Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tepotinib s gefitinibem u účastníků s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC (INSIGHT)

13. října 2022 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze Ib/II pro srovnání tepotinibu (MSC2156119J) v kombinaci s gefitinibem versus chemoterapií jako léčba druhé linie u pacientů s MET pozitivním, lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC obsahujícím mutaci EGFR a mající získanou předchozí rezistenci k FREGFR TKI terapie (INSIGHT)

Toto je multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze 1b/2 ke stanovení doporučené dávky fáze 2 (RP2D) a k vyhodnocení účinnosti z hlediska přežití bez progrese (PFS) Tepotinibu při použití v kombinaci s gefitinibem u účastníků s T790M negativním, MET pozitivním lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) obsahujícím mutaci receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a mající získanou rezistenci k předchozí terapii inhibitorem EGFR-tyrosinkinázy (EGFR-TKI). Tato studie má randomizaci 2:1 (rameno Tepotinib/Gefitinib versus rameno chemoterapie).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

88

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Catanzaro, Itálie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini-Campus Universitario
      • Milano, Itálie
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
  • Korejská republika
      • Cheongju-si, Korejská republika
        • Chungbuk National University Hospital
      • Daegu, Korejská republika
        • Kyungpook National University Hospital
      • Hwasun, Korejská republika
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Korejská republika
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Korejská republika
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Seongnam-si, Korejská republika
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Korejská republika
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Asan Medical Centre
      • Seoul, Korejská republika
        • Gangnam Severance Hospital Yonsei University
      • Seoul, Korejská republika
        • Seoul National Universtiy Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • The Catholic University of Korea St Mary s Hospital
      • Suwon, Korejská republika
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie
        • University Malaya Medical Centre
      • Petaling Jaya, Malajsie
        • Beacon International Specialist Centre Sdn Bhd
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur
        • National Cancer Center
      • Singapore, Singapur
        • Raffles Hospital
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan
        • Chang Gung Memorial Hospital-KaohSiung
      • Taichung, Tchaj-wan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Tchaj-wan
        • Chang Gung Memorial Hospital LinKou
  • Čína
      • Beijing, Čína
        • Beijing Chest Hospital
      • Beijing, Čína
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Čína
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Changchun, Čína
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changchun, Čína
        • Jilin University
      • Fuzhou, Čína
        • Fuzhou General Hospital
      • Guangzhou, Čína
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Čína
        • Sir Run Run Shaw Hospital Cardiology
      • Hangzhou, Čína
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine
      • Shanghai, Čína
        • Shanghai Chest Hospital
      • Wuhan, Čína
        • Tongji Hospital
      • Xi'an, Čína
        • Fourth Military Medical University
      • Zhejiang, Čína
        • Zhejiang Cancer Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Clínico Universitario
      • Vigo, Španělsko
        • Hospital Alvaro Cunqueiro

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Fáze Ib

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), bez ohledu na histologický subtyp, který selhal na gefitinibu z jiných důvodů než je toxicita nebo compliance;
  • Dostupnost čerstvé nebo archivované biopsie nádoru před léčbou (s výjimkou aspirace tenkou jehlou a cytologických vzorků). Pro účastníky, kteří podstoupili alespoň 1 předchozí protinádorovou léčbu, je povinná biopsie získaná mezi selháním poslední protinádorové léčby a zařazením do studie;
  • Mezenchymálně-epiteliální přechod diagnosticky pozitivní (stav) (stav MET+), podle zjištění centrální laboratoře
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem.

Fáze II

Kritéria pro zařazení:

  • Lokálně pokročilé nebo metastatické NSCLC jiné než převážně skvamózní histologie (potvrzené buď histologií nebo cytologií);
  • Aktivační mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) (dokumentováno nebo stanoveno centrální laboratoří)
  • Získaná rezistence na léčbu inhibitory EGFR-tyrosinkinázy první linie (EGFR-TKI) včetně gefitinibu, erlotinibu, icotinibu nebo afatinibu
  • stav EGFR T790M po získané rezistenci na terapii první linie EGFR-TKI včetně léčby gefitinibem, erlotinibem, icotinibem nebo afatinibem (jak stanoví centrální laboratoř pomocí validovaného testu PCR);
  • T790M negativní stav pro randomizovanou část
  • T790M pozitivní stav pro kohortu s jedním ramenem (pouze weby v pevninské Číně)
  • Dostupnost čerstvé nebo archivované nádorové tkáně (kromě vzorků aspirace tenkou jehlou a cytologických vzorků) získané mezi dokumentací získané rezistence na gefitinib, erlotinib, icotinib nebo afatinib a registrace je povinná
  • stav MET+, jak je stanoveno centrální laboratoří, tj. nadměrná exprese c-Met stanovená pomocí IHC (tj. IHC 2+ nebo IHC 3+) a/nebo amplifikace c-Met a/nebo zvýšený počet kopií genu c-Met (GCN), obojí určeno ISH;
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení (fáze I a II):

  • Odhadovaná délka života méně než (<) 3 měsíce
  • Nedostatečná funkce kostní dřeně, jater nebo ledvin
  • Předchozí chemoterapie, biologická terapie, radiační terapie nebo jiná zkoumaná protinádorová terapie (kromě paliativní radioterapie v ohniskových místech) během 21 dnů před první dávkou studijní léčby (pouze fáze 1b)
  • Předchozí systémová protinádorová léčba chemoterapií nebo jinými látkami zacílenými na dráhu EGFR s výjimkou gefitinibu, erlotinibu, icotinibu a afatinibu pro pokročilé NSCLC (je povolen jeden režim chemoterapie pro [neo] adjuvantní účely nebo jeden cyklus chemoradiace pro stadium IIIa onemocnění) (pouze fáze 2)
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1b: Tepotinib 300 mg + Gefitinib 250 mg
Účastníci dostávali Tepotinib 300 miligramů (mg) spolu s 250 mg tabletami Gefitinibu perorálně jednou denně během 21denního léčebného cyklu až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo ukončení léčby.
Lék: Tepotinib
Tepotinib byl podáván v rozmezí dávek 300 nebo 500 miligramů (mg) (fáze 1b) a doporučená dávka fáze II (RP2D) stanovená ve fázi 1b ve fázi II perorálně jednou denně během 21denního cyklu až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicita, odstoupení účastníků od léčby. RP2D byl stanoven podle uvážení bezpečnostního monitorovacího výboru (SMC).
Lék: Gefitinib
Gefitinib byl podáván v dávce 250 mg perorálně jednou denně během 21denního cyklu až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, odstoupení účastníků z léčby.
Experimentální: Fáze 1b: Tepotinib 500 mg + Gefitinib 250 mg
Účastníci dostávali Tepotinib 500 miligramů (mg) spolu s 250 mg tabletami Gefitinibu perorálně jednou denně během 21denního léčebného cyklu až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo ukončení léčby.
Lék: Tepotinib
Tepotinib byl podáván v rozmezí dávek 300 nebo 500 miligramů (mg) (fáze 1b) a doporučená dávka fáze II (RP2D) stanovená ve fázi 1b ve fázi II perorálně jednou denně během 21denního cyklu až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicita, odstoupení účastníků od léčby. RP2D byl stanoven podle uvážení bezpečnostního monitorovacího výboru (SMC).
Lék: Gefitinib
Gefitinib byl podáván v dávce 250 mg perorálně jednou denně během 21denního cyklu až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, odstoupení účastníků z léčby.
Experimentální: Fáze 2: Tepotinib 500 mg + Gefitinib 250 mg (MET + T790 negativní)
Účastníci randomizovaní k užívání Tepotinibu doporučili dávku 2. fáze 500 mg jednou denně spolu s 250 mg tabletami Gefitinibu perorálně jednou denně během 21denního cyklu až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo vysazení léčby.
Lék: Tepotinib
Tepotinib byl podáván v rozmezí dávek 300 nebo 500 miligramů (mg) (fáze 1b) a doporučená dávka fáze II (RP2D) stanovená ve fázi 1b ve fázi II perorálně jednou denně během 21denního cyklu až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicita, odstoupení účastníků od léčby. RP2D byl stanoven podle uvážení bezpečnostního monitorovacího výboru (SMC).
Lék: Gefitinib
Gefitinib byl podáván v dávce 250 mg perorálně jednou denně během 21denního cyklu až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, odstoupení účastníků z léčby.
Experimentální: Fáze 2: Pemetrexed a cisplatina/karboplatina (MET + T790 negativní)
Účastníci randomizovaní k podání 500 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) pemetrexedu jako intravenózní infuze po dobu 10 minut v kombinaci s cisplatinou (75 mg/m2 jako intravenózní infuze po dobu 2 hodin) nebo karboplatinou (intravenózně v dávce na plochu pod křivkou (AUC) 5 nebo AUC6 podle uvážení zkoušejícího) v den 1 každého 21denního cyklu až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo vysazení léčby nebo až do 6 cyklů, pokud nebo 4 cyklů následovaných udržovací monoterapií pemetrexedem.
Lék: Pemetrexed
Pemetrexed byl podáván v dávce 500 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) jako intravenózní infuze po dobu 10 minut v den 1 každého 21denního cyklu až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, vysazení účastníků z léčby nebo až 6 cyklů pokud se neuvažuje o údržbě pemetrexedu.
Lék: Cisplatina
Cisplatina byla podávána v dávce 75 mg/m22 jako intravenózní infuze po dobu 2 hodin v den 1 každého 21denního cyklu až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, vysazení účastníků z léčby nebo až 6 cyklů, pokud se neuvažuje o udržování pemetrexedu .
Lék: Karboplatina
Karboplatina byla podávána intravenózně v den 1 každého 21denního cyklu v dávce plochy pod křivkou (AUC) 5 nebo AUC6 podle uvážení zkoušejícího až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, vysazení účastníků z léčby nebo až 6 cyklů, pokud je pemetrexed údržba nepřipadá v úvahu.
Experimentální: Fáze 2: Jednoramenná kohorta (pozitivní MET+ T790M)
Účastníci s MET+ T790M pozitivním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) dostávali Tepotinib doporučenou dávku 2. fáze 500 mg jednou denně spolu s 250 mg tabletami Gefitinibu perorálně jednou denně během 21denního léčebného cyklu až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo vysazení léčba.
Lék: Tepotinib
Tepotinib byl podáván v rozmezí dávek 300 nebo 500 miligramů (mg) (fáze 1b) a doporučená dávka fáze II (RP2D) stanovená ve fázi 1b ve fázi II perorálně jednou denně během 21denního cyklu až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicita, odstoupení účastníků od léčby. RP2D byl stanoven podle uvážení bezpečnostního monitorovacího výboru (SMC).
Lék: Gefitinib
Gefitinib byl podáván v dávce 250 mg perorálně jednou denně během 21denního cyklu až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity, odstoupení účastníků z léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b: Počet účastníků, kteří pociťují toxicitu omezující alespoň jednu dávku (DLT)
Časové okno: Den 1 až den 21 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Toxicita omezující dávku (DLT) s použitím Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Verze 4.0 National Cancer Institute byla definována jako toxicita na jakékoli úrovni dávky a vyšetřovatel a/nebo sponzor ji posoudil jako vztahující se ke studijní léčbě. DLT zahrnovaly neutropenii stupně 4 po dobu delší než 7 dní; stupeň vyšší nebo rovný (>=) 3 febrilní neutropenie po dobu delší než 1 den; trombocytopenie 4. stupně nebo trombocytopenie 3. stupně s netraumatickým krvácením; Stupeň >= 3 nekontrolovaná nauzea/zvracení a/nebo průjem navzdory adekvátní a optimální léčbě a stupeň >= 3 jakákoli nehematologická nežádoucí příhoda (AE), kromě výše uvedených gastrointestinálních příhod a alopecie. Byl hlášen počet účastníků, kteří zažili DLT během fáze 1b.
Den 1 až den 21 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1b: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými TEAE
Časové okno: Až 175 týdnů
AE byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studovaného léčiva, ať už se to považuje za související se studovaným léčivem či nikoli. Závažná AE byla AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. Termín TEAE je definován jako AE začínající nebo zhoršující se po prvním užití studovaného léku. TEAE zahrnují vážné TEAE i nezávažné TEAE. Byl hlášen počet účastníků s TEAE a vážnými TEAE.
Až 175 týdnů
Fáze 2 (pouze randomizovaná část): Přežití bez progrese (PFS) na základě hodnocení nádoru vyšetřovatelem
Časové okno: Až 328 týdnů
Doba přežití bez progrese (hodnoceno zkoušejícím) byla definována jako doba v měsících od randomizace do prvního pozorování radiologicky potvrzené progrese onemocnění (PD) zkoušejícím nebo výskytu úmrtí z jakékoli příčiny do 84 dnů od randomizace nebo poslední hodnocení nádoru. PD je definováno jako alespoň 20 procent (%) zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii; a/nebo jednoznačnou progresi existujících necílových lézí a/nebo přítomnost nových lézí. Součet musí také vykazovat absolutní zvýšení nejméně o 5 milimetrů (mm). PFS bylo měřeno pomocí Kaplan-Meierových (KM) odhadů.
Až 328 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas od času nula do času posledního odběru AUC (0-t) tepotinibu, jeho metabolitů a gefitinibu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času posledního odběru vzorků t, ve kterém je koncentrace na nebo nad dolním limitem kvantifikace (LLLQ). AUC(0-t) byla vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1b: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas v rámci 1 dávkovacího intervalu (AUC 0-tau) Tepotinibu, jeho metabolitů a gefitinibu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
AUC (0-tau) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase v rámci 1 dávkovacího intervalu.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1b: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) tepotinibu, jeho metabolitů a gefitinibu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace v plazmě získaná přímo z křivky závislosti koncentrace na čase.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1b: Průměrná pozorovaná plazmatická koncentrace (Cavg) tepotinibu, jeho metabolitů a gefitinibu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 15 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Cavg je průměrná plazmatická koncentrace v rámci 1 dávkovacího intervalu získaná přímo z křivky závislosti koncentrace na čase.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 15 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1b: Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin) tepotinibu, jeho metabolitů a gefitinibu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 15 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Cmin je minimální pozorovaná plazmatická koncentrace získaná přímo z křivky závislosti koncentrace na čase.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 15 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1b: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) tepotinibu, jeho metabolitů a gefitinibu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Tmax je čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace získané přímo z křivky závislosti koncentrace na čase.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1b: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečna (AUC 0-nekonečno) tepotinibu, jeho metabolitů a gefitinibu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
AUC(0-inf) byla odhadnuta stanovením celkové plochy pod křivkou závislosti koncentrace na čase extrapolované do nekonečna.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1b: Zjevná celková tělesná clearance z plazmy (CL/F) tepotinibu a gefitinibu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 15 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
CL/f je mírou rychlosti, kterou byl metabolizován nebo eliminován normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce byla ovlivněna podílem absorbované dávky. CL/F z plazmy byl vypočten pomocí vzorce: Dávka dělená plochou pod křivkou koncentrace a času od času nula do nekonečna (AUCO-inf).
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 15 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1b: Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) během terminální fáze tepotinibu, jeho metabolitů a gefitinibu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Vz/f byl definován jako teoretický objem, ve kterém je celkové množství potřebné k rovnoměrné distribuci k vytvoření požadované koncentrace v plazmě. Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/F) byl ovlivněn absorbovanou frakcí. Vz/f byla vypočtena dělením dávky plochou pod křivkou koncentrace a času od času nula do nekonečna vynásobené koncovou rychlostní konstantou eliminace Lambda(z). Vz/f=Dose/AUC(0-inf) vynásobte Lambda(z).
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1b: Zřejmý objem distribuce během ustáleného stavu (Vss/F) tepotinibu, jeho metabolitů a gefitinibu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Vss/f po perorální dávce byla ovlivněna absorbovanou frakcí.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1b: Zdánlivá konečná eliminační rychlost konstantní lambda(z) tepotinibu, jeho metabolitů a gefitinibu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Lambda(z) byla stanovena z konečného sklonu logaritmicky transformované plazmatické koncentrace za použití metody lineární regrese.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1b: Zdánlivý konečný poločas (t1/2) tepotinibu, jeho metabolitů a gefitinibu
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Zdánlivý terminální poločas byl definován jako čas potřebný pro snížení plazmatické koncentrace léčiva o 50 procent v konečné fázi jeho eliminace.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po dávce v den 1 a 15 cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1b: Procento účastníků s objektivní odpovědí na základě hodnocení odpovědi nádoru podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
Časové okno: Až 328 týdnů
Objektivní odpověď (OR) byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) jako nejlepší celkové odpovědi podle místních radiologických hodnocení od randomizace/prvního podání studijní léčby po první pozorování progrese onemocnění (PD). CR: definováno jako vymizení všech cílových a necílových lézí a všech patologických lymfatických uzlin (ať už cílových nebo necílových) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. PR: definováno jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použijí základní součtové průměry. PD definovaná jako zvýšení součtu průměrů cílových lézí alespoň o 20 %, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů cílových lézí zaznamenaný od zahájení léčby a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo přítomnost nových lézí. Součet musí rovněž vykazovat absolutní zvýšení nejméně o 5 mm.
Až 328 týdnů
Fáze 1b: Procento účastníků s kontrolou onemocnění na základě hodnocení odpovědi nádoru podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
Časové okno: Až 328 týdnů
Kontrola onemocnění definovaná jako CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) jako nejlepší celková odpověď podle místních radiologických hodnocení od data randomizace/prvního podání studijní léčby do prvního pozorování PD. CR: vymizení všech cílových a necílových lézí a všech patologických lymfatických uzlin (ať už cílových nebo necílových) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použijí základní součtové průměry. PD: zvýšení součtu průměrů cílových lézí alespoň o 20 %, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů cílových lézí zaznamenaný od zahájení léčby a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo přítomnost nových lézí. Součet musí také vykazovat absolutní nárůst alespoň 5 mm. SD: jako všechny případy, které se nekvalifikují pro PR ani PD v minimálním intervalu 42 dnů po randomizaci/zahájení studijní léčby
Až 328 týdnů
Fáze 1b: Počet účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými TEAE souvisejícími s léčbou podle Společných kritérií toxicity pro nežádoucí příhody Národního institutu pro rakovinu Verze 4.03
Časové okno: Až 175 týdnů
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studovaného léčiva, ať už se považuje za související se studovaným léčivem či nikoli. Závažná AE byla AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. Termín TEAE byl definován jako AE začínající/zhoršující se po prvním užití studovaného léku. TEAE zahrnovaly vážné TEAE i nezávažné TEAE. AE související s léčbou byla definována jako mající „možný" nebo „související" vztah ke studijní léčbě, jak bylo hodnoceno výzkumníkem.
Až 175 týdnů
Fáze 1b: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou 3/4 stupně (TEAE) a TEAE souvisejícími s léčbou 3/4 stupně podle obecných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) verze 4.03 Národního institutu pro rakovinu
Časové okno: Až 175 týdnů
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nepříznivá zdravotní událost u účastníka, která nemusí mít nutně náhodný vztah k léčbě, byla jakákoli nepříznivá a nezamýšlená známka (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom/nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už/ nepovažuje se za související s léčivým přípravkem. Termín TEAE byl definován jako AE začínající/zhoršující se po prvním užití studovaného léku. TEAE zahrnovaly vážné TEAE i nezávažné TEAE. TEAE související s léčbou byla definována jako vztah „možný" nebo „související" se studovanou léčbou, jak bylo hodnoceno výzkumníkem. Podle NCI-CTCAE je 3. stupeň závažný, 4. stupeň je život ohrožující a 5. stupeň je smrt. Byl hlášen počet účastníků s TEAE 3/4 stupně a TEAE 3/4 souvisejícího s léčbou.
Až 175 týdnů
Fáze 1b: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) vedoucími k trvalému přerušení léčby
Časové okno: Až 175 týdnů
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studovaného léčiva, ať už se považuje za související se studovaným léčivem či nikoli. Závažná AE byla AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. Termín TEAE je definován jako AE začínající/zhoršující se po prvním užití studovaného léku. TEAE zahrnovaly vážné TEAE i nezávažné TEAE. Byl hlášen počet účastníků s TEAE vedoucími k trvalému přerušení léčby.
Až 175 týdnů
Fáze 1b: Počet účastníků se smrtí a důvody
Časové okno: Až 175 týdnů
Byl hlášen počet účastníků se smrtí v důsledku progresivního onemocnění (PD), nežádoucí příhody (AE) související se studovanou léčbou, AE nesouvisející se studovanou léčbou. AE byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studovaného léčiva, ať už se to považuje za související se studovaným léčivem či nikoli. PD definovaná jako zvýšení součtu průměrů cílových lézí alespoň o 20 %, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů cílových lézí zaznamenaný od zahájení léčby a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo přítomnost nových lézí. Součet musí rovněž vykazovat absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Byl hlášen počet účastníků s úmrtím v důsledku PD, AE související se studovanou léčbou, AE nesouvisející se studovanou léčbou.
Až 175 týdnů
Fáze 1b: Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů stupně 3 nebo vyšší závažnosti na základě NCI-CTCAE verze 4.03 hlášených jako nežádoucí účinky vznikající při léčbě (TEAE)
Časové okno: Až 175 týdnů
Laboratorní měření zahrnovala hematologii a koagulaci, biochemii a analýzu moči.
Až 175 týdnů
Fáze 1b: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Až 175 týdnů
Hodnocení vitálních funkcí zahrnovalo krevní tlak, srdeční frekvenci, dechovou frekvenci a tělesnou teplotu. Byl hlášen počet účastníků s jakýmikoli klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí. Klinická významnost byla stanovena zkoušejícím.
Až 175 týdnů
Fáze 1b: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami nálezů 12svodového elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Až 175 týdnů
Parametry EKG zahrnovaly srdeční rytmus, intervaly tepové frekvence, QRS, QT intervaly, RR intervaly a korigované QT(QTc) intervaly. Klinická významnost byla stanovena zkoušejícím. Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami na 12svodovém EKG.
Až 175 týdnů
Fáze 1b: Počet účastníků se skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo vyšším než 2
Časové okno: Až 175 týdnů
Skóre ECOG PS je široce používáno lékaři a výzkumníky k posouzení toho, jak nemoc účastníků postupuje, a používá se k posouzení toho, jak onemocnění ovlivňuje každodenní schopnosti účastníka, a ke stanovení vhodné léčby a prognózy. Skóre se pohybuje od stupně 0 do stupně 5, kde stupeň 0 = plně aktivní, schopný vykonávat všechny výkony před onemocněním bez omezení, stupeň 1 = omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale chodící a schopný vykonávat lehkou nebo sedavou práci povaha (jako práce v lehkém domě, kancelářské práce), 2. stupeň = Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat žádné pracovní činnosti, 3. stupeň = Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění a stupeň 4 = zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Úplně upoutaný na postel nebo židli, stupeň 5 = smrt. Byl hlášen počet účastníků se skóre výkonnostního stavu podle ECOG 2 nebo vyšším než 2.
Až 175 týdnů
Fáze 2: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), závažnými TEAE, TEAE souvisejícími s léčbou a vážnými TEAE souvisejícími s léčbou podle Společných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky Národního institutu pro rakovinu Verze 4.03
Časové okno: Až 328 týdnů
AE byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studovaného léčiva, ať už se to považuje za související se studovaným léčivem či nikoli. Závažná AE byla AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. TEAE byly definovány jako AE, které začaly nebo se zhoršily v průběhu prvního dávkovacího dne studijní léčby po poslední dávce studované léčby. TEAE zahrnují závažné TEAE i nezávažné TEAE AE související s léčbou byla definována jako mající „možný" nebo „související" vztah ke studijní léčbě, jak bylo hodnoceno výzkumníkem.
Až 328 týdnů
Fáze 2: Počet účastníků s vyššími nebo rovnými (>=) nežádoucími příhodami 3. stupně s léčbou (TEAE) a >= TEAE 3. stupně souvisejícími s léčbou podle Společných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky Národního institutu pro rakovinu Verze 4.03
Časové okno: Až 328 týdnů
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nepříznivá zdravotní událost u účastníka, která nemusí mít nutně náhodný vztah k léčbě, byla jakákoli nepříznivá a nezamýšlená známka (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom/nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už/ nepovažuje se za související s léčivým přípravkem. Termín TEAE je definován jako AE začínající/zhoršující se po prvním užití studovaného léku. TEAE zahrnovaly vážné TEAE i nezávažné TEAE. AE související s léčbou byla definována jako mající „možný" nebo „související" vztah ke studijní léčbě, jak bylo hodnoceno výzkumníkem. Podle NCI-CTCAE je 3. stupeň závažný, 4. stupeň je život ohrožující a 5. stupeň je smrt. Byl hlášen počet účastníků s >= TEAE 3. stupně a >= TEAE 3. stupně související s léčbou.
Až 328 týdnů
Fáze 2: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) vedoucími k trvalému přerušení léčby
Časové okno: Až 328 týdnů
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studovaného léčiva, ať už se považuje za související se studovaným léčivem či nikoli. Závažná AE byla AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. Termín TEAE je definován jako AE začínající/zhoršující se po prvním užití studovaného léku. TEAE zahrnovaly vážné TEAE i nezávažné TEAE. Byl hlášen počet účastníků s TEAE vedoucími k trvalému přerušení léčby.
Až 328 týdnů
Fáze 2: Počet účastníků se smrtí a důvody
Časové okno: Až 328 týdnů
AE byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studovaného léčiva, ať už se považuje za související se studovaným léčivem či nikoli. PD definovaná jako zvýšení součtu průměrů cílových lézí alespoň o 20 %, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů cílových lézí zaznamenaný od zahájení léčby a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo přítomnost nových lézí. Součet musí rovněž vykazovat absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Byl hlášen počet účastníků s úmrtím v důsledku progrese onemocnění (PD), AE související se studovanou léčbou, neznámý důvod.
Až 328 týdnů
Fáze 2: Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů stupně 3 nebo vyšší závažnosti na základě NCI-CTCAE verze 4.03 hlášených jako nežádoucí účinky vznikající při léčbě (TEAE)
Časové okno: Až 328 týdnů
Laboratorní měření zahrnovala hematologii a koagulaci, biochemii a analýzu moči.
Až 328 týdnů
Fáze 2: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Až 328 týdnů
Hodnocení vitálních funkcí zahrnovalo krevní tlak, srdeční frekvenci, dechovou frekvenci a tělesnou teplotu. Byl hlášen počet účastníků s jakýmikoli klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí. Klinická významnost byla stanovena zkoušejícím.
Až 328 týdnů
Fáze 2: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami nálezů 12svodového elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Až 328 týdnů
Parametry EKG zahrnovaly srdeční rytmus, intervaly tepové frekvence, QRS, QT intervaly, RR intervaly a korigované QT(QTc) intervaly. Klinická významnost byla stanovena zkoušejícím. Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami na 12svodovém EKG.
Až 328 týdnů
Fáze 2: Počet účastníků se skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo vyšším než 2
Časové okno: Až 328 týdnů
Skóre ECOG PS je široce používáno lékaři a výzkumníky k posouzení toho, jak nemoc účastníků postupuje, a používá se k posouzení toho, jak onemocnění ovlivňuje každodenní schopnosti účastníka, a ke stanovení vhodné léčby a prognózy. Skóre se pohybuje od stupně 0 do stupně 5, kde stupeň 0 = plně aktivní, schopný vykonávat všechny výkony před onemocněním bez omezení, stupeň 1 = omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale chodící a schopný vykonávat lehkou nebo sedavou práci povaha (jako práce v lehkém domě, kancelářské práce), 2. stupeň = Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat žádné pracovní činnosti, 3. stupeň = Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění a stupeň 4 = zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Úplně upoutaný na postel nebo židli, stupeň 5 = smrt. Byl hlášen počet účastníků se skóre výkonnostního stavu podle ECOG 2 nebo vyšším než 2.
Až 328 týdnů
Fáze 2 (pouze randomizovaná část): Přežití bez progrese (PFS) na základě posouzení nádoru nezávislým kontrolním výborem (IRC)
Časové okno: Až 328 týdnů
Doba přežití bez progrese (hodnoceno nezávislou revizní komisí) byla definována jako doba v měsících od randomizace do prvního pozorování radiologicky potvrzené progrese onemocnění (PD) IRC nebo výskytu úmrtí z jakékoli příčiny během 84 dnů od randomizace nebo poslední hodnocení nádoru. PD je definováno jako alespoň 20 procent (%) zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii; a/nebo jednoznačnou progresi existujících necílových lézí a/nebo přítomnost nových lézí. Součet musí rovněž vykazovat absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. PFS bylo měřeno pomocí Kaplan-Meierových (KM) odhadů.
Až 328 týdnů
Fáze 2: (Pouze náhodná část): Celková doba přežití (OS).
Časové okno: Až 328 týdnů
Celková doba přežití byla měřena jako doba v měsících mezi datem randomizace a datem úmrtí.
Až 328 týdnů
Fáze 2 (pouze randomizovaná část): Procento účastníků s objektivní odpovědí na základě hodnocení odpovědi nádoru podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) Kritéria
Časové okno: Až 328 týdnů
Objektivní odpověď (OR) byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) jako nejlepší celkové odpovědi podle místních radiologických hodnocení od randomizace/prvního podání studijní léčby po první pozorování progrese onemocnění (PD). CR: definováno jako vymizení všech cílových a necílových lézí a všech patologických lymfatických uzlin (ať už cílových nebo necílových) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. PR: definováno jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použijí základní součtové průměry. PD definovaná jako zvýšení součtu průměrů cílových lézí alespoň o 20 %, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů cílových lézí zaznamenaný od zahájení léčby a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo přítomnost nových lézí. Součet musí rovněž vykazovat absolutní zvýšení nejméně o 5 mm.
Až 328 týdnů
Fáze 2 (pouze randomizovaná část): Procento účastníků s kontrolou onemocnění na základě hodnocení odpovědi nádoru podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) Kritéria
Časové okno: Až 328 týdnů
Kontrola onemocnění definovaná jako CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) jako nejlepší celková odpověď podle místních radiologických hodnocení od data randomizace/prvního podání studijní léčby do prvního pozorování PD. CR: vymizení všech cílových a necílových lézí a všech patologických lymfatických uzlin (ať už cílových nebo necílových) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použijí základní součtové průměry. PD: zvýšení součtu průměrů cílových lézí alespoň o 20 %, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů cílových lézí zaznamenaný od zahájení léčby a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo přítomnost nových lézí. Součet musí také vykazovat absolutní nárůst alespoň 5 mm. SD: jako všechny případy, které nesplňují podmínky pro PR/PD v minimálním intervalu 42 dnů po randomizaci/zahájení studijní léčby.
Až 328 týdnů
Fáze 2 (pouze nerandomizovaná část): Přežití bez progrese (PFS) na základě hodnocení nádoru vyšetřovatelem
Časové okno: Až 328 týdnů
Doba přežití bez progrese (hodnoceno zkoušejícím) byla definována jako doba v měsících od randomizace do prvního pozorování radiologicky potvrzené progrese onemocnění zkoušejícím nebo do výskytu úmrtí z jakékoli příčiny do 84 dnů od randomizace nebo od posledního hodnocení nádoru . PD je definováno jako alespoň 20 procent (%) zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii; a/nebo jednoznačnou progresi existujících necílových lézí a/nebo přítomnost nových lézí. Součet musí rovněž vykazovat absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. PFS bylo měřeno pomocí Kaplan-Meierových (KM) odhadů.
Až 328 týdnů
Fáze 2 (pouze nerandomizovaná část): Přežití bez progrese (PFS) na základě posouzení nádoru nezávislým kontrolním výborem (IRC)
Časové okno: Až 328 týdnů
Doba přežití bez progrese (posouzená nezávislou revizní komisí) byla definována jako doba v měsících od randomizace do prvního pozorování radiologicky potvrzené progrese onemocnění IRC nebo do výskytu úmrtí z jakékoli příčiny do 84 dnů od randomizace nebo do posledního hodnocení nádoru. PD je definováno jako alespoň 20 procent (%) zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii; a/nebo jednoznačnou progresi existujících necílových lézí a/nebo přítomnost nových lézí. Součet musí rovněž vykazovat absolutní nárůst nejméně 5 mm. PFS bylo měřeno pomocí Kaplan-Meierových (KM) odhadů.
Až 328 týdnů
Fáze 2: (Pouze nerandomizovaná část): Celková doba přežití (OS).
Časové okno: Až 328 týdnů
Celková doba přežití byla měřena jako doba v měsících mezi datem randomizace a datem úmrtí.
Až 328 týdnů
Fáze 2 (pouze nerandomizovaná část): Procento účastníků s objektivní odpovědí na základě hodnocení odpovědi nádoru podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) Kritéria
Časové okno: Až 328 týdnů
Objektivní odpověď (OR) byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) jako nejlepší celkové odpovědi podle místních radiologických hodnocení od randomizace/prvního podání studijní léčby po první pozorování progrese onemocnění (PD). CR: definováno jako vymizení všech cílových a necílových lézí a všech patologických lymfatických uzlin (ať už cílových nebo necílových) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. PR: definováno jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použijí základní součtové průměry. PD definovaná jako zvýšení součtu průměrů cílových lézí alespoň o 20 %, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů cílových lézí zaznamenaný od zahájení léčby a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo přítomnost nových lézí. Součet musí rovněž vykazovat absolutní zvýšení nejméně o 5 mm.
Až 328 týdnů
Fáze 2 (pouze nerandomizovaná část): Procento účastníků s kontrolou onemocnění na základě hodnocení odpovědi nádoru podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) Kritéria
Časové okno: Až 328 týdnů
Kontrola onemocnění definovaná jako CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) jako nejlepší celková odpověď podle místních radiologických hodnocení od data randomizace/prvního podání studijní léčby do prvního pozorování PD. CR: vymizení všech cílových a necílových lézí a všech patologických lymfatických uzlin (ať už cílových nebo necílových) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použijí základní součtové průměry. PD: zvýšení součtu průměrů cílových lézí alespoň o 20 %, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů cílových lézí zaznamenaný od zahájení léčby a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo přítomnost nových lézí. Součet musí také vykazovat absolutní nárůst alespoň 5 mm. SD: jako všechny případy, které nesplňují podmínky pro PR/PD v minimálním intervalu 42 dnů po randomizaci/zahájení studijní léčby.
Až 328 týdnů
Fáze 2: Změna oproti výchozímu stavu v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny Kvalita života (EORTC QLQ-C30) Globální skóre zdravotního stavu na konci léčby (EOT)
Časové okno: Základní a EOT (až 110 týdnů)
EORTC QLQ-C30 je nástroj s 30 otázkami používaný k hodnocení celkové kvality života (QoL) u účastníků rakoviny. Skládal se z 15 domén: 1 škála globálního zdravotního stavu (GHS), 5 funkčních škál (fyzická, role, kognitivní, emocionální, sociální) a 9 škál/položek symptomů (únava, nevolnost a zvracení, bolest, dušnost, poruchy spánku, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem, finanční dopad. Skóre EORTC QLQ-C30 GHS/QoL se pohybuje od 0 do 100; Vysoké skóre ukazuje na lepší GHS/QoL. Skóre 0 představuje: velmi špatnou fyzickou kondici a kvalitu života. Skóre 100 představuje: vynikající celkovou fyzickou kondici a kvalitu života.
Základní a EOT (až 110 týdnů)
Fáze 2: Time-to-Symptom Progression (TTSP)
Časové okno: Až 328 týdnů
TTSP byl měřen od randomizace k symptomatické progresi pomocí škály symptomů rakoviny plic (LCSS), která se používala k měření změn symptomů relevantních pro kvalitu života (QoL). Skládala se z 9 položek zaměřených na symptomy rakoviny (ztráta chuti k jídlu, únava, kašel, dušnost). dech, krev ve sputu, bolest, symptomy rakoviny, nemoc ovlivňující normální aktivitu, QoL). Pro každý symptom skóre byla měřena vzdálenost od levé hranice k bodu, kde účastník označil čáru, v milimetrech (mm). Celková délka stupnice byla 100 mm. Symptomatická progrese byla definována jako zvýšení/zhoršení průměrného indexu symptomatické zátěže (ASBI) (průměr 6 skóre specifických symptomů hlavního karcinomu plic); Zhoršení bylo definováno jako 10% zvýšení šířky škály od výchozí hodnoty. Skóre 0 označuje žádné/minimální příznaky; 100 označuje maximální úroveň příznaků.
Až 328 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. prosince 2013

Primární dokončení (Aktuální)

12. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

14. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2013

První zveřejněno (Odhad)

13. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EMR 200095-006
  • 2016-001604-28 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Tepotinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit