ASG-15ME est une étude des doses croissantes d'AGS15E administrées en monothérapie chez des sujets atteints d'un cancer urothélial métastatique

Critère d'intégration:

• Carcinome à cellules transitionnelles de l'urothélium (TCCU) confirmé histologiquement (c.-à-d. cancer de la vessie, du bassinet du rein, de l'uretère ou de l'urètre). Les sujets atteints de carcinome urothélial avec différenciation squameuse ou types de cellules mixtes sont éligibles.
• Partie A : Le sujet doit avoir échoué à au moins un schéma de chimiothérapie antérieur pour une maladie métastatique et/ou ne pas être apte à une chimiothérapie à base de cisplatine.
• Partie B : Le sujet ne doit avoir reçu aucune ligne de chimiothérapie antérieure dans le cadre métastatique (un traitement antérieur par immunothérapie est autorisé).
• Partie C (expansion traitée par CPI) : le sujet doit avoir reçu un traitement préalable avec un CPI dans le cadre métastatique
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST (version 1.1).
• Parties A et C : le sujet doit avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Partie B : le sujet doit avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Espérance de vie ≥ 3 mois
• Fonction hématologique adéquate
• Parties A et C : Fonction rénale, comme suit : créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL, ou clairance de la créatinine mesurée sur 24 heures ≥ 45 mL/min
• Partie B : Fonction rénale, comme suit : estimation de la clairance de la créatinine ≥ 15 mL/min et < 60 mL/min selon l'équation de Cockcroft Gault ajustée en fonction du poids corporel
• Fonction hépatique adéquate

Critère d'exclusion:

• Neuropathie sensorielle préexistante Grade ≥ 2 ou neuropathie motrice Grade ≥ 2
• Métastases incontrôlées du système nerveux central
• Utilisation de tout médicament expérimental dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Toute thérapie anticancéreuse, y compris : les petites molécules, l'immunothérapie, la chimiothérapie, la thérapie par anticorps monoclonaux, la radiothérapie ou tout autre agent pour traiter le cancer (la thérapie anti-hormonale administrée comme traitement adjuvant pour le cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes (ER) à un stade précoce n'est pas considérée comme un cancer thérapeutique aux fins du présent protocole)
• Les sujets présentant des événements indésirables liés à l'immunothérapie nécessitant de fortes doses de stéroïdes (≥ 40 mg/jour de prednisone) ne sont pas éligibles
• Tout inducteur / inhibiteur de la P-gp ou inhibiteur puissant du CYP3A dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Antécédents d'événements thromboemboliques et/ou de troubles hémorragiques ≤ 14 jours (par exemple, thrombose veineuse profonde (TVP) ou embolie pulmonaire (EP)) avant la première dose du médicament à l'étude
• Angor actif ou insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe III ou IV (New York Heart Association CHF Functional Classification System) ou maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois suivant l'inscription à l'étude, y compris infarctus du myocarde, angor instable, maladie vasculaire périphérique de grade 2 ou plus, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée ou arythmies non contrôlées par des médicaments ambulatoires
• VIH ou SIDA connu
• Test d'antigène de surface de l'hépatite B positif
• Test d'anticorps anti-hépatite C positif
• Maladie hépatique décompensée mise en évidence par une ascite cliniquement significative réfractaire au traitement diurétique, une encéphalopathie hépatique ou une coagulopathie
• Sensibilité connue à l'un des ingrédients du produit expérimental AGS15E
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude

• Antécédents d'une tumeur maligne invasive primitive non répertoriée dans les critères d'inclusion, qui n'est pas en rémission depuis au moins 3 ans. Sont exemptés de la limite de 3 ans :

  • Cancer de la peau autre que le mélanome ;
  • adénocarcinome de la prostate qui a été traité chirurgicalement avec un PSA post-traitement indétectable ;
  • carcinome cervical in situ sur biopsie ou lésion intraépithéliale squameuse sur frottis Pap ; et
  • cancer du sein de stade I/II ER+ définitivement traité
• Infection active nécessitant un traitement ≤ 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Antécédents de diabète sucré non contrôlé ou de neuropathie diabétique
• Condition ou situation qui peut exposer le sujet à un risque significatif, peut confondre les résultats de l'étude ou peut interférer de manière significative avec la participation du sujet à l'étude

• A des conditions oculaires telles que:

  • Infection active ou ulcère cornéen (par exemple, kératite)
  • Monocularité
  • Antécédents de greffe de cornée
  • Dépendance aux lentilles de contact (si vous utilisez des lentilles de contact, vous devez pouvoir passer aux lunettes pendant toute la durée de l'étude)
  • Glaucome non contrôlé (médicaments topiques autorisés)
  • Rétinopathie incontrôlée ou évolutive, dégénérescence maculaire humide, uvéite, œdème papillaire ou trouble de la papille optique