Тепотиниб с гефитинибом у участников с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ (INSIGHT)

Фаза 1б

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), независимо от гистологического подтипа, который оказался неэффективным при лечении гефитинибом по причинам, не связанным с токсичностью или соблюдением режима лечения;
• Наличие свежей или архивной биопсии опухоли до лечения (за исключением тонкоигольной аспирации и цитологических образцов). Для участников, которые прошли по крайней мере 1 предшествующее противораковое лечение, обязательна биопсия, полученная в период между неудачей самого последнего противоракового лечения и включением в исследование;
• Диагностически-положительный (статус) мезенхимально-эпителиального перехода (статус МЕТ+), по данным центральной лаборатории
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Фаза II

Критерии включения:

• Местно-распространенный или метастатический НМРЛ, отличный от преимущественно плоскоклеточного гистологического исследования (подтвержденный либо гистологически, либо цитологически);
• Активирующая мутация рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (задокументированная или определенная центральной лабораторией)
• Приобретенная резистентность к терапии ингибиторами EGFR-тирозинкиназы (EGFR-TKI) первой линии, включая гефитиниб, эрлотиниб, котиниб или афатиниб
• Статус EGFR T790M после приобретенной устойчивости к терапии EGFR-TKI первой линии, включая лечение гефитинибом, эрлотинибом, икотинибом или афатинибом (по данным центральной лаборатории с использованием подтвержденного теста ПЦР);
• Отрицательный статус T790M для рандомизированной части
• Положительный статус T790M для когорты с одной рукой (только сайты материкового Китая)
• Наличие свежей или архивной опухолевой ткани (за исключением тонкоигольной аспирации и цитологических образцов), полученной в период между документированием приобретенной устойчивости к гефитинибу, эрлотинибу, котинибу или афатинибу и включением в исследование, является обязательным.
• Статус MET+, определенный центральной лабораторией, т. е. сверхэкспрессия c-Met, определенная с помощью IHC (т. е. IHC 2+ или IHC 3+), и/или амплификация c-Met, и/или увеличение числа копий гена c-Met (GCN), оба определяются ISH;
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерии исключения (Этап I и II):

• Предполагаемая продолжительность жизни менее (<) 3 месяцев
• Неадекватная функция костного мозга, печени или почек
• Предшествующая химиотерапия, биологическая терапия, лучевая терапия или другая экспериментальная противораковая терапия (не включая паллиативную лучевую терапию очаговых очагов) в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата (только фаза 1b)
• Предшествующее системное противораковое лечение химиотерапией или другими агентами, воздействующими на путь EGFR, за исключением гефитиниба, эрлотиниба, икотиниба и афатиниба для распространенного НМРЛ (разрешен один курс химиотерапии для [нео] адъювантной цели или один курс химиолучевой терапии для стадии IIIa заболевания) (только фаза 2)
• Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.