Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tepotynib z gefitynibem u uczestników z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC (INSIGHT)

13 października 2022 zaktualizowane przez: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy Ib/II mające na celu porównanie tepotynibu (MSC2156119J) w skojarzeniu z gefitynibem w porównaniu z chemioterapią jako leczenie drugiego rzutu u pacjentów z MET-dodatnim, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC z mutacją EGFR i nabytą opornością na wcześniejsze EGFR- Terapia TKI (Wgląd)

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie fazy 1b/2 mające na celu określenie zalecanej dawki w fazie 2 (RP2D) oraz ocenę skuteczności pod względem przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) tepotynibu stosowanego w skojarzeniu z gefitynibem u uczestników z T790M-ujemnym, MET-dodatnim miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i nabytą opornością na wcześniejszą terapię inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR (EGFR-TKI). To badanie ma randomizację 2:1 (grupa tepotynibu/gefitynibu w porównaniu z grupą chemioterapii).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

88

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny
        • Beijing Chest Hospital
      • Beijing, Chiny
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Chiny
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Changchun, Chiny
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changchun, Chiny
        • Jilin University
      • Fuzhou, Chiny
        • Fuzhou General Hospital
      • Guangzhou, Chiny
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Chiny
        • Sir Run Run Shaw Hospital Cardiology
      • Hangzhou, Chiny
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine
      • Shanghai, Chiny
        • Shanghai Chest Hospital
      • Wuhan, Chiny
        • Tongji Hospital
      • Xi'an, Chiny
        • Fourth Military Medical University
      • Zhejiang, Chiny
        • Zhejiang Cancer Hospital
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital Clinico Universitario
      • Vigo, Hiszpania
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
  • Malezja
      • Kuala Lumpur, Malezja
        • University Malaya Medical Centre
      • Petaling Jaya, Malezja
        • Beacon International Specialist Centre Sdn Bhd
  • Republika Korei
      • Cheongju-si, Republika Korei
        • Chungbuk National University Hospital
      • Daegu, Republika Korei
        • Kyungpook National University Hospital
      • Hwasun, Republika Korei
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Republika Korei
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Republika Korei
        • Cha Bundang Medical Center, Cha University
      • Seongnam-si, Republika Korei
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Republika Korei
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republika Korei
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Republika Korei
        • Asan Medical Centre
      • Seoul, Republika Korei
        • Gangnam Severance Hospital Yonsei University
      • Seoul, Republika Korei
        • Seoul National Universtiy Hospital
      • Seoul, Republika Korei
        • The Catholic University of Korea St Mary s Hospital
      • Suwon, Republika Korei
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur
        • National Cancer Center
      • Singapore, Singapur
        • Raffles Hospital
  • Tajwan
      • Kaohsiung, Tajwan
        • Chang Gung Memorial Hospital-Kaohsiung
      • Taichung, Tajwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Tajwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Tajwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Tajwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tajwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Tajwan
        • Chang Gung Memorial Hospital Linkou
  • Włochy
      • Catanzaro, Włochy
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini-Campus Universitario
      • Milano, Włochy
        • Ieo Istituto Europeo Di Oncologia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Faza Ib

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), niezależnie od podtypu histologicznego, który zakończył się niepowodzeniem leczenia gefitynibem z przyczyn innych niż toksyczność lub przestrzeganie zaleceń;
  • Dostępność świeżej lub archiwalnej biopsji guza sprzed leczenia (z wyłączeniem próbek aspiracyjnych cienkoigłowych i cytologicznych). W przypadku uczestników, którzy przeszli co najmniej 1 wcześniejszą terapię przeciwnowotworową, biopsja uzyskana między niepowodzeniem ostatniego leczenia przeciwnowotworowego a włączeniem jest obowiązkowa;
  • Diagnostyka przejścia mezenchymalno-nabłonkowego (status) (status MET+), określona przez laboratorium centralne
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia.

etap II

Kryteria przyjęcia:

  • NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, inny niż histologia głównie płaskonabłonkowa (potwierdzona badaniem histologicznym lub cytologicznym);
  • Mutacja aktywująca receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) (udokumentowana lub określona przez laboratorium centralne)
  • Nabyta oporność na leczenie pierwszego rzutu inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR (EGFR-TKI), w tym na gefitynib, erlotynib, ikotynib lub afatynib
  • Status EGFR T790M po nabytej oporności na terapię pierwszego rzutu EGFR-TKI, w tym leczenie gefitynibem, erlotynibem, ikotynibem lub afatynibem (określone przez laboratorium centralne przy użyciu zwalidowanego testu PCR);
  • Negatywny status T790M dla części zrandomizowanej
  • Pozytywny status T790M dla kohorty jednoramiennej (tylko ośrodki w Chinach kontynentalnych)
  • Dostępność świeżej lub zarchiwizowanej tkanki guza (z wyłączeniem próbek aspiracyjnych cienkoigłowych i cytologicznych) uzyskanych między udokumentowaniem nabytej oporności na gefitynib, erlotynib, ikotynib lub afatynib a włączeniem jest obowiązkowa
  • status MET+, określony przez laboratorium centralne, tj. nadekspresja c-Met określona przez IHC (tj. IHC 2+ lub IHC 3+) i/lub amplifikacja c-Met i/lub zwiększona liczba kopii genu c-Met (GCN), oba określone przez ISH;
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia

Kryteria wykluczenia (faza I i II):

  • Szacunkowa długość życia mniej niż (<) 3 miesiące
  • Nieodpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby lub nerek
  • Wcześniejsza chemioterapia, terapia biologiczna, radioterapia lub inna eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa (z wyłączeniem radioterapii paliatywnej w ogniskach) w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku (tylko faza 1b)
  • Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe chemioterapią lub innymi lekami ukierunkowanymi na szlak EGFR z wyłączeniem gefitynibu, erlotynibu, ikotynibu i afatynibu w przypadku zaawansowanego NSCLC (dozwolony jest jeden cykl chemioterapii w celu leczenia [neo]adjuwantowego lub jeden cykl chemioradioterapii w stadium IIIa choroby) (tylko faza 2)
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1b: tepotinib 300 mg + gefitynib 250 mg
Uczestnicy otrzymywali tepotinib w dawce 300 miligramów (mg) wraz z tabletkami gefitynibu w dawce 250 mg raz dziennie przez 21-dniowy cykl leczenia, aż do wystąpienia progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub wycofania się z leczenia.
Lek: Tepotinib
Tepotinib podawano w zakresie dawek 300 lub 500 miligramów (mg) (faza 1b), a zalecaną dawkę fazy II (RP2D) określono w fazie 1b fazy II doustnie raz dziennie przez 21-dniowy cykl, aż do progresji choroby, nie do zniesienia toksyczność, wycofanie się uczestników z leczenia. RP2D określono według uznania komitetu monitorującego bezpieczeństwo (SMC).
Lek: Gefitynib
Gefitynib podawano doustnie w dawce 250 mg raz dziennie przez 21-dniowy cykl, aż do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, wycofania się uczestników z leczenia.
Eksperymentalny: Faza 1b: tepotinib 500 mg + gefitynib 250 mg
Uczestnicy otrzymywali tepotinib w dawce 500 miligramów (mg) wraz z tabletkami 250 mg gefitynibu doustnie raz dziennie przez 21-dniowy cykl leczenia, aż do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub wycofania się z leczenia.
Lek: Tepotinib
Tepotinib podawano w zakresie dawek 300 lub 500 miligramów (mg) (faza 1b), a zalecaną dawkę fazy II (RP2D) określono w fazie 1b fazy II doustnie raz dziennie przez 21-dniowy cykl, aż do progresji choroby, nie do zniesienia toksyczność, wycofanie się uczestników z leczenia. RP2D określono według uznania komitetu monitorującego bezpieczeństwo (SMC).
Lek: Gefitynib
Gefitynib podawano doustnie w dawce 250 mg raz dziennie przez 21-dniowy cykl, aż do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, wycofania się uczestników z leczenia.
Eksperymentalny: Faza 2: tepotinib 500 mg + gefitynib 250 mg (MET + T790 ujemny)
Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy otrzymującej zalecaną w fazie 2 dawkę 500 mg tepotynibu raz dziennie wraz z tabletkami 250 mg gefitynibu doustnie raz dziennie w 21-dniowym cyklu, aż do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub wycofania się z leczenia.
Lek: Tepotinib
Tepotinib podawano w zakresie dawek 300 lub 500 miligramów (mg) (faza 1b), a zalecaną dawkę fazy II (RP2D) określono w fazie 1b fazy II doustnie raz dziennie przez 21-dniowy cykl, aż do progresji choroby, nie do zniesienia toksyczność, wycofanie się uczestników z leczenia. RP2D określono według uznania komitetu monitorującego bezpieczeństwo (SMC).
Lek: Gefitynib
Gefitynib podawano doustnie w dawce 250 mg raz dziennie przez 21-dniowy cykl, aż do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, wycofania się uczestników z leczenia.
Eksperymentalny: Faza 2: pemetreksed i cisplatyna/karboplatyna (MET + T790 ujemny)
Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 500 miligramów na metr kwadratowy (mg/m2) pemetreksedu we wlewie dożylnym trwającym 10 minut w skojarzeniu z cisplatyną (75 mg/m2 we wlewie dożylnym trwającym 2 godziny) lub karboplatyną (dożylnie w dawce pod krzywą (AUC) 5 lub AUC6 według uznania badacza) w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu, aż do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub wycofania z leczenia lub do 6 cykli, jeśli lub 4 cykle, po których następuje monoterapia podtrzymująca pemetreksedem.
Lek: Pemetreksed
Pemetreksed podawano w dawce 500 miligramów na metr kwadratowy (mg/m2) we wlewie dożylnym trwającym 10 minut w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu, aż do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, wycofania się uczestnika z leczenia lub do 6 cykli jeśli nie rozważa się leczenia podtrzymującego pemetreksedem.
Lek: Cisplatyna
Cisplatynę podawano w dawce 75 mg/m2 we wlewie dożylnym przez 2 godziny w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, wycofania się uczestników z leczenia lub do 6 cykli, jeśli nie rozważa się leczenia podtrzymującego pemetreksedem .
Lek: Karboplatyna
Karboplatynę podawano dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu w dawce równej polu pod krzywą (AUC) 5 lub AUC6 według uznania badacza, aż do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, wycofania się uczestników z leczenia lub do 6 cykli w przypadku pemetreksedu konserwacja nie jest brana pod uwagę.
Eksperymentalny: Faza 2: Kohorta jednoramienna (MET+ T790M dodatnia)
Uczestnicy z MET+ T790M dodatnim niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) otrzymywali zalecaną w fazie 2 dawkę tepotynibu wynoszącą 500 mg raz na dobę wraz z tabletkami 250 mg gefitynibu doustnie raz na dobę przez 21-dniowy cykl leczenia, aż do wystąpienia progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub wycofania się z leczenia. leczenie.
Lek: Tepotinib
Tepotinib podawano w zakresie dawek 300 lub 500 miligramów (mg) (faza 1b), a zalecaną dawkę fazy II (RP2D) określono w fazie 1b fazy II doustnie raz dziennie przez 21-dniowy cykl, aż do progresji choroby, nie do zniesienia toksyczność, wycofanie się uczestników z leczenia. RP2D określono według uznania komitetu monitorującego bezpieczeństwo (SMC).
Lek: Gefitynib
Gefitynib podawano doustnie w dawce 250 mg raz dziennie przez 21-dniowy cykl, aż do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, wycofania się uczestników z leczenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b: Liczba uczestników doświadczających co najmniej jednej toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 21 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) National Cancer Institute w wersji 4.0 została zdefiniowana jako toksyczność na dowolnym poziomie dawki i oceniona przez badacza i/lub sponsora jako związana z badanym leczeniem. DLT obejmowały neutropenię stopnia 4 trwającą dłużej niż 7 dni; Stopień większy lub równy (>=) 3 gorączka neutropeniczna trwająca dłużej niż 1 dzień; małopłytkowość stopnia 4. lub małopłytkowość stopnia 3. z krwawieniem nieurazowym; stopnia >= 3 niekontrolowane nudności/wymioty i/lub biegunka pomimo odpowiedniego i optymalnego leczenia oraz stopnia >= 3 dowolne niehematologiczne zdarzenie niepożądane (AE), z wyjątkiem wyżej wymienionych zdarzeń żołądkowo-jelitowych i łysienia. Zgłoszono liczbę uczestników, którzy doświadczyli DLT podczas fazy 1b.
Dzień 1 do dnia 21 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1b: Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi TEAE
Ramy czasowe: Do 175 tygodni
AE zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, bez względu na to, czy uznano go za związany z badanym lekiem, czy nie. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane, które spowodowało jeden z następujących skutków: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona lub została uznana za ważną z medycznego punktu widzenia. Termin TEAE definiuje się jako zdarzenia niepożądane rozpoczynające się lub nasilające się po pierwszym zażyciu badanego leku. TEAE obejmują zarówno poważne TEAE, jak i inne niż poważne TEAE. Zgłoszono liczbę uczestników z TEAE i poważnymi TEAE.
Do 175 tygodni
Faza 2 (tylko część z randomizacją): Przeżycie bez progresji choroby (PFS) na podstawie oceny guza przez badacza
Ramy czasowe: Do 328 tygodni
Czas przeżycia bez progresji choroby (oceniony przez badacza) zdefiniowano jako czas w miesiącach od randomizacji do pierwszej obserwacji radiologicznie potwierdzonej progresji choroby (PD) przez badacza lub wystąpienia zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 84 dni od randomizacji lub ostatnia ocena guza. PD definiuje się jako co najmniej 20-procentowy (%) wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu; i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych i/lub obecność nowych zmian. Suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 milimetrów (mm). PFS mierzono za pomocą szacunków Kaplana-Meiera (KM).
Do 328 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b: pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki AUC (0-t) tepotynibu, jego metabolitów i gefitynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Powierzchnia pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do czasu ostatniego pobrania próbki t, w którym stężenie jest na poziomie lub powyżej dolnej granicy oznaczalności (LLLQ). AUC(0-t) obliczono zgodnie z mieszaną logarytmiczno-liniową regułą trapezów.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1b: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w ciągu 1 przerwy między dawkami (AUC 0-tau) tepotynibu, jego metabolitów i gefitynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
AUC (0-tau) to pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie w obrębie 1 przerwy między dawkami.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1b: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) tepotynibu, jego metabolitów i gefitynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Cmax jest maksymalnym obserwowanym stężeniem w osoczu uzyskanym bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1b: Średnie obserwowane stężenie w osoczu (Cavg) tepotynibu, jego metabolitów i gefitynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w 15 dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Cavg to średnie stężenie w osoczu w ciągu 1 przerwy w dawkowaniu, uzyskane bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w 15 dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1b: Minimalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmin) tepotynibu, jego metabolitów i gefitynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Cmin to minimalne obserwowane stężenie w osoczu uzyskane bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1b: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) tepotynibu, jego metabolitów i gefitynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Tmax to czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu, uzyskany bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1b: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do nieskończoności (AUC 0-nieskończoność) tepotynibu, jego metabolitów i gefitynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
AUC(0-inf) oszacowano przez określenie całkowitego obszaru pod krzywą zależności stężenia od czasu ekstrapolowanej do nieskończoności.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1b: Pozorny całkowity klirens ustrojowy z osocza (CL/F) tepotynibu i gefitynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
CL/f jest miarą szybkości, z jaką był metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na klirens uzyskiwany po podaniu doustnym miała wpływ część wchłoniętej dawki. CL/F z osocza obliczono stosując wzór: Dawka podzielona przez pole pod krzywą stężenia w czasie od czasu zero do nieskończoności (AUC0-inf).
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w 15. dniu cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1b: pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) w fazie końcowej tepotynibu, jego metabolitów i gefitynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Vz/f zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość wymagana do równomiernego rozprowadzenia w celu wytworzenia pożądanego stężenia w osoczu. Na pozorną objętość dystrybucji po podaniu dawki doustnej (Vz/F) miała wpływ frakcja wchłonięta. Vz/f obliczono dzieląc dawkę przez pole powierzchni pod krzywą stężenia w czasie od czasu zero do nieskończoności pomnożoną przez stałą szybkości końcowej eliminacji Lambda(z). Vz/f=dawka/AUC(0-inf) pomnożyć Lambda(z).
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1b: pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss/F) tepotynibu, jego metabolitów i gefitynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu. Na Vss/f po podaniu doustnym miała wpływ frakcja wchłonięta.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1b: pozorna stała szybkości eliminacji terminalnej Lambda(z) tepotynibu, jego metabolitów i gefitynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Lambda(z) określono z końcowego nachylenia krzywej stężenia w osoczu przekształconej logarytmicznie, stosując metodę regresji liniowej.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1b: Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) tepotynibu, jego metabolitów i gefitynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Pozorny końcowy okres półtrwania zdefiniowano jako czas potrzebny do zmniejszenia stężenia leku w osoczu o 50 procent w końcowej fazie jego eliminacji.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1b: Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią opartą na ocenie odpowiedzi guza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach dotyczących guzów litych wersja 1.1 (RECIST v1.1)
Ramy czasowe: Do 328 tygodni
Obiektywną odpowiedź (OR) zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) jako najlepszą ogólną odpowiedź zgodnie z lokalnymi ocenami radiologicznymi od randomizacji/pierwszego podania badanego leku do pierwszej obserwacji progresji choroby (PD). CR: zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych oraz wszelkich patologicznych węzłów chłonnych (zarówno docelowych, jak i niedocelowych) musi mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR: zdefiniowane jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako odniesienie sumę średnic wyjściowych. PD zdefiniowana jako wzrost o co najmniej 20% sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic docelowych zmian chorobowych zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian niedocelowych i/lub obecność nowych zmian. Suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Do 328 tygodni
Faza 1b: Odsetek uczestników z kontrolą choroby na podstawie oceny odpowiedzi guza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach dotyczących guzów litych wersja 1.1 (RECIST v1.1)
Ramy czasowe: Do 328 tygodni
Kontrola choroby zdefiniowana jako CR, PR lub stabilizacja choroby (SD) jako najlepsza ogólna odpowiedź według lokalnych ocen radiologicznych od daty randomizacji/pierwszego podania badanego leku do pierwszej obserwacji PD. CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych oraz wszelkich patologicznych węzłów chłonnych (zarówno docelowych, jak i niedocelowych) musi mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. PD: wzrost o co najmniej 20% sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic docelowych zmian chorobowych odnotowaną od rozpoczęcia leczenia i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian niedocelowych i/lub obecność nowych zmian. Suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. SD: jak każdy przypadek, który nie kwalifikuje się ani do PR, ani do PD w minimalnym odstępie 42 dni od randomizacji/rozpoczęcia leczenia w ramach badania
Do 328 tygodni
Faza 1b: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, wersja 4.03
Ramy czasowe: Do 175 tygodni
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy uznano go za związany z badanym lekiem, czy nie. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane, które spowodowało jeden z następujących skutków: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona lub została uznana za ważną z medycznego punktu widzenia. Termin TEAE zdefiniowano jako AE rozpoczynające się/nasilające się po pierwszym przyjęciu badanego leku. TEAE obejmowały zarówno poważne TEAE, jak i inne niż poważne TEAE. AE związane z leczeniem zdefiniowano jako mające „możliwy” lub „powiązany” związek z badanym leczeniem, zgodnie z oceną badacza.
Do 175 tygodni
Faza 1b: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem stopnia 3/4 (TEAE) i TEAE stopnia 3/4 związanymi z leczeniem zgodnie z normą National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) wersja 4.03
Ramy czasowe: Do 175 tygodni
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, które niekoniecznie ma przypadkowy związek z leczeniem, było jakimkolwiek niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem/chorobą tymczasowo związanym ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy/ nie uważa się za związane z produktem leczniczym. Termin TEAE zdefiniowano jako AE rozpoczynające się/nasilające się po pierwszym przyjęciu badanego leku. TEAE obejmowały zarówno poważne TEAE, jak i inne niż poważne TEAE. TEAE związane z leczeniem zdefiniowano jako mające „możliwy” lub „powiązany” związek z badanym leczeniem, zgodnie z oceną badacza. Według NCI-CTCAE stopień 3 to ciężki, stopień 4 to zagrożenie życia, a stopień 5 lub śmierć. Zgłoszono liczbę uczestników z TEAE stopnia 3/4 i TEAE stopnia 3/4 związanym z leczeniem.
Do 175 tygodni
Faza 1b: Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) prowadzącymi do trwałego przerwania leczenia
Ramy czasowe: Do 175 tygodni
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy uznano go za związany z badanym lekiem, czy nie. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane, które spowodowało jeden z następujących skutków: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona lub została uznana za ważną z medycznego punktu widzenia. Termin TEAE definiuje się jako AE rozpoczynające się/nasilające się po pierwszym przyjęciu badanego leku. TEAE obejmowały zarówno poważne TEAE, jak i inne niż poważne TEAE. Zgłoszono liczbę uczestników z TEAE prowadzącymi do trwałego przerwania leczenia.
Do 175 tygodni
Faza 1b: Liczba uczestników ze śmiercią i przyczyny
Ramy czasowe: Do 175 tygodni
Zgłoszono liczbę uczestników ze zgonem z powodu choroby postępującej (PD), zdarzenia niepożądanego (AE) związanego z badanym leczeniem, AE niezwiązanego z badanym leczeniem. AE zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, bez względu na to, czy uznano go za związany z badanym lekiem, czy nie. PD zdefiniowana jako wzrost o co najmniej 20% sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic docelowych zmian chorobowych zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian niedocelowych i/lub obecność nowych zmian. Suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Zgłoszono liczbę uczestników ze zgonami z powodu PD, AE związanych z badanym leczeniem, AE niezwiązanych z badanym leczeniem.
Do 175 tygodni
Faza 1b: Liczba uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych stopnia 3. lub wyższym, na podstawie wersji 4.03 NCI-CTCAE, zgłoszonymi jako zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do 175 tygodni
Pomiary laboratoryjne obejmowały hematologię i krzepliwość, biochemię i analizę moczu.
Do 175 tygodni
Faza 1b: Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami funkcji życiowych
Ramy czasowe: Do 175 tygodni
Ocena parametrów życiowych obejmowała ciśnienie krwi, tętno, częstość oddechów i temperaturę ciała. Zgłoszono liczbę uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami parametrów życiowych. Znaczenie kliniczne zostało określone przez badacza.
Do 175 tygodni
Faza 1b: Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w wynikach 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: Do 175 tygodni
Parametry EKG obejmowały rytm serca, odstępy częstości tętna, zespoły QRS, odstępy QT, odstępy RR i skorygowane odstępy QT(QTc). Znaczenie kliniczne zostało określone przez badacza. Zgłoszono liczbę uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w 12-odprowadzeniowym EKG.
Do 175 tygodni
Faza 1b: Liczba uczestników z oceną stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub wyższą niż 2
Ramy czasowe: Do 175 tygodni
Wynik ECOG PS jest szeroko stosowany przez lekarzy i badaczy do oceny postępu choroby uczestnika i służy do oceny, w jaki sposób choroba wpływa na codzienne możliwości uczestnika oraz do określenia odpowiedniego leczenia i rokowania. Wynik waha się od stopnia 0 do stopnia 5, gdzie stopień 0 = w pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń, stopień 1 = ograniczony w wysiłku fizycznym, ale poruszający się i zdolny do wykonywania lekkiej lub siedzącej pracy natury (jak lekka praca domowa, praca biurowa), Stopień 2 = poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych, Stopień 3 = zdolny jedynie do ograniczonej opieki nad sobą, przykuty do łóżka lub krzesła powyżej 50 % godzin czuwania i Stopień 4 = Całkowicie niepełnosprawny. Nie może prowadzić żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła, stopień 5 = śmierć. Zgłoszono liczbę uczestników ze stanem sprawności ECOG równym 2 lub wyższym niż 2.
Do 175 tygodni
Faza 2: Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), poważnymi TEAE, TEAE związanymi z leczeniem i poważnymi TEAE związanymi z leczeniem według wspólnych kryteriów toksyczności dla zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka, wersja 4.03
Ramy czasowe: Do 328 tygodni
AE zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, bez względu na to, czy uznano go za związany z badanym lekiem, czy nie. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane, które spowodowało jeden z następujących skutków: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona lub została uznana za ważną z medycznego punktu widzenia. TEAE zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane, które rozpoczęły się lub nasiliły w ciągu pierwszego dnia dawkowania badanego leku po ostatniej dawce badanego leku. TEAE obejmują zarówno poważne TEAE, jak i inne niż poważne TEAE AE związane z leczeniem zdefiniowano jako mające „możliwy” lub „powiązany” związek z badanym leczeniem, zgodnie z oceną badacza.
Do 328 tygodni
Faza 2: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) stopnia 3. lub większymi niż lub równymi (>=) i TEAE stopnia 3. związanymi z leczeniem, zgodnie z normą National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, wersja 4.03
Ramy czasowe: Do 328 tygodni
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, które niekoniecznie ma przypadkowy związek z leczeniem, było jakimkolwiek niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem/chorobą tymczasowo związanym ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy/ nie uważa się za związane z produktem leczniczym. Termin TEAE definiuje się jako AE rozpoczynające się/nasilające się po pierwszym przyjęciu badanego leku. TEAE obejmowały zarówno poważne TEAE, jak i inne niż poważne TEAE. AE związane z leczeniem zdefiniowano jako mające „możliwy” lub „powiązany” związek z badanym leczeniem, zgodnie z oceną badacza. Według NCI-CTCAE stopień 3 to ciężki, stopień 4 to zagrożenie życia, a stopień 5 lub śmierć. Zgłoszono liczbę uczestników z TEAE stopnia >= 3. i TEAE stopnia >= 3. związanym z leczeniem.
Do 328 tygodni
Faza 2: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) prowadzącymi do trwałego przerwania leczenia
Ramy czasowe: Do 328 tygodni
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy uznano go za związany z badanym lekiem, czy nie. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane, które spowodowało jeden z następujących skutków: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona lub została uznana za ważną z medycznego punktu widzenia. Termin TEAE definiuje się jako AE rozpoczynające się/nasilające się po pierwszym przyjęciu badanego leku. TEAE obejmowały zarówno poważne TEAE, jak i inne niż poważne TEAE. Zgłoszono liczbę uczestników z TEAE prowadzącymi do trwałego przerwania leczenia.
Do 328 tygodni
Faza 2: Liczba uczestników ze śmiercią i przyczyny
Ramy czasowe: Do 328 tygodni
AE zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, bez względu na to, czy uznano go za związany z badanym lekiem, czy nie. PD zdefiniowana jako wzrost o co najmniej 20% sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic docelowych zmian chorobowych zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian niedocelowych i/lub obecność nowych zmian. Suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Zgłoszono liczbę uczestników ze zgonami z powodu progresji choroby (PD), zdarzeniami niepożądanymi związanymi z badanym leczeniem, przyczyna nieznana.
Do 328 tygodni
Faza 2: Liczba uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych stopnia 3. lub wyższym, na podstawie wersji 4.03 NCI-CTCAE, zgłoszonymi jako zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do 328 tygodni
Pomiary laboratoryjne obejmowały hematologię i krzepnięcie, biochemię i analizę moczu.
Do 328 tygodni
Faza 2: Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami funkcji życiowych
Ramy czasowe: Do 328 tygodni
Ocena parametrów życiowych obejmowała ciśnienie krwi, tętno, częstość oddechów i temperaturę ciała. Zgłoszono liczbę uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami parametrów życiowych. Znaczenie kliniczne zostało określone przez badacza.
Do 328 tygodni
Faza 2: Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w wynikach 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: Do 328 tygodni
Parametry EKG obejmowały rytm serca, odstępy częstości tętna, zespoły QRS, odstępy QT, odstępy RR i skorygowane odstępy QT(QTc). Znaczenie kliniczne zostało określone przez badacza. Zgłoszono liczbę uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w 12-odprowadzeniowym EKG.
Do 328 tygodni
Faza 2: Liczba uczestników z oceną stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub wyższą niż 2
Ramy czasowe: Do 328 tygodni
Wynik ECOG PS jest szeroko stosowany przez lekarzy i badaczy do oceny postępu choroby uczestnika i służy do oceny, w jaki sposób choroba wpływa na codzienne możliwości uczestnika oraz do określenia odpowiedniego leczenia i rokowania. Wynik waha się od stopnia 0 do stopnia 5, gdzie stopień 0 = w pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń, stopień 1 = ograniczony w wysiłku fizycznym, ale poruszający się i zdolny do wykonywania lekkiej lub siedzącej pracy natury (jak lekka praca domowa, praca biurowa), Stopień 2 = poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych, Stopień 3 = zdolny jedynie do ograniczonej opieki nad sobą, przykuty do łóżka lub krzesła powyżej 50 % godzin czuwania i Stopień 4 = Całkowicie niepełnosprawny. Nie może prowadzić żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła, stopień 5 = śmierć. Zgłoszono liczbę uczestników ze stanem sprawności ECOG równym 2 lub wyższym niż 2.
Do 328 tygodni
Faza 2 (tylko część z randomizacją): Przeżycie bez progresji choroby (PFS) na podstawie oceny guza przeprowadzonej przez niezależną komisję oceniającą (IRC)
Ramy czasowe: Do 328 tygodni
Czas przeżycia bez progresji choroby (oceniony przez niezależną komisję oceniającą) zdefiniowano jako czas w miesiącach od randomizacji do pierwszej obserwacji radiologicznie potwierdzonej progresji choroby (PD) przez IRC lub wystąpienia zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 84 dni od randomizacji lub ostatnia ocena guza. PD definiuje się jako co najmniej 20-procentowy (%) wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu; i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych i/lub obecność nowych zmian. Suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. PFS mierzono za pomocą szacunków Kaplana-Meiera (KM).
Do 328 tygodni
Faza 2: (tylko część z randomizacją): Całkowity czas przeżycia (OS).
Ramy czasowe: Do 328 tygodni
Całkowity czas przeżycia mierzono jako czas w miesiącach między datą randomizacji a datą zgonu.
Do 328 tygodni
Faza 2 (tylko część losowa): Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią na podstawie oceny odpowiedzi guza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach dotyczących guzów litych wersja 1.1 (RECIST v1.1)
Ramy czasowe: Do 328 tygodni
Obiektywną odpowiedź (OR) zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) jako najlepszą ogólną odpowiedź zgodnie z lokalnymi ocenami radiologicznymi od randomizacji/pierwszego podania badanego leku do pierwszej obserwacji progresji choroby (PD). CR: zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych oraz wszelkich patologicznych węzłów chłonnych (zarówno docelowych, jak i niedocelowych) musi mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR: zdefiniowane jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako odniesienie sumę średnic wyjściowych. PD zdefiniowana jako wzrost o co najmniej 20% sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic docelowych zmian chorobowych zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian niedocelowych i/lub obecność nowych zmian. Suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Do 328 tygodni
Faza 2 (tylko część losowa): Odsetek uczestników z kontrolą choroby na podstawie oceny odpowiedzi guza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach dotyczących guzów litych wersja 1.1 (RECIST v1.1)
Ramy czasowe: Do 328 tygodni
Kontrola choroby zdefiniowana jako CR, PR lub stabilizacja choroby (SD) jako najlepsza ogólna odpowiedź według lokalnych ocen radiologicznych od daty randomizacji/pierwszego podania badanego leku do pierwszej obserwacji PD. CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych oraz wszelkich patologicznych węzłów chłonnych (zarówno docelowych, jak i niedocelowych) musi mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. PD: wzrost o co najmniej 20% sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic docelowych zmian chorobowych odnotowaną od rozpoczęcia leczenia i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian niedocelowych i/lub obecność nowych zmian. Suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. SD: jak każdy przypadek, który nie kwalifikuje się do PR/PD w minimalnym odstępie 42 dni od randomizacji/rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
Do 328 tygodni
Faza 2 (tylko część nierandomizowana): Przeżycie bez progresji choroby (PFS) na podstawie oceny guza przez badacza
Ramy czasowe: Do 328 tygodni
Czas przeżycia bez progresji choroby (oceniony przez badacza) zdefiniowano jako czas w miesiącach od randomizacji do pierwszej obserwacji radiologicznie potwierdzonej progresji choroby przez badacza lub wystąpienia zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 84 dni od randomizacji lub ostatniej oceny guza . PD definiuje się jako co najmniej 20-procentowy (%) wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu; i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych i/lub obecność nowych zmian. Suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. PFS mierzono za pomocą szacunków Kaplana-Meiera (KM).
Do 328 tygodni
Faza 2 (tylko część nierandomizowana): Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) na podstawie oceny guza przeprowadzonej przez niezależną komisję oceniającą (IRC)
Ramy czasowe: Do 328 tygodni
Czas przeżycia bez progresji choroby (oceniony przez niezależną komisję ds. oceny) zdefiniowano jako czas w miesiącach od randomizacji do pierwszej obserwacji radiologicznie potwierdzonej progresji choroby przez IRC lub wystąpienia zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 84 dni od randomizacji lub ostatniego ocena guza. PD definiuje się jako co najmniej 20-procentowy (%) wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu; i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych i/lub obecność nowych zmian. Suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. PFS mierzono za pomocą szacunków Kaplana-Meiera (KM).
Do 328 tygodni
Faza 2: (tylko część nierandomizowana): Całkowity czas przeżycia (OS).
Ramy czasowe: Do 328 tygodni
Całkowity czas przeżycia mierzono jako czas w miesiącach między datą randomizacji a datą zgonu.
Do 328 tygodni
Faza 2 (tylko część nierandomizowana): Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią na podstawie oceny odpowiedzi guza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach dotyczących guzów litych wersja 1.1 (RECIST v1.1)
Ramy czasowe: Do 328 tygodni
Obiektywną odpowiedź (OR) zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) jako najlepszą ogólną odpowiedź zgodnie z lokalnymi ocenami radiologicznymi od randomizacji/pierwszego podania badanego leku do pierwszej obserwacji progresji choroby (PD). CR: zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych oraz wszelkich patologicznych węzłów chłonnych (zarówno docelowych, jak i niedocelowych) musi mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR: zdefiniowane jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako odniesienie sumę średnic wyjściowych. PD zdefiniowana jako wzrost o co najmniej 20% sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic docelowych zmian chorobowych zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian niedocelowych i/lub obecność nowych zmian. Suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Do 328 tygodni
Faza 2 (tylko część nierandomizowana): Odsetek uczestników z kontrolą choroby na podstawie oceny odpowiedzi guza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach dotyczących guzów litych wersja 1.1 (RECIST v1.1)
Ramy czasowe: Do 328 tygodni
Kontrola choroby zdefiniowana jako CR, PR lub stabilizacja choroby (SD) jako najlepsza ogólna odpowiedź według lokalnych ocen radiologicznych od daty randomizacji/pierwszego podania badanego leku do pierwszej obserwacji PD. CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych oraz wszelkich patologicznych węzłów chłonnych (zarówno docelowych, jak i niedocelowych) musi mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. PD: wzrost o co najmniej 20% sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic docelowych zmian chorobowych odnotowaną od rozpoczęcia leczenia i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian niedocelowych i/lub obecność nowych zmian. Suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. SD: jak każdy przypadek, który nie kwalifikuje się do PR/PD w minimalnym odstępie 42 dni od randomizacji/rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
Do 328 tygodni
Faza 2: Zmiana od wartości początkowej w ocenie jakości życia Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC QLQ-C30) Global Health Status Scale na koniec leczenia (EOT)
Ramy czasowe: Linia bazowa i EOT (do 110 tygodni)
EORTC QLQ-C30 to narzędzie składające się z 30 pytań, służące do oceny ogólnej jakości życia (QoL) pacjentów z chorobą nowotworową. Składał się z 15 domen: 1 skala globalnego stanu zdrowia (GHS), 5 skal funkcjonalnych (fizyczna, pełniona rola, poznawcza, emocjonalna, społeczna) oraz 9 skal/pozycji objawów (zmęczenie, nudności i wymioty, ból, duszność, zaburzenia snu, utrata apetytu, zaparcia, biegunka, skutki finansowe. Wynik EORTC QLQ-C30 GHS/QoL wynosi od 0 do 100; Wysoki wynik wskazuje na lepszą GHS/QoL. Wynik 0 oznacza: bardzo złą kondycję fizyczną i QoL. Wynik 100 oznacza: doskonałą ogólną kondycję fizyczną i QoL.
Linia bazowa i EOT (do 110 tygodni)
Faza 2: Progresja czasu do wystąpienia objawów (TTSP)
Ramy czasowe: Do 328 tygodni
TTSP mierzono od randomizacji do progresji objawów za pomocą skali objawów raka płuca (LCSS) stosowanej do pomiaru zmian objawów istotnych dla jakości życia (QoL). Składała się ona z 9 elementów skupiających się na objawach raka (utrata apetytu, zmęczenie, kaszel, skrócenie oddech, krew w plwocinie, ból, objawy choroby nowotworowej, choroby wpływające na normalną aktywność, QoL). Dla każdego objawu punktowego odległość od lewej granicy do punktu, w którym badany zaznaczył linię, mierzono w milimetrach (mm). Całkowita długość skali wynosiła 100 mm. Progresję objawów zdefiniowano jako wzrost/pogorszenie średniego wskaźnika obciążenia objawowego (ASBI) (średnia z 6 głównych wyników specyficznych dla raka płuc); Pogorszenie zdefiniowano jako 10% wzrost szerokości skali od wartości wyjściowych. Wynik 0 oznacza brak objawów/minimalne objawy; 100 oznacza maksymalny poziom objawów.
Do 328 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 grudnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 października 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 października 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 listopada 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 listopada 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EMR 200095-006
  • 2016-001604-28 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne na Tepotinib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kuwait

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj