ASG-15ME ist eine Studie über steigende Dosen von AGS15E, die als Monotherapie bei Patienten mit metastasiertem Urothelkrebs verabreicht werden

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Übergangszellkarzinom des Urothels (TCCU) (d. h. Krebs der Blase, des Nierenbeckens, des Harnleiters oder der Harnröhre). Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Urothelkarzinom mit Plattenepitheldifferenzierung oder gemischten Zelltypen.
• Teil A: Der Proband muss bei mindestens einer vorherigen Chemotherapie wegen metastasierter Erkrankung versagt haben und/oder für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie ungeeignet sein.
• Teil B: Der Proband darf im metastasierten Umfeld keine vorherige Chemotherapie erhalten haben (vorherige Behandlung mit Immuntherapie ist zulässig).
• Teil C (CPI-behandelte Expansion): Der Proband muss zuvor eine Behandlung mit einem CPI im metastasierten Umfeld erhalten haben
• Die Probanden müssen gemäß RECIST (Version 1.1) eine messbare Krankheit haben.
• Teil A und C: Der Proband muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben
• Teil B: Der Proband muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2 haben
• Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten
• Ausreichende hämatologische Funktion
• Teile A und C: Nierenfunktion wie folgt: Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl oder gemessene 24-Stunden-Kreatinin-Clearance von ≥ 45 ml/min
• Teil B: Nierenfunktion, wie folgt: Schätzung der Kreatinin-Clearance ≥ 15 ml/min und <60 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Gleichung, angepasst an das Körpergewicht
• Ausreichende Leberfunktion

Ausschlusskriterien:

• Vorbestehende sensorische Neuropathie Grad ≥ 2 oder motorische Neuropathie Grad ≥ 2
• Unkontrollierte Metastasen im Zentralnervensystem
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Jede Krebstherapie, einschließlich kleiner Moleküle, Immuntherapie, Chemotherapie, monoklonale Antikörpertherapie, Strahlentherapie oder andere Mittel zur Behandlung von Krebs (antihormonelle Therapie als adjuvante Therapie bei Östrogenrezeptor (ER)-positivem Brustkrebs im Frühstadium gilt nicht als Krebs Therapie im Sinne dieses Protokolls)
• Patienten mit immuntherapiebedingten unerwünschten Ereignissen, die hohe Steroiddosen (≥ 40 mg/Tag Prednison) erfordern, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Alle P-gp-Induktoren/Inhibitoren oder starken CYP3A-Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Vorgeschichte thromboembolischer Ereignisse und/oder Blutungsstörungen ≤ 14 Tage (z. B. tiefe Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (LE)) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Aktive Angina pectoris oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV (CHF Functional Classification System der New York Heart Association) oder klinisch signifikante Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten nach Studieneinschluss, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, peripherer Gefäßerkrankung Grad 2 oder höher, Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck oder Arrhythmien, die nicht durch ambulante Medikamente kontrolliert werden können
• Bekanntes HIV oder AIDS
• Positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigentest
• Positiver Hepatitis-C-Antikörpertest
• Dekompensierte Lebererkrankung, erkennbar an klinisch signifikantem Aszites, der auf eine Diuretikatherapie, hepatische Enzephalopathie oder Koagulopathie nicht anspricht
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der Inhaltsstoffe des Prüfpräparats AGS15E
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments

• Anamnese eines primären invasiven Malignoms, das nicht in den Einschlusskriterien aufgeführt ist und sich seit mindestens 3 Jahren nicht in Remission befindet. Von der 3-Jahres-Grenze ausgenommen sind:

  • Nicht-melanozytärer Hautkrebs;
  • Adenokarzinom der Prostata, das chirurgisch behandelt wurde und bei dem der PSA nach der Behandlung nicht mehr nachweisbar ist;
  • Zervixkarzinom in situ bei Biopsie oder Plattenepithelläsion im Pap-Abstrich; Und
  • definitiv behandelt, Brustkrebs im Stadium I/II ER+
• Aktive, behandlungsbedürftige Infektion ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Vorgeschichte von unkontrolliertem Diabetes mellitus oder diabetischer Neuropathie
• Zustand oder Situation, die den Probanden einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Probanden an der Studie erheblich beeinträchtigen kann

• Hat Augenerkrankungen wie:

  • Aktive Infektion oder Hornhautgeschwür (z. B. Keratitis)
  • Monokularität
  • Geschichte der Hornhauttransplantation
  • Kontaktlinsenabhängig (bei Kontaktlinsenträger muss während der gesamten Studiendauer auf eine Brille umgestellt werden können)
  • Unkontrolliertes Glaukom (topische Medikamente erlaubt)
  • Unkontrollierte oder sich entwickelnde Retinopathie, feuchte Makuladegeneration, Uveitis, Papillenödem oder Sehstörungen