ASG-15ME es un estudio de dosis crecientes de AGS15E administradas como monoterapia en sujetos con cáncer urotelial metastásico

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células de transición del urotelio (TCCU) confirmado histológicamente (es decir, cáncer de vejiga, pelvis renal, uréter o uretra). Los sujetos con carcinoma urotelial con diferenciación escamosa o tipos de células mixtas son elegibles.
• Parte A: el sujeto debe haber fallado al menos en un régimen de quimioterapia anterior para la enfermedad metastásica y/o no es apto para la quimioterapia basada en cisplatino.
• Parte B: el sujeto no debe haber recibido ninguna línea previa de quimioterapia en el entorno metastásico (se permite el tratamiento previo con inmunoterapia).
• Parte C (expansión tratada con CPI): el sujeto debe haber recibido tratamiento previo con un CPI en el entorno metastásico
• Los sujetos deben tener una enfermedad medible según RECIST (versión 1.1).
• Parte A y C: el sujeto debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Parte B: el sujeto debe tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2
• Esperanza de vida de ≥ 3 meses
• Función hematológica adecuada
• Partes A y C: función renal, como sigue: creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl, o aclaramiento de creatinina medido en 24 horas de ≥ 45 ml/min
• Parte B: función renal, de la siguiente manera: estimación del aclaramiento de creatinina ≥ 15 ml/min y <60 ml/min mediante la ecuación de Cockcroft Gault ajustada por peso corporal
• Función hepática adecuada

Criterio de exclusión:

• Neuropatía sensorial preexistente Grado ≥ 2 o neuropatía motora Grado ≥ 2
• Metástasis del sistema nervioso central no controladas
• Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier terapia contra el cáncer, que incluye: moléculas pequeñas, inmunoterapia, quimioterapia, terapia con anticuerpos monoclonales, radioterapia o cualquier otro agente para tratar el cáncer (la terapia antihormonal administrada como terapia adyuvante para el cáncer de mama positivo para receptores de estrógeno (ER) en estadio temprano no se considera cáncer terapia para los fines de este protocolo)
• Los sujetos con eventos adversos relacionados con la inmunoterapia que requieren altas dosis de esteroides (≥ 40 mg/día de prednisona) no son elegibles
• Cualquier inductor/inhibidor de la gp-P o inhibidores potentes de CYP3A en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Antecedentes de eventos tromboembólicos y/o trastornos hemorrágicos ≤ 14 días (p. ej., trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP)) antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Angina activa o insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de clase III o IV (sistema de clasificación funcional de CHF de la New York Heart Association) o enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción en el estudio, incluido infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica de grado 2 o mayor, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada o arritmias no controladas con medicamentos ambulatorios
• VIH o SIDA conocido
• Prueba de antígeno de superficie de hepatitis B positiva
• Prueba de anticuerpos contra la hepatitis C positiva
• Enfermedad hepática descompensada evidenciada por ascitis clínicamente significativa refractaria a la terapia con diuréticos, encefalopatía hepática o coagulopatía
• Sensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes del producto en investigación AGS15E
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio

• Antecedentes de una neoplasia maligna invasiva primaria no incluida en los criterios de inclusión, que no haya estado en remisión durante al menos 3 años. Están exentos del límite de 3 años:

  • Cáncer de piel no melanoma;
  • adenocarcinoma de próstata que ha sido tratado quirúrgicamente con un PSA posterior al tratamiento que es indetectable;
  • carcinoma de cuello uterino in situ en la biopsia o lesión intraepitelial escamosa en la prueba de Papanicolaou; y
  • cáncer de mama en estadio I/II ER+ tratado definitivamente
• Infección activa que requiere tratamiento ≤ 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Antecedentes de diabetes mellitus no controlada o neuropatía diabética
• Condición o situación que puede poner al sujeto en riesgo significativo, puede confundir los resultados del estudio o puede interferir significativamente con la participación del sujeto en el estudio

• Tiene condiciones oculares tales como:

  • Infección activa o úlcera corneal (p. ej., queratitis)
  • monocularidad
  • Historia del trasplante de córnea
  • Dependiente de lentes de contacto (si usa lentes de contacto, debe poder cambiar a anteojos durante toda la duración del estudio)
  • Glaucoma no controlado (se permiten medicamentos tópicos)
  • Retinopatía no controlada o en evolución, degeneración macular húmeda, uveítis, papiledema o trastorno del disco óptico