ASG-15ME is een onderzoek naar stijgende doses AGS15E toegediend als monotherapie bij proefpersonen met gemetastaseerde urotheelkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd overgangscelcarcinoom van het urothelium (TCCU) (d.w.z. kanker van de blaas, nierbekken, urineleider of urethra). Onderwerpen met urotheelcarcinoom met plaveiseldifferentiatie of gemengde celtypen komen in aanmerking.
• Deel A: De proefpersoon moet gefaald hebben in ten minste één eerder chemotherapieschema voor gemetastaseerde ziekte en/of is ongeschikt voor chemotherapie op basis van cisplatine.
• Deel B: De proefpersoon mag geen eerdere lijnen chemotherapie hebben gekregen in de gemetastaseerde setting (voorafgaande behandeling met immunotherapie is toegestaan).
• Deel C (CPI-behandelde uitbreiding): De proefpersoon moet een eerdere behandeling hebben ondergaan met een CPI in de gemetastaseerde setting
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST (versie 1.1).
• Deel A en C: Proefpersoon moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben
• Deel B: Proefpersoon moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van ≤ 2
• Levensverwachting van ≥ 3 maanden
• Adequate hematologische functie
• Deel A en C: Nierfunctie, als volgt: serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl, of gemeten 24-uurs creatinineklaring van ≥ 45 ml/min
• Deel B: Nierfunctie, als volgt: geschatte creatinineklaring ≥ 15 ml/min en <60 ml/min door Cockcroft Gault-vergelijking aangepast voor lichaamsgewicht
• Voldoende leverfunctie

Uitsluitingscriteria:

• Reeds bestaande sensorische neuropathie Graad ≥ 2 of motorische neuropathie Graad ≥ 2
• Ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke antikankertherapie, waaronder: kleine moleculen, immunotherapie, chemotherapie, therapie met monoklonale antilichamen, radiotherapie of andere middelen om kanker te behandelen (antihormonale therapie die wordt gegeven als adjuvante therapie voor oestrogeenreceptor (ER)-positieve borstkanker in een vroeg stadium wordt niet als kanker beschouwd therapie ten behoeve van dit protocol)
• Proefpersonen met aan immunotherapie gerelateerde bijwerkingen die hoge doses steroïden nodig hebben (≥ 40 mg/dag prednison) komen niet in aanmerking
• Alle P-gp-inductoren/-remmers of sterke CYP3A-remmers binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen en/of bloedingsstoornissen ≤ 14 dagen (bijv. diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE)) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Actieve angina of Klasse III of IV congestief hartfalen (CHF) (New York Heart Association CHF Functional Classification System) of klinisch significante hartaandoening binnen 12 maanden na inschrijving in het onderzoek, waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, graad 2 of hoger perifere vasculaire ziekte, congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie of aritmieën die niet onder controle zijn door poliklinische medicatie
• Bekende hiv of aids
• Positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeentest
• Positieve hepatitis C-antilichaamtest
• Gedecompenseerde leverziekte zoals blijkt uit klinisch significante ascites die ongevoelig zijn voor diuretische therapie, hepatische encefalopathie of coagulopathie
• Bekende gevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksproduct AGS15E
• Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

• Voorgeschiedenis van een primaire invasieve maligniteit die niet vermeld staat in de inclusiecriteria en die al minstens 3 jaar niet in remissie is. Het volgende is vrijgesteld van de limiet van 3 jaar:

  • Niet-melanome huidkanker;
  • adenocarcinoom van de prostaat dat chirurgisch is behandeld met een niet-detecteerbaar PSA na de behandeling;
  • cervicaal carcinoom in situ op biopsie of squameuze intra-epitheliale laesie op uitstrijkje; En
  • definitief behandeld, stadium I/II ER+ borstkanker
• Actieve infectie waarvoor behandeling ≤ 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel nodig is
• Geschiedenis van ongecontroleerde diabetes mellitus of diabetische neuropathie
• Aandoening of situatie die de proefpersoon een aanzienlijk risico kan opleveren, de onderzoeksresultaten kan verwarren of de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek aanzienlijk kan belemmeren

• Heeft oogaandoeningen zoals:

  • Actieve infectie of hoornvlieszweer (bijv. Keratitis)
  • Monoculariteit
  • Geschiedenis van hoornvliestransplantatie
  • Contactlensafhankelijk (bij gebruik van contactlenzen, moet tijdens de gehele studietijd kunnen wisselen naar een bril)
  • Ongecontroleerd glaucoom (plaatselijke medicatie toegestaan)
  • Ongecontroleerde of evoluerende retinopathie, natte maculaire degeneratie, uveïtis, papiloedeem of optische schijfaandoening