Tepotinib com Gefitinib em participantes com NSCLC localmente avançado ou metastático (INSIGHT)
13 de outubro de 2022 atualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Um estudo multicêntrico, randomizado e aberto de fase Ib/II para comparar tepotinibe (MSC2156119J) combinado com gefitinibe versus quimioterapia como tratamento de segunda linha em indivíduos com MET positivo, NSCLC localmente avançado ou metastático com mutação EGFR e resistência adquirida a EGFR- anterior Terapia TKI (INSIGHT)
Este é um estudo multicêntrico, aberto, randomizado, de Fase 1b/2 para determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) e avaliar a eficácia em termos de sobrevida livre de progressão (PFS) de Tepotinibe quando usado em combinação com gefitinibe em participantes com T790M negativo, MET positivo localmente avançado ou câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) metastático com mutação no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e com resistência adquirida à terapia prévia com inibidores de tirosina quinase EGFR (EGFR-TKI).
Este estudo tem randomização 2:1 (braço Tepotinib/Gefitinib versus braço Quimioterapia).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
88
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Beijing, China
- Beijing Chest Hospital
-
Beijing, China
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, China
- Peking Union Medical College Hospital
-
Changchun, China
- Jilin cancer hospital
-
Changchun, China
- Jilin University
-
Fuzhou, China
- Fuzhou General Hospital
-
Guangzhou, China
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Hangzhou, China
- Sir Run Run Shaw Hospital Cardiology
-
Hangzhou, China
- The First Affiliated Hospital of College of Medicine
-
Shanghai, China
- Shanghai Chest Hospital
-
Wuhan, China
- Tongji Hospital
-
Xi'an, China
- Fourth Military Medical University
-
Zhejiang, China
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Cingapura
- National University Hospital
-
Singapore, Cingapura
- National Cancer Center
-
Singapore, Cingapura
- Raffles Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Espanha
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Valencia, Espanha
- Hospital Clinico Universitario
-
Vigo, Espanha
- Hospital Alvaro Cunqueiro
-
-
-
-
-
Catanzaro, Itália
- Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini-Campus Universitario
-
Milano, Itália
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malásia
- University Malaya Medical Centre
-
Petaling Jaya, Malásia
- Beacon International Specialist Centre Sdn Bhd
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Republica da Coréia
- Chungbuk National University Hospital
-
Daegu, Republica da Coréia
- Kyungpook National University Hospital
-
Hwasun, Republica da Coréia
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Seongnam-si, Republica da Coréia
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seongnam-si, Republica da Coréia
- CHA Bundang Medical Center, CHA University
-
Seongnam-si, Republica da Coréia
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
Seoul, Republica da Coréia
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Republica da Coréia
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Republica da Coréia
- Asan Medical Centre
-
Seoul, Republica da Coréia
- Gangnam Severance Hospital Yonsei University
-
Seoul, Republica da Coréia
- Seoul National Universtiy Hospital
-
Seoul, Republica da Coréia
- The Catholic University of Korea St Mary s Hospital
-
Suwon, Republica da Coréia
- The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan
- Chang Gung Memorial Hospital-KaohSiung
-
Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital
-
Taichung, Taiwan
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan, Taiwan
- Chang Gung Memorial Hospital Linkou
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Fase Ib
Critério de inclusão:
- Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado histológica ou citologicamente confirmado, independentemente do subtipo histológico, que falhou com gefitinibe por outros motivos que não toxicidade ou adesão;
- Disponibilidade de uma biópsia de tumor recente ou arquivada antes do tratamento (excluindo aspiração com agulha fina e amostras de citologia). Para participantes que tiveram pelo menos 1 tratamento anticâncer anterior, uma biópsia obtida entre a falha do tratamento anticâncer mais recente e a inscrição é obrigatória;
- Transição mesenquimal-epitelial diagnóstico-positivo (status) (status MET+), conforme determinado pelo laboratório central
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Fase II
Critério de inclusão:
- NSCLC localmente avançado ou metastático diferente da histologia predominantemente escamosa (confirmada por histologia ou citologia);
- Mutação ativadora do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (documentado ou conforme determinado pelo laboratório central)
- Resistência adquirida na terapia de primeira linha com inibidores de tirosina quinase EGFR (EGFR-TKI), incluindo gefitinibe, erlotinibe, icotinibe ou afatinibe
- status de EGFR T790M após resistência adquirida à terapia de EGFR-TKI de primeira linha, incluindo tratamento com gefitinibe, erlotinibe, icotinibe ou afatinibe (conforme determinado pelo laboratório central, usando um teste de PCR validado);
- T790M status negativo para a parte aleatória
- Status positivo do T790M para a coorte de braço único (somente sites da China continental)
- A disponibilidade de um tecido tumoral fresco ou arquivado (excluindo aspiração com agulha fina e amostras de citologia) obtido entre a documentação de resistência adquirida a gefitinib, erlotinib, icotinib ou afatinib e a inscrição é obrigatória
- Status MET+, conforme determinado pelo laboratório central, ou seja, superexpressão de c-Met, conforme determinado por IHC (ou seja, IHC 2+ ou IHC 3+) e/ou amplificação de c-Met e/ou aumento do número de cópias do gene c-Met (GCN), ambos determinados por ISH;
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Critérios de Exclusão (Fase I e II):
- Expectativa de vida estimada inferior a (<) 3 meses
- Medula óssea, funções hepáticas ou renais inadequadas
- Quimioterapia prévia, terapia biológica, radioterapia ou outra terapia anticancerígena em investigação (não incluindo radioterapia paliativa em locais focais) dentro de 21 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo (somente Fase 1b)
- Tratamento antineoplásico sistêmico anterior com quimioterapia ou outros agentes direcionados à via EGFR, excluindo gefitinibe, erlotinibe, icotinibe e afatinibe para NSCLC avançado (é permitido um curso de regime de quimioterapia para fins [neo] adjuvantes ou um curso de quimiorradiação para doença em estágio IIIa) (somente fase 2)
- Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Fase 1b: Tepotinibe 300 mg + Gefitinibe 250 mg
Os participantes receberam Tepotinib 300 miligramas (mg) juntamente com 250 mg de Gefitinib comprimidos por via oral uma vez ao dia durante um ciclo de tratamento de 21 dias até doença progressiva, toxicidade intolerável ou retirada do tratamento.
|
Tepotinibe foi administrado em uma faixa de dose de 300 ou 500 miligramas (mg) (Fase 1b) e a dose recomendada de fase II (RP2D) determinada na Fase 1b na Fase II por via oral uma vez ao dia durante um ciclo de 21 dias até doença progressiva, intolerável toxicidade, retirada dos participantes do tratamento.
O RP2D foi determinado de acordo com o critério do comitê de monitoramento de segurança (SMC).
Gefitinibe foi administrado na dose de 250 mg por via oral uma vez ao dia durante um ciclo de 21 dias até doença progressiva, toxicidade intolerável e retirada dos participantes do tratamento.
|
|
Experimental: Fase 1b: Tepotinibe 500 mg + Gefitinibe 250 mg
Os participantes receberam Tepotinib 500 miligramas (mg) juntamente com 250 mg de Gefitinib comprimidos por via oral uma vez ao dia durante um ciclo de tratamento de 21 dias até doença progressiva, toxicidade intolerável ou retirada do tratamento.
|
Tepotinibe foi administrado em uma faixa de dose de 300 ou 500 miligramas (mg) (Fase 1b) e a dose recomendada de fase II (RP2D) determinada na Fase 1b na Fase II por via oral uma vez ao dia durante um ciclo de 21 dias até doença progressiva, intolerável toxicidade, retirada dos participantes do tratamento.
O RP2D foi determinado de acordo com o critério do comitê de monitoramento de segurança (SMC).
Gefitinibe foi administrado na dose de 250 mg por via oral uma vez ao dia durante um ciclo de 21 dias até doença progressiva, toxicidade intolerável e retirada dos participantes do tratamento.
|
|
Experimental: Fase 2: Tepotinibe 500 mg + Gefitinibe 250 mg (MET + T790 negativo)
Os participantes randomizados para receber a dose recomendada de Tepotinibe na Fase 2 500 mg uma vez ao dia juntamente com 250 mg de comprimidos de Gefitinibe por via oral uma vez ao dia durante um ciclo de 21 dias até doença progressiva, toxicidade intolerável ou retirada do tratamento.
|
Tepotinibe foi administrado em uma faixa de dose de 300 ou 500 miligramas (mg) (Fase 1b) e a dose recomendada de fase II (RP2D) determinada na Fase 1b na Fase II por via oral uma vez ao dia durante um ciclo de 21 dias até doença progressiva, intolerável toxicidade, retirada dos participantes do tratamento.
O RP2D foi determinado de acordo com o critério do comitê de monitoramento de segurança (SMC).
Gefitinibe foi administrado na dose de 250 mg por via oral uma vez ao dia durante um ciclo de 21 dias até doença progressiva, toxicidade intolerável e retirada dos participantes do tratamento.
|
|
Experimental: Fase 2: Pemetrexede e Cisplatina/Carboplatina (MET + T790 negativo)
Os participantes randomizados para receber 500 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) de Pemetrexede como infusão intravenosa durante 10 minutos em combinação com Cisplatina (75 mg/m2 como infusão intravenosa durante 2 horas) ou Carboplatina (via intravenosa em uma dose de área sob a curva (AUC) 5 ou AUC6 a critério do investigador) no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias até doença progressiva, toxicidade intolerável ou retirada do tratamento ou até 6 ciclos se ou 4 ciclos seguidos de monoterapia de manutenção com Pemetrexede.
|
Pemetrexede foi administrado na dose de 500 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) como infusão intravenosa durante 10 minutos no dia 1 de cada ciclo de 21 dias até doença progressiva, toxicidade intolerável, retirada dos participantes do tratamento ou até 6 ciclos se a manutenção com pemetrexed não for considerada.
A cisplatina foi administrada na dose de 75 mg/m^2 como infusão intravenosa durante 2 horas no dia 1 de cada ciclo de 21 dias até doença progressiva, toxicidade intolerável, retirada dos participantes do tratamento ou até 6 ciclos se a manutenção com pemetrexed não for considerada .
A carboplatina foi administrada por via intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias em uma dose de área sob a curva (AUC) 5 ou AUC6 a critério do investigador até doença progressiva, toxicidade intolerável, retirada dos participantes do tratamento ou até 6 ciclos se pemetrexed manutenção não é considerada.
|
|
Experimental: Fase 2: Coorte de braço único (MET+ T790M positivo)
Os participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) positivo para MET+ T790M receberam uma dose de Fase 2 recomendada de Tepotinibe 500 mg uma vez ao dia, juntamente com comprimidos de Gefitinibe de 250 mg por via oral uma vez ao dia durante um ciclo de tratamento de 21 dias até doença progressiva, toxicidade intolerável ou retirada do tratamento.
|
Tepotinibe foi administrado em uma faixa de dose de 300 ou 500 miligramas (mg) (Fase 1b) e a dose recomendada de fase II (RP2D) determinada na Fase 1b na Fase II por via oral uma vez ao dia durante um ciclo de 21 dias até doença progressiva, intolerável toxicidade, retirada dos participantes do tratamento.
O RP2D foi determinado de acordo com o critério do comitê de monitoramento de segurança (SMC).
Gefitinibe foi administrado na dose de 250 mg por via oral uma vez ao dia durante um ciclo de 21 dias até doença progressiva, toxicidade intolerável e retirada dos participantes do tratamento.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Fase 1b: Número de participantes experimentando pelo menos uma toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Dia 1 ao Dia 21 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
|
Toxicidade limitante de dose (DLT) usando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI-CTCAE) Versão 4.0 foi definida como toxicidades em qualquer nível de dose e julgada estar relacionada ao tratamento do estudo pelo investigador e/ou patrocinador.
DLTs incluíram neutropenia de Grau 4 por mais de 7 dias; Grau maior ou igual a (>=) 3 neutropenia febril por mais de 1 dia; Trombocitopenia de Grau 4 ou Trombocitopenia de Grau 3 com sangramento não traumático; Grau >= 3 náuseas/vômitos e/ou diarreia não controlados apesar do tratamento adequado e ideal e Grau >= 3 qualquer evento adverso (EA) não hematológico, exceto os eventos gastrointestinais e alopecia mencionados anteriormente.
O número de participantes que experimentaram DLT durante a Fase 1b foi relatado.
|
Dia 1 ao Dia 21 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
|
|
Fase 1b: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e TEAEs graves
Prazo: Até 175 semanas
|
Um EA foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento em estudo.
Um EA grave foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante.
O termo TEAE é definido como EAs iniciando ou piorando após a primeira ingestão do medicamento do estudo.
Os TEAEs incluem TEAEs graves e TEAEs não graves.
O número de participantes com TEAEs e TEAEs graves foi relatado.
|
Até 175 semanas
|
|
Fase 2 (somente parte randomizada): sobrevida livre de progressão (PFS) com base na avaliação do tumor pelo investigador
Prazo: Até 328 semanas
|
O tempo de sobrevida livre de progressão (avaliado pelo investigador) foi definido como o tempo em meses desde a randomização até a primeira observação de progressão da doença (DP) confirmada radiologicamente pelo investigador ou ocorrência de morte por qualquer causa dentro de 84 dias após a randomização ou a última avaliação tumoral.
DP é definido como um aumento de pelo menos 20 por cento (%) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo; e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e/ou presença de novas lesões.
A soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 milímetros (mm).
PFS foi medido usando estimativas de Kaplan-Meier (KM).
|
Até 328 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Fase 1b: Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o último tempo de amostragem AUC (0-t) de tepotinibe, seus metabólitos e gefitinibe
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no dia 1 e 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
|
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o último tempo de amostragem t no qual a concentração é igual ou superior ao limite inferior de quantificação (LLLQ).
A AUC(0-t) foi calculada de acordo com a regra trapezoidal log-linear mista.
|
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no dia 1 e 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
|
|
Fase 1b: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo dentro de 1 intervalo de dosagem (AUC 0-tau) de tepotinibe, seus metabólitos e gefitinibe
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no dia 1 e 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
|
AUC (0-tau) é a área sob a curva de tempo de concentração plasmática dentro de 1 intervalo de dosagem.
|
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no dia 1 e 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
|
|
Fase 1b: Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de tepotinibe, seus metabólitos e gefitinibe
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no dia 1 e 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
|
Cmax é a concentração plasmática máxima observada obtida diretamente da curva concentração versus tempo.
|
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no dia 1 e 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
|
|
Fase 1b: Concentração Plasmática Média Observada (Cavg) de Tepotinibe, Seus Metabólitos e Gefitinibe
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no dia 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
|
Cavg é a concentração plasmática média dentro de 1 intervalo de dosagem obtida diretamente da curva de concentração versus tempo.
|
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no dia 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
|
|
Fase 1b: Concentração Plasmática Mínima Observada (Cmin) de Tepotinibe, Seus Metabólitos e Gefitinibe
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no dia 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
|
Cmin é a concentração plasmática mínima observada obtida diretamente da curva de concentração versus tempo.
|
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no dia 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
|
|
Fase 1b: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de tepotinibe, seus metabólitos e gefitinibe
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no dia 1 e 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
|
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada obtida diretamente da curva de concentração versus tempo.
|
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no dia 1 e 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
|
|
Fase 1b: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito (AUC 0-infinito) de tepotinibe, seus metabólitos e gefitinibe
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no dia 1 e 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
|
A AUC(0-inf) foi estimada determinando a área total sob a curva da curva de concentração versus tempo extrapolada ao infinito.
|
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no dia 1 e 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
|
|
Fase 1b: Depuração Total Aparente do Corpo do Plasma (CL/F) de Tepotinibe e Gefitinibe
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no dia 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
|
O CL/f é uma medida da taxa na qual foi metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais.
A depuração obtida após dose oral foi influenciada pela fração da dose absorvida.
O CL/F do plasma foi calculado usando a fórmula: Dose dividida pela área sob a curva de tempo de concentração do tempo zero ao infinito (AUC0-inf).
|
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no dia 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
|
|
Fase 1b: Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) Durante a Fase Terminal de Tepotinibe, Seus Metabólitos e Gefitinibe
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no dia 1 e 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
|
O Vz/f foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total necessária para distribuir uniformemente para produzir a concentração plasmática desejada.
O volume de distribuição aparente após dose oral (Vz/F) foi influenciado pela fração absorvida.
O Vz/f foi calculado dividindo a dose com a área sob a curva de tempo de concentração desde o tempo zero até o infinito multiplicado pela constante de taxa de eliminação terminal Lambda(z).
Vz/f=Dose/AUC(0-inf) multiplique Lambda(z).
|
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no dia 1 e 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
|
|
Fase 1b: Volume Aparente de Distribuição Durante o Estado Estacionário (Vss/F) de Tepotinibe, Seus Metabólitos e Gefitinibe
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no dia 1 e 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
|
O volume de distribuição foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco.
A Vss/f após dose oral foi influenciada pela fração absorvida.
|
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no dia 1 e 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
|
|
Fase 1b: Taxa de Eliminação Terminal Aparente Lambda(z) Constante de Tepotinibe, Seus Metabólitos e Gefitinibe
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no dia 1 e 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
|
Lambda(z) foi determinado a partir da inclinação terminal da curva de concentração plasmática transformada em log usando o método de regressão linear.
|
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no dia 1 e 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
|
|
Fase 1b: Meia-vida terminal aparente (t1/2) de tepotinibe, seus metabólitos e gefitinibe
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no dia 1 e 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
|
A meia-vida terminal aparente foi definida como o tempo necessário para que a concentração plasmática do fármaco diminua 50% no estágio final de sua eliminação.
|
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 horas após a dose no dia 1 e 15 do ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
|
|
Fase 1b: Porcentagem de participantes com resposta objetiva com base na avaliação da resposta tumoral de acordo com os critérios de avaliação da resposta em tumores sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1) Critérios
Prazo: Até 328 semanas
|
A resposta objetiva (OR) foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) como a melhor resposta geral de acordo com as avaliações radiológicas locais desde a randomização/a primeira administração do tratamento do estudo até a primeira observação de progressão da doença (DP).
CR: definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e qualquer linfonodo patológico (alvo ou não-alvo) deve ter redução no eixo curto para < 10 mm.
PR: definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
DP definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros das lesões-alvo registrada desde o início do tratamento e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e/ou a presença de novas lesões.
A soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
|
Até 328 semanas
|
|
Fase 1b: Porcentagem de participantes com controle da doença com base na avaliação da resposta tumoral de acordo com os critérios de avaliação da resposta em tumores sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1) Critérios
Prazo: Até 328 semanas
|
Controle da doença definido como CR, PR ou doença estável (SD) como a melhor resposta geral de acordo com avaliações radiológicas locais desde a data da randomização/primeira administração do tratamento do estudo até a primeira observação de DP.
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
PR:diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
DP: aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros das lesões alvo registrada desde o início do tratamento e/ou progressão inequívoca de lesões não alvo existentes e/ou a presença de novas lesões.
A soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5mm.
SD: como quaisquer casos que não se qualificam para RP ou DP no intervalo mínimo de 42 dias após a randomização/início do tratamento do estudo
|
Até 328 semanas
|
|
Fase 1b: Número de participantes com eventos adversos emergentes relacionados ao tratamento (TEAEs) e TEAEs graves relacionados ao tratamento de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade do Instituto Nacional do Câncer para Eventos Adversos Versão 4.03
Prazo: Até 175 semanas
|
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento em estudo.
Um EA grave foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante.
O termo TEAE foi definido como início/agravamento de EAs após a primeira ingestão do medicamento do estudo.
Os TEAEs incluíram TEAEs graves e TEAEs não graves.
O EA relacionado ao tratamento foi definido como tendo uma relação "Possível" ou "Relacionada" com o tratamento do estudo, conforme avaliado pelo Investigador.
|
Até 175 semanas
|
|
Fase 1b: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) de grau 3/4 e TEAEs relacionados ao tratamento de grau 3/4 de acordo com o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 4.03
Prazo: Até 175 semanas
|
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável no participante que não necessariamente tem relação casual com o tratamento, foi qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo achado laboratorial anormal), sintoma/doença temporariamente associado ao uso do medicamento, se/ não considerado relacionado ao medicamento.
O termo TEAE foi definido como início/agravamento de EAs após a primeira ingestão do medicamento do estudo.
Os TEAEs incluíram TEAEs graves e TEAEs não graves.
O TEAE relacionado ao tratamento foi definido como tendo uma relação "Possível" ou "Relacionada" com o tratamento do estudo, conforme avaliado pelo Investigador.
De acordo com o NCI-CTCAE, o grau 3 é grave, o grau 4 é risco de vida e o grau 5 ou morte.
Foi relatado o número de participantes com TEAEs de Grau 3/4 e TEAEs de Grau 3/4 relacionados ao tratamento.
|
Até 175 semanas
|
|
Fase 1b: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) levando à descontinuação permanente do tratamento
Prazo: Até 175 semanas
|
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento em estudo.
Um EA grave foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante.
O termo TEAE é definido como início/agravamento de EAs após a primeira ingestão do medicamento do estudo.
Os TEAEs incluíram TEAEs graves e TEAEs não graves.
Foi relatado o número de participantes com TEAEs que levaram à descontinuação permanente do tratamento.
|
Até 175 semanas
|
|
Fase 1b: Número de participantes com falecimento e motivos
Prazo: Até 175 semanas
|
Número de participantes com morte devido a doença progressiva (PD), evento adverso (AE) relacionado ao tratamento do estudo, EA não relacionado ao tratamento do estudo foram relatados.
Um EA foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento em estudo.
DP definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros das lesões-alvo registrada desde o início do tratamento e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e/ou a presença de novas lesões.
A soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
Número de participantes com mortes devido a DP, EA relacionados ao tratamento do estudo, EA não relacionados ao tratamento do estudo foram relatados.
|
Até 175 semanas
|
|
Fase 1b: Número de participantes com anormalidades de teste de laboratório de Grau 3 ou gravidade superior com base no NCI-CTCAE versão 4.03 relatados como eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 175 semanas
|
As medidas laboratoriais incluíram hematologia e coagulação, bioquímica e urinálise.
|
Até 175 semanas
|
|
Fase 1b: Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais
Prazo: Até 175 semanas
|
A avaliação dos sinais vitais incluiu pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória e temperatura corporal.
Foi relatado o número de participantes com quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais.
A significância clínica foi determinada pelo investigador.
|
Até 175 semanas
|
|
Fase 1b: Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas em achados de eletrocardiogramas (ECG) de 12 derivações
Prazo: Até 175 semanas
|
Os parâmetros de ECG incluíram ritmo cardíaco, intervalos de frequência de pulso, QRS, intervalos QT, intervalos RR e intervalos QT (QTc) corrigidos.
A significância clínica foi determinada pelo investigador.
Foi relatado o número de participantes com anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações.
|
Até 175 semanas
|
|
Fase 1b: Número de participantes com pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou superior a 2
Prazo: Até 175 semanas
|
A pontuação ECOG PS é amplamente usada por médicos e pesquisadores para avaliar como a doença de um participante está progredindo e é usada para avaliar como a doença afeta as habilidades de vida diária do participante e determinar o tratamento e o prognóstico apropriados.
A pontuação varia de Grau 0 a Grau 5, onde Grau 0 = Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrição, Grau 1 = Restrito em atividade física extenuante, mas ambulatório e capaz de realizar trabalhos leves ou sedentários natureza (como trabalho doméstico, trabalho de escritório), Grau 2 = Ambulatório e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar quaisquer atividades de trabalho, Grau 3 = Capaz de apenas autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50 % de horas de vigília e Grau 4 = Totalmente incapacitado.
Não pode exercer nenhum autocuidado.
Totalmente confinado à cama ou cadeira, Grau 5 = Morte.
Foi relatado o número de participantes com pontuação de status de desempenho ECOG de 2 ou superior a 2.
|
Até 175 semanas
|
|
Fase 2: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs graves, TEAEs relacionados ao tratamento e TEAEs graves relacionados ao tratamento de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer Versão 4.03
Prazo: Até 328 semanas
|
Um EA foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento em estudo.
Um EA grave foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante.
Os TEAEs foram definidos como EAs que começaram ou pioraram em gravidade no primeiro dia de dosagem do tratamento do estudo após a última dose do tratamento do estudo.
Os TEAEs incluem TEAEs graves e TEAEs não graves O EA relacionado ao tratamento foi definido como tendo uma relação "Possível" ou "Relacionada" com o tratamento do estudo, conforme avaliado pelo Investigador.
|
Até 328 semanas
|
|
Fase 2: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) de grau 3 maior ou igual a (>=) e TEAEs relacionados ao tratamento de grau 3 >= de acordo com o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4.03
Prazo: Até 328 semanas
|
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável no participante que não necessariamente tem relação casual com o tratamento, foi qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo achado laboratorial anormal), sintoma/doença temporariamente associado ao uso do medicamento, se/ não considerado relacionado ao medicamento.
O termo TEAE é definido como início/agravamento de EAs após a primeira ingestão do medicamento do estudo.
Os TEAEs incluíram TEAEs graves e TEAEs não graves.
O EA relacionado ao tratamento foi definido como tendo uma relação "Possível" ou "Relacionada" com o tratamento do estudo, conforme avaliado pelo Investigador.
De acordo com o NCI-CTCAE, o grau 3 é grave, o grau 4 é risco de vida e o grau 5 ou morte.
Número de participantes com >= TEAEs de Grau 3 e >= TEAEs relacionados ao tratamento de Grau 3 foram relatados.
|
Até 328 semanas
|
|
Fase 2: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) levando à descontinuação permanente do tratamento
Prazo: Até 328 semanas
|
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento em estudo.
Um EA grave foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante.
O termo TEAE é definido como início/agravamento de EAs após a primeira ingestão do medicamento do estudo.
Os TEAEs incluíram TEAEs graves e TEAEs não graves.
Foi relatado o número de participantes com TEAEs que levaram à descontinuação permanente do tratamento.
|
Até 328 semanas
|
|
Fase 2: Número de participantes com falecimento e motivos
Prazo: Até 328 semanas
|
Um EA foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento em estudo.
DP definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros das lesões-alvo registrada desde o início do tratamento e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e/ou a presença de novas lesões.
A soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
Número de participantes com óbitos devido à progressão da doença (PD), EA relacionados ao tratamento do estudo, motivo desconhecido foi relatado.
|
Até 328 semanas
|
|
Fase 2: Número de participantes com anormalidades em exames laboratoriais de grau 3 ou de gravidade superior com base no NCI-CTCAE versão 4.03 relatados como eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 328 semanas
|
As medidas laboratoriais incluíram hematologia e coagulação, bioquímica e urinálise.
|
Até 328 semanas
|
|
Fase 2: Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais
Prazo: Até 328 semanas
|
A avaliação dos sinais vitais incluiu pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória e temperatura corporal.
Foi relatado o número de participantes com qualquer anormalidade clinicamente significativa nos sinais vitais.
A significância clínica foi determinada pelo investigador.
|
Até 328 semanas
|
|
Fase 2: Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas em achados de eletrocardiogramas (ECG) de 12 derivações
Prazo: Até 328 semanas
|
Os parâmetros de ECG incluíram ritmo cardíaco, intervalos de frequência de pulso, QRS, intervalos QT, intervalos RR e intervalos QT (QTc) corrigidos.
A significância clínica foi determinada pelo investigador.
Foi relatado o número de participantes com anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações.
|
Até 328 semanas
|
|
Fase 2: Número de participantes com pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou superior a 2
Prazo: Até 328 semanas
|
A pontuação ECOG PS é amplamente usada por médicos e pesquisadores para avaliar como a doença de um participante está progredindo e é usada para avaliar como a doença afeta as habilidades de vida diária do participante e determinar o tratamento e o prognóstico apropriados.
A pontuação varia de Grau 0 a Grau 5, onde Grau 0 = Totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrição, Grau 1 = Restrito em atividade física extenuante, mas ambulatório e capaz de realizar trabalhos leves ou sedentários natureza (como trabalho doméstico, trabalho de escritório), Grau 2 = Ambulatório e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar quaisquer atividades de trabalho, Grau 3 = Capaz de apenas autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira por mais de 50 % de horas de vigília e Grau 4 = Totalmente incapacitado.
Não pode exercer nenhum autocuidado.
Totalmente confinado à cama ou cadeira, Grau 5 = Morte.
Foi relatado o número de participantes com pontuação de status de desempenho ECOG de 2 ou superior a 2.
|
Até 328 semanas
|
|
Fase 2 (Somente parte randomizada): Sobrevida livre de progressão (PFS) com base na avaliação do tumor pelo Comitê de Revisão Independente (IRC)
Prazo: Até 328 semanas
|
O tempo de sobrevida livre de progressão (avaliado pelo Comitê de Revisão Independente) foi definido como o tempo em meses desde a randomização até a primeira observação de doença progressiva (DP) confirmada radiologicamente pelo IRC ou ocorrência de morte por qualquer causa dentro de 84 dias após a randomização ou a última avaliação do tumor.
DP é definido como um aumento de pelo menos 20 por cento (%) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo; e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e/ou presença de novas lesões.
A soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
PFS foi medido usando estimativas de Kaplan-Meier (KM).
|
Até 328 semanas
|
|
Fase 2: (Apenas Parte Randomizada): Tempo de Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até 328 semanas
|
O tempo de sobrevida global foi medido como o tempo em meses entre a data da randomização e a data da morte.
|
Até 328 semanas
|
|
Fase 2 (Apenas parte aleatória): Porcentagem de participantes com resposta objetiva com base na avaliação da resposta tumoral de acordo com os critérios de avaliação da resposta em tumores sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1) Critérios
Prazo: Até 328 semanas
|
A resposta objetiva (OR) foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) como a melhor resposta geral de acordo com as avaliações radiológicas locais desde a randomização/a primeira administração do tratamento do estudo até a primeira observação de progressão da doença (DP).
CR: definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e qualquer linfonodo patológico (alvo ou não-alvo) deve ter redução no eixo curto para < 10 mm.
PR: definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
DP definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros das lesões-alvo registrada desde o início do tratamento e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e/ou a presença de novas lesões.
A soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
|
Até 328 semanas
|
|
Fase 2 (Apenas Parte Randomizada): Porcentagem de Participantes com Controle da Doença Baseado na Avaliação da Resposta Tumoral de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1) Critérios
Prazo: Até 328 semanas
|
Controle da doença definido como CR, PR ou doença estável (SD) como a melhor resposta geral de acordo com avaliações radiológicas locais desde a data da randomização/primeira administração do tratamento do estudo até a primeira observação de DP.
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
PR:diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
DP: aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros das lesões alvo registrada desde o início do tratamento e/ou progressão inequívoca de lesões não alvo existentes e/ou a presença de novas lesões.
A soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5mm.
SD: como quaisquer casos que não se qualificam para PR/PD no intervalo mínimo de 42 dias após a randomização/início do tratamento do estudo.
|
Até 328 semanas
|
|
Fase 2 (Somente parte não randomizada): Sobrevivência sem progressão (PFS) com base na avaliação do tumor pelo investigador
Prazo: Até 328 semanas
|
O tempo de sobrevida livre de progressão (avaliado pelo investigador) foi definido como o tempo em meses desde a randomização até a primeira observação de progressão da doença confirmada radiologicamente pelo investigador ou ocorrência de morte por qualquer causa dentro de 84 dias após a randomização ou a última avaliação do tumor .
DP é definido como um aumento de pelo menos 20 por cento (%) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo; e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e/ou presença de novas lesões.
A soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
PFS foi medido usando estimativas de Kaplan-Meier (KM).
|
Até 328 semanas
|
|
Fase 2 (Somente parte não randomizada): Sobrevivência sem progressão (PFS) com base na avaliação do tumor pelo Comitê de Revisão Independente (IRC)
Prazo: Até 328 semanas
|
O tempo de sobrevida livre de progressão (avaliado pelo Comitê de Revisão Independente) foi definido como o tempo em meses desde a randomização até a primeira observação de progressão da doença confirmada radiologicamente pelo IRC ou ocorrência de morte por qualquer causa dentro de 84 dias após a randomização ou o último avaliação tumoral.
DP é definido como um aumento de pelo menos 20 por cento (%) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo; e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e/ou presença de novas lesões.
A soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
PFS foi medido usando estimativas de Kaplan-Meier (KM).
|
Até 328 semanas
|
|
Fase 2: (Apenas Parte Não Randomizada): Tempo de Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até 328 semanas
|
O tempo de sobrevida global foi medido como o tempo em meses entre a data da randomização e a data da morte.
|
Até 328 semanas
|
|
Fase 2 (Apenas Parte Não Randomizada): Porcentagem de Participantes com Resposta Objetiva Baseada na Avaliação da Resposta Tumoral de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1)
Prazo: Até 328 semanas
|
A resposta objetiva (OR) foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) como a melhor resposta geral de acordo com as avaliações radiológicas locais desde a randomização/a primeira administração do tratamento do estudo até a primeira observação de progressão da doença (DP).
CR: definido como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e qualquer linfonodo patológico (alvo ou não-alvo) deve ter redução no eixo curto para < 10 mm.
PR: definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
DP definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros das lesões-alvo registrada desde o início do tratamento e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e/ou a presença de novas lesões.
A soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
|
Até 328 semanas
|
|
Fase 2 (Apenas Parte Não Randomizada): Porcentagem de Participantes com Controle da Doença Baseado na Avaliação da Resposta Tumoral de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1) Critérios
Prazo: Até 328 semanas
|
Controle da doença definido como CR, PR ou doença estável (SD) como a melhor resposta geral de acordo com avaliações radiológicas locais desde a data da randomização/primeira administração do tratamento do estudo até a primeira observação de DP.
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
PR:diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
DP: aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros das lesões alvo registrada desde o início do tratamento e/ou progressão inequívoca de lesões não alvo existentes e/ou a presença de novas lesões.
A soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5mm.
SD: como quaisquer casos que não se qualificam para PR/PD no intervalo mínimo de 42 dias após a randomização/início do tratamento do estudo.
|
Até 328 semanas
|
|
Fase 2: Alteração da linha de base na Organização Européia para Pesquisa e Tratamento da Qualidade de Vida do Câncer (EORTC QLQ-C30) Pontuação da Escala de Estado de Saúde Global no Final do Tratamento (EOT)
Prazo: Linha de base e EOT (até 110 semanas)
|
O EORTC QLQ-C30 é uma ferramenta de 30 perguntas usada para avaliar a qualidade de vida (QoL) geral em participantes com câncer.
Consistia em 15 domínios: 1 escala de estado de saúde global (GHS), 5 escalas funcionais (Física, função, cognitiva, emocional, social) e 9 escalas/itens de sintomas (Fadiga, náusea e vômito, dor, dispneia, distúrbios do sono, perda de apetite, constipação, diarréia, impacto financeiro.
A pontuação do EORTC QLQ-C30 GHS/QoL varia de 0 a 100; Escore alto indica melhor GHS/QoL.
O escore 0 representa: condição física e qualidade de vida muito ruins.
O escore 100 representa: excelente condição física geral e QV.
|
Linha de base e EOT (até 110 semanas)
|
|
Fase 2: Progressão do tempo até o sintoma (TTSP)
Prazo: Até 328 semanas
|
O TTSP foi medido desde a randomização até a progressão sintomática pela escala de sintomas de câncer de pulmão (LCSS) usada para medir mudanças de sintomas relevantes para a qualidade de vida (QoL). Consistia em 9 itens focados em sintomas de câncer (perda de apetite, fadiga, tosse, falta de respiração, sangue no escarro, dor, sintomas de câncer, doença que afeta a atividade normal, qualidade de vida).
A progressão sintomática foi definida como aumento/agravamento do índice médio de carga sintomática (ASBI) (média de 6 pontuações de sintomas específicos de câncer de pulmão importante);
Pontuação 0 indica sintomas mínimos/nenhum; 100 indica nível máximo de sintomas.
|
Até 328 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de dezembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
12 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
14 de outubro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de outubro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de novembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
13 de novembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de novembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de outubro de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Antagonistas do ácido fólico
- Carboplatina
- Cisplatina
- Gefitinibe
- Pemetrexede
- Tepotinibe
Outros números de identificação do estudo
- EMR 200095-006
- 2016-001604-28 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .