Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Tépotinib avec géfitinib chez les participants atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique (INSIGHT)

13 octobre 2022 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Un essai multicentrique, randomisé et ouvert de phase Ib/II pour comparer le tépotinib (MSC2156119J) combiné au géfitinib par rapport à la chimiothérapie comme traitement de deuxième intention chez des sujets atteints d'un CPNPC MET positif, localement avancé ou métastatique porteur d'une mutation de l'EGFR et ayant acquis une résistance à l'EGFR- antérieur Thérapie ITK (INSIGHT)

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, randomisée, de phase 1b/2 visant à déterminer la dose de phase 2 recommandée (RP2D) et à évaluer l'efficacité en termes de survie sans progression (PFS) du tepotinib lorsqu'il est utilisé en association avec le gefitinib chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique T790M négatif, MET positif hébergeant une mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et ayant acquis une résistance à un traitement antérieur par inhibiteur de l'EGFR-Tyrosine Kinase (EGFR-TKI). Cette étude a une randomisation 2:1 (bras tepotinib/gefitinib versus bras chimiothérapie).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

88

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Beijing Chest Hospital
      • Beijing, Chine
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Chine
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Changchun, Chine
        • Jilin cancer hospital
      • Changchun, Chine
        • Jilin University
      • Fuzhou, Chine
        • Fuzhou General Hospital
      • Guangzhou, Chine
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Chine
        • Sir Run Run Shaw Hospital Cardiology
      • Hangzhou, Chine
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine
      • Shanghai, Chine
        • Shanghai Chest Hospital
      • Wuhan, Chine
        • Tongji Hospital
      • Xi'an, Chine
        • Fourth Military Medical University
      • Zhejiang, Chine
        • Zhejiang Cancer Hospital
  • Corée, République de
      • Cheongju-si, Corée, République de
        • Chungbuk National University Hospital
      • Daegu, Corée, République de
        • Kyungpook National University Hospital
      • Hwasun, Corée, République de
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Corée, République de
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Corée, République de
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Seongnam-si, Corée, République de
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Corée, République de
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Asan Medical Centre
      • Seoul, Corée, République de
        • Gangnam Severance Hospital Yonsei University
      • Seoul, Corée, République de
        • Seoul National Universtiy Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • The Catholic University of Korea St Mary s Hospital
      • Suwon, Corée, République de
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Clinico Universitario
      • Vigo, Espagne
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
  • Italie
      • Catanzaro, Italie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini-Campus Universitario
      • Milano, Italie
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
  • Malaisie
      • Kuala Lumpur, Malaisie
        • University Malaya Medical Centre
      • Petaling Jaya, Malaisie
        • Beacon International Specialist Centre Sdn Bhd
  • Singapour
      • Singapore, Singapour
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapour
        • National Cancer Center
      • Singapore, Singapour
        • Raffles Hospital
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan
        • Chang Gung Memorial Hospital-KaohSiung
      • Taichung, Taïwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taïwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taïwan
        • Chang Gung Memorial Hospital Linkou

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Phase Ib

Critère d'intégration:

  • Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement, quel que soit le sous-type histologique, qui a échoué au gefitinib pour des raisons autres que la toxicité ou l'observance ;
  • Disponibilité d'une biopsie tumorale pré-traitement fraîche ou archivée (à l'exclusion des échantillons d'aspiration à l'aiguille fine et de cytologie). Pour les participants ayant eu au moins 1 traitement anticancéreux antérieur, une biopsie obtenue entre l'échec du traitement anticancéreux le plus récent et l'inscription est obligatoire ;
  • Transition mésenchymateuse-épithéliale diagnostic positif (statut) (statut MET+), tel que déterminé par le laboratoire central
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer.

Phase II

Critère d'intégration:

  • NSCLC localement avancé ou métastatique autre qu'une histologie à prédominance squameuse (confirmé par histologie ou cytologie);
  • Mutation activatrice du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (documentée ou déterminée par le laboratoire central)
  • Résistance acquise au traitement de première intention par les inhibiteurs de l'EGFR-Tyrosine Kinase (EGFR-TKI), y compris le géfitinib, l'erlotinib, l'icotinib ou l'afatinib
  • Statut EGFR T790M après une résistance acquise au traitement EGFR-TKI de première intention, y compris le traitement par gefitinib, erlotinib, icotinib ou afatinib (tel que déterminé par le laboratoire central, à l'aide d'un test PCR validé) ;
  • Statut négatif du T790M pour la partie randomisée
  • Statut positif au T790M pour la cohorte à un seul bras (sites de Chine continentale uniquement)
  • Disponibilité d'un tissu tumoral frais ou archivé (à l'exclusion des échantillons d'aspiration à l'aiguille fine et de cytologie) obtenu entre la documentation de la résistance acquise au gefitinib, à l'erlotinib, à l'icotinib ou à l'afatinib et l'inscription est obligatoire
  • Statut MET+, tel que déterminé par le laboratoire central, c'est-à-dire surexpression de c-Met telle que déterminée par IHC (c'est-à-dire IHC 2+ ou IHC 3+) et/ou amplification de c-Met et/ou augmentation du nombre de copies du gène c-Met (GCN), tous deux déterminés par ISH ;
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Critères d'exclusion (Phase I et II):

  • Espérance de vie estimée inférieure à (<) 3 mois
  • Fonctions insuffisantes de la moelle osseuse, du foie ou des reins
  • Chimiothérapie, thérapie biologique, radiothérapie ou autre traitement anticancéreux expérimental antérieur (à l'exclusion de la radiothérapie palliative sur les sites focaux) dans les 21 jours précédant la première dose du traitement à l'étude (Phase 1b uniquement)
  • Traitement anticancéreux systémique antérieur avec une chimiothérapie ou d'autres agents ciblant la voie de l'EGFR à l'exclusion du gefitinib, de l'erlotinib, de l'icotinib et de l'afatinib pour le NSCLC avancé (un cycle de chimiothérapie à des fins [néo] adjuvantes, ou un cycle de chimioradiothérapie pour la maladie de stade IIIa est autorisé) (Phase 2 uniquement)
  • D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1b : Tépotinib 300 mg + Géfitinib 250 mg
Les participants ont reçu du tepotinib 300 milligrammes (mg) ainsi que des comprimés de géfitinib à 250 mg par voie orale une fois par jour pendant un cycle de traitement de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité intolérable ou l'arrêt du traitement.
Médicament: Tépotinib
Le tepotinib a été administré à une dose de 300 ou 500 milligrammes (mg) (Phase 1b) et la dose de phase II recommandée (RP2D) déterminée dans la phase 1b de la phase II par voie orale une fois par jour sur un cycle de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie, intolérable toxicité, retrait des participants du traitement. Le RP2D a été déterminé à la discrétion du comité de surveillance de la sécurité (SMC).
Médicament: Géfitinib
Le géfitinib a été administré à une dose de 250 mg par voie orale une fois par jour sur un cycle de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité intolérable et l'arrêt du traitement par les participants.
Expérimental: Phase 1b : Tépotinib 500 mg + Géfitinib 250 mg
Les participants ont reçu du tepotinib 500 milligrammes (mg) ainsi que des comprimés de géfitinib à 250 mg par voie orale une fois par jour pendant un cycle de traitement de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité intolérable ou l'arrêt du traitement.
Médicament: Tépotinib
Le tepotinib a été administré à une dose de 300 ou 500 milligrammes (mg) (Phase 1b) et la dose de phase II recommandée (RP2D) déterminée dans la phase 1b de la phase II par voie orale une fois par jour sur un cycle de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie, intolérable toxicité, retrait des participants du traitement. Le RP2D a été déterminé à la discrétion du comité de surveillance de la sécurité (SMC).
Médicament: Géfitinib
Le géfitinib a été administré à une dose de 250 mg par voie orale une fois par jour sur un cycle de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité intolérable et l'arrêt du traitement par les participants.
Expérimental: Phase 2 : Tepotinib 500 mg + Gefitinib 250 mg (MET + T790 négatif)
Les participants ont été randomisés pour recevoir la dose recommandée de phase 2 de tepotinib 500 mg une fois par jour avec 250 mg de comprimés de géfitinib par voie orale une fois par jour sur un cycle de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable ou arrêt du traitement.
Médicament: Tépotinib
Le tepotinib a été administré à une dose de 300 ou 500 milligrammes (mg) (Phase 1b) et la dose de phase II recommandée (RP2D) déterminée dans la phase 1b de la phase II par voie orale une fois par jour sur un cycle de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie, intolérable toxicité, retrait des participants du traitement. Le RP2D a été déterminé à la discrétion du comité de surveillance de la sécurité (SMC).
Médicament: Géfitinib
Le géfitinib a été administré à une dose de 250 mg par voie orale une fois par jour sur un cycle de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité intolérable et l'arrêt du traitement par les participants.
Expérimental: Phase 2 : Pemetrexed et Cisplatine/Carboplatine (MET + T790 négatif)
Les participants randomisés pour recevoir 500 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) de Pemetrexed en perfusion intraveineuse sur 10 minutes en association avec du cisplatine (75 mg/m2 en perfusion intraveineuse sur 2 heures) ou du carboplatine (par voie intraveineuse à une dose de surface sous la courbe (AUC) 5 ou AUC6 à la discrétion de l'investigateur) au jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable ou arrêt du traitement ou jusqu'à 6 cycles si ou 4 cycles suivis d'une monothérapie d'entretien au pemetrexed.
Médicament: Pémétrexed
Le pemetrexed a été administré à une dose de 500 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) en perfusion intraveineuse de 10 minutes le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, arrêt du traitement par les participants ou jusqu'à 6 cycles si l'entretien au pemetrexed n'est pas envisagé.
Médicament: Cisplatine
Le cisplatine a été administré à une dose de 75 mg/m^2 sous forme de perfusion intraveineuse pendant 2 heures le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité intolérable, l'arrêt du traitement par les participants ou jusqu'à 6 cycles si l'entretien du pemetrexed n'est pas envisagé. .
Médicament: Carboplatine
Le carboplatine a été administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours à une dose d'aire sous la courbe (AUC) 5 ou AUC6 à la discrétion de l'investigateur jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, arrêt du traitement des participants ou jusqu'à 6 cycles si pemetrexed l'entretien n'est pas pris en compte.
Expérimental: Phase 2 : Cohorte à un seul bras (MET+ T790M positif)
Les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) MET+ T790M positif ont reçu une dose recommandée de phase 2 de tepotinib de 500 mg une fois par jour avec 250 mg de comprimés de gefitinib par voie orale une fois par jour pendant un cycle de traitement de 21 jours jusqu'à ce que la maladie progresse, une toxicité intolérable ou un retrait de traitement.
Médicament: Tépotinib
Le tepotinib a été administré à une dose de 300 ou 500 milligrammes (mg) (Phase 1b) et la dose de phase II recommandée (RP2D) déterminée dans la phase 1b de la phase II par voie orale une fois par jour sur un cycle de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie, intolérable toxicité, retrait des participants du traitement. Le RP2D a été déterminé à la discrétion du comité de surveillance de la sécurité (SMC).
Médicament: Géfitinib
Le géfitinib a été administré à une dose de 250 mg par voie orale une fois par jour sur un cycle de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité intolérable et l'arrêt du traitement par les participants.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Nombre de participants présentant au moins une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jour 1 à Jour 21 du Cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
La toxicité limitant la dose (DLT) selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 4.0 a été définie comme des toxicités à n'importe quel niveau de dose et jugée comme étant liée au traitement de l'étude par l'investigateur et/ou le promoteur. Les DLT comprenaient une neutropénie de grade 4 pendant plus de 7 jours ; Grade supérieur ou égal à (>=) 3 neutropénie fébrile depuis plus de 1 jour ; Thrombocytopénie de grade 4 ou thrombocytopénie de grade 3 avec saignement non traumatique ; Nausées/vomissements et/ou diarrhées non maîtrisés de grade >= 3 malgré un traitement adéquat et optimal et grade >= 3 tout événement indésirable (EI) non hématologique, à l'exception des événements gastro-intestinaux et de l'alopécie susmentionnés. Le nombre de participants qui ont expérimenté le DLT au cours de la phase 1b a été signalé.
Jour 1 à Jour 21 du Cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Phase 1b : Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT) et des EIAT graves
Délai: Jusqu'à 175 semaines
Un EI a été défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Un EI grave était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale ou était autrement considérée comme médicalement importante. Le terme TEAE est défini comme des EI débutant ou s'aggravant après la première prise du médicament à l'étude. Les TEAE comprennent à la fois les TEAE graves et les TEAE non graves. Le nombre de participants avec des EIAT et des EIAT graves ont été signalés.
Jusqu'à 175 semaines
Phase 2 (partie randomisée uniquement) : Survie sans progression (SSP) basée sur l'évaluation de la tumeur par l'investigateur
Délai: Jusqu'à 328 semaines
Le temps de survie sans progression (évalué par l'investigateur) a été défini comme le temps en mois entre la randomisation et la première observation d'une progression de la maladie (MP) confirmée radiologiquement par l'investigateur ou la survenue d'un décès dû à une cause quelconque dans les 84 jours suivant la randomisation ou le dernier bilan tumoral. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % (%) de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude ; et/ou progression sans équivoque de lésions non cibles existantes et/ou présence de nouvelles lésions. La somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 millimètres (mm). La SSP a été mesurée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier (KM).
Jusqu'à 328 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, de l'instant zéro au dernier temps d'échantillonnage ASC (0-t) du tepotinib, de ses métabolites et du géfitinib
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage t auquel la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLLQ). L'ASC(0-t) a été calculée selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Phase 1b : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps dans un intervalle de dosage (AUC 0-tau) du tepotinib, de ses métabolites et du géfitinib
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
L'ASC (0-tau) est l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps dans un intervalle de dosage.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Phase 1b : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du tepotinib, de ses métabolites et du géfitinib
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Cmax est la concentration plasmatique maximale observée obtenue directement à partir de la courbe de concentration en fonction du temps.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Phase 1b : Concentration plasmatique moyenne observée (Cavg) du tepotinib, de ses métabolites et du géfitinib
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 et 24 heures après la dose le jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Cavg est la concentration plasmatique moyenne dans un intervalle de dosage obtenue directement à partir de la courbe de concentration en fonction du temps.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 et 24 heures après la dose le jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Phase 1b : Concentration plasmatique minimale observée (Cmin) du tepotinib, de ses métabolites et du géfitinib
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 et 24 heures après la dose le jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Cmin est la concentration plasmatique minimale observée obtenue directement à partir de la courbe de concentration en fonction du temps.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 et 24 heures après la dose le jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Phase 1b : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) du tepotinib, de ses métabolites et du géfitinib
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée obtenue directement à partir de la courbe de concentration en fonction du temps.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Phase 1b : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini (AUC 0-infini) du tepotinib, de ses métabolites et du géfitinib
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
L'ASC(0-inf) a été estimée en déterminant l'aire totale sous la courbe de la courbe de concentration en fonction du temps extrapolée à l'infini.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Phase 1b : clairance corporelle totale apparente du plasma (CL/F) du tepotinib et du gefitinib
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 et 24 heures après la dose le jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Le CL/f est une mesure de la vitesse à laquelle il a été métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance obtenue après administration orale était influencée par la fraction de la dose absorbée. La CL/F du plasma a été calculée à l'aide de la formule : Dose divisée par l'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini (AUC0-inf).
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 et 24 heures après la dose le jour 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Phase 1b : volume de distribution apparent (Vz/F) pendant la phase terminale du tepotinib, de ses métabolites et du géfitinib
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Le Vz/f a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de nécessaire à répartir uniformément pour produire la concentration plasmatique souhaitée. Le volume de distribution apparent après dose orale (Vz/F) a été influencé par la fraction absorbée. Le Vz/f a été calculé en divisant la dose par l'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini multipliée par la constante de vitesse d'élimination terminale Lambda(z). Vz/f=Dose/AUC(0-inf) multiplier Lambda(z).
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Phase 1b : volume de distribution apparent à l'état d'équilibre (Vss/F) du tepotinib, de ses métabolites et du géfitinib
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Le volume de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament. Vss/f après dose orale a été influencé par la fraction absorbée.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Phase 1b : constante du taux d'élimination terminale apparente Lambda(z) du tepotinib, de ses métabolites et du géfitinib
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Lambda(z) a été déterminé à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée en log en utilisant la méthode de régression linéaire.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Phase 1b : demi-vie terminale apparente (t1/2) du tepotinib, de ses métabolites et du géfitinib
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
La demi-vie terminale apparente a été définie comme le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique du médicament diminue de 50 % au stade final de son élimination.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Phase 1b : Pourcentage de participants avec une réponse objective basée sur l'évaluation de la réponse tumorale selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de la version 1.1 (RECIST v1.1) des tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 328 semaines
La réponse objective (OR) a été définie comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) comme la meilleure réponse globale selon les évaluations radiologiques locales depuis la randomisation/la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la première observation. de la progression de la maladie (PD). RC : définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et de tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. RP : définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. PD définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres des lésions cibles enregistrées depuis le début du traitement et/ou une progression non équivoque des lésions non cibles existantes et/ou la présence de nouvelles lésions. La somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Jusqu'à 328 semaines
Phase 1b : Pourcentage de participants dont la maladie est maîtrisée sur la base de l'évaluation de la réponse tumorale selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de la version 1.1 (RECIST v1.1) des tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 328 semaines
Contrôle de la maladie défini comme CR, PR ou maladie stable (SD) comme la meilleure réponse globale selon les évaluations radiologiques locales à partir de la date de randomisation/la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la première observation de la maladie de Parkinson. RC : la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et de tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. DP : une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres des lésions cibles enregistrées depuis le début du traitement et/ou une progression non équivoque des lésions non cibles existantes et/ou la présence de nouvelles lésions. La somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. SD : comme tous les cas qui ne sont pas éligibles pour la RP ou la PD à un intervalle minimum de 42 jours après la randomisation/le début du traitement de l'étude
Jusqu'à 328 semaines
Phase 1b : Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement liés au traitement et des événements indésirables graves liés au traitement selon les critères communs de toxicité pour les événements indésirables de l'Institut national du cancer, version 4.03
Délai: Jusqu'à 175 semaines
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Un EI grave était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale ou était autrement considérée comme médicalement importante. Le terme TEAE a été défini comme les EI commençant/s'aggravant après la première prise du médicament à l'étude. Les TEAE comprenaient à la fois les TEAE graves et les TEAE non graves. Les EI liés au traitement ont été définis comme ayant une relation « possible » ou « connexe » avec le traitement de l'étude, tel qu'évalué par l'investigateur.
Jusqu'à 175 semaines
Phase 1b : nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement de grade 3/4 et des événements indésirables liés au traitement de grade 3/4 selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 4.03
Délai: Jusqu'à 175 semaines
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez le participant qui n'a pas nécessairement de relation fortuite avec le traitement était tout signe défavorable et non intentionnel (y compris les résultats de laboratoire anormaux), symptôme/maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament, que ce soit/ pas considéré comme lié au médicament. Le terme TEAE a été défini comme les EI commençant/s'aggravant après la première prise du médicament à l'étude. Les TEAE comprenaient à la fois les TEAE graves et les TEAE non graves. L'EIAT lié au traitement a été défini comme ayant une relation « possible » ou « liée » avec le traitement de l'étude, tel qu'évalué par l'investigateur. Selon le NCI-CTCAE, le grade 3 est grave, le grade 4 met la vie en danger et le grade 5 ou la mort. Le nombre de participants avec des EIAT de grade 3/4 et des EIAT de grade 3/4 liés au traitement a été signalé.
Jusqu'à 175 semaines
Phase 1b : Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus sous traitement (EIAT) entraînant l'arrêt définitif du traitement
Délai: Jusqu'à 175 semaines
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Un EI grave était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale ou était autrement considérée comme médicalement importante. Le terme TEAE est défini comme des EI débutant/s'aggravant après la première prise du médicament à l'étude. Les TEAE comprenaient à la fois les TEAE graves et les TEAE non graves. Le nombre de participants présentant des EIAT entraînant l'arrêt définitif du traitement a été signalé.
Jusqu'à 175 semaines
Phase 1b : Nombre de participants décédés et raisons
Délai: Jusqu'à 175 semaines
Le nombre de participants décédés en raison d'une maladie évolutive (MP), d'un événement indésirable (EI) lié au traitement de l'étude, d'EI non liés au traitement de l'étude a été signalé. Un EI a été défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. PD définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres des lésions cibles enregistrées depuis le début du traitement et/ou une progression non équivoque des lésions non cibles existantes et/ou la présence de nouvelles lésions. La somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. Le nombre de participants dont les décès sont dus à la MP, les EI liés au traitement de l'étude et les EI non liés au traitement de l'étude ont été signalés.
Jusqu'à 175 semaines
Phase 1b : Nombre de participants présentant des anomalies des tests de laboratoire de grade 3 ou de gravité supérieure selon la version 4.03 du NCI-CTCAE signalées comme événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à 175 semaines
Les mesures de laboratoire comprenaient l'hématologie et la coagulation, la biochimie et l'analyse d'urine.
Jusqu'à 175 semaines
Phase 1b : nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives des signes vitaux
Délai: Jusqu'à 175 semaines
L'évaluation des signes vitaux comprenait la tension artérielle, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température corporelle. Le nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives des signes vitaux a été signalé. La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
Jusqu'à 175 semaines
Phase 1b : nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les résultats des électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations
Délai: Jusqu'à 175 semaines
Les paramètres ECG comprenaient le rythme cardiaque, les intervalles de fréquence du pouls, le QRS, les intervalles QT, les intervalles RR et les intervalles QT(QTc) corrigés. La signification clinique a été déterminée par l'investigateur. Le nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives à l'ECG à 12 dérivations a été signalé.
Jusqu'à 175 semaines
Phase 1b : Nombre de participants avec un score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou supérieur à 2
Délai: Jusqu'à 175 semaines
Le score ECOG PS est largement utilisé par les médecins et les chercheurs pour évaluer la progression de la maladie d'un participant, et est utilisé pour évaluer comment la maladie affecte les capacités de vie quotidienne du participant, et déterminer le traitement et le pronostic appropriés. Le score varie du grade 0 au grade 5, où le grade 0 = pleinement actif, capable de poursuivre toutes les performances avant la maladie sans restriction, le grade 1 = restreint dans les activités physiques intenses mais ambulatoire et capable d'effectuer un travail léger ou sédentaire. nature (comme les travaux ménagers légers, le travail de bureau), Grade 2 = Ambulatoire et capable de tous les soins personnels mais incapable d'effectuer des activités de travail, Grade 3 = Capable de soins personnels limités, confiné au lit ou à la chaise plus de 50 % d'heures d'éveil et Grade 4 = Complètement invalide. Ne peut pas continuer à prendre soin de soi. Totalement confiné au lit ou à la chaise, Grade 5 = Mort. Le nombre de participants avec un score d'état de performance ECOG de 2 ou supérieur à 2 a été signalé.
Jusqu'à 175 semaines
Phase 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des EIAT graves, des EIAT liés au traitement et des EIAT graves liés au traitement selon les critères communs de toxicité pour les événements indésirables de l'Institut national du cancer, version 4.03
Délai: Jusqu'à 328 semaines
Un EI a été défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Un EI grave était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale ou était autrement considérée comme médicalement importante. Les EIAT ont été définis comme des EI qui ont débuté ou se sont aggravés en sévérité au cours du premier jour d'administration du traitement à l'étude après la dernière dose du traitement à l'étude. Les TEAE comprennent à la fois les TEAE graves et les TEAE non graves. Les EI liés au traitement ont été définis comme ayant une relation « possible » ou « liée » avec le traitement de l'étude, tel qu'évalué par l'investigateur.
Jusqu'à 328 semaines
Phase 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement supérieurs ou égaux à (>=) de grade 3 et des événements indésirables liés au traitement de grade 3 >= selon les critères communs de toxicité pour les événements indésirables de l'Institut national du cancer, version 4.03
Délai: Jusqu'à 328 semaines
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez le participant qui n'a pas nécessairement de relation fortuite avec le traitement était tout signe défavorable et non intentionnel (y compris les résultats de laboratoire anormaux), symptôme/maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament, que ce soit/ pas considéré comme lié au médicament. Le terme TEAE est défini comme des EI débutant/s'aggravant après la première prise du médicament à l'étude. Les TEAE comprenaient à la fois les TEAE graves et les TEAE non graves. Les EI liés au traitement ont été définis comme ayant une relation « possible » ou « connexe » avec le traitement de l'étude, tel qu'évalué par l'investigateur. Selon le NCI-CTCAE, le grade 3 est grave, le grade 4 met la vie en danger et le grade 5 ou la mort. Le nombre de participants présentant des EIAT de grade >= 3 et des EIAT liés au traitement de grade >= 3 a été signalé.
Jusqu'à 328 semaines
Phase 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus sous traitement (TEAE) entraînant l'arrêt définitif du traitement
Délai: Jusqu'à 328 semaines
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Un EI grave était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale ou était autrement considérée comme médicalement importante. Le terme TEAE est défini comme des EI débutant/s'aggravant après la première prise du médicament à l'étude. Les TEAE comprenaient à la fois les TEAE graves et les TEAE non graves. Le nombre de participants présentant des EIAT entraînant l'arrêt définitif du traitement a été signalé.
Jusqu'à 328 semaines
Phase 2 : Nombre de participants décédés et raisons
Délai: Jusqu'à 328 semaines
Un EI a été défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. PD définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres des lésions cibles enregistrées depuis le début du traitement et/ou une progression non équivoque des lésions non cibles existantes et/ou la présence de nouvelles lésions. La somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. Nombre de participants dont le décès est dû à une progression de la maladie (MP), un EI lié au traitement de l'étude, une raison inconnue a été signalée.
Jusqu'à 328 semaines
Phase 2 : Nombre de participants présentant des anomalies des tests de laboratoire de grade 3 ou de gravité supérieure selon la version 4.03 du NCI-CTCAE signalées comme événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à 328 semaines
Les mesures de laboratoire comprenaient l'hématologie et la coagulation, la biochimie et l'analyse d'urine.
Jusqu'à 328 semaines
Phase 2 : Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives des signes vitaux
Délai: Jusqu'à 328 semaines
L'évaluation des signes vitaux comprenait la tension artérielle, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température corporelle. Le nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives des signes vitaux a été signalé. La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
Jusqu'à 328 semaines
Phase 2 : Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les résultats des électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations
Délai: Jusqu'à 328 semaines
Les paramètres ECG comprenaient le rythme cardiaque, les intervalles de fréquence du pouls, le QRS, les intervalles QT, les intervalles RR et les intervalles QT(QTc) corrigés. La signification clinique a été déterminée par l'investigateur. Le nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives à l'ECG à 12 dérivations a été signalé.
Jusqu'à 328 semaines
Phase 2 : Nombre de participants avec un score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou supérieur à 2
Délai: Jusqu'à 328 semaines
Le score ECOG PS est largement utilisé par les médecins et les chercheurs pour évaluer la progression de la maladie d'un participant, et est utilisé pour évaluer comment la maladie affecte les capacités de vie quotidienne du participant, et déterminer le traitement et le pronostic appropriés. Le score varie du grade 0 au grade 5, où le grade 0 = pleinement actif, capable de poursuivre toutes les performances avant la maladie sans restriction, le grade 1 = restreint dans les activités physiques intenses mais ambulatoire et capable d'effectuer un travail léger ou sédentaire. nature (comme les travaux ménagers légers, le travail de bureau), Grade 2 = Ambulatoire et capable de tous les soins personnels mais incapable d'effectuer des activités de travail, Grade 3 = Capable de soins personnels limités, confiné au lit ou à la chaise plus de 50 % d'heures d'éveil et Grade 4 = Complètement invalide. Ne peut pas continuer à prendre soin de soi. Totalement confiné au lit ou à la chaise, Grade 5 = Mort. Le nombre de participants avec un score d'état de performance ECOG de 2 ou supérieur à 2 a été signalé.
Jusqu'à 328 semaines
Phase 2 (partie randomisée uniquement) : Survie sans progression (SSP) basée sur l'évaluation de la tumeur par un comité d'examen indépendant (CRI)
Délai: Jusqu'à 328 semaines
Le temps de survie sans progression (évalué par le comité d'examen indépendant) a été défini comme le temps en mois entre la randomisation et la première observation d'une progression de la maladie (MP) radiologiquement confirmée par l'IRC ou la survenue d'un décès dû à une cause quelconque dans les 84 jours suivant la randomisation. ou le dernier bilan tumoral. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % (%) de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude ; et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes et/ou la présence de nouvelles lésions. La somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. La SSP a été mesurée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier (KM).
Jusqu'à 328 semaines
Phase 2 : (partie aléatoire uniquement) : durée de survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 328 semaines
La durée de survie globale a été mesurée comme le temps en mois entre la date de randomisation et la date du décès.
Jusqu'à 328 semaines
Phase 2 (partie randomisée uniquement) : pourcentage de participants ayant une réponse objective basée sur l'évaluation de la réponse tumorale selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de la version 1.1 (RECIST v1.1) des tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 328 semaines
La réponse objective (OR) a été définie comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) comme la meilleure réponse globale selon les évaluations radiologiques locales depuis la randomisation/la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la première observation. de la progression de la maladie (PD). RC : définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et de tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. RP : définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. PD définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres des lésions cibles enregistrées depuis le début du traitement et/ou une progression non équivoque des lésions non cibles existantes et/ou la présence de nouvelles lésions. La somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Jusqu'à 328 semaines
Phase 2 (partie randomisée uniquement) : pourcentage de participants dont la maladie est maîtrisée sur la base de l'évaluation de la réponse tumorale selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides Version 1.1 (RECIST v1.1) Critères
Délai: Jusqu'à 328 semaines
Contrôle de la maladie défini comme CR, PR ou maladie stable (SD) comme la meilleure réponse globale selon les évaluations radiologiques locales à partir de la date de randomisation/la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la première observation de la maladie de Parkinson. RC : la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et de tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. DP : une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres des lésions cibles enregistrées depuis le début du traitement et/ou une progression non équivoque des lésions non cibles existantes et/ou la présence de nouvelles lésions. La somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. SD : comme tous les cas qui ne sont pas éligibles pour l'une ou l'autre PR/PD à un intervalle minimum de 42 jours après la randomisation/le début du traitement de l'étude.
Jusqu'à 328 semaines
Phase 2 (partie non randomisée uniquement) : Survie sans progression (SSP) basée sur l'évaluation de la tumeur par l'investigateur
Délai: Jusqu'à 328 semaines
Le temps de survie sans progression (évalué par l'investigateur) a été défini comme le temps en mois entre la randomisation et la première observation d'une progression de la maladie confirmée radiologiquement par l'investigateur ou la survenue d'un décès dû à une cause quelconque dans les 84 jours suivant la randomisation ou la dernière évaluation de la tumeur . La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % (%) de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude ; et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes et/ou la présence de nouvelles lésions. La somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. La SSP a été mesurée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier (KM).
Jusqu'à 328 semaines
Phase 2 (partie non randomisée uniquement) : Survie sans progression (SSP) basée sur l'évaluation de la tumeur par un comité d'examen indépendant (CRI)
Délai: Jusqu'à 328 semaines
Le temps de survie sans progression (évalué par le comité d'examen indépendant) a été défini comme le temps en mois entre la randomisation et la première observation d'une progression de la maladie confirmée radiologiquement par l'IRC ou la survenue d'un décès dû à une cause quelconque dans les 84 jours suivant la randomisation ou la dernière bilan tumoral. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % (%) de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude ; et/ou progression sans équivoque de lésions non cibles existantes et/ou présence de nouvelles lésions. La somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. La SSP a été mesurée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier (KM).
Jusqu'à 328 semaines
Phase 2 : (partie non randomisée uniquement) : durée de survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 328 semaines
La durée de survie globale a été mesurée comme le temps en mois entre la date de randomisation et la date du décès.
Jusqu'à 328 semaines
Phase 2 (partie non randomisée uniquement) : pourcentage de participants avec une réponse objective basée sur l'évaluation de la réponse tumorale selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de la version 1.1 (RECIST v1.1) des tumeurs solides
Délai: Jusqu'à 328 semaines
La réponse objective (OR) a été définie comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) comme la meilleure réponse globale selon les évaluations radiologiques locales depuis la randomisation/la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la première observation. de la progression de la maladie (PD). RC : définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et de tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. RP : définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. PD définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres des lésions cibles enregistrées depuis le début du traitement et/ou une progression non équivoque des lésions non cibles existantes et/ou la présence de nouvelles lésions. La somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Jusqu'à 328 semaines
Phase 2 (partie non randomisée uniquement) : pourcentage de participants dont la maladie est maîtrisée sur la base de l'évaluation de la réponse tumorale selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
Délai: Jusqu'à 328 semaines
Contrôle de la maladie défini comme CR, PR ou maladie stable (SD) comme la meilleure réponse globale selon les évaluations radiologiques locales à partir de la date de randomisation/la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la première observation de la maladie de Parkinson. RC : la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et de tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. DP : une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres des lésions cibles enregistrées depuis le début du traitement et/ou une progression non équivoque des lésions non cibles existantes et/ou la présence de nouvelles lésions. La somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. SD : comme tous les cas qui ne sont pas éligibles pour l'une ou l'autre PR/PD à un intervalle minimum de 42 jours après la randomisation/le début du traitement de l'étude.
Jusqu'à 328 semaines
Phase 2 : Changement par rapport à la ligne de base de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer Qualité de vie (EORTC QLQ-C30) Score sur l'échelle globale de l'état de santé à la fin du traitement (EOT)
Délai: Baseline et EOT (jusqu'à 110 semaines)
EORTC QLQ-C30 est un outil de 30 questions utilisé pour évaluer la qualité de vie globale (QoL) chez les participants atteints de cancer. Elle comprenait 15 domaines : 1 échelle d'état de santé global (GHS), 5 échelles fonctionnelles (Physique, rôle, cognitif, émotionnel, social) et 9 échelles/items de symptômes (Fatigue, nausées et vomissements, douleur, dyspnée, troubles du sommeil, perte d'appétit, constipation, diarrhée, impact financier. Le score EORTC QLQ-C30 GHS/QoL varie de 0 à 100 ; Un score élevé indique un meilleur GHS/QoL. Le score 0 représente : une condition physique et une qualité de vie très médiocres. Le score 100 représente : une excellente condition physique globale et une excellente qualité de vie.
Baseline et EOT (jusqu'à 110 semaines)
Phase 2 : Progression du temps jusqu'aux symptômes (TTSP)
Délai: Jusqu'à 328 semaines
Le TTSP a été mesuré de la randomisation à la progression symptomatique par l'échelle des symptômes du cancer du poumon (LCSS) utilisée pour mesurer les changements de symptômes pertinents pour la qualité de vie (QoL). Il se composait de 9 éléments axés sur les symptômes du cancer (perte d'appétit, fatigue, toux, haleine, sang dans les expectorations, douleur, symptômes du cancer, maladie affectant l'activité normale, qualité de vie). Pour chaque score de symptôme, la distance entre la limite gauche et le point où le participant a marqué la ligne a été mesurée en millimètres (mm). La longueur totale de l'échelle était de 100 mm. La progression symptomatique a été définie comme une augmentation/aggravation de l'indice de charge symptomatique moyen (ASBI) (moyenne de 6 scores de symptômes spécifiques au cancer du poumon majeur) ; l'aggravation a été définie comme une augmentation de 10 % de l'étendue de l'échelle par rapport au départ. Le score 0 indique aucun symptôme/minimum ; 100 indique un niveau maximal de symptômes.
Jusqu'à 328 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 décembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

12 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

14 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2013

Première publication (Estimation)

13 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EMR 200095-006
  • 2016-001604-28 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner