Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tepotinib med gefitinib hos deltakere med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC (INSIKT)

13. oktober 2022 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

En fase Ib/II multisenter, randomisert, åpen studie for å sammenligne tepotinib (MSC2156119J) kombinert med gefitinib versus kjemoterapi som andrelinjebehandling hos pasienter med MET-positiv, lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som har EGFR-mutasjon og har ervervet resistens mot EGFR- TKI-terapi (INSIKT)

Dette er en multisenter, åpen, randomisert fase 1b/2-studie for å bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) og for å evaluere effekten når det gjelder progresjonsfri overlevelse (PFS) av Tepotinib når det brukes i kombinasjon med gefitinib hos deltakere med T790M-negativ, MET-positiv lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med mutasjon av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og som har ervervet resistens mot tidligere EGFR-tyrosinkinasehemmer-terapi (EGFR-TKI). Denne studien har 2:1 randomisering (Tepotinib/Gefitinib-arm versus kjemoterapi-arm).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

88

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Catanzaro, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini-Campus Universitario
      • Milano, Italia
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Beijing Chest Hospital
      • Beijing, Kina
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Kina
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Changchun, Kina
        • Jilin cancer hospital
      • Changchun, Kina
        • Jilin University
      • Fuzhou, Kina
        • Fuzhou General Hospital
      • Guangzhou, Kina
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Kina
        • Sir Run Run Shaw Hospital Cardiology
      • Hangzhou, Kina
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine
      • Shanghai, Kina
        • Shanghai Chest Hospital
      • Wuhan, Kina
        • Tongji Hospital
      • Xi'an, Kina
        • Fourth Military Medical University
      • Zhejiang, Kina
        • Zhejiang Cancer Hospital
  • Korea, Republikken
      • Cheongju-si, Korea, Republikken
        • Chungbuk National University Hospital
      • Daegu, Korea, Republikken
        • Kyungpook National University Hospital
      • Hwasun, Korea, Republikken
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Korea, Republikken
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Korea, Republikken
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Seongnam-si, Korea, Republikken
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Asan Medical Centre
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Gangnam Severance Hospital Yonsei University
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National Universtiy Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • The Catholic University of Korea St Mary s Hospital
      • Suwon, Korea, Republikken
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • University Malaya Medical Centre
      • Petaling Jaya, Malaysia
        • Beacon International Specialist Centre Sdn Bhd
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Center
      • Singapore, Singapore
        • Raffles Hospital
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Valencia, Spania
        • Hospital Clinico Universitario
      • Vigo, Spania
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital-KaohSiung
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital Linkou

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Fase Ib

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), uavhengig av histologisk subtype, som mislyktes på gefitinib av andre grunner enn toksisitet eller compliance;
  • Tilgjengelighet av en fersk eller arkivert tumorbiopsi før behandling (unntatt finnålsaspirasjon og cytologiprøver). For deltakere som har hatt minst 1 tidligere kreftbehandling, er en biopsi oppnådd mellom svikt i den siste kreftbehandlingen og påmelding obligatorisk;
  • Mesenkymal-epitelial overgang diagnostisk-positiv (status) (MET+ status), som bestemt av sentrallaboratoriet
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
  • Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde.

Fase II

Inklusjonskriterier:

  • Lokalt avansert eller metastatisk NSCLC annet enn overveiende plateepitelhistologi (bekreftet av enten histologi eller cytologi);
  • Aktiverende mutasjon av epidermal vekstfaktor (EGFR) reseptor (dokumentert eller bestemt av sentrallaboratoriet)
  • Ervervet resistens på førstelinjebehandling med EGFR-tyrosinkinasehemmere (EGFR-TKI) inkludert gefitinib, erlotinib, icotinib eller afatinib
  • EGFR T790M-status etter ervervet resistens mot førstelinje EGFR-TKI-behandling inkludert gefitinib-, erlotinib-, icotinib- eller afatinib-behandling (som bestemt av sentrallaboratoriet, ved bruk av en validert PCR-test);
  • T790M negativ status for den randomiserte delen
  • T790M positiv status for den enarmede kohorten (kun nettsteder på fastlands-Kina)
  • Tilgjengelighet av et ferskt eller arkivert tumorvev (unntatt finnålsaspirasjon og cytologiprøver) oppnådd mellom dokumentasjon av ervervet resistens mot gefitinib, erlotinib, icotinib eller afatinib og registrering er obligatorisk
  • MET+-status, som bestemt av sentrallaboratoriet, dvs. c-Met-overekspresjon som bestemt av IHC (dvs. IHC 2+ eller IHC 3+) og/eller c-Met-amplifikasjon og/eller økt c-Met-genkopinummer (GCN), begge bestemt av ISH;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier (fase I og II):

  • Estimert forventet levealder mindre enn (<) 3 måneder
  • Utilstrekkelig funksjon av benmarg, lever eller nyre
  • Tidligere kjemoterapi, biologisk terapi, strålebehandling eller annen undersøkelsesterapi mot kreft (ikke inkludert palliativ strålebehandling på fokale steder) innen 21 dager før den første dosen av studiebehandlingen (kun fase 1b)
  • Tidligere systemisk kreftbehandling med kjemoterapi eller andre midler rettet mot EGFR-banen unntatt gefitinib, erlotinib, icotinib og afatinib for avansert NSCLC (ett kur med kjemoterapi for [neo] adjuvant formål, eller ett kur med kjemoradiasjon for stadium IIIa sykdom er tillatt) (kun fase 2)
  • Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1b: Tepotinib 300 mg + Gefitinib 250 mg
Deltakerne fikk Tepotinib 300 milligram (mg) sammen med 250 mg Gefitinib tabletter oralt én gang daglig over en 21-dagers behandlingssyklus inntil progredierende sykdom, utålelig toksisitet eller seponering fra behandling.
Legemiddel: Tepotinib
Tepotinib ble administrert i et doseområde på 300 eller 500 milligram (mg) (fase 1b) og anbefalt fase II-dose (RP2D) bestemt i fase 1b i fase II oralt én gang daglig over en 21-dagers syklus inntil progredierende sykdom, utålelig toksisitet, deltakere trekker seg fra behandling. RP2D ble bestemt i henhold til sikkerhetsovervåkingskomiteens (SMC) skjønn.
Legemiddel: Gefitinib
Gefitinib ble administrert i en dose på 250 mg oralt en gang daglig over en 21-dagers syklus inntil progredierende sykdom, utålelig toksisitet, deltakerne trakk seg fra behandlingen.
Eksperimentell: Fase 1b: Tepotinib 500 mg + Gefitinib 250 mg
Deltakerne fikk Tepotinib 500 milligram (mg) sammen med 250 mg Gefitinib tabletter oralt én gang daglig over en 21-dagers behandlingssyklus inntil progredierende sykdom, utålelig toksisitet eller seponering fra behandling.
Legemiddel: Tepotinib
Tepotinib ble administrert i et doseområde på 300 eller 500 milligram (mg) (fase 1b) og anbefalt fase II-dose (RP2D) bestemt i fase 1b i fase II oralt én gang daglig over en 21-dagers syklus inntil progredierende sykdom, utålelig toksisitet, deltakere trekker seg fra behandling. RP2D ble bestemt i henhold til sikkerhetsovervåkingskomiteens (SMC) skjønn.
Legemiddel: Gefitinib
Gefitinib ble administrert i en dose på 250 mg oralt en gang daglig over en 21-dagers syklus inntil progredierende sykdom, utålelig toksisitet, deltakerne trakk seg fra behandlingen.
Eksperimentell: Fase 2: Tepotinib 500 mg + Gefitinib 250 mg (MET + T790 negativ)
Deltakere randomisert til å motta Tepotinib anbefalt fase 2 dose 500 mg én gang daglig sammen med 250 mg Gefitinib tabletter oralt én gang daglig over en 21-dagers syklus inntil progredierende sykdom, utålelig toksisitet eller seponering fra behandling.
Legemiddel: Tepotinib
Tepotinib ble administrert i et doseområde på 300 eller 500 milligram (mg) (fase 1b) og anbefalt fase II-dose (RP2D) bestemt i fase 1b i fase II oralt én gang daglig over en 21-dagers syklus inntil progredierende sykdom, utålelig toksisitet, deltakere trekker seg fra behandling. RP2D ble bestemt i henhold til sikkerhetsovervåkingskomiteens (SMC) skjønn.
Legemiddel: Gefitinib
Gefitinib ble administrert i en dose på 250 mg oralt en gang daglig over en 21-dagers syklus inntil progredierende sykdom, utålelig toksisitet, deltakerne trakk seg fra behandlingen.
Eksperimentell: Fase 2: Pemetrexed og Cisplatin/Carboplatin (MET + T790 negativ)
Deltakerne ble randomisert til å motta 500 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) Pemetrexed som intravenøs infusjon over 10 minutter i kombinasjon med Cisplatin (75 mg/m2 som intravenøs infusjon over 2 timer) eller Carboplatin (intravenøst ​​i en arealdose) under kurve (AUC) 5 eller AUC6 etter etterforskerens skjønn) på dag 1 i hver 21-dagers syklus inntil progressiv sykdom, utålelig toksisitet eller seponering fra behandling eller opptil 6 sykluser hvis eller 4 sykluser etterfulgt av Pemetrexed vedlikeholdsmonoterapi.
Legemiddel: Pemetrexed
Pemetrexed ble administrert i en dose på 500 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) som intravenøs infusjon over 10 minutter på dag 1 i hver 21-dagers syklus inntil progredierende sykdom, utålelig toksisitet, deltakere trakk seg fra behandling eller opptil 6 sykluser hvis vedlikehold av pemetrexed ikke vurderes.
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin ble administrert i en dose på 75 mg/m^2 som intravenøs infusjon over 2 timer på dag 1 i hver 21-dagers syklus inntil progredierende sykdom, utålelig toksisitet, deltakere trakk seg fra behandling eller opptil 6 sykluser hvis vedlikehold av pemetrexed ikke vurderes. .
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatin ble administrert intravenøst ​​på dag 1 av hver 21-dagers syklus i en dose av area under curve (AUC) 5 eller AUC6 etter etterforskerens skjønn inntil progredierende sykdom, utålelig toksisitet, deltakere trakk seg fra behandling eller opptil 6 sykluser hvis pemetrexed vedlikehold vurderes ikke.
Eksperimentell: Fase 2: Enarms kohort (MET+ T790M positiv)
Deltakere med MET+ T790M positiv ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) fikk en Tepotinib anbefalt fase 2-dose 500 mg én gang daglig sammen med 250 mg Gefitinib-tabletter oralt én gang daglig over en 21-dagers behandlingssyklus inntil progredierende sykdom, utålelig toksisitet eller abstinens fra behandling.
Legemiddel: Tepotinib
Tepotinib ble administrert i et doseområde på 300 eller 500 milligram (mg) (fase 1b) og anbefalt fase II-dose (RP2D) bestemt i fase 1b i fase II oralt én gang daglig over en 21-dagers syklus inntil progredierende sykdom, utålelig toksisitet, deltakere trekker seg fra behandling. RP2D ble bestemt i henhold til sikkerhetsovervåkingskomiteens (SMC) skjønn.
Legemiddel: Gefitinib
Gefitinib ble administrert i en dose på 250 mg oralt en gang daglig over en 21-dagers syklus inntil progredierende sykdom, utålelig toksisitet, deltakerne trakk seg fra behandlingen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antall deltakere som opplever minst én dose begrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til dag 21 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Dosebegrensende toksisitet (DLT) ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Versjon 4.0 ble definert som toksisitet på ethvert dosenivå og vurdert å være relatert til studiebehandlingen av etterforsker og/eller sponsor. DLT inkluderte grad 4 nøytropeni i mer enn 7 dager; Grad større enn eller lik (>=) 3 febril nøytropeni i mer enn 1 dag; Grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni med ikke-traumatisk blødning; Grad >= 3 ukontrollert kvalme/oppkast og/eller diaré til tross for adekvat og optimal behandling og grad >= 3 alle ikke-hematologiske bivirkninger (AE), bortsett fra de nevnte gastrointestinale hendelsene og alopecia. Antall deltakere som opplevde DLT under fase 1b ble rapportert.
Dag 1 til dag 21 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Fase 1b: Antall deltakere med behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE) og alvorlige TEAE
Tidsramme: Opptil 175 uker
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke. En alvorlig AE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig. Begrepet TEAE er definert som bivirkninger som starter eller forverres etter første inntak av studiemedikamentet. TEAE-er inkluderer både alvorlige TEAE-er og ikke-seriøse TEAE-er. Antall deltakere med TEAE og alvorlige TEAE ble rapportert.
Opptil 175 uker
Fase 2 (kun randomisert del): Progresjonsfri overlevelse (PFS) Basert på tumorvurdering av etterforskeren
Tidsramme: Opptil 328 uker
Progresjonsfri overlevelse (vurdert av etterforskeren) ble definert som tiden i måneder fra randomisering til enten første observasjon av radiologisk bekreftet progresjonssykdom (PD) av etterforskeren eller forekomst av død på grunn av en hvilken som helst årsak innen 84 dager etter enten randomisering eller den siste tumorvurderingen. PD er definert som en økning på minst 20 prosent (%) i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse; og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og/eller tilstedeværelsen av nye lesjoner. Summen skal også vise en absolutt økning på minst 5 millimeter (mm). PFS ble målt ved hjelp av Kaplan-Meier (KM) estimater.
Opptil 328 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Område under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven fra tid null til siste prøvetakingstid AUC (0-t) for tepotinib, dets metabolitter og gefitinib
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt t hvor konsentrasjonen er på eller over den nedre grensen for kvantifisering (LLLQ). AUC(0-t) ble beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapesregelen.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Fase 1b: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven innen 1 doseringsintervall (AUC 0-tau) av tepotinib, dets metabolitter og gefitinib
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
AUC (0-tau) er arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven innen 1 doseringsintervall.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Fase 1b: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av tepotinib, dets metabolitter og gefitinib
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon versus tid.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Fase 1b: Gjennomsnittlig observert plasmakonsentrasjon (Cavg) av tepotinib, dets metabolitter og gefitinib
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Cavg er gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon innen 1 doseringsintervall oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon versus tid.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Fase 1b: Minimum observert plasmakonsentrasjon (Cmin) av tepotinib, dets metabolitter og gefitinib
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Cmin er minimum observert plasmakonsentrasjon oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon versus tid.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Fase 1b: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av tepotinib, dets metabolitter og gefitinib
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Tmax er tiden for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon versus tid.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Fase 1b: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig (AUC 0-uendelig) av tepotinib, dets metabolitter og gefitinib
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
AUC(0-inf) ble estimert ved å bestemme det totale arealet under kurven for konsentrasjonen versus tid-kurven ekstrapolert til uendelig.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Fase 1b: Tilsynelatende total kroppsklaring fra plasma (CL/F) av tepotinib og gefitinib
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
CL/f er et mål på hastigheten som det ble metabolisert eller eliminert ved normale biologiske prosesser. Clearance oppnådd etter oral dose ble påvirket av andelen av dosen som ble absorbert. CL/F fra plasma ble beregnet ved å bruke formelen: Dose delt på areal under konsentrasjonstidskurven fra tid null til uendelig (AUC0-inf).
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Fase 1b: Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) under terminalfasen av tepotinib, dets metabolitter og gefitinib
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Vz/f ble definert som det teoretiske volumet hvori den totale mengden som kreves for å fordele seg jevnt for å produsere den ønskede plasmakonsentrasjonen. Tilsynelatende distribusjonsvolum etter oral dose (Vz/F) ble påvirket av fraksjonen som ble absorbert. Vz/f ble beregnet ved å dele dosen med arealet under konsentrasjonstidskurven fra tid null til uendelig multiplisert med terminal eliminasjonshastighetskonstant Lambda(z). Vz/f=Dose/AUC(0-inf) multipliser Lambda(z).
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Fase 1b: Tilsynelatende distribusjonsvolum under steady state (Vss/F) av tepotinib, dets metabolitter og gefitinib
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Distribusjonsvolum ble definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament måtte være jevnt fordelt for å produsere den ønskede plasmakonsentrasjonen av et medikament. Vss/f etter oral dose ble påvirket av fraksjonen som ble absorbert.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Fase 1b: Tilsynelatende terminal eliminasjonshastighet konstant lambda(z) av tepotinib, dets metabolitter og gefitinib
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Lambda(z) ble bestemt fra den terminale helningen til den log-transformerte plasmakonsentrasjonskurven ved bruk av lineær regresjonsmetode.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Fase 1b: Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) av tepotinib, dets metabolitter og gefitinib
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Tilsynelatende terminal halveringstid ble definert som tiden som kreves for at plasmakonsentrasjonen av legemidlet skulle reduseres med 50 prosent i det siste stadiet av dets eliminering.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Fase 1b: Prosentandel av deltakere med objektiv respons basert på tumorresponsvurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) kriterier
Tidsramme: Opptil 328 uker
Objektiv respons (OR) ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde oppnådd fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som den beste totale responsen i henhold til lokale radiologiske vurderinger fra randomisering/første administrasjon av studiebehandlingen til første observasjon av sykdomsprogresjon (PD). CR: definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner, og eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR: definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesumdiametrene som referanse. PD definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjoner, og tar som referanse den minste summen av diametrene til mållesjoner registrert siden behandlingen startet og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og/eller tilstedeværelsen av nye lesjoner. Summen skal også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Opptil 328 uker
Fase 1b: Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll basert på tumorresponsvurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) kriterier
Tidsramme: Opptil 328 uker
Sykdomskontroll definert som CR, PR eller stabil sykdom(SD) som den beste totale responsen i henhold til lokale radiologiske vurderinger fra datoen for randomisering/første administrering av studiebehandlingen til første observasjon av PD. CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR:minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesumdiametrene som referanse. PD: en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjonene, med den minste summen av diametrene til mållesjonene registrert siden behandlingen startet og/eller en utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og/eller tilstedeværelse av nye lesjoner. Summen må også vise en absolutt økning på minst 5 mm. SD:som alle tilfeller som ikke kvalifiserer for verken PR eller PD ved minimumsintervall på 42 dager etter randomisering/start av studiebehandling
Opptil 328 uker
Fase 1b: Antall deltakere med behandlingsrelaterte behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE) og behandlingsrelaterte alvorlige TEAEs i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events versjon 4.03
Tidsramme: Opptil 175 uker
En uønsket hendelse (AE) ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke. En alvorlig AE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig. Term TEAE ble definert som bivirkninger som starter/forverres etter første inntak av studiemedikamentet. TEAE-er inkluderte både alvorlige TEAE-er og ikke-alvorlige TEAE-er. Behandlingsrelatert AE ble definert som å ha et "mulig" eller "relatert" forhold til studiebehandling, som vurdert av etterforskeren.
Opptil 175 uker
Fase 1b: Antall deltakere med grad 3/4 behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) og grad 3/4 behandlingsrelaterte TEAEer i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.03
Tidsramme: Opptil 175 uker
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos deltakeren som ikke nødvendigvis har tilfeldig sammenheng med behandlingen, var et ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert unormale laboratoriefunn), symptom/sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av legemiddel, enten/ anses ikke relatert til legemiddel. Term TEAE ble definert som bivirkninger som starter/forverres etter første inntak av studiemedikamentet. TEAE-er inkluderte både alvorlige TEAE-er og ikke-alvorlige TEAE-er. Behandlingsrelatert TEAE ble definert som å ha et "mulig" eller "relatert" forhold til studiebehandling, som vurdert av etterforskeren. I henhold til NCI-CTCAE er grad 3 alvorlig, grad 4 er livstruende og grad 5 eller død. Antall deltakere med grad 3/4 TEAE og grad 3/4 behandlingsrelaterte TEAEer ble rapportert.
Opptil 175 uker
Fase 1b: Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) som fører til permanent behandlingsavbrudd
Tidsramme: Opptil 175 uker
En uønsket hendelse (AE) ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke. En alvorlig AE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig. Term TEAE er definert som bivirkninger som starter/forverres etter første inntak av studiemedikamentet. TEAE-er inkluderte både alvorlige TEAE-er og ikke-alvorlige TEAE-er. Antall deltakere med TEAE som førte til permanent behandlingsavbrudd ble rapportert.
Opptil 175 uker
Fase 1b: Antall deltakere med død og årsaker
Tidsramme: Opptil 175 uker
Antall deltakere med død på grunn av progressiv sykdom (PD), bivirkning (AE) relatert til studiebehandling, AE som ikke er relatert til studiebehandling ble rapportert. En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke. PD definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjoner, og tar som referanse den minste summen av diametrene til mållesjoner registrert siden behandlingen startet og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og/eller tilstedeværelsen av nye lesjoner. Summen skal også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Antall deltakere med dødsfall på grunn av PD, AE relatert til studiebehandling, AE ikke relatert til studiebehandling ble rapportert.
Opptil 175 uker
Fase 1b: Antall deltakere med laboratorietestavvik av grad 3 eller høyere alvorlighetsgrad basert på NCI-CTCAE versjon 4.03 rapportert som behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Opptil 175 uker
Laboratoriemålingene inkluderte hematologi og koagulasjon, biokjemi og urinanalyse.
Opptil 175 uker
Fase 1b: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Opptil 175 uker
Vurdering av vitale tegn inkluderte blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og kroppstemperatur. Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn ble rapportert. Klinisk signifikans ble bestemt av etterforskeren.
Opptil 175 uker
Fase 1b: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Opptil 175 uker
EKG-parametere inkluderte hjerterytme, pulsfrekvensintervaller, QRS, QT-intervaller, RR-intervaller og korrigerte QT(QTc)-intervaller. Klinisk signifikans ble bestemt av etterforskeren. Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings-EKG ble rapportert.
Opptil 175 uker
Fase 1b: Antall deltakere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 2 eller høyere enn 2
Tidsramme: Opptil 175 uker
ECOG PS-score er mye brukt av leger og forskere for å vurdere hvordan en deltakers sykdom utvikler seg, og brukes til å vurdere hvordan sykdommen påvirker de daglige levedyktighetene til deltakeren, og bestemme passende behandling og prognose. Poengsummen varierer fra grad 0 til grad 5, der grad 0 = Fullstendig aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger, Grade 1 = Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av en lett eller stillesittende natur (som lett husarbeid, kontorarbeid), klasse 2 = ambulerende og i stand til all egenomsorg, men ikke i stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter, grad 3 = kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer og Grad 4 = Helt ufør. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol, grad 5 = Død. Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatusscore på 2 eller høyere enn 2 ble rapportert.
Opptil 175 uker
Fase 2: Antall deltakere med behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE), alvorlige TEAEer, behandlingsrelaterte TEAEer og behandlingsrelaterte alvorlige TEAEer i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events versjon 4.03
Tidsramme: Opptil 328 uker
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke. En alvorlig AE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig. TEAE ble definert som bivirkninger som startet eller forverret seg i alvorlighetsgrad innen den første doseringsdagen av studiebehandlingen etter den siste dosen av studiebehandlingen. TEAE-er inkluderer både alvorlige TEAE-er og ikke-alvorlige TEAE-er. Behandlingsrelatert AE ble definert som å ha et "mulig" eller "relatert" forhold til studiebehandling, som vurdert av etterforskeren.
Opptil 328 uker
Fase 2: Antall deltakere med større enn eller lik (>=) Grad 3 Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) og >= Grad 3 Treatment-Relaterte TEAEs i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events Versjon 4.03
Tidsramme: Opptil 328 uker
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos deltakeren som ikke nødvendigvis har tilfeldig sammenheng med behandlingen, var et ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert unormale laboratoriefunn), symptom/sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av legemiddel, enten/ anses ikke relatert til legemiddel. Term TEAE er definert som bivirkninger som starter/forverres etter første inntak av studiemedikamentet. TEAE-er inkluderte både alvorlige TEAE-er og ikke-alvorlige TEAE-er. Behandlingsrelatert AE ble definert som å ha et "mulig" eller "relatert" forhold til studiebehandling, som vurdert av etterforskeren. I henhold til NCI-CTCAE er grad 3 alvorlig, grad 4 er livstruende og grad 5 eller død. Antall deltakere med >= grad 3 TEAEs og >= grad 3 behandlingsrelaterte TEAEs ble rapportert.
Opptil 328 uker
Fase 2: Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) som fører til permanent behandlingsavbrudd
Tidsramme: Opptil 328 uker
En uønsket hendelse (AE) ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke. En alvorlig AE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig. Term TEAE er definert som bivirkninger som starter/forverres etter første inntak av studiemedikamentet. TEAE-er inkluderte både alvorlige TEAE-er og ikke-alvorlige TEAE-er. Antall deltakere med TEAE som førte til permanent behandlingsavbrudd ble rapportert.
Opptil 328 uker
Fase 2: Antall deltakere med død og årsaker
Tidsramme: Opptil 328 uker
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke. PD definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjoner, og tar som referanse den minste summen av diametrene til mållesjoner registrert siden behandlingen startet og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og/eller tilstedeværelsen av nye lesjoner. Summen skal også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Antall deltakere med dødsfall på grunn av progresjonssykdom (PD), AE relatert til studiebehandling, ukjent årsak ble rapportert.
Opptil 328 uker
Fase 2: Antall deltakere med laboratorietestavvik av grad 3 eller høyere alvorlighetsgrad basert på NCI-CTCAE versjon 4.03 rapportert som behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Opptil 328 uker
Laboratoriemålingene inkluderte hematologi og koagulasjon, biokjemi og urinanalyse.
Opptil 328 uker
Fase 2: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Opptil 328 uker
Vurdering av vitale tegn inkluderte blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og kroppstemperatur. Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn ble rapportert. Klinisk signifikans ble bestemt av etterforskeren.
Opptil 328 uker
Fase 2: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Opptil 328 uker
EKG-parametere inkluderte hjerterytme, pulsfrekvensintervaller, QRS, QT-intervaller, RR-intervaller og korrigerte QT(QTc)-intervaller. Klinisk signifikans ble bestemt av etterforskeren. Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings-EKG ble rapportert.
Opptil 328 uker
Fase 2: Antall deltakere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 2 eller høyere enn 2
Tidsramme: Opptil 328 uker
ECOG PS-score er mye brukt av leger og forskere for å vurdere hvordan en deltakers sykdom utvikler seg, og brukes til å vurdere hvordan sykdommen påvirker de daglige levedyktighetene til deltakeren, og bestemme passende behandling og prognose. Poengsummen varierer fra grad 0 til grad 5, der grad 0 = Fullstendig aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger, Grade 1 = Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av en lett eller stillesittende natur (som lett husarbeid, kontorarbeid), klasse 2 = ambulerende og i stand til all egenomsorg, men ikke i stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter, grad 3 = kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer og Grad 4 = Helt ufør. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt begrenset til seng eller stol, grad 5 = Død. Antall deltakere med ECOG-ytelsesstatusscore på 2 eller høyere enn 2 ble rapportert.
Opptil 328 uker
Fase 2 (kun randomisert del): Progresjonsfri overlevelse (PFS) Basert på tumorvurdering av uavhengig granskingskomité (IRC)
Tidsramme: Opptil 328 uker
Progresjonsfri overlevelse (vurdert av Independent Review Committee) tid ble definert som tiden i måneder fra randomisering til enten første observasjon av radiologisk bekreftet progresjonssykdom (PD) av IRC eller forekomst av død på grunn av en hvilken som helst årsak innen 84 dager etter enten randomisering eller den siste tumorvurderingen. PD er definert som en økning på minst 20 prosent (%) i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse; og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og/eller tilstedeværelsen av nye lesjoner. Summen skal også vise en absolutt økning på minst 5 mm. PFS ble målt ved hjelp av Kaplan-Meier (KM) estimater.
Opptil 328 uker
Fase 2: (Kun tilfeldig del): Total overlevelsestid (OS).
Tidsramme: Opptil 328 uker
Samlet overlevelsestid ble målt som tid i måneder mellom randomiseringsdatoen og dødsdatoen.
Opptil 328 uker
Fase 2 (bare randomisert del): Prosentandel av deltakere med objektiv respons basert på tumorresponsvurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) kriterier
Tidsramme: Opptil 328 uker
Objektiv respons (OR) ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde oppnådd fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som den beste totale responsen i henhold til lokale radiologiske vurderinger fra randomisering/første administrasjon av studiebehandlingen til første observasjon av sykdomsprogresjon (PD). CR: definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner, og eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR: definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesumdiametrene som referanse. PD definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjoner, og tar som referanse den minste summen av diametrene til mållesjoner registrert siden behandlingen startet og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og/eller tilstedeværelsen av nye lesjoner. Summen skal også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Opptil 328 uker
Fase 2 (bare randomisert del): Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll basert på tumorresponsvurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) kriterier
Tidsramme: Opptil 328 uker
Sykdomskontroll definert som CR, PR eller stabil sykdom(SD) som den beste totale responsen i henhold til lokale radiologiske vurderinger fra datoen for randomisering/første administrering av studiebehandlingen til første observasjon av PD. CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR:minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesumdiametrene som referanse. PD: en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjonene, med den minste summen av diametrene til mållesjonene registrert siden behandlingen startet og/eller en utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og/eller tilstedeværelse av nye lesjoner. Summen må også vise en absolutt økning på minst 5 mm. SD:som alle tilfeller som ikke kvalifiserer for verken PR/PD med et minimumsintervall på 42 dager etter randomisering/start av studiebehandling.
Opptil 328 uker
Fase 2 (kun ikke-randomisert del): Progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på tumorvurdering av etterforsker
Tidsramme: Opptil 328 uker
Progresjonsfri overlevelse (vurdert av etterforsker) ble definert som tiden i måneder fra randomisering til enten første observasjon av radiologisk bekreftet progresjonssykdom av etterforskeren eller forekomst av død på grunn av en hvilken som helst årsak innen 84 dager etter enten randomisering eller siste tumorvurdering . PD er definert som en økning på minst 20 prosent (%) i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse; og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og/eller tilstedeværelsen av nye lesjoner. Summen skal også vise en absolutt økning på minst 5 mm. PFS ble målt ved hjelp av Kaplan-Meier (KM) estimater.
Opptil 328 uker
Fase 2 (kun ikke-randomisert del): Progresjonsfri overlevelse (PFS) Basert på svulstvurdering av Independent Review Committee (IRC)
Tidsramme: Opptil 328 uker
Progresjonsfri overlevelse (vurdert av Independent Review Committee) tid ble definert som tiden i måneder fra randomisering til enten første observasjon av radiologisk bekreftet progresjonssykdom av IRC eller forekomst av død på grunn av en hvilken som helst årsak innen 84 dager etter enten randomisering eller den siste. tumorvurdering. PD er definert som en økning på minst 20 prosent (%) i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse; og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og/eller tilstedeværelsen av nye lesjoner. Summen skal også vise en absolutt økning på minst 5 mm. PFS ble målt ved hjelp av Kaplan-Meier (KM) estimater.
Opptil 328 uker
Fase 2: (kun ikke-randomisert del): Total overlevelsestid (OS).
Tidsramme: Opptil 328 uker
Samlet overlevelsestid ble målt som tid i måneder mellom randomiseringsdatoen og dødsdatoen.
Opptil 328 uker
Fase 2 (kun ikke-randomisert del): Prosentandel av deltakere med objektiv respons basert på tumorresponsvurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) kriterier
Tidsramme: Opptil 328 uker
Objektiv respons (OR) ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde oppnådd fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som den beste totale responsen i henhold til lokale radiologiske vurderinger fra randomisering/første administrasjon av studiebehandlingen til første observasjon av sykdomsprogresjon (PD). CR: definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner, og eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR: definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesumdiametrene som referanse. PD definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjoner, og tar som referanse den minste summen av diametrene til mållesjoner registrert siden behandlingen startet og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og/eller tilstedeværelsen av nye lesjoner. Summen skal også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Opptil 328 uker
Fase 2 (kun ikke-randomisert del): Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll basert på tumorresponsvurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) kriterier
Tidsramme: Opptil 328 uker
Sykdomskontroll definert som CR, PR eller stabil sykdom(SD) som den beste totale responsen i henhold til lokale radiologiske vurderinger fra datoen for randomisering/første administrering av studiebehandlingen til første observasjon av PD. CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR:minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesumdiametrene som referanse. PD: en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjonene, med den minste summen av diametrene til mållesjonene registrert siden behandlingen startet og/eller en utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og/eller tilstedeværelse av nye lesjoner. Summen må også vise en absolutt økning på minst 5 mm. SD:som alle tilfeller som ikke kvalifiserer for verken PR/PD med et minimumsintervall på 42 dager etter randomisering/start av studiebehandling.
Opptil 328 uker
Fase 2: Endring fra baseline i European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life (EORTC QLQ-C30) Global Health Status Scale Score at End of Treatment (EOT)
Tidsramme: Baseline og EOT (opptil 110 uker)
EORTC QLQ-C30 er et verktøy med 30 spørsmål som brukes til å vurdere den generelle livskvaliteten (QoL) hos kreftdeltakere. Den besto av 15 domener: 1 global helsestatus (GHS) skala, 5 funksjonsskalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell, sosial) og 9 symptomskalaer/elementer (tretthet, kvalme og oppkast, smerte, dyspné, søvnforstyrrelser, tap av matlyst, forstoppelse, diaré, økonomisk påvirkning. EORTC QLQ-C30 GHS/QoL-poengsummen varierer fra 0 til 100; Høy score indikerer bedre GHS/QoL. Poeng 0 representerer: svært dårlig fysisk tilstand og QoL. Poeng 100 representerer: utmerket generell fysisk tilstand og QoL.
Baseline og EOT (opptil 110 uker)
Fase 2: Tid-til-symptom-progresjon (TTSP)
Tidsramme: Opptil 328 uker
TTSP ble målt fra randomisering til symptomatisk progresjon ved hjelp av lungekreft symptomskala (LCSS) brukt til å måle symptomendringer som er relevante for livskvalitet (QoL). Den besto av 9 elementer fokusert på kreftsymptomer (tap av appetitt, tretthet, hoste, korthet av pust, blod i oppspytt, smerter, symptomer på kreft, sykdom som påvirker normal aktivitet, QoL). For hvert symptomscore ble avstanden fra venstre grense til punktet hvor deltakeren har markert linje målt i millimeter (mm).Total skalalengde var 100 mm. Symptomatisk progresjon ble definert som økning/forverring av gjennomsnittlig symptomatisk byrdeindeks (ASBI) (gjennomsnitt av 6 alvorlige lungekreftspesifikke symptomskårer); Forverring definert som 10 % økning av skalabredden fra baseline. Poeng 0 indikerer ingen/minimum symptomer; 100 indikerer maksimalt nivå av symptomer.
Opptil 328 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. desember 2013

Primær fullføring (Faktiske)

12. desember 2017

Studiet fullført (Faktiske)

14. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2013

Først lagt ut (Anslag)

13. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EMR 200095-006
  • 2016-001604-28 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere