局所進行性または転移性NSCLCの参加者におけるテポチニブとゲフィチニブ（INSIGHT）
2022年10月13日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
EGFR変異を保有し、以前のEGFRに対する耐性を獲得したMET陽性、局所進行性または転移性NSCLCの被験者における二次治療としてのテポチニブ（MSC2156119J）とゲフィチニブとの併用対化学療法を比較する第Ib / II相多施設無作為化非盲検試験- TKI療法（INSIGHT）
これは、推奨される第 2 相投与量 (RP2D) を決定し、ゲフィチニブと組み合わせて使用した場合のテポチニブの無増悪生存期間 (PFS) の観点から有効性を評価するための、多施設、非盲検、無作為化、第 1b/2 相試験です。 T790M陰性、MET陽性の局所進行または転移性非小細胞肺癌（NSCLC）の参加者で、上皮成長因子受容体（EGFR）変異を有し、以前のEGFR-チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）療法に対する耐性を獲得しています。
この研究では、2:1 の無作為化が行われています (テポチニブ/ゲフィチニブ群と化学療法群)。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
88
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Catanzaro、イタリア
- Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini-Campus Universitario
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Milano、イタリア
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
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Singapore、シンガポール
- National University Hospital
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Singapore、シンガポール
- National Cancer Center
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Singapore、シンガポール
- Raffles Hospital
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Valencia、スペイン
- Hospital Clinico Universitario
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Vigo、スペイン
- Hospital Alvaro Cunqueiro
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Kuala Lumpur、マレーシア
- University Malaya Medical Centre
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Petaling Jaya、マレーシア
- Beacon International Specialist Centre Sdn Bhd
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Beijing、中国
- Beijing Chest Hospital
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Beijing、中国
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing、中国
- Peking Union Medical College Hospital
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Changchun、中国
- Jilin cancer hospital
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Changchun、中国
- Jilin University
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Fuzhou、中国
- Fuzhou General Hospital
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Guangzhou、中国
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Hangzhou、中国
- Sir Run Run Shaw Hospital Cardiology
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Hangzhou、中国
- The First Affiliated Hospital of College of Medicine
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Shanghai、中国
- Shanghai Chest Hospital
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Wuhan、中国
- Tongji Hospital
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Xi'an、中国
- Fourth Military Medical University
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Zhejiang、中国
- Zhejiang Cancer Hospital
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Kaohsiung、台湾
- Chang Gung Memorial Hospital-KaohSiung
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Taichung、台湾
- China Medical University Hospital
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Taichung、台湾
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei、台湾
- Tri-Service General Hospital
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾
- Taipei Veterans General Hospital
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Taoyuan、台湾
- Chang Gung Memorial Hospital Linkou
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Cheongju-si、大韓民国
- Chungbuk National University Hospital
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Daegu、大韓民国
- Kyungpook National University Hospital
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Hwasun、大韓民国
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Seongnam-si、大韓民国
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seongnam-si、大韓民国
- CHA Bundang Medical Center, CHA University
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Seongnam-si、大韓民国
- Severance Hospital Yonsei University Health System
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Seoul、大韓民国
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韓民国
- Korea University Anam Hospital
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Seoul、大韓民国
- Asan Medical Centre
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Seoul、大韓民国
- Gangnam Severance Hospital Yonsei University
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Seoul、大韓民国
- Seoul National Universtiy Hospital
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Seoul、大韓民国
- The Catholic University of Korea St Mary s Hospital
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Suwon、大韓民国
- The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
フェーズ Ib
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された進行性非小細胞肺癌（NSCLC）、組織学的サブタイプに関係なく、毒性またはコンプライアンス以外の理由でゲフィチニブに失敗した;
- -新鮮またはアーカイブされた治療前の腫瘍生検の利用可能性（細針吸引および細胞診サンプルを除く）。 少なくとも 1 回の抗がん治療を受けたことがある参加者については、最新の抗がん治療の失敗から登録までの間に得られた生検が必須です。
- 間葉上皮移行診断陽性 (ステータス) (MET+ ステータス)、中央研究所によって決定される
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1
- 他のプロトコル定義の包含基準が適用される可能性があります。
フェーズ II
包含基準:
- -主に扁平上皮組織学以外の局所進行または転移性NSCLC（組織学または細胞診のいずれかによって確認）;
- 上皮成長因子（EGFR）受容体の活性化変異（文書化されているか、中央研究所によって決定されている）
- ゲフィチニブ、エルロチニブ、イコチニブ、またはアファチニブを含む第一選択のEGFR-チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）療法に対する獲得耐性
- -ゲフィチニブ、エルロチニブ、イコチニブ、またはアファチニブ治療を含む一次EGFR-TKI療法に対する耐性を獲得した後のEGFR T790Mステータス（検証済みのPCR検査を使用して中央検査室によって決定される）;
- T790M 無作為化された部分の否定的なステータス
- 単群コホートの T790M 陽性ステータス (中国本土の施設のみ)
- -ゲフィチニブ、エルロチニブ、イコチニブ、またはアファチニブに対する獲得耐性の文書化と登録の間に得られた新鮮またはアーカイブされた腫瘍組織（細針吸引および細胞診サンプルを除く）の利用可能性は必須です
- 中央研究所によって決定された MET+ ステータス、すなわち IHC (すなわち、IHC 2+ または IHC 3+) および/または c-Met 増幅および/または増加した c-Met 遺伝子コピー数 (GCN) によって決定された c-Met 過剰発現、どちらもISHによって決定されます。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- 他のプロトコルで定義された包含基準が適用される可能性があります
除外基準 (フェーズ I および II):
- 推定余命は 3 か月未満 (<)
- 不十分な骨髄、肝臓または腎機能
- -以前の化学療法、生物学的療法、放射線療法、またはその他の治験中の抗がん療法（焦点部位での緩和放射線療法を除く） 研究治療の初回投与前21日以内（フェーズ1bのみ）
- -進行NSCLCに対するゲフィチニブ、エルロチニブ、イコチニブ、およびアファチニブを除くEGFR経路を標的とする化学療法または他の薬剤による以前の全身性抗がん治療（[neo]アジュバント目的の化学療法レジメンの1コース、またはステージIIIa疾患の化学放射線療法の1コースが許可されています） (フェーズ 2 のみ)
- 他のプロトコル定義の除外基準が適用される可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1b: テポチニブ 300 mg + ゲフィチニブ 250 mg
参加者は、21 日間の治療サイクルにわたって 1 日 1 回経口で 250 mg のゲフィチニブ錠剤と共にテポチニブ 300 ミリグラム (mg) を、疾患の進行、耐えられない毒性、または治療からの離脱まで受けました。
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テポチニブは 300 または 500 ミリグラム (mg) (第 1b 相) の用量範囲で投与され、フェーズ II の第 1b 相で決定された第 II 相の推奨用量 (RP2D) は、病状が進行し、耐えられなくなるまで、21 日間のサイクルで 1 日 1 回経口投与されました。毒性、参加者の治療中止。
RP2D は、安全監視委員会 (SMC) の裁量に従って決定されました。
ゲフィチニブは、疾患の進行、耐えられない毒性、参加者の治療中止まで、21 日間のサイクルで 1 日 1 回 250 mg の用量で経口投与されました。
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実験的：フェーズ 1b: テポチニブ 500 mg + ゲフィチニブ 250 mg
参加者は、21 日間の治療サイクルにわたって 1 日 1 回経口で 250 mg のゲフィチニブ錠剤と共にテポチニブ 500 ミリグラム (mg) を、疾患の進行、耐えられない毒性、または治療からの離脱まで受けました。
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テポチニブは 300 または 500 ミリグラム (mg) (第 1b 相) の用量範囲で投与され、フェーズ II の第 1b 相で決定された第 II 相の推奨用量 (RP2D) は、病状が進行し、耐えられなくなるまで、21 日間のサイクルで 1 日 1 回経口投与されました。毒性、参加者の治療中止。
RP2D は、安全監視委員会 (SMC) の裁量に従って決定されました。
ゲフィチニブは、疾患の進行、耐えられない毒性、参加者の治療中止まで、21 日間のサイクルで 1 日 1 回 250 mg の用量で経口投与されました。
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実験的：フェーズ 2: テポチニブ 500 mg + ゲフィチニブ 250 mg (MET + T790 陰性)
テポチニブ推奨第II相用量500mgを1日1回投与するよう無作為に割り付けられた参加者は、250mgのゲフィチニブ錠剤を1日1回経口投与することで、疾患の進行、耐えられない毒性、または治療からの離脱まで、21日間のサイクルで投与されました。
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テポチニブは 300 または 500 ミリグラム (mg) (第 1b 相) の用量範囲で投与され、フェーズ II の第 1b 相で決定された第 II 相の推奨用量 (RP2D) は、病状が進行し、耐えられなくなるまで、21 日間のサイクルで 1 日 1 回経口投与されました。毒性、参加者の治療中止。
RP2D は、安全監視委員会 (SMC) の裁量に従って決定されました。
ゲフィチニブは、疾患の進行、耐えられない毒性、参加者の治療中止まで、21 日間のサイクルで 1 日 1 回 250 mg の用量で経口投与されました。
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実験的：フェーズ 2: ペメトレキセドとシスプラチン/カルボプラチン (MET + T790 陰性)
参加者は、シスプラチン (2 時間かけて静脈内注入として 75 mg/m2) またはカルボプラチン (面積曲線下 (AUC) 5 または AUC6 (治験責任医師の裁量による) 各 21 日サイクルの 1 日目に、疾患の進行、耐えられない毒性または治療からの離脱まで、または最大 6 サイクルの場合、または 4 サイクルの後にペメトレキセド維持単剤療法。
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ペメトレキセドは、疾患の進行、耐え難い毒性、参加者の治療中止、または最大 6 サイクルまで、各 21 日サイクルの 1 日目に 10 分間にわたって静脈内注入として 500 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) の用量で投与されました。ペメトレキセドの維持が考慮されない場合。
シスプラチンは、疾患の進行、耐え難い毒性、参加者の治療中止、またはペメトレキセドの維持が考慮されない場合は最大 6 サイクルまで、各 21 日サイクルの 1 日目に 2 時間にわたって 75 mg/m^2 の用量で静脈内注入として投与されました。 .
カルボプラチンは、各 21 日サイクルの 1 日目に、治験責任医師の裁量により、曲線下面積 (AUC) 5 または AUC6 の用量で静脈内投与されました。メンテナンスは考慮されていません。
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実験的：フェーズ 2: 単群コホート (MET+ T790M 陽性)
MET+ T790M 陽性の非小細胞肺癌 (NSCLC) の参加者は、テポチニブの第 2 相推奨用量 500 mg を 1 日 1 回投与し、ゲフィチニブ 250 mg 錠剤を 21 日間の治療サイクルで 1 日 1 回経口投与し、疾患が進行するか、耐えられない毒性が生じるか、治療を中止しました。処理。
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テポチニブは 300 または 500 ミリグラム (mg) (第 1b 相) の用量範囲で投与され、フェーズ II の第 1b 相で決定された第 II 相の推奨用量 (RP2D) は、病状が進行し、耐えられなくなるまで、21 日間のサイクルで 1 日 1 回経口投与されました。毒性、参加者の治療中止。
RP2D は、安全監視委員会 (SMC) の裁量に従って決定されました。
ゲフィチニブは、疾患の進行、耐えられない毒性、参加者の治療中止まで、21 日間のサイクルで 1 日 1 回 250 mg の用量で経口投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1b: 少なくとも 1 回の用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から 21 日目 (各サイクルは 21 日)
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 4.0 を使用した用量制限毒性 (DLT) は、任意の用量レベルでの毒性として定義され、治験責任医師および/または治験依頼者によって試験治療に関連すると判断されました。
DLT には、7 日を超えるグレード 4 の好中球減少症が含まれていました。グレード3以上（>=）の発熱性好中球減少症が1日以上続く;非外傷性出血を伴うグレード4の血小板減少症またはグレード3の血小板減少症;適切かつ最適な治療にもかかわらずグレード3以上の制御不能な吐き気/嘔吐および/または下痢、およびグレード3以上の非血液学的有害事象（AE）、ただし前述の胃腸イベントおよび脱毛症を除く。
フェーズ 1b で DLT を経験した参加者の数が報告されました。
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サイクル 1 の 1 日目から 21 日目 (各サイクルは 21 日)
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フェーズ 1b: 治療に伴う有害事象 (TEAE) および重篤な TEAE のある参加者の数
時間枠：175週まで
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AE は、治験薬に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患として定義されました。
重大な AE は、次の結果のいずれかをもたらす AE でした。生命を脅かす;永続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院患者;先天性異常/先天性欠損症、または医学的に重要であると考えられていました。
TEAE という用語は、治験薬の最初の摂取後に開始または悪化する AE として定義されます。
TEAE には、重篤な TEAE と重篤でない TEAE の両方が含まれます。
TEAE および重篤な TEAE を有する参加者の数が報告されました。
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175週まで
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フェーズ 2 (無作為化部分のみ): 治験責任医師による腫瘍評価に基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：328週まで
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無増悪生存期間 (治験責任医師が評価) は、無作為化から治験責任医師が放射線学的に確認された疾患の進行 (PD) を最初に観察するか、無作為化から 84 日以内に何らかの原因による死亡が発生するまでの月数として定義されました。最後の腫瘍評価。
PD は、標的病変の直径の合計が少なくとも 20 パーセント (%) 増加することとして定義されます。および/または既存の非標的病変の明白な進行および/または新しい病変の存在。
合計は、少なくとも 5 ミリメートル (mm) の絶対増加を示す必要があります。
PFS は、Kaplan-Meier (KM) 推定値を使用して測定されました。
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328週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 1b: テポチニブ、その代謝物、およびゲフィチニブの時間 0 から最後のサンプリング時間 AUC (0-t) までの血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10 および 24 時間、サイクル 1 の 1 日目および 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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時間ゼロから、濃度が定量下限 (LLLQ) 以上である最後のサンプリング時間 t までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。
AUC(0-t) は、混合対数線形台形規則に従って計算されました。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10 および 24 時間、サイクル 1 の 1 日目および 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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フェーズ 1b: テポチニブ、その代謝物、およびゲフィチニブの 1 投与間隔内の血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC 0-タウ)
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10 および 24 時間、サイクル 1 の 1 日目および 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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AUC (0-タウ) は、1 投与間隔内の血漿濃度時間曲線下の面積です。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10 および 24 時間、サイクル 1 の 1 日目および 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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フェーズ 1b: テポチニブ、その代謝物、およびゲフィチニブの観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10 および 24 時間、サイクル 1 の 1 日目および 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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Cmax は、濃度対時間曲線から直接得られた、観測された最大血漿濃度です。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10 および 24 時間、サイクル 1 の 1 日目および 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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フェーズ 1b: テポチニブ、その代謝物、およびゲフィチニブの観測された平均血漿濃度 (Cavg)
時間枠：投与前、サイクル 1 の 15 日目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10 および 24 時間 (各サイクルは 21 日)
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Cavg は、濃度対時間曲線から直接得られた 1 投与間隔内の平均血漿濃度です。
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投与前、サイクル 1 の 15 日目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10 および 24 時間 (各サイクルは 21 日)
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フェーズ 1b: テポチニブ、その代謝物、およびゲフィチニブの最小観察血漿濃度 (Cmin)
時間枠：投与前、サイクル 1 の 15 日目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10 および 24 時間 (各サイクルは 21 日)
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Ｃｍｉｎは、濃度対時間曲線から直接得られた最小観察血漿濃度である。
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投与前、サイクル 1 の 15 日目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10 および 24 時間 (各サイクルは 21 日)
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フェーズ 1b: テポチニブ、その代謝物、およびゲフィチニブの最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10 および 24 時間、サイクル 1 の 1 日目および 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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Tmax は、濃度対時間曲線から直接得られた、観測された最大血漿濃度に到達する時間です。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10 および 24 時間、サイクル 1 の 1 日目および 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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フェーズ 1b: テポチニブ、その代謝物、およびゲフィチニブの時間ゼロから無限 (AUC 0-無限) までの血漿濃度-時間曲線下の領域
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10 および 24 時間、サイクル 1 の 1 日目および 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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AUC(0-inf) は、無限大に外挿された濃度対時間曲線の曲線下の総面積を決定することによって推定されました。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10 および 24 時間、サイクル 1 の 1 日目および 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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フェーズ 1b: テポチニブとゲフィチニブの血漿からの見かけの全身クリアランス (CL/F)
時間枠：投与前、サイクル 1 の 15 日目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10 および 24 時間 (各サイクルは 21 日)
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CL/f は、正常な生物学的プロセスによって代謝または排除される速度の尺度です。
経口投与後に得られたクリアランスは、吸収された投与量の割合によって影響を受けました。
血漿からの CL/F は、次の式を使用して計算されました: 時間ゼロから無限大までの濃度時間曲線下の面積で割った用量 (AUC0-inf)。
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投与前、サイクル 1 の 15 日目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10 および 24 時間 (各サイクルは 21 日)
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フェーズ 1b: テポチニブ、その代謝物、およびゲフィチニブの終末期における見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10 および 24 時間、サイクル 1 の 1 日目および 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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Ｖｚ／ｆは、所望の血漿濃度を生成するために均一に分布するのに必要な総量の理論体積として定義された。
経口投与後の見かけの分布体積 (Vz/F) は、吸収される割合に影響されました。
Vz/f は、投与量を時間ゼロから無限大までの濃度時間曲線下の面積で割り、最終排出速度定数 Lambda(z) を掛けることによって計算されました。
Vz/f=Dose/AUC(0-inf) に Lambda(z) を掛けます。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10 および 24 時間、サイクル 1 の 1 日目および 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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フェーズ 1b: テポチニブ、その代謝物、およびゲフィチニブの定常状態 (Vss/F) における見かけの分布体積
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10 および 24 時間、サイクル 1 の 1 日目および 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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分布容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的容積として定義された。
経口投与後の Vss/f は、吸収率の影響を受けました。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10 および 24 時間、サイクル 1 の 1 日目および 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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フェーズ 1b: テポチニブ、その代謝物、およびゲフィチニブの見かけの終末消失速度定数 Lambda(z)
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10 および 24 時間、サイクル 1 の 1 日目および 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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ラムダ (z) は、線形回帰法を使用して、対数変換された血漿濃度曲線の終末勾配から決定されました。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10 および 24 時間、サイクル 1 の 1 日目および 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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フェーズ 1b: テポチニブ、その代謝物、およびゲフィチニブの見かけの終末半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10 および 24 時間、サイクル 1 の 1 日目および 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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見掛けの終末半減期は、薬物の血漿中濃度がその排出の最終段階で 50% 減少するのに必要な時間として定義されました。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、8、10 および 24 時間、サイクル 1 の 1 日目および 15 日目 (各サイクルは 21 日)
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フェーズ 1b: 固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) 基準による反応評価基準に基づく腫瘍反応評価に基づく客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：328週まで
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客観的奏効（OR）は、無作為化/試験治療の最初の投与から最初の観察までの局所放射線評価に従って、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されました疾患進行（PD）の。
CR: すべての標的および非標的病変の消失と定義され、病的リンパ節 (標的または非標的にかかわらず) は短軸が 10 mm 未満に縮小する必要があります。
PR: ベースラインの直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少として定義されます。
PD は、治療開始以降に記録された標的病変の直径の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加として定義され、および/または既存の非標的病変の明確な進行および/または新しい病変の存在。
合計は、少なくとも 5 mm の絶対増加も示さなければなりません。
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328週まで
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フェーズ 1b: 固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) 基準による応答評価基準に基づく腫瘍応答評価に基づく疾病管理の参加者の割合
時間枠：328週まで
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無作為化の日/試験治療の最初の投与からPDの最初の観察までの局所放射線学的評価による最良の全体的な反応としてCR、PR、または安定した疾患（SD）として定義された疾患管理。
CR:すべての標的病変および非標的病変の消失、および病理学的リンパ節 (標的または非標的にかかわらず) の消失は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
PR：ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少。
PD: 治療開始以降に記録された標的病変の直径の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加すること、および/または既存の非標的病変の明確な進行、および/または新しい病変の存在。
合計は、少なくとも 5mm の絶対増加も示さなければなりません。
SD：無作為化/試験治療の開始後、最短で42日間隔でPRまたはPDのいずれにも該当しない場合
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328週まで
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フェーズ 1b: National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events バージョン 4.03 による、治療に関連した治療に起因する有害事象 (TEAE) および治療に関連した重篤な TEAE の参加者数
時間枠：175週まで
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有害事象（AE）は、治験薬に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患として定義されました。
重大な AE は、次の結果のいずれかをもたらす AE でした。生命を脅かす;永続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院患者;先天性異常/先天性欠損症、または医学的に重要であると考えられていました。
TEAEという用語は、治験薬の最初の摂取後に開始/悪化するAEとして定義されました。
TEAE には、重篤な TEAE と重篤でない TEAE の両方が含まれていました。
治療に関連する AE は、治験責任医師の評価により、研究治療と「可能性がある」または「関連する」関係があると定義されました。
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175週まで
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フェーズ 1b: 国立がん研究所の有害事象共通毒性基準 (NCI-CTCAE) バージョン 4.03 によると、グレード 3/4 の治療に起因する有害事象 (TEAE) およびグレード 3/4 の治療に関連する TEAE を持つ参加者の数
時間枠：175週まで
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有害事象（AE）は、必ずしも治療との偶然の関係を持っていない参加者の不都合な医学的発生として定義されました。医薬品に関連するとは見なされません。
TEAEという用語は、治験薬の最初の摂取後に開始/悪化するAEとして定義されました。
TEAE には、重篤な TEAE と重篤でない TEAE の両方が含まれていました。
治療関連のTEAEは、治験責任医師の評価により、研究治療と「可能性」または「関連」の関係があると定義されました。
NCI-CTCAE によると、グレード 3 は重度、グレード 4 は生命を脅かす、グレード 5 または死亡です。
グレード 3/4 TEAE およびグレード 3/4 治療関連 TEAE の参加者数が報告されました。
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175週まで
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フェーズ 1b: 治療に起因する有害事象 (TEAE) により治療が永久に中止された参加者の数
時間枠：175週まで
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有害事象（AE）は、治験薬に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患として定義されました。
重大な AE は、次の結果のいずれかをもたらす AE でした。生命を脅かす;永続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院患者;先天性異常/先天性欠損症、または医学的に重要であると考えられていました。
TEAEという用語は、治験薬の最初の摂取後に開始/悪化するAEとして定義されます。
TEAE には、重篤な TEAE と重篤でない TEAE の両方が含まれていました。
永久的な治療の中止につながる TEAE の参加者の数が報告されました。
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175週まで
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フェーズ 1b: 死亡および理由のある参加者の数
時間枠：175週まで
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進行性疾患（PD）、研究治療に関連する有害事象（AE）、研究治療に関連しないAEによる死亡を伴う参加者の数が報告されました。
AE は、治験薬に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患として定義されました。
PD は、治療開始以降に記録された標的病変の直径の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加として定義され、および/または既存の非標的病変の明確な進行および/または新しい病変の存在。
合計は、少なくとも 5 mm の絶対増加も示さなければなりません。
PD、研究治療に関連するAE、研究治療に関連しないAEが原因で死亡した参加者の数が報告されました。
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175週まで
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フェーズ 1b: NCI-CTCAE バージョン 4.03 に基づくグレード 3 以上の重症度の臨床検査異常のある参加者の数は、治療に起因する有害事象 (TEAE) として報告されました
時間枠：175週まで
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実験室での測定には、血液学と凝固、生化学と尿検査が含まれていました。
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175週まで
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フェーズ 1b: バイタル サインに臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：175週まで
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バイタル サインの評価には、血圧、心拍数、呼吸数、体温が含まれます。
バイタルサインに臨床的に重大な異常がある参加者の数が報告されました。
臨床的重要性は研究者によって決定されました。
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175週まで
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フェーズ 1b: 12 誘導心電図 (ECG) 所見に臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：175週まで
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ECG パラメータには、心拍リズム、脈拍数間隔、QRS、QT 間隔、RR 間隔、補正 QT(QTc) 間隔が含まれます。
臨床的重要性は研究者によって決定されました。
12 誘導心電図で臨床的に重大な異常を示した参加者の数が報告されました。
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175週まで
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フェーズ1b：Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータススコアが2以上の参加者の数
時間枠：175週まで
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ECOG PS スコアは、参加者の疾患の進行状況を評価するために医師や研究者によって広く使用されており、疾患が参加者の日常生活能力にどのように影響するかを評価し、適切な治療と予後を決定するために使用されます。
スコアはグレード 0 からグレード 5 までの範囲であり、グレード 0 = 完全に活動的で、病気になる前のすべてのパフォーマンスを制限なく続けることができる、グレード 1 = 肉体的に激しい活動は制限されているが、歩行可能で、軽い仕事や座りっぱなしの仕事を行うことができる自然（簡単な家事、オフィスワークなど）、グレード 2 = 歩行可能で、すべての身の回りのことはできるが、作業活動を行うことはできない、グレード 3 = 限られた身の回りのことしかできない、50 歳以上のベッドまたは椅子に閉じ込められている起きている時間の割合とグレード 4 = 完全に無効。
セルフケアを続けることができません。
完全にベッドまたは椅子に閉じ込められている、グレード 5 = 死亡。
ECOGパフォーマンスステータススコアが2以上の参加者の数が報告されました。
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175週まで
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フェーズ 2: 国立がん研究所有害事象共通毒性基準バージョン 4.03 による、治療に起因する有害事象 (TEAE)、重篤な TEAE、治療に関連する TEAE、および治療に関連する重篤な TEAE の参加者数
時間枠：328週まで
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AE は、治験薬に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患として定義されました。
重大な AE は、次の結果のいずれかをもたらす AE でした。生命を脅かす;永続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院患者;先天性異常/先天性欠損症、または医学的に重要であると考えられていました。
TEAE は、試験治療の最終投与後、試験治療の最初の投与日内に重症度が開始または悪化した AE として定義されました。
TEAEには、重篤なTEAEと非重篤なTEAEの両方が含まれます。治療に関連するAEは、治験責任医師の評価により、研究治療と「可能性がある」または「関連する」関係があると定義されました。
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328週まで
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フェーズ 2: 国立がん研究所有害事象バージョン 4.03 の共通毒性基準によると、グレード 3 の治療関連有害事象 (TEAE) 以上およびグレード 3 の治療関連 TEAE 以上の参加者の数
時間枠：328週まで
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有害事象（AE）は、必ずしも治療との偶然の関係を持っていない参加者の不都合な医学的発生として定義されました。医薬品に関連するとは見なされません。
TEAEという用語は、治験薬の最初の摂取後に開始/悪化するAEとして定義されます。
TEAE には、重篤な TEAE と重篤でない TEAE の両方が含まれていました。
治療に関連する AE は、治験責任医師の評価により、研究治療と「可能性がある」または「関連する」関係があると定義されました。
NCI-CTCAE によると、グレード 3 は重度、グレード 4 は生命を脅かす、グレード 5 または死亡です。
グレード 3 以上の TEAE およびグレード 3 以上の治療関連 TEAE を有する参加者の数が報告されました。
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328週まで
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フェーズ 2: 永久的な治療の中止につながる治療緊急有害事象 (TEAE) の参加者の数
時間枠：328週まで
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有害事象（AE）は、治験薬に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患として定義されました。
重大な AE は、次の結果のいずれかをもたらす AE でした。生命を脅かす;永続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院患者;先天性異常/先天性欠損症、または医学的に重要であると考えられていました。
TEAEという用語は、治験薬の最初の摂取後に開始/悪化するAEとして定義されます。
TEAE には、重篤な TEAE と重篤でない TEAE の両方が含まれていました。
永久的な治療の中止につながる TEAE の参加者の数が報告されました。
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328週まで
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フェーズ 2: 死亡および理由のある参加者の数
時間枠：328週まで
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AE は、治験薬に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患として定義されました。
PD は、治療開始以降に記録された標的病変の直径の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加として定義され、および/または既存の非標的病変の明確な進行および/または新しい病変の存在。
合計は、少なくとも 5 mm の絶対増加も示さなければなりません。
進行性疾患（PD）による死亡、研究治療に関連するAE、原因不明の参加者の数が報告されました。
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328週まで
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フェーズ 2: NCI-CTCAE バージョン 4.03 に基づくグレード 3 以上の重症度の臨床検査異常のある参加者の数は、治療に起因する有害事象 (TEAE) として報告されました
時間枠：328週まで
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実験室での測定には、血液学と凝固、生化学と尿検査が含まれていました。
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328週まで
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フェーズ 2: バイタル サインに臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：328週まで
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バイタル サインの評価には、血圧、心拍数、呼吸数、体温が含まれます。
バイタルサインに臨床的に重大な異常がある参加者の数が報告されました。
臨床的重要性は研究者によって決定されました。
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328週まで
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フェーズ 2: 12 誘導心電図 (ECG) 所見に臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：328週まで
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ECG パラメータには、心拍リズム、脈拍数間隔、QRS、QT 間隔、RR 間隔、補正 QT(QTc) 間隔が含まれます。
臨床的重要性は研究者によって決定されました。
12 誘導心電図で臨床的に重大な異常を示した参加者の数が報告されました。
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328週まで
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フェーズ2：Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータススコアが2以上の参加者の数
時間枠：328週まで
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ECOG PS スコアは、参加者の疾患の進行状況を評価するために医師や研究者によって広く使用されており、疾患が参加者の日常生活能力にどのように影響するかを評価し、適切な治療と予後を決定するために使用されます。
スコアはグレード 0 からグレード 5 までの範囲であり、グレード 0 = 完全に活動的で、病気になる前のすべてのパフォーマンスを制限なく続けることができる、グレード 1 = 肉体的に激しい活動は制限されているが、歩行可能で、軽い仕事や座りっぱなしの仕事を行うことができる自然（簡単な家事、オフィスワークなど）、グレード 2 = 歩行可能で、すべての身の回りのことはできるが、作業活動を行うことはできない、グレード 3 = 限られた身の回りのことしかできない、50 歳以上のベッドまたは椅子に閉じ込められている起きている時間の割合とグレード 4 = 完全に無効。
セルフケアを続けることができません。
完全にベッドまたは椅子に閉じ込められている、グレード 5 = 死亡。
ECOGパフォーマンスステータススコアが2以上の参加者の数が報告されました。
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328週まで
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フェーズ 2 (無作為化部分のみ): 独立審査委員会 (IRC) による腫瘍評価に基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：328週まで
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無増悪生存期間 (独立審査委員会によって評価) は、無作為化から IRC による放射線学的に確認された進行性疾患 (PD) の最初の観察、またはいずれかの無作為化から 84 日以内の何らかの原因による死亡の発生までの月数として定義されました。または最後の腫瘍評価。
PD は、標的病変の直径の合計が少なくとも 20 パーセント (%) 増加することとして定義されます。および/または既存の非標的病変の明白な進行および/または新しい病変の存在。
合計は、少なくとも 5 mm の絶対増加も示さなければなりません。
PFS は、Kaplan-Meier (KM) 推定値を使用して測定されました。
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328週まで
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フェーズ 2: (ランダム化された部分のみ): 全生存 (OS) 時間
時間枠：328週まで
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全生存期間は、無作為化日から死亡日までの月数として測定されました。
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328週まで
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フェーズ 2 (無作為化された部分のみ): 固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) 基準による反応評価基準による腫瘍反応評価に基づく客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：328週まで
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客観的奏効（OR）は、無作為化/試験治療の最初の投与から最初の観察までの局所放射線評価に従って、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されました疾患進行（PD）の。
CR: すべての標的および非標的病変の消失と定義され、病的リンパ節 (標的または非標的にかかわらず) は短軸が 10 mm 未満に縮小する必要があります。
PR: ベースラインの直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少として定義されます。
PD は、治療開始以降に記録された標的病変の直径の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加として定義され、および/または既存の非標的病変の明確な進行および/または新しい病変の存在。
合計は、少なくとも 5 mm の絶対増加も示さなければなりません。
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328週まで
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フェーズ 2 (無作為化された部分のみ): 固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) 基準による応答評価基準に基づく腫瘍応答評価に基づく疾病管理の参加者の割合
時間枠：328週まで
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無作為化の日/試験治療の最初の投与からPDの最初の観察までの局所放射線学的評価による最良の全体的な反応としてCR、PR、または安定した疾患（SD）として定義された疾患管理。
CR:すべての標的病変および非標的病変の消失、および病理学的リンパ節 (標的または非標的にかかわらず) の消失は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
PR：ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少。
PD: 治療開始以降に記録された標的病変の直径の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加すること、および/または既存の非標的病変の明確な進行、および/または新しい病変の存在。
合計は、少なくとも 5mm の絶対増加も示さなければなりません。
SD: 無作為化/試験治療の開始後、最低 42 日の間隔で PR/PD のいずれにも該当しない場合。
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328週まで
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フェーズ 2 (ランダム化されていない部分のみ): 治験責任医師による腫瘍評価に基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：328週まで
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無増悪生存期間 (治験責任医師が評価) は、無作為化から治験責任医師が放射線学的に確認された疾患の進行を最初に観察するか、無作為化または最後の腫瘍評価のいずれかから 84 日以内に何らかの原因による死亡が発生するまでの月数として定義されました。 .
PD は、標的病変の直径の合計が少なくとも 20 パーセント (%) 増加することとして定義されます。および/または既存の非標的病変の明白な進行および/または新しい病変の存在。
合計は、少なくとも 5 mm の絶対増加も示さなければなりません。
PFS は、Kaplan-Meier (KM) 推定値を使用して測定されました。
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328週まで
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フェーズ 2 (無作為化されていない部分のみ): 独立審査委員会 (IRC) による腫瘍評価に基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：328週まで
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無増悪生存期間 (独立審査委員会によって評価された) 時間は、無作為化から IRC による放射線学的に確認された進行性疾患の最初の観察、または無作為化から 84 日以内の何らかの原因による死亡の発生までの月数として定義されました。腫瘍評価。
PD は、標的病変の直径の合計が少なくとも 20 パーセント (%) 増加することとして定義されます。および/または既存の非標的病変の明白な進行および/または新しい病変の存在。
合計は、少なくとも 5 mm の絶対増加も示さなければなりません。
PFS は、Kaplan-Meier (KM) 推定値を使用して測定されました。
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328週まで
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フェーズ 2: (ランダム化されていない部分のみ): 全生存 (OS) 時間
時間枠：328週まで
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全生存期間は、無作為化日から死亡日までの月数として測定されました。
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328週まで
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フェーズ 2 (無作為化されていない部分のみ): 固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) の反応評価基準に従った腫瘍反応評価に基づく客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：328週まで
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客観的奏効（OR）は、無作為化/試験治療の最初の投与から最初の観察までの局所放射線評価に従って、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されました疾患進行（PD）の。
CR: すべての標的および非標的病変の消失と定義され、病的リンパ節 (標的または非標的にかかわらず) は短軸が 10 mm 未満に縮小する必要があります。
PR: ベースラインの直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少として定義されます。
PD は、治療開始以降に記録された標的病変の直径の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加として定義され、および/または既存の非標的病変の明確な進行および/または新しい病変の存在。
合計は、少なくとも 5 mm の絶対増加も示さなければなりません。
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328週まで
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フェーズ 2 (無作為化されていない部分のみ): 固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) の反応評価基準に従った腫瘍反応評価に基づく疾病管理の参加者の割合
時間枠：328週まで
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無作為化の日/試験治療の最初の投与からPDの最初の観察までの局所放射線学的評価による最良の全体的な反応としてCR、PR、または安定した疾患（SD）として定義された疾患管理。
CR:すべての標的病変および非標的病変の消失、および病理学的リンパ節 (標的または非標的にかかわらず) の消失は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
PR：ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少。
PD: 治療開始以降に記録された標的病変の直径の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加すること、および/または既存の非標的病変の明確な進行、および/または新しい病変の存在。
合計は、少なくとも 5mm の絶対増加も示さなければなりません。
SD: 無作為化/試験治療の開始後、最低 42 日の間隔で PR/PD のいずれにも該当しない場合。
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328週まで
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フェーズ 2: 欧州癌研究治療機構のベースラインからの変化 QOL (EORTC QLQ-C30) 治療終了時のグローバルヘルスステータススケールスコア (EOT)
時間枠：ベースラインと EOT (最大 110 週間)
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EORTC QLQ-C30 は、がん参加者の全体的な生活の質 (QoL) を評価するために使用される 30 の質問からなるツールです。
それは 15 のドメインで構成されていました: 1 つのグローバルヘルスステータス (GHS) スケール、5 つの機能スケール (身体、役割、認知、感情、社会)、および 9 つの症状スケール/項目 (疲労、吐き気と嘔吐、痛み、呼吸困難、睡眠障害、食欲不振、便秘、下痢、経済的影響。
EORTC QLQ-C30 GHS/QoL スコアの範囲は 0 ～ 100 です。スコアが高いほど、GHS/QoL が優れていることを示します。
スコア 0 は、体調と QoL が非常に悪いことを表します。
スコア 100 は、全体的な体調と QoL が優れていることを表します。
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ベースラインと EOT (最大 110 週間)
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フェーズ 2: 症状が現れるまでの時間 (TTSP)
時間枠：328週まで
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TTSP は、生活の質（QoL）に関連する症状の変化を測定するために使用される肺がん症状スケール（LCSS）によって無作為化から症状の進行まで測定されました。息、喀血、痛み、がんの症状、通常の活動に影響を与える病気、QoL)。各症状について、左の境界から参加者が線を引いた点までの距離をミリメートル (mm) で測定した。全長は 100 mm であった。
症状の進行は、平均症状負担指数（ASBI）の増加/悪化として定義されました（6つの主要な肺がん固有の症状スコアの平均）;悪化は、ベースラインからのスケール幅の10％増加として定義されました。
スコア 0 は症状がない/最小限であることを示し、100 は症状が最大レベルであることを示します。
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328週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年12月23日
一次修了 (実際)
2017年12月12日
研究の完了 (実際)
2021年10月14日
試験登録日
最初に提出
2013年10月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年11月6日
最初の投稿 (見積もり)
2013年11月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月13日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。