímky budou zaslány centrálnímu dodavateli zobrazovacích zařízení třetí strany k nezávislému posouzení podle RECIST verze 1.1. Ačkoli zobrazovací studie budou retrospektivně přezkoumány centrálním dodavatelem zobrazovacích zařízení třetí strany, všechna klinická rozhodnutí budou založena na interpretaci zkoušejícího v místě ošetřování subjektu.
Přežití bez progrese po následné léčbě:
Subjekty, které přerušily studijní léčbu z jiných důvodů, než je radiologická progrese onemocnění, budou pokračovat maximálně po dobu 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku, dokud nebude radiologicky potvrzena progrese, zahájení nové protinádorové léčby, úmrtí, ztráta sledování nebo ukončení léčby souhlas s dalším sledováním, podle toho, která z těchto událostí nastane dříve. Účelem následného sledování po léčbě je zjistit trvání přežití bez progrese u všech subjektů zařazených do studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
93
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1H5
- Site CA00004
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Site CA00007
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Site CA00005
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- Site US00006
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Site US00002
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Site US00001
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Site US00003
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Site US00009
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- Site US00011
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
- Site US00010
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Site US00008
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený přechodný buněčný karcinom urotelu (TCCU) (tj. rakovina močového měchýře, ledvinové pánvičky, močovodu nebo močové trubice). Subjekty s uroteliálním karcinomem se skvamózní diferenciací nebo smíšenými buněčnými typy jsou způsobilé.
- Část A: Subjekt musel selhat alespoň v jednom předchozím chemoterapeutickém režimu pro metastatické onemocnění a/nebo není vhodný pro chemoterapii na bázi cisplatiny.
- Část B: Subjekt nesmí dostat žádné předchozí linie chemoterapie v metastatickém nastavení (předchozí léčba imunoterapií je povolena).
- Část C (Expanze léčená CPI): Subjekt musí mít předchozí léčbu pomocí CPI v metastatickém nastavení
- Subjekty musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST (verze 1.1).
- Část A a C: Subjekt musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Část B: Subjekt musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
- Přiměřená hematologická funkce
- Části A a C: Renální funkce, následovně: sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo naměřená clearance kreatininu za 24 hodin ≥ 45 ml/min
- Část B: Renální funkce, takto: odhad clearance kreatininu ≥ 15 ml/min a < 60 ml/min podle Cockcroftovy Gaultovy rovnice upravené pro tělesnou hmotnost
- Přiměřená funkce jater
Kritéria vyloučení:
- Preexistující senzorická neuropatie stupeň ≥ 2 nebo motorická neuropatie stupeň ≥ 2
- Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému
- Použití jakéhokoli hodnoceného léčiva během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva
- Jakákoli protirakovinná terapie, včetně: malých molekul, imunoterapie, chemoterapie, terapie monoklonálními protilátkami, radioterapie nebo jakýchkoli jiných látek k léčbě rakoviny (antihormonální terapie podávaná jako adjuvantní terapie u časného stádia rakoviny prsu s pozitivním estrogenovým receptorem (ER) se nepovažuje za rakovinu terapie pro účely tohoto protokolu)
- Subjekty s nežádoucími účinky souvisejícími s imunoterapií vyžadujícími vysoké dávky steroidů (≥ 40 mg/den prednisonu) nejsou způsobilé
- Jakékoli induktory/inhibitory P-gp nebo silné inhibitory CYP3A během 14 dnů před první dávkou studovaného léku
- Anamnéza tromboembolických příhod a/nebo poruch krvácení ≤ 14 dní (např. hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie (PE)) před první dávkou studovaného léku
- aktivní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání (CHF) třídy III nebo IV (funkční klasifikační systém CHF podle New York Heart Association) nebo klinicky významné srdeční onemocnění během 12 měsíců od zařazení do studie, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, onemocnění periferních cév stupně 2 nebo vyšší, městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze nebo arytmie nekontrolované ambulantní medikací
- Známý HIV nebo AIDS
- Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B
- Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C
- Dekompenzované onemocnění jater prokázané klinicky významným ascitem refrakterním k diuretické léčbě, jaterní encefalopatií nebo koagulopatií
- Známá citlivost na kteroukoli složku hodnoceného produktu AGS15E
- Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studovaného léku
Anamnéza primární invazivní malignity neuvedená v zařazovacích kritériích, která nebyla v remisi po dobu nejméně 3 let. Z limitu 3 let jsou osvobozeni:
- nemelanomová rakovina kůže;
- adenokarcinom prostaty, který byl chirurgicky léčen nedetekovatelným PSA po léčbě;
- cervikální karcinom in situ na biopsii nebo skvamózní intraepiteliální léze na Pap stěru; a
- definitivně léčen, karcinom prsu I/II ER+ stadia
- Aktivní infekce vyžadující léčbu ≤ 7 dní před první dávkou studovaného léku
- Nekontrolovaný diabetes mellitus nebo diabetická neuropatie v anamnéze
- Stav nebo situace, která může vystavit subjekt významnému riziku, může zkreslit výsledky studie nebo může významně narušit účast subjektu ve studii
Má oční onemocnění, jako jsou:
- Aktivní infekce nebo rohovkový vřed (například keratitida)
- Monokularita
- Historie transplantace rohovky
- Závisí na kontaktních čočkách (pokud používáte kontaktní čočky, musíte mít možnost přejít na brýle během celé doby studia)
- Nekontrolovaný glaukom (topické léky povoleny)
- Nekontrolovaná nebo vyvíjející se retinopatie, mokrá makulární degenerace, uveitida, edém papily nebo porucha optické ploténky
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A: Eskalace dávky AGS-15E (úrovně dávky 1-6)
Subjekty dostanou jednu 30minutovou intravenózní (IV) infuzi AGS15E jednou týdně po dobu 3 týdnů každé 4 týdny (dny 1, 8 a 15).
Cyklus je 4 týdny.
Další subjekty mohou být zařazeny k rozšíření těchto úrovní dávek, aby se dále vyhodnotila bezpečnost a účinnost, jak doporučuje tým pro hodnocení dat (DRT).
|
intravenózní (IV) infuze
|
|
Experimentální: Část B: Terapie cisplatinou AGS-15E – nezpůsobilé rozšíření
Uroteliální subjekty, které nepodstoupily žádnou předchozí léčbu a které nejsou vhodné pro léčbu cisplatinou (nevhodné pro Cis), dostanou jednu 30minutovou intravenózní (IV) infuzi AGS15E jednou týdně po dobu 3 týdnů každé 4 týdny (dny 1, 8 a 15).
Cyklus je 4 týdny.
Subjektům bude zpočátku podávána dávka o jednu úroveň nižší než předběžně doporučená dávka fáze 2 (RP2D).
|
intravenózní (IV) infuze
|
|
Experimentální: Část C: Expanze ošetřená inhibitorem imunitního kontrolního bodu AGS15E
Subjekty dříve léčené inhibitory imunitního kontrolního bodu (CPI) v metastatickém nastavení dostanou jednu 30minutovou intravenózní (IV) infuzi AGS15E jednou týdně po dobu 3 týdnů každé 4 týdny (dny 1, 8 a 15).
Cyklus je 4 týdny.
Subjekty budou dávkovány na RP2D.
|
intravenózní (IV) infuze
|
|
Experimentální: Část A: Rozšíření dávky AGS15E
Subjekty dostanou jednu 30minutovou intravenózní (IV) infuzi AGS15E jednou týdně po dobu 3 týdnů každé 4 týdny (dny 1, 8 a 15).
Cyklus je 4 týdny.
|
intravenózní (IV) infuze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: až 36 měsíců
|
až 36 měsíců
|
|
Farmakokinetický parametr pro celkovou protilátku (TAb), konjugát protilátka-lék (ADC) a monomethyl auristatin E (MMAE): Koncentrace na konci infuze (CEOI)
Časové okno: Dny 1–4, 8, 15–18 a 22 cyklu 1 a dny 1, 8, 15, 22 cyklů 2 a 3 a den 1 následujících cyklů až do průměru 6 měsíců
|
Dny 1–4, 8, 15–18 a 22 cyklu 1 a dny 1, 8, 15, 22 cyklů 2 a 3 a den 1 následujících cyklů až do průměru 6 měsíců
|
|
Farmakokinetický parametr pro celkovou protilátku (TAb), konjugát protilátka-léčivo (ADC) a monomethyl auristatin E (MMAE): Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Dny 1–4, 8, 15–18 a 22 cyklu 1 a dny 1, 8, 15, 22 cyklů 2 a 3 a den 1 následujících cyklů až do průměru 6 měsíců
|
Dny 1–4, 8, 15–18 a 22 cyklu 1 a dny 1, 8, 15, 22 cyklů 2 a 3 a den 1 následujících cyklů až do průměru 6 měsíců
|
|
Farmakokinetický parametr pro celkovou protilátku (TAb), konjugát protilátka-léčivo (ADC) a monomethyl auristatin E (MMAE): Minimální koncentrace (Ctrough)
Časové okno: Dny 1–4, 8, 15–18 a 22 cyklu 1 a dny 1, 8, 15, 22 cyklů 2 a 3 a den 1 následujících cyklů až do průměru 6 měsíců
|
Dny 1–4, 8, 15–18 a 22 cyklu 1 a dny 1, 8, 15, 22 cyklů 2 a 3 a den 1 následujících cyklů až do průměru 6 měsíců
|
|
Farmakokinetický parametr pro celkovou protilátku (TAb), konjugát protilátka-léčivo (ADC) a monomethyl auristatin E (MMAE): Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Dny 1–4, 8, 15–18 a 22 cyklu 1 a dny 1, 8, 15, 22 cyklů 2 a 3 a den 1 následujících cyklů až do průměru 6 měsíců
|
Dny 1–4, 8, 15–18 a 22 cyklu 1 a dny 1, 8, 15, 22 cyklů 2 a 3 a den 1 následujících cyklů až do průměru 6 měsíců
|
|
Farmakokinetický parametr pro celkovou protilátku (TAb), konjugát protilátka-lék (ADC) a monomethyl auristatin E (MMAE): Částečná plocha pod křivkou koncentrace v séru-čas po první dávce a podle potřeby (AUC0-7)
Časové okno: Dny 1–4, 8, 15–18 a 22 cyklu 1 a dny 1, 8, 15, 22 cyklů 2 a 3 a den 1 následujících cyklů až do průměru 6 měsíců
|
Dny 1–4, 8, 15–18 a 22 cyklu 1 a dny 1, 8, 15, 22 cyklů 2 a 3 a den 1 následujících cyklů až do průměru 6 měsíců
|
|
Farmakokinetický parametr pro celkovou protilátku (TAb), konjugát protilátka-lék (ADC) a monomethyl auristatin E (MMAE): Konečný nebo zdánlivý terminální poločas (t1/2)
Časové okno: Dny 1–4, 8, 15–18 a 22 cyklu 1 a dny 1, 8, 15, 22 cyklů 2 a 3 a den 1 následujících cyklů až do průměru 6 měsíců
|
Dny 1–4, 8, 15–18 a 22 cyklu 1 a dny 1, 8, 15, 22 cyklů 2 a 3 a den 1 následujících cyklů až do průměru 6 měsíců
|
|
Farmakokinetický parametr pro celkovou protilátku (TAb), konjugát protilátka-léčivo (ADC) a monomethyl auristatin E (MMAE): Systémová clearance (CL)
Časové okno: Dny 1–4, 8, 15–18 a 22 cyklu 1 a dny 1, 8, 15, 22 cyklů 2 a 3 a den 1 následujících cyklů až do průměru 6 měsíců
|
Dny 1–4, 8, 15–18 a 22 cyklu 1 a dny 1, 8, 15, 22 cyklů 2 a 3 a den 1 následujících cyklů až do průměru 6 měsíců
|
|
Farmakokinetický parametr pro celkovou protilátku (TAb), konjugát protilátka-léčivo (ADC) a monomethyl auristatin E (MMAE): Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: Dny 1–4, 8, 15–18 a 22 cyklu 1 a dny 1, 8, 15, 22 cyklů 2 a 3 a den 1 následujících cyklů až do průměru 6 měsíců
|
Dny 1–4, 8, 15–18 a 22 cyklu 1 a dny 1, 8, 15, 22 cyklů 2 a 3 a den 1 následujících cyklů až do průměru 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt protilátek (ADA)
Časové okno: Až 26 měsíců
|
Až 26 měsíců
|
|
|
Nádorová odpověď
Časové okno: Až 26 měsíců
|
Incidence nádorové odpovědi definovaná jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle kritérií RECIST (verze 1.1), která by měla být potvrzena ≥ 28 dní později
|
Až 26 měsíců
|
|
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Až 26 měsíců
|
Definováno jako procento subjektů, které v této kohortě zaznamenají nejlepší odpověď buď na CR, nebo PR.
CR a PR by měly být potvrzeny o ≥ 28 dní později
|
Až 26 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Až 26 měsíců
|
Definováno jako procento subjektů, které zažívají nejlepší odpověď na CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD)
|
Až 26 měsíců
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Čas od data první infuze do prvního data zdokumentované progrese onemocnění podle radiologických důkazů nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
Až 36 měsíců
|
|
Délka odezvy
Časové okno: Až 36 měsíců
|
Čas od data první reakce CR nebo PR do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
Až 36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Associate Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. listopadu 2013
Primární dokončení (Aktuální)
8. července 2019
Dokončení studie (Aktuální)
8. července 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. října 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. října 2013
První zveřejněno (Odhadovaný)
16. října 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. října 2024
Naposledy ověřeno
1. října 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- AGS15E-13-1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých účastníků shromážděným během studie, kromě podpůrné dokumentace související se studií, je plánován pro studie provedené se schválenými indikacemi a složeními produktu, stejně jako se sloučeninami ukončenými během vývoje.
Studie provedené s produktovými indikacemi nebo formulacemi, které zůstávají aktivní ve vývoji, jsou po dokončení studie hodnoceny, aby se určilo, zda mohou být sdílena data jednotlivých účastníků.
Podmínky a výjimky jsou popsány v části Specifické podrobnosti o sponzorovi pro Astellas na www.clinicalstudydatarequest.com.
Časový rámec sdílení IPD
Přístup k údajům na úrovni účastníků je badatelům nabízen po zveřejnění primárního rukopisu (je-li to relevantní) a je dostupný, pokud má společnost Astellas zákonné oprávnění k poskytování údajů.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Výzkumní pracovníci musí předložit návrh na provedení vědecky relevantní analýzy dat studie.
Návrh výzkumu posuzuje nezávislý výzkumný panel.
Pokud je návrh schválen, je přístup k datům studie poskytnut v zabezpečeném prostředí sdílení dat po obdržení podepsané smlouvy o sdílení dat.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .