ASG-15ME er en studie av økende doser av AGS15E gitt som monoterapi hos personer med metastatisk urotelkreft
30. oktober 2024 oppdatert av: Astellas Pharma Global Development, Inc.
En fase 1-studie av sikkerheten og farmakokinetikken til økende doser av AGS15E gitt som monoterapi hos personer med metastatisk urotelkreft
Målet med denne studien er å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken, immunogenisiteten og antitumoraktiviteten til AGS15E hos personer med metastatisk urotelkreft som mislyktes i minst ett tidligere kjemoterapiregime for metastatisk sykdom.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Alle forsøkspersoner vil få en enkelt intravenøs infusjon av AGS15E én gang ukentlig i 3 uker hver 4. uke. En syklus er 4 uker. Pasienter vil fortsette behandlingen inntil sykdomsprogresjon, intoleranse av AGS15E, etterforskerbeslutning eller tilbaketrekking av samtykke.
Hos forsøkspersoner som avbryter behandlingen uten dokumentert sykdomsprogresjon og som fortsatt samtykker i studieprosedyrer, bør det gjøres alt for å fortsette å overvåke sykdomsstatusen ved røntgenundersøkelse inntil progresjon er dokumentert, eller ny kreftbehandling eller død. Alle forsøkspersoner vil fortsette å bli fulgt for overlevelse inntil tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning.
Hvis det vurderes som fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per lokal gjennomgang, vil en bekreftende skanning bli utført minst 4 uker fra forrige skanning og helst ved uke 5. Tumoravbildning bør også utføres når det er mistanke om sykdomsprogresjon.
Bilder vil bli sendt til en sentral tredjeparts bildebehandlingsleverandør for en uavhengig vurdering i henhold til RECIST versjon 1.1. Selv om bildebehandlingsstudiene vil bli gjennomgått av en sentral tredjeparts bildebehandlingsleverandør på en retrospektiv måte, vil alle kliniske avgjørelser være basert på tolkningen av etterforskeren på stedet som behandler forsøkspersonen.
Etterbehandlingsoppfølging Progresjonsfri overlevelse:
Pasienter som avbrøt studiebehandlingen av andre grunner enn radiografisk sykdomsprogresjon, vil fortsette i maksimalt opptil 12 måneder etter siste dose av studiemedikamentet inntil radiologisk bekreftet progresjon, initiering av ny kreftbehandling, død, tap av oppfølging eller seponering samtykke til videre oppfølging, den av disse hendelsene som inntreffer først. Formålet med oppfølgingen etter behandling er å fastslå varigheten av progresjonsfri overlevelse for alle forsøkspersoner som er registrert i studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
93
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H5
- Site CA00004
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Site CA00007
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Site CA00005
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- Site US00006
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Site US00002
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Site US00001
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Site US00003
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Site US00009
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- Site US00011
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
- Site US00010
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Site US00008
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet Transitional Cell Carcinoma of the Urothelium (TCCU) (dvs. kreft i blæren, nyrebekkenet, urinlederen eller urinrøret). Personer med urothelial karsinom med plateepiteldifferensiering eller blandede celletyper er kvalifisert.
- Del A: Forsøkspersonen må ha mislyktes i minst ett tidligere kjemoterapiregime for metastatisk sykdom og/eller er uegnet for cisplatinbasert kjemoterapi.
- Del B: Forsøkspersonen må ikke ha mottatt noen tidligere linjer med kjemoterapi i metastatisk setting (tidligere behandling med immunterapi er tillatt).
- Del C (KPI-behandlet utvidelse): Forsøkspersonen må ha mottatt tidligere behandling med en KPI i metastatisk setting
- Forsøkspersonene skal ha målbar sykdom i henhold til RECIST (versjon 1.1).
- Del A og C: Emnet må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
- Del B: Emnet må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
- Forventet levealder på ≥ 3 måneder
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon
- Del A og C: Nyrefunksjon, som følger: serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL, eller målt 24-timers kreatininclearance på ≥ 45 mL/min.
- Del B: Nyrefunksjon, som følger: estimat for kreatininclearance ≥ 15 ml/min og <60 ml/min ved Cockcroft Gault-ligningen justert for kroppsvekt
- Tilstrekkelig leverfunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Eksisterende sensorisk nevropati grad ≥ 2 eller motorisk nevropati grad ≥ 2
- Ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet
- Bruk av et hvilket som helst forsøkslegemiddel innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet
- Enhver kreftbehandling, inkludert: små molekyler, immunterapi, kjemoterapi, monoklonal antistoffterapi, strålebehandling eller andre midler for å behandle kreft (antihormonbehandling gitt som adjuvant terapi for tidlig stadium østrogenreseptor (ER) positiv brystkreft anses ikke som kreft terapi for formålet med denne protokollen)
- Personer med immunterapirelaterte bivirkninger som krever høye doser av steroider (≥ 40 mg/dag med prednison) er ikke kvalifiserte
- Eventuelle P-gp-induktorer/-hemmere eller sterke CYP3A-hemmere innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet
- Anamnese med tromboemboliske hendelser og/eller blødningsforstyrrelser ≤ 14 dager (f.eks. dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE)) før den første dosen av studiemedikamentet
- Aktiv angina eller kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV (CHF) (New York Heart Association CHF Functional Classification System) eller klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder etter påmelding til studien, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, grad 2 eller høyere perifer vaskulær sykdom, kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon eller arytmier som ikke kontrolleres av poliklinisk medisin
- Kjent HIV eller AIDS
- Positiv hepatitt B overflateantigentest
- Positiv hepatitt C antistofftest
- Dekompensert leversykdom som påvist av klinisk signifikant ascites som er motstandsdyktig mot diuretikabehandling, hepatisk encefalopati eller koagulopati
- Kjent følsomhet overfor noen av ingrediensene i undersøkelsesproduktet AGS15E
- Større operasjon innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet
Anamnese med en primær invasiv malignitet som ikke er oppført i inklusjonskriteriene, som ikke har vært i remisjon på minst 3 år. Følgende er unntatt fra 3-årsgrensen:
- Ikke-melanom hudkreft;
- adenokarsinom i prostata som har blitt kirurgisk behandlet med en etterbehandlings-PSA som ikke kan påvises;
- cervical carcinoma in situ på biopsi eller plateepiteliale lesjon på celleprøve; og
- endelig behandlet, stadium I/II ER+ brystkreft
- Aktiv infeksjon som krever behandling ≤ 7 dager før første dose av studiemedikamentet
- Anamnese med ukontrollert diabetes mellitus eller diabetisk nevropati
- Tilstand eller situasjon som kan sette forsøkspersonen i en betydelig risiko, kan forvirre studieresultatene, eller kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien betydelig.
Har øyesykdommer som:
- Aktiv infeksjon eller hornhinnesår (f.eks. keratitt)
- Monokularitet
- Historie om hornhinnetransplantasjon
- Kontaktlinseavhengig (hvis du bruker kontaktlinse, må du kunne bytte til briller under hele studietiden)
- Ukontrollert glaukom (aktuelle medisiner tillatt)
- Ukontrollert eller utviklende retinopati, våt makuladegenerasjon, uveitt, papilleødem eller optisk plateforstyrrelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A: AGS-15E doseeskalering (dosenivåer 1-6)
Forsøkspersonene vil motta en enkelt 30 minutters intravenøs (IV) infusjon av AGS15E én gang ukentlig i 3 uker hver 4. uke (dag 1, 8 og 15).
En syklus er 4 uker.
Ytterligere forsøkspersoner kan bli registrert for utvidelse av disse dosenivåene for ytterligere å evaluere sikkerheten og effekten, som anbefalt av et datagjennomgangsteam (DRT).
|
intravenøs (IV) infusjon
|
|
Eksperimentell: Del B: AGS-15E cisplatinterapi - ikke kvalifisert utvidelse
Uroteliale forsøkspersoner som ikke har mottatt noen tidligere behandlingslinjer og som er uegnet for cisplatin-behandling (Cis-ikke kvalifisert) vil få en enkelt 30 minutters intravenøs (IV) infusjon av AGS15E én gang ukentlig i 3 uker av hver 4. uke (dager 1, 8 og 15).
En syklus er 4 uker.
Forsøkspersonene vil initialt bli dosert ett dosenivå under den foreløpige anbefalte fase 2-dosen (RP2D).
|
intravenøs (IV) infusjon
|
|
Eksperimentell: Del C: AGS15E Immune Checkpoint Inhibitor Treated Expansion
Pasienter som tidligere er behandlet med immunkontrollpunkthemmere (CPI) i metastatisk setting vil få en enkelt 30 minutters intravenøs (IV) infusjon av AGS15E én gang ukentlig i 3 uker hver 4. uke (dag 1, 8 og 15).
En syklus er 4 uker.
Forsøkspersoner vil bli dosert på RP2D.
|
intravenøs (IV) infusjon
|
|
Eksperimentell: Del A: AGS15E Doseutvidelse
Forsøkspersonene vil motta en enkelt 30 minutters intravenøs (IV) infusjon av AGS15E én gang ukentlig i 3 uker hver 4. uke (dag 1, 8 og 15).
En syklus er 4 uker.
|
intravenøs (IV) infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 36 måneder
|
opptil 36 måneder
|
|
Farmakokinetisk parameter for totalt antistoff (TAb), antistoffkonjugat (ADC) og Monomethyl Auristatin E (MMAE): Konsentrasjon ved slutten av infusjon (CEOI)
Tidsramme: Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 av syklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 av syklus 2 og 3, og dag 1 i påfølgende sykluser opptil et gjennomsnitt på 6 måneder
|
Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 av syklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 av syklus 2 og 3, og dag 1 i påfølgende sykluser opptil et gjennomsnitt på 6 måneder
|
|
Farmakokinetisk parameter for totalt antistoff (TAb), antistoffmedikamentkonjugat (ADC) og Monomethyl Auristatin E (MMAE): Maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 av syklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 av syklus 2 og 3, og dag 1 i påfølgende sykluser opptil et gjennomsnitt på 6 måneder
|
Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 av syklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 av syklus 2 og 3, og dag 1 i påfølgende sykluser opptil et gjennomsnitt på 6 måneder
|
|
Farmakokinetisk parameter for totalt antistoff (TAb), antistoffmedikamentkonjugat (ADC) og Monomethyl Auristatin E (MMAE): Bunnkonsentrasjon (Ctrough)
Tidsramme: Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 av syklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 av syklus 2 og 3, og dag 1 i påfølgende sykluser opptil et gjennomsnitt på 6 måneder
|
Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 av syklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 av syklus 2 og 3, og dag 1 i påfølgende sykluser opptil et gjennomsnitt på 6 måneder
|
|
Farmakokinetisk parameter for totalt antistoff (TAb), antistoffmedikamentkonjugat (ADC) og Monomethyl Auristatin E (MMAE): Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 av syklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 av syklus 2 og 3, og dag 1 i påfølgende sykluser opptil et gjennomsnitt på 6 måneder
|
Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 av syklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 av syklus 2 og 3, og dag 1 i påfølgende sykluser opptil et gjennomsnitt på 6 måneder
|
|
Farmakokinetisk parameter for totalt antistoff (TAb), antistoff medikamentkonjugat (ADC) og Monomethyl Auristatin E (MMAE): Delvis areal under serumkonsentrasjon-tidskurven etter første dose og etter behov (AUC0-7)
Tidsramme: Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 av syklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 av syklus 2 og 3, og dag 1 i påfølgende sykluser opptil et gjennomsnitt på 6 måneder
|
Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 av syklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 av syklus 2 og 3, og dag 1 i påfølgende sykluser opptil et gjennomsnitt på 6 måneder
|
|
Farmakokinetisk parameter for totalt antistoff (TAb), antistoffmedikamentkonjugat (ADC) og Monomethyl Auristatin E (MMAE): Terminal eller tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 av syklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 av syklus 2 og 3, og dag 1 i påfølgende sykluser opptil et gjennomsnitt på 6 måneder
|
Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 av syklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 av syklus 2 og 3, og dag 1 i påfølgende sykluser opptil et gjennomsnitt på 6 måneder
|
|
Farmakokinetisk parameter for totalt antistoff (TAb), antistoffmedikamentkonjugat (ADC) og Monomethyl Auristatin E (MMAE): Systemisk clearance (CL)
Tidsramme: Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 av syklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 av syklus 2 og 3, og dag 1 i påfølgende sykluser opptil et gjennomsnitt på 6 måneder
|
Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 av syklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 av syklus 2 og 3, og dag 1 i påfølgende sykluser opptil et gjennomsnitt på 6 måneder
|
|
Farmakokinetisk parameter for totalt antistoff (TAb), antistoffmedikamentkonjugat (ADC) og Monomethyl Auristatin E (MMAE): Distribusjonsvolum ved steady state (Vss)
Tidsramme: Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 av syklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 av syklus 2 og 3, og dag 1 i påfølgende sykluser opptil et gjennomsnitt på 6 måneder
|
Dag 1-4, 8, 15-18 og 22 av syklus 1 og dag 1, 8, 15, 22 av syklus 2 og 3, og dag 1 i påfølgende sykluser opptil et gjennomsnitt på 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av antistoff-antistoff (ADA)
Tidsramme: Inntil 26 måneder
|
Inntil 26 måneder
|
|
|
Tumorrespons
Tidsramme: Inntil 26 måneder
|
Forekomst av tumorrespons definert som enten en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST-kriterier (versjon 1.1) som bør bekreftes ≥ 28 dager senere
|
Inntil 26 måneder
|
|
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Inntil 26 måneder
|
Definert som prosentandelen av forsøkspersoner som opplever en best respons av enten CR eller PR i den gruppen.
CR og PR bør bekreftes ≥ 28 dager senere
|
Inntil 26 måneder
|
|
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: Inntil 26 måneder
|
Definert som prosentandelen av forsøkspersoner som opplever best respons på CR, PR eller stabil sykdom (SD)
|
Inntil 26 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Tid fra datoen for første infusjon til den tidligste datoen for dokumentert sykdomsprogresjon per radiologisk bevis eller død uansett årsak
|
Inntil 36 måneder
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Tid fra datoen for første respons CR eller PR til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak
|
Inntil 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Associate Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. november 2013
Primær fullføring (Faktiske)
8. juli 2019
Studiet fullført (Faktiske)
8. juli 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. oktober 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. oktober 2013
Først lagt ut (Antatt)
16. oktober 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. oktober 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- AGS15E-13-1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Tilgang til anonymiserte individuelle deltakernivådata samlet inn under studien, i tillegg til studierelatert støttedokumentasjon, er planlagt for studier utført med godkjente produktindikasjoner og formuleringer, samt forbindelser som avsluttes under utvikling.
Studier utført med produktindikasjoner eller formuleringer som forblir aktive i utvikling, vurderes etter fullført studie for å avgjøre om individuelle deltakerdata kan deles.
Betingelser og unntak er beskrevet under sponsorspesifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.
IPD-delingstidsramme
Tilgang til data på deltakernivå tilbys forskere etter publisering av primærmanuskriptet (hvis aktuelt) og er tilgjengelig så lenge Astellas har juridisk myndighet til å gi dataene.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forskere må sende inn et forslag om å gjennomføre en vitenskapelig relevant analyse av studiedataene.
Forskningsforslaget vurderes av et uavhengig forskningspanel.
Hvis forslaget godkjennes, gis tilgang til studiedataene i et sikkert datadelingsmiljø etter mottak av en signert datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .