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Tepotinib con gefitinib en participantes con NSCLC metastásico o localmente avanzado (INSIGHT)

13 de octubre de 2022 actualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Un ensayo abierto, aleatorizado, multicéntrico, de fase Ib/II para comparar tepotinib (MSC2156119J) combinado con gefitinib versus quimioterapia como tratamiento de segunda línea en sujetos con CPNM positivo para MET, localmente avanzado o metastásico que albergan mutación de EGFR y que han adquirido resistencia a EGFR anterior Terapia TKI (INSIGHT)

Este es un estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado, de fase 1b/2 para determinar la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) y para evaluar la eficacia en términos de supervivencia libre de progresión (PFS) de tepotinib cuando se usa en combinación con gefitinib en participantes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) localmente avanzado o metastásico T790M negativo, MET positivo que albergan una mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y han adquirido resistencia a la terapia previa con inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR (EGFR-TKI). Este estudio tiene una aleatorización 2:1 (brazo de tepotinib/gefitinib versus brazo de quimioterapia).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

88

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Cheongju-si, Corea, república de
        • Chungbuk National University Hospital
      • Daegu, Corea, república de
        • Kyungpook National University Hospital
      • Hwasun, Corea, república de
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Corea, república de
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Corea, república de
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Seongnam-si, Corea, república de
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, república de
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corea, república de
        • Asan Medical Centre
      • Seoul, Corea, república de
        • Gangnam Severance Hospital Yonsei University
      • Seoul, Corea, república de
        • Seoul National Universtiy Hospital
      • Seoul, Corea, república de
        • The Catholic University of Korea St Mary s Hospital
      • Suwon, Corea, república de
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
  • España
      • Barcelona, España
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, España
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Valencia, España
        • Hospital Clinico Universitario
      • Vigo, España
        • Hospital Álvaro Cunqueiro
  • Italia
      • Catanzaro, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini-Campus Universitario
      • Milano, Italia
        • Ieo Istituto Europeo Di Oncologia
  • Malasia
      • Kuala Lumpur, Malasia
        • University Malaya Medical Centre
      • Petaling Jaya, Malasia
        • Beacon International Specialist Centre Sdn Bhd
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana
        • Beijing Chest Hospital
      • Beijing, Porcelana
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Porcelana
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Changchun, Porcelana
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changchun, Porcelana
        • Jilin University
      • Fuzhou, Porcelana
        • Fuzhou General Hospital
      • Guangzhou, Porcelana
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Porcelana
        • Sir Run Run Shaw Hospital Cardiology
      • Hangzhou, Porcelana
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine
      • Shanghai, Porcelana
        • Shanghai Chest Hospital
      • Wuhan, Porcelana
        • Tongji Hospital
      • Xi'an, Porcelana
        • Fourth Military Medical University
      • Zhejiang, Porcelana
        • Zhejiang Cancer Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur
        • National Cancer Center
      • Singapore, Singapur
        • Raffles Hospital
  • Taiwán
      • Kaohsiung, Taiwán
        • Chang Gung Memorial Hospital-Kaohsiung
      • Taichung, Taiwán
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwán
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwán
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwán
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwán
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwán
        • Chang Gung Memorial Hospital Linkou

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Fase Ib

Criterios de inclusión:

  • Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado confirmado histológica o citológicamente, independientemente del subtipo histológico, que fracasó con gefitinib por razones distintas a la toxicidad o el cumplimiento;
  • Disponibilidad de una biopsia tumoral previa al tratamiento fresca o archivada (excluidas las muestras de citología y aspiración con aguja fina). Para los participantes que hayan recibido al menos 1 tratamiento anticancerígeno previo, es obligatoria una biopsia obtenida entre el fracaso del tratamiento anticancerígeno más reciente y la inscripción;
  • Transición mesenquimatosa-epitelial con diagnóstico positivo (estado) (estado MET+), según lo determinado por el laboratorio central
  • Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo.

Fase II

Criterios de inclusión:

  • NSCLC localmente avanzado o metastásico distinto de la histología predominantemente escamosa (confirmado por histología o citología);
  • Mutación activadora del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (documentada o determinada por el laboratorio central)
  • Resistencia adquirida en el tratamiento de primera línea con inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR (EGFR-TKI), incluidos gefitinib, erlotinib, icotinib o afatinib
  • Estado de EGFR T790M después de la resistencia adquirida al tratamiento de primera línea con EGFR-TKI, incluido el tratamiento con gefitinib, erlotinib, icotinib o afatinib (según lo determinado por el laboratorio central, mediante una prueba de PCR validada);
  • T790M estado negativo para la parte aleatoria
  • Estado positivo de T790M para la cohorte de un solo brazo (solo sitios de China continental)
  • La disponibilidad de un tejido tumoral fresco o archivado (excluyendo la aspiración con aguja fina y las muestras de citología) obtenido entre la documentación de la resistencia adquirida a gefitinib, erlotinib, icotinib o afatinib y la inscripción es obligatoria.
  • Estado de MET+, según lo determinado por el laboratorio central, es decir, sobreexpresión de c-Met según lo determinado por IHC (es decir, IHC 2+ o IHC 3+) y/o amplificación de c-Met y/o aumento del número de copias del gen c-Met (GCN), ambos determinados por ISH;
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo

Criterios de Exclusión (Fase I y II):

  • Esperanza de vida estimada inferior a (<) 3 meses
  • Funciones inadecuadas de la médula ósea, el hígado o los riñones
  • Quimioterapia, terapia biológica, radioterapia u otra terapia anticancerígena en investigación previa (sin incluir la radioterapia paliativa en los sitios focales) dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (solo Fase 1b)
  • Tratamiento anticancerígeno sistémico previo con quimioterapia u otros agentes dirigidos a la vía del EGFR, excepto gefitinib, erlotinib, icotinib y afatinib para NSCLC avanzado (se permite un ciclo de régimen de quimioterapia con fines [neo] adyuvantes, o un ciclo de quimiorradiación para la enfermedad en estadio IIIa) (Solo fase 2)
  • Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1b: Tepotinib 300 mg + Gefitinib 250 mg
Los participantes recibieron Tepotinib 300 miligramos (mg) junto con tabletas de 250 mg de Gefitinib por vía oral una vez al día durante un ciclo de tratamiento de 21 días hasta que la enfermedad progresó, la toxicidad intolerable o el retiro del tratamiento.
Droga: Tepotinib
Tepotinib se administró en un rango de dosis de 300 o 500 miligramos (mg) (Fase 1b) y la dosis de fase II recomendada (RP2D) determinada en la Fase 1b en la Fase II por vía oral una vez al día durante un ciclo de 21 días hasta que la enfermedad progresiva, intolerable toxicidad, retiro de los participantes del tratamiento. RP2D se determinó según el criterio del comité de control de seguridad (SMC).
Droga: Gefitinib
Gefitinib se administró a una dosis de 250 mg por vía oral una vez al día durante un ciclo de 21 días hasta que la enfermedad progresó, la toxicidad intolerable y los participantes abandonaron el tratamiento.
Experimental: Fase 1b: Tepotinib 500 mg + Gefitinib 250 mg
Los participantes recibieron Tepotinib 500 miligramos (mg) junto con tabletas de 250 mg de Gefitinib por vía oral una vez al día durante un ciclo de tratamiento de 21 días hasta que la enfermedad progresó, la toxicidad intolerable o el retiro del tratamiento.
Droga: Tepotinib
Tepotinib se administró en un rango de dosis de 300 o 500 miligramos (mg) (Fase 1b) y la dosis de fase II recomendada (RP2D) determinada en la Fase 1b en la Fase II por vía oral una vez al día durante un ciclo de 21 días hasta que la enfermedad progresiva, intolerable toxicidad, retiro de los participantes del tratamiento. RP2D se determinó según el criterio del comité de control de seguridad (SMC).
Droga: Gefitinib
Gefitinib se administró a una dosis de 250 mg por vía oral una vez al día durante un ciclo de 21 días hasta que la enfermedad progresó, la toxicidad intolerable y los participantes abandonaron el tratamiento.
Experimental: Fase 2: Tepotinib 500 mg + Gefitinib 250 mg (MET + T790 negativo)
Participantes aleatorizados para recibir la dosis de fase 2 recomendada de tepotinib de 500 mg una vez al día junto con comprimidos de 250 mg de gefitinib por vía oral una vez al día durante un ciclo de 21 días hasta que la enfermedad progrese, la toxicidad intolerable o el retiro del tratamiento.
Droga: Tepotinib
Tepotinib se administró en un rango de dosis de 300 o 500 miligramos (mg) (Fase 1b) y la dosis de fase II recomendada (RP2D) determinada en la Fase 1b en la Fase II por vía oral una vez al día durante un ciclo de 21 días hasta que la enfermedad progresiva, intolerable toxicidad, retiro de los participantes del tratamiento. RP2D se determinó según el criterio del comité de control de seguridad (SMC).
Droga: Gefitinib
Gefitinib se administró a una dosis de 250 mg por vía oral una vez al día durante un ciclo de 21 días hasta que la enfermedad progresó, la toxicidad intolerable y los participantes abandonaron el tratamiento.
Experimental: Fase 2: Pemetrexed y Cisplatino/Carboplatino (MET + T790 negativo)
Los participantes asignados al azar para recibir 500 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) de Pemetrexed como infusión intravenosa durante 10 minutos en combinación con cisplatino (75 mg/m2 como infusión intravenosa durante 2 horas) o carboplatino (por vía intravenosa a una dosis de área bajo la curva (AUC) 5 o AUC6 a discreción del investigador) en el Día 1 de cada ciclo de 21 días hasta enfermedad progresiva, toxicidad intolerable o suspensión del tratamiento o hasta 6 ciclos si o 4 ciclos seguidos de monoterapia de mantenimiento con Pemetrexed.
Droga: Pemetrexed
Pemetrexed se administró a una dosis de 500 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) como infusión intravenosa durante 10 minutos el día 1 de cada ciclo de 21 días hasta que la enfermedad progresó, la toxicidad intolerable, los participantes abandonaron el tratamiento o hasta 6 ciclos. si no se considera mantenimiento con pemetrexed.
Droga: Cisplatino
El cisplatino se administró a una dosis de 75 mg/m^2 como infusión intravenosa durante 2 horas el día 1 de cada ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, retiro del tratamiento por parte de los participantes o hasta 6 ciclos si no se considera el mantenimiento con pemetrexed. .
Droga: Carboplatino
El carboplatino se administró por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días a una dosis de área bajo la curva (AUC) 5 o AUC6 a criterio del investigador hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, retiro del tratamiento por parte de los participantes o hasta 6 ciclos con pemetrexed. no se considera el mantenimiento.
Experimental: Fase 2: Cohorte de un solo brazo (MET+ T790M positivo)
Los participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés) positivo para MET+ T790M recibieron una dosis recomendada de fase 2 de tepotinib de 500 mg una vez al día junto con tabletas de 250 mg de gefitinib por vía oral una vez al día durante un ciclo de tratamiento de 21 días hasta que la enfermedad progresó, toxicidad intolerable o retiro del tratamiento.
Droga: Tepotinib
Tepotinib se administró en un rango de dosis de 300 o 500 miligramos (mg) (Fase 1b) y la dosis de fase II recomendada (RP2D) determinada en la Fase 1b en la Fase II por vía oral una vez al día durante un ciclo de 21 días hasta que la enfermedad progresiva, intolerable toxicidad, retiro de los participantes del tratamiento. RP2D se determinó según el criterio del comité de control de seguridad (SMC).
Droga: Gefitinib
Gefitinib se administró a una dosis de 250 mg por vía oral una vez al día durante un ciclo de 21 días hasta que la enfermedad progresó, la toxicidad intolerable y los participantes abandonaron el tratamiento.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b: Número de participantes que experimentaron al menos una toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 21 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
La toxicidad limitante de la dosis (DLT) utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0, se definió como toxicidad a cualquier nivel de dosis y el investigador o el patrocinador consideró que estaba relacionada con el tratamiento del estudio. Las DLT incluyeron neutropenia de grado 4 durante más de 7 días; Grado mayor o igual a (>=) 3 neutropenia febril durante más de 1 día; trombocitopenia de grado 4 o trombocitopenia de grado 3 con hemorragia no traumática; Grado >= 3 náuseas/vómitos y/o diarrea no controlados a pesar de un tratamiento adecuado y óptimo y Grado >= 3 cualquier evento adverso (EA) no hematológico, excepto los mencionados eventos gastrointestinales y alopecia. Se informó el número de participantes que experimentaron DLT durante la Fase 1b.
Día 1 a Día 21 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Fase 1b: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE graves
Periodo de tiempo: Hasta 175 semanas
Un AA se definió como cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio. Un EA grave fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; en peligro la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento o se consideró médicamente importante. El término TEAE se define como EA que comienzan o empeoran después de la primera ingesta del fármaco del estudio. Los TEAE incluyen tanto los TEAE graves como los no graves. Se informó el número de participantes con TEAE y TEAE graves.
Hasta 175 semanas
Fase 2 (solo parte aleatorizada): Supervivencia libre de progresión (PFS) basada en la evaluación del tumor por parte del investigador
Periodo de tiempo: Hasta 328 semanas
El tiempo de supervivencia libre de progresión (evaluado por el investigador) se definió como el tiempo en meses desde la aleatorización hasta la primera observación de progresión de la enfermedad (EP) confirmada radiológicamente por el investigador o la ocurrencia de muerte por cualquier causa dentro de los 84 días de la aleatorización o la última evaluación del tumor. La PD se define como un aumento de al menos un 20 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio; y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes y/o presencia de nuevas lesiones. La suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 milímetros (mm). La SLP se midió utilizando estimaciones de Kaplan-Meier (KM).
Hasta 328 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b: Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo AUC (0-t) de tepotinib, sus metabolitos y gefitinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo t en el que la concentración está en el límite inferior de cuantificación (LLLQ) o por encima de él. AUC(0-t) se calculó de acuerdo con la regla trapezoidal log-lineal mixta.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Fase 1b: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo dentro de 1 intervalo de dosificación (AUC 0-tau) de tepotinib, sus metabolitos y gefitinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
AUC (0-tau) es el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática dentro de 1 intervalo de dosificación.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Fase 1b: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de tepotinib, sus metabolitos y gefitinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Cmax es la concentración plasmática máxima observada obtenida directamente de la curva de concentración frente al tiempo.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Fase 1b: concentración plasmática promedio observada (Cavg) de tepotinib, sus metabolitos y gefitinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Cavg es la concentración plasmática promedio dentro de 1 intervalo de dosificación obtenida directamente de la curva de concentración versus tiempo.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Fase 1b: concentración plasmática mínima observada (Cmin) de tepotinib, sus metabolitos y gefitinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Cmin es la concentración plasmática mínima observada obtenida directamente de la curva de concentración frente al tiempo.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Fase 1b: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de tepotinib, sus metabolitos y gefitinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada obtenida directamente de la curva de concentración frente al tiempo.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Fase 1b: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC 0-infinito) de tepotinib, sus metabolitos y gefitinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
El AUC(0-inf) se estimó determinando el área total bajo la curva de la curva de concentración frente al tiempo extrapolada al infinito.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Fase 1b: Aclaramiento corporal total aparente del plasma (CL/F) de tepotinib y gefitinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
El CL/f es una medida de la velocidad a la que fue metabolizado o eliminado por los procesos biológicos normales. El aclaramiento obtenido después de la dosis oral estuvo influenciado por la fracción de la dosis absorbida. El CL/F del plasma se calculó utilizando la fórmula: Dosis dividida por el área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-inf).
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Fase 1b: Volumen de distribución aparente (Vz/F) durante la fase terminal de tepotinib, sus metabolitos y gefitinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
El Vz/f se definió como el volumen teórico en el que se requiere distribuir uniformemente la cantidad total de para producir la concentración plasmática deseada. El volumen aparente de distribución después de la dosis oral (Vz/F) estuvo influenciado por la fracción absorbida. El Vz/f se calculó dividiendo la dosis por el área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo cero hasta el infinito multiplicado por la constante de velocidad de eliminación terminal Lambda(z). Vz/f=Dosis/AUC(0-inf) multiplicar Lambda(z).
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Fase 1b: Volumen aparente de distribución durante el estado estacionario (Vss/F) de tepotinib, sus metabolitos y gefitinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
El volumen de distribución se definió como el volumen teórico en el que sería necesario distribuir uniformemente la cantidad total de fármaco para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco. Vss/f después de la dosis oral estuvo influenciada por la fracción absorbida.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Fase 1b: Tasa aparente de eliminación terminal Lambda(z) constante de tepotinib, sus metabolitos y gefitinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Lambda(z) se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente mediante el método de regresión lineal.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Fase 1b: Vida media terminal aparente (t1/2) de tepotinib, sus metabolitos y gefitinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
La vida media terminal aparente se definió como el tiempo requerido para que la concentración plasmática del fármaco disminuya un 50 por ciento en la etapa final de su eliminación.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Fase 1b: Porcentaje de participantes con respuesta objetiva basada en la evaluación de la respuesta tumoral según los criterios de evaluación de la respuesta en los criterios de la versión 1.1 de tumores sólidos (RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: Hasta 328 semanas
La respuesta objetiva (OR) se definió como el porcentaje de participantes que habían logrado una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) como la mejor respuesta general según las evaluaciones radiológicas locales desde la aleatorización/la primera administración del tratamiento del estudio hasta la primera observación de progresión de la enfermedad (EP). RC: definida como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. RP: definida como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros basales. DP definida como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de los diámetros de las lesiones diana registrados desde el inicio del tratamiento y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y/o la presencia de nuevas lesiones. La suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Hasta 328 semanas
Fase 1b: Porcentaje de participantes con control de la enfermedad en función de la evaluación de la respuesta tumoral según los criterios de evaluación de la respuesta en los criterios de la versión 1.1 de tumores sólidos (RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: Hasta 328 semanas
El control de la enfermedad se define como CR, PR o enfermedad estable (SD) como la mejor respuesta general según las evaluaciones radiológicas locales desde la fecha de aleatorización/la primera administración del tratamiento del estudio hasta la primera observación de PD. CR: la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR: al menos un 30% de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros basales. PD: aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de los diámetros de las lesiones diana registrados desde el inicio del tratamiento y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y/o la presencia de nuevas lesiones. La suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. SD: como cualquier caso que no califique para PR o PD en un intervalo mínimo de 42 días después de la aleatorización/inicio del tratamiento del estudio
Hasta 328 semanas
Fase 1b: número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con el tratamiento y TEAE graves relacionados con el tratamiento según los criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03
Periodo de tiempo: Hasta 175 semanas
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio. Un EA grave fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; en peligro la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento o se consideró médicamente importante. El término TEAE se definió como EA que comienzan o empeoran después de la primera ingesta del fármaco del estudio. Los TEAE incluyeron tanto los TEAE graves como los no graves. El EA relacionado con el tratamiento se definió como una relación "Posible" o "Relacionada" con el tratamiento del estudio, según la evaluación del investigador.
Hasta 175 semanas
Fase 1b: número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) de grado 3/4 y TEAE relacionados con el tratamiento de grado 3/4 según los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) Versión 4.03
Periodo de tiempo: Hasta 175 semanas
Un evento adverso (AE) se definió como cualquier evento médico adverso en el participante que no necesariamente tiene una relación casual con el tratamiento fue cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma/enfermedad asociado temporalmente con el uso del medicamento, ya sea/ no se considera relacionado con el medicamento. El término TEAE se definió como EA que comienzan o empeoran después de la primera ingesta del fármaco del estudio. Los TEAE incluyeron tanto los TEAE graves como los no graves. El TEAE relacionado con el tratamiento se definió como una relación "Posible" o "Relacionada" con el tratamiento del estudio, según la evaluación del investigador. Según NCI-CTCAE, el grado 3 es grave, el grado 4 es potencialmente mortal y el grado 5 o la muerte. Se informó el número de participantes con TEAE de grado 3/4 y TEAE relacionados con el tratamiento de grado 3/4.
Hasta 175 semanas
Fase 1b: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) que conducen a la interrupción permanente del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 175 semanas
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio. Un EA grave fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; en peligro la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento o se consideró médicamente importante. El término TEAE se define como EA que comienzan o empeoran después de la primera ingesta del fármaco del estudio. Los TEAE incluyeron tanto los TEAE graves como los no graves. Se informó el número de participantes con EAET que dieron lugar a la interrupción permanente del tratamiento.
Hasta 175 semanas
Fase 1b: Número de participantes con muerte y motivos
Periodo de tiempo: Hasta 175 semanas
Se informó el número de participantes con muerte debido a enfermedad progresiva (EP), evento adverso (EA) relacionado con el tratamiento del estudio, EA no relacionado con el tratamiento del estudio. Un AA se definió como cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio. DP definida como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de los diámetros de las lesiones diana registrados desde el inicio del tratamiento y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y/o la presencia de nuevas lesiones. La suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. Se informó el número de participantes con muertes por EP, EA relacionados con el tratamiento del estudio, EA no relacionados con el tratamiento del estudio.
Hasta 175 semanas
Fase 1b: número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio de grado 3 o de mayor gravedad en función de la versión 4.03 de NCI-CTCAE notificados como eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 175 semanas
Las mediciones de laboratorio incluyeron hematología y coagulación, bioquímica y análisis de orina.
Hasta 175 semanas
Fase 1b: Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta 175 semanas
La evaluación de signos vitales incluyó presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura corporal. Se informó el número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los signos vitales. El significado clínico fue determinado por el investigador.
Hasta 175 semanas
Fase 1b: número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los hallazgos de electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Hasta 175 semanas
Los parámetros del ECG incluyeron ritmo cardíaco, intervalos de frecuencia del pulso, QRS, intervalos QT, intervalos RR e intervalos QT (QTc) corregidos. El significado clínico fue determinado por el investigador. Se informó el número de participantes con anomalías clínicamente significativas en el ECG de 12 derivaciones.
Hasta 175 semanas
Fase 1b: número de participantes con puntaje de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 2 o superior a 2
Periodo de tiempo: Hasta 175 semanas
La puntuación ECOG PS es ampliamente utilizada por médicos e investigadores para evaluar cómo progresa la enfermedad de un participante y se utiliza para evaluar cómo la enfermedad afecta las habilidades de la vida diaria del participante y determinar el tratamiento y el pronóstico apropiados. El puntaje varía de Grado 0 a Grado 5, donde Grado 0 = Completamente activo, capaz de llevar a cabo todo el desempeño previo a la enfermedad sin restricción, Grado 1 = Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos ligeros o sedentarios naturaleza (como trabajo doméstico ligero, trabajo de oficina), Grado 2 = Ambulatorio y capaz de cuidarse a sí mismo por completo, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral, Grado 3 = Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado a la cama o a una silla más de 50 % de horas de vigilia y Grado 4 = Totalmente discapacitado. No puede continuar con ningún autocuidado. Totalmente confinado a la cama o silla, Grado 5 = Muerte. Se informó el número de participantes con una puntuación del estado funcional del ECOG de 2 o superior a 2.
Hasta 175 semanas
Fase 2: número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), TEAE graves, TEAE relacionados con el tratamiento y TEAE graves relacionados con el tratamiento según los criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03
Periodo de tiempo: Hasta 328 semanas
Un AA se definió como cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio. Un EA grave fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; en peligro la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento o se consideró médicamente importante. Los TEAE se definieron como AA que comenzaron o empeoraron en gravedad dentro del primer día de dosificación del tratamiento del estudio después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los TEAE incluyen TEAE graves y no graves. El EA relacionado con el tratamiento se definió como una relación "Posible" o "Relacionada" con el tratamiento del estudio, según la evaluación del investigador.
Hasta 328 semanas
Fase 2: número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) de grado 3 o mayores (>=) y TEAE relacionados con el tratamiento de >= grado 3 según los criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03
Periodo de tiempo: Hasta 328 semanas
Un evento adverso (AE) se definió como cualquier evento médico adverso en el participante que no necesariamente tiene una relación casual con el tratamiento fue cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma/enfermedad asociado temporalmente con el uso del medicamento, ya sea/ no se considera relacionado con el medicamento. El término TEAE se define como EA que comienzan o empeoran después de la primera ingesta del fármaco del estudio. Los TEAE incluyeron tanto los TEAE graves como los no graves. El EA relacionado con el tratamiento se definió como una relación "Posible" o "Relacionada" con el tratamiento del estudio, según la evaluación del investigador. Según NCI-CTCAE, el grado 3 es grave, el grado 4 es potencialmente mortal y el grado 5 o la muerte. Se informó el número de participantes con TEAE de grado >= 3 y TEAE relacionados con el tratamiento de grado >= 3.
Hasta 328 semanas
Fase 2: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) que conducen a la interrupción permanente del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 328 semanas
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio. Un EA grave fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; en peligro la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento o se consideró médicamente importante. El término TEAE se define como EA que comienzan o empeoran después de la primera ingesta del fármaco del estudio. Los TEAE incluyeron tanto los TEAE graves como los no graves. Se informó el número de participantes con EAET que dieron lugar a la interrupción permanente del tratamiento.
Hasta 328 semanas
Fase 2: Número de participantes con muerte y motivos
Periodo de tiempo: Hasta 328 semanas
Un AA se definió como cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio. DP definida como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de los diámetros de las lesiones diana registrados desde el inicio del tratamiento y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y/o la presencia de nuevas lesiones. La suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. Se informó el número de participantes con muertes debido a la progresión de la enfermedad (EP), EA relacionado con el tratamiento del estudio, motivo desconocido.
Hasta 328 semanas
Fase 2: número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio de grado 3 o de mayor gravedad en función de la versión 4.03 de NCI-CTCAE notificados como eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 328 semanas
Las mediciones de laboratorio incluyeron hematología y coagulación, bioquímica y análisis de orina.
Hasta 328 semanas
Fase 2: Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta 328 semanas
La evaluación de signos vitales incluyó presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura corporal. Se informó el número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los signos vitales. El significado clínico fue determinado por el investigador.
Hasta 328 semanas
Fase 2: número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los resultados de los electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Hasta 328 semanas
Los parámetros del ECG incluyeron ritmo cardíaco, intervalos de frecuencia del pulso, QRS, intervalos QT, intervalos RR e intervalos QT (QTc) corregidos. El significado clínico fue determinado por el investigador. Se informó el número de participantes con anomalías clínicamente significativas en el ECG de 12 derivaciones.
Hasta 328 semanas
Fase 2: número de participantes con puntaje de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 2 o superior a 2
Periodo de tiempo: Hasta 328 semanas
La puntuación ECOG PS es ampliamente utilizada por médicos e investigadores para evaluar cómo progresa la enfermedad de un participante y se utiliza para evaluar cómo la enfermedad afecta las habilidades de la vida diaria del participante y determinar el tratamiento y el pronóstico apropiados. El puntaje varía de Grado 0 a Grado 5, donde Grado 0 = Completamente activo, capaz de llevar a cabo todo el desempeño previo a la enfermedad sin restricción, Grado 1 = Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos ligeros o sedentarios naturaleza (como trabajo doméstico ligero, trabajo de oficina), Grado 2 = Ambulatorio y capaz de cuidarse a sí mismo por completo, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral, Grado 3 = Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado a la cama o a una silla más de 50 % de horas de vigilia y Grado 4 = Totalmente discapacitado. No puede continuar con ningún autocuidado. Totalmente confinado a la cama o silla, Grado 5 = Muerte. Se informó el número de participantes con una puntuación del estado funcional del ECOG de 2 o superior a 2.
Hasta 328 semanas
Fase 2 (solo parte aleatoria): Supervivencia libre de progresión (PFS) basada en la evaluación del tumor por parte del Comité de revisión independiente (IRC)
Periodo de tiempo: Hasta 328 semanas
El tiempo de supervivencia libre de progresión (evaluado por el Comité de revisión independiente) se definió como el tiempo en meses desde la aleatorización hasta la primera observación de progresión de la enfermedad (PD) confirmada radiológicamente por el IRC o la ocurrencia de muerte por cualquier causa dentro de los 84 días posteriores a la aleatorización. o la última evaluación del tumor. La PD se define como un aumento de al menos un 20 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio; y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes y/o presencia de nuevas lesiones. La suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. La SLP se midió utilizando estimaciones de Kaplan-Meier (KM).
Hasta 328 semanas
Fase 2: (solo parte aleatoria): tiempo de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 328 semanas
El tiempo de supervivencia global se midió como el tiempo en meses entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte.
Hasta 328 semanas
Fase 2 (solo parte aleatorizada): Porcentaje de participantes con respuesta objetiva basada en la evaluación de respuesta tumoral según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión 1.1 (RECIST v1.1) Criterios
Periodo de tiempo: Hasta 328 semanas
La respuesta objetiva (OR) se definió como el porcentaje de participantes que habían logrado una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) como la mejor respuesta general según las evaluaciones radiológicas locales desde la aleatorización/la primera administración del tratamiento del estudio hasta la primera observación de progresión de la enfermedad (EP). RC: definida como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. RP: definida como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros basales. DP definida como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de los diámetros de las lesiones diana registrados desde el inicio del tratamiento y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y/o la presencia de nuevas lesiones. La suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Hasta 328 semanas
Fase 2 (solo parte aleatoria): Porcentaje de participantes con control de la enfermedad según la evaluación de la respuesta tumoral según los criterios de evaluación de la respuesta en los criterios de la versión 1.1 de tumores sólidos (RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: Hasta 328 semanas
El control de la enfermedad se define como CR, PR o enfermedad estable (SD) como la mejor respuesta general según las evaluaciones radiológicas locales desde la fecha de aleatorización/la primera administración del tratamiento del estudio hasta la primera observación de PD. CR: la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR: al menos un 30% de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros basales. PD: aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de los diámetros de las lesiones diana registrados desde el inicio del tratamiento y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y/o la presencia de nuevas lesiones. La suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. SD: como cualquier caso que no califique para PR/PD en un intervalo mínimo de 42 días después de la aleatorización/inicio del tratamiento del estudio.
Hasta 328 semanas
Fase 2 (solo parte no aleatoria): Supervivencia libre de progresión (PFS) basada en la evaluación del tumor por parte del investigador
Periodo de tiempo: Hasta 328 semanas
El tiempo de supervivencia libre de progresión (evaluado por el investigador) se definió como el tiempo en meses desde la aleatorización hasta la primera observación de progresión de la enfermedad confirmada radiológicamente por el investigador o la ocurrencia de muerte por cualquier causa dentro de los 84 días de la aleatorización o la última evaluación del tumor. . La PD se define como un aumento de al menos un 20 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio; y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes y/o presencia de nuevas lesiones. La suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. La SLP se midió utilizando estimaciones de Kaplan-Meier (KM).
Hasta 328 semanas
Fase 2 (solo parte no aleatoria): Supervivencia libre de progresión (PFS) basada en la evaluación del tumor por parte del Comité de revisión independiente (IRC)
Periodo de tiempo: Hasta 328 semanas
El tiempo de supervivencia libre de progresión (evaluado por el Comité de revisión independiente) se definió como el tiempo en meses desde la aleatorización hasta la primera observación de progresión de la enfermedad confirmada radiológicamente por el IRC o la ocurrencia de muerte por cualquier causa dentro de los 84 días de la aleatorización o la última valoración de tumores. La PD se define como un aumento de al menos un 20 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio; y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes y/o presencia de nuevas lesiones. La suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. La SLP se midió utilizando estimaciones de Kaplan-Meier (KM).
Hasta 328 semanas
Fase 2: (solo parte no aleatoria): tiempo de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 328 semanas
El tiempo de supervivencia global se midió como el tiempo en meses entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte.
Hasta 328 semanas
Fase 2 (solo parte no aleatoria): Porcentaje de participantes con respuesta objetiva basada en la evaluación de la respuesta tumoral según los criterios de evaluación de respuesta en los criterios de la versión 1.1 de tumores sólidos (RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: Hasta 328 semanas
La respuesta objetiva (OR) se definió como el porcentaje de participantes que habían logrado una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) como la mejor respuesta general según las evaluaciones radiológicas locales desde la aleatorización/la primera administración del tratamiento del estudio hasta la primera observación de progresión de la enfermedad (EP). RC: definida como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. RP: definida como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros basales. DP definida como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de los diámetros de las lesiones diana registrados desde el inicio del tratamiento y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y/o la presencia de nuevas lesiones. La suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Hasta 328 semanas
Fase 2 (solo parte no aleatoria): porcentaje de participantes con control de la enfermedad basado en la evaluación de la respuesta tumoral según los criterios de evaluación de la respuesta en los criterios de la versión 1.1 de tumores sólidos (RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: Hasta 328 semanas
El control de la enfermedad se define como CR, PR o enfermedad estable (SD) como la mejor respuesta general según las evaluaciones radiológicas locales desde la fecha de aleatorización/la primera administración del tratamiento del estudio hasta la primera observación de PD. CR: la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR: al menos un 30% de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros basales. PD: aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de los diámetros de las lesiones diana registrados desde el inicio del tratamiento y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y/o la presencia de nuevas lesiones. La suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. SD: como cualquier caso que no califique para PR/PD en un intervalo mínimo de 42 días después de la aleatorización/inicio del tratamiento del estudio.
Hasta 328 semanas
Fase 2: cambio desde el inicio en la puntuación de la escala de estado de salud global al final del tratamiento (EOT) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento de la Calidad de Vida del Cáncer (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Línea de base y EOT (hasta 110 semanas)
EORTC QLQ-C30 es una herramienta de 30 preguntas que se utiliza para evaluar la calidad de vida (QoL) general en pacientes con cáncer. Constaba de 15 dominios: 1 escala de estado de salud global (GHS), 5 escalas funcionales (física, de rol, cognitiva, emocional, social) y 9 escalas/ítems de síntomas (fatiga, náuseas y vómitos, dolor, disnea, trastornos del sueño, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea, impacto financiero. El puntaje EORTC QLQ-C30 GHS/QoL varía de 0 a 100; Una puntuación alta indica mejor GHS/QoL. La puntuación 0 representa: muy mala condición física y calidad de vida. La puntuación 100 representa: excelente condición física general y calidad de vida.
Línea de base y EOT (hasta 110 semanas)
Fase 2: tiempo hasta la progresión de los síntomas (TTSP)
Periodo de tiempo: Hasta 328 semanas
El TTSP se midió desde la aleatorización hasta la progresión sintomática mediante la escala de síntomas de cáncer de pulmón (LCSS) utilizada para medir los cambios de los síntomas relevantes para la calidad de vida (QoL). Constaba de 9 elementos centrados en los síntomas del cáncer (pérdida de apetito, fatiga, tos, dificultad para aliento, sangre en el esputo, dolor, síntomas de cáncer, enfermedad que afecta la actividad normal, CdV). Para cada puntaje de síntoma, la distancia desde el límite izquierdo hasta el punto donde el participante tiene una línea marcada se midió en milímetros (mm). La longitud total de la escala fue de 100 mm. La progresión sintomática se definió como el aumento/empeoramiento del índice de carga sintomática promedio (ASBI) (media de 6 puntajes principales de síntomas específicos de cáncer de pulmón); el empeoramiento se definió como un aumento del 10 % en la amplitud de la escala desde el inicio. La puntuación 0 indica ausencia o síntomas mínimos; 100 indica el nivel máximo de síntomas.
Hasta 328 semanas

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de diciembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

12 de diciembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

14 de octubre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de octubre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de noviembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de octubre de 2022

Última verificación

1 de octubre de 2022

Más información

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Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EMR 200095-006
  • 2016-001604-28 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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