ASG-15ME é um estudo de doses crescentes de AGS15E administradas como monoterapia em indivíduos com câncer urotelial metastático

Critério de inclusão:

• Carcinoma de Células de Transição do Urotélio (TCCU) confirmado histologicamente (ou seja, câncer de bexiga, pelve renal, ureter ou uretra). Indivíduos com carcinoma urotelial com diferenciação escamosa ou tipos celulares mistos são elegíveis.
• Parte A: O indivíduo deve ter falhado em pelo menos um regime de quimioterapia anterior para doença metastática e/ou não estar apto para quimioterapia à base de cisplatina.
• Parte B: O sujeito não deve ter recebido nenhuma linha anterior de quimioterapia no cenário metastático (o tratamento prévio com imunoterapia é permitido).
• Parte C (expansão tratada com CPI): o sujeito deve ter recebido tratamento anterior com um CPI no cenário metastático
• Os indivíduos devem ter doença mensurável de acordo com RECIST (versão 1.1).
• Parte A e C: O sujeito deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Parte B: O indivíduo deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Expectativa de vida de ≥ 3 meses
• Função hematológica adequada
• Partes A e C: Função renal, como segue: creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL, ou depuração de creatinina medida em 24 horas ≥ 45 mL/min
• Parte B: Função renal, como segue: estimativa de depuração de creatinina ≥ 15 mL/min e <60 mL/min pela equação de Cockcroft Gault ajustada para peso corporal
• Função hepática adequada

Critério de exclusão:

• Neuropatia sensorial preexistente Grau ≥ 2 ou neuropatia motora Grau ≥ 2
• Metástases não controladas do sistema nervoso central
• Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Qualquer terapia anticancerígena, incluindo: pequenas moléculas, imunoterapia, quimioterapia, terapia com anticorpos monoclonais, radioterapia ou quaisquer outros agentes para tratar o câncer (terapia anti-hormonal administrada como terapia adjuvante para câncer de mama positivo para receptor de estrogênio (ER) em estágio inicial não é considerado câncer terapia para o propósito deste protocolo)
• Indivíduos com eventos adversos relacionados à imunoterapia que requerem altas doses de esteróides (≥ 40 mg/dia de prednisona) não são elegíveis
• Quaisquer indutores/inibidores de P-gp ou fortes inibidores de CYP3A dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Histórico de eventos tromboembólicos e/ou distúrbios hemorrágicos ≤ 14 dias (por exemplo, trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP)) antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Angina ativa ou Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) Classe III ou IV (Sistema de Classificação Funcional da CHF da New York Heart Association) ou doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a inscrição no estudo, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, grau 2 ou maior doença vascular periférica, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada ou arritmias não controladas por medicação ambulatorial
• HIV ou AIDS conhecidos
• Teste de antígeno de superfície de hepatite B positivo
• Teste de anticorpo de hepatite C positivo
• Doença hepática descompensada evidenciada por ascite clinicamente significativa refratária à terapia diurética, encefalopatia hepática ou coagulopatia
• Sensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes do produto experimental AGS15E
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo

• História de malignidade invasiva primária não listada nos critérios de inclusão, que não está em remissão há pelo menos 3 anos. Estão isentos do limite de 3 anos:

  • Câncer de pele não melanoma;
  • adenocarcinoma da próstata tratado cirurgicamente com um PSA pós-tratamento indetectável;
  • carcinoma cervical in situ na biópsia ou lesão intraepitelial escamosa no exame de Papanicolaou; e
  • tratamento definitivo, câncer de mama estágio I/II ER+
• Infecção ativa que requer tratamento ≤ 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
• História de diabetes mellitus não controlada ou neuropatia diabética
• Condição ou situação que pode colocar o sujeito em risco significativo, pode confundir os resultados do estudo ou pode interferir significativamente na participação do sujeito no estudo

• Tem problemas oculares como:

  • Infecção ativa ou úlcera de córnea (por exemplo, ceratite)
  • Monocularidade
  • História do transplante de córnea
  • Dependente de lentes de contato (se estiver usando lentes de contato, deve ser capaz de mudar para óculos durante toda a duração do estudo)
  • Glaucoma não controlado (medicamentos tópicos permitidos)
  • Retinopatia descontrolada ou em evolução, degeneração macular úmida, uveíte, papiledema ou distúrbio do disco óptico