ASG-15ME представляет собой исследование возрастающих доз AGS15E, применяемых в качестве монотерапии у субъектов с метастатическим уротелиальным раком.

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная переходно-клеточная карцинома уротелия (TCCU) (т. е. рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника или уретры). Подходят субъекты с уротелиальной карциномой с плоскоклеточной дифференцировкой или смешанными типами клеток.
• Часть A: Субъект должен был потерпеть неудачу по крайней мере в одном из предшествующих режимов химиотерапии по поводу метастатического заболевания и/или быть неподходящим для химиотерапии на основе цисплатина.
• Часть B: Субъект не должен получать какие-либо предшествующие курсы химиотерапии при наличии метастазов (разрешено предварительное лечение иммунотерапией).
• Часть C (расширение, обработанное CPI): Субъект должен пройти предварительное лечение CPI в условиях метастазирования.
• Субъекты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST (версия 1.1).
• Часть A и C: Субъект должен иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Часть B: Субъект должен иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• Адекватная гематологическая функция
• Части A и C: Функция почек, как указано ниже: креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл или измеренный 24-часовой клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин.
• Часть B: Функция почек, как указано ниже: оценка клиренса креатинина ≥ 15 мл/мин и <60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта с поправкой на массу тела
• Адекватная функция печени

Критерий исключения:

• Существовавшая ранее сенсорная невропатия ≥ 2 степени или моторная невропатия ≥ 2 степени
• Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему
• Использование любого исследуемого препарата в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Любая противораковая терапия, в том числе низкомолекулярная терапия, иммунотерапия, химиотерапия, терапия моноклональными антителами, лучевая терапия или любые другие средства для лечения рака (антигормональная терапия, назначаемая в качестве адъювантной терапии рака молочной железы с положительным рецептором эстрогена (ER) на ранней стадии, не считается раком терапии для целей настоящего протокола)
• Субъекты с побочными эффектами, связанными с иммунотерапией, требующие высоких доз стероидов (≥ 40 мг/день преднизолона), не подходят.
• Любые индукторы/ингибиторы P-gp или сильные ингибиторы CYP3A в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
• История тромбоэмболических явлений и/или нарушений свертываемости крови ≤ 14 дней (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или легочная эмболия (ТЭЛА)) до введения первой дозы исследуемого препарата
• Активная стенокардия или застойная сердечная недостаточность (CHF) класса III или IV (Система функциональной классификации CHF Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или клинически значимое сердечное заболевание в течение 12 месяцев после включения в исследование, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, заболевание периферических сосудов 2 степени или выше, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия или аритмии, не контролируемые амбулаторным лечением
• Известный ВИЧ или СПИД
• Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В
• Положительный тест на антитела к гепатиту С
• Декомпенсированное заболевание печени, о чем свидетельствует клинически значимый асцит, рефрактерный к терапии диуретиками, печеночная энцефалопатия или коагулопатия
• Известная чувствительность к любому из ингредиентов исследуемого продукта AGS15E.
• Серьезная операция в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата

• Первичное инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе, не указанное в критериях включения, ремиссии которого не было не менее 3 лет. От трехлетнего ограничения освобождаются:

  • немеланомный рак кожи;
  • аденокарцинома предстательной железы, подвергшаяся хирургическому лечению с неопределяемым уровнем ПСА после лечения;
  • карцинома шейки матки in situ при биопсии или плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение при мазке Папаниколау; и
  • Окончательное лечение, рак молочной железы I/II стадии ER+
• Активная инфекция, требующая лечения ≤ 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
• История неконтролируемого сахарного диабета или диабетической невропатии
• Состояние или ситуация, которые могут подвергнуть субъекта значительному риску, могут исказить результаты исследования или могут существенно помешать участию субъекта в исследовании.

• Имеет глазные заболевания, такие как:

  • Активная инфекция или язва роговицы (например, кератит)
  • Монокулярность
  • История трансплантации роговицы
  • Зависит от контактных линз (при использовании контактных линз необходимо иметь возможность переключаться на очки в течение всего периода исследования)
  • Неконтролируемая глаукома (разрешены местные препараты)
  • Неконтролируемая или развивающаяся ретинопатия, влажная дегенерация желтого пятна, увеит, отек диска зрительного нерва или поражение диска зрительного нерва