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Tepotinib con Gefitinib in partecipanti con NSCLC localmente avanzato o metastatico (INSIGHT)

13 ottobre 2022 aggiornato da: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Uno studio multicentrico di fase Ib/II, randomizzato, in aperto per confrontare tepotinib (MSC2156119J) in combinazione con gefitinib rispetto alla chemioterapia come trattamento di seconda linea in soggetti con NSCLC positivo al MET, localmente avanzato o metastatico con mutazione EGFR e che hanno acquisito resistenza a precedente EGFR- Terapia TKI (INSIGHT)

Questo è uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato, di fase 1b/2 per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) e per valutare l'efficacia in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) di tepotinib quando utilizzato in combinazione con gefitinib nei partecipanti con T790M negativo, MET positivo localmente avanzato o metastatico carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e con resistenza acquisita alla precedente terapia con inibitori della tirosin-chinasi EGFR (EGFR-TKI). Questo studio ha una randomizzazione 2:1 (braccio Tepotinib/Gefitinib contro braccio Chemioterapia).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

88

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina
        • Beijing Chest Hospital
      • Beijing, Cina
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Cina
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Changchun, Cina
        • Jilin cancer hospital
      • Changchun, Cina
        • Jilin University
      • Fuzhou, Cina
        • Fuzhou General Hospital
      • Guangzhou, Cina
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Cina
        • Sir Run Run Shaw Hospital Cardiology
      • Hangzhou, Cina
        • The First Affiliated Hospital of College of Medicine
      • Shanghai, Cina
        • Shanghai Chest Hospital
      • Wuhan, Cina
        • Tongji Hospital
      • Xi'an, Cina
        • Fourth Military Medical University
      • Zhejiang, Cina
        • Zhejiang Cancer Hospital
  • Corea, Repubblica di
      • Cheongju-si, Corea, Repubblica di
        • Chungbuk National University Hospital
      • Daegu, Corea, Repubblica di
        • Kyungpook National University Hospital
      • Hwasun, Corea, Repubblica di
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Corea, Repubblica di
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seongnam-si, Corea, Repubblica di
        • CHA Bundang Medical Center, CHA University
      • Seongnam-si, Corea, Repubblica di
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Asan Medical Centre
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Gangnam Severance Hospital Yonsei University
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Seoul National Universtiy Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • The Catholic University of Korea St Mary s Hospital
      • Suwon, Corea, Repubblica di
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
  • Italia
      • Catanzaro, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini-Campus Universitario
      • Milano, Italia
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • University Malaya Medical Centre
      • Petaling Jaya, Malaysia
        • Beacon International Specialist Centre Sdn Bhd
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Center
      • Singapore, Singapore
        • Raffles Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Clinico Universitario
      • Vigo, Spagna
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital-KaohSiung
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital Linkou

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Fase Ib

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC) confermato istologicamente o citologicamente, indipendentemente dal sottotipo istologico, che ha fallito con gefitinib per ragioni diverse dalla tossicità o dalla compliance;
  • Disponibilità di una biopsia del tumore pre-trattamento fresca o archiviata (esclusi l'aspirazione con ago sottile e i campioni citologici). Per i partecipanti che hanno avuto almeno 1 precedente trattamento antitumorale, è obbligatoria una biopsia ottenuta tra il fallimento del trattamento antitumorale più recente e l'arruolamento;
  • Transizione mesenchimale-epiteliale diagnostico-positivo (stato) (stato MET+), come determinato dal laboratorio centrale
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo.

Fase II

Criterio di inclusione:

  • NSCLC localmente avanzato o metastatico diverso dall'istologia prevalentemente squamosa (confermata dall'istologia o dalla citologia);
  • Mutazione attivante del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) (documentata o determinata dal laboratorio centrale)
  • Resistenza acquisita alla terapia di prima linea con inibitori dell'EGFR-tirosina chinasi (EGFR-TKI) inclusi gefitinib, erlotinib, icotinib o afatinib
  • Stato EGFR T790M dopo resistenza acquisita alla terapia EGFR-TKI di prima linea, incluso il trattamento con gefitinib, erlotinib, icotinib o afatinib (come determinato dal laboratorio centrale, utilizzando un test PCR convalidato);
  • T790M stato negativo per la parte randomizzata
  • Stato positivo T790M per la coorte a braccio singolo (solo siti della Cina continentale)
  • La disponibilità di un tessuto tumorale fresco o archiviato (esclusi l'aspirazione con ago sottile e i campioni citologici) ottenuta tra la documentazione della resistenza acquisita a gefitinib, erlotinib, icotinib o afatinib e l'arruolamento è obbligatoria
  • stato MET+, come determinato dal laboratorio centrale, ovvero sovraespressione di c-Met determinata da IHC (ovvero IHC 2+ o IHC 3+) e/o amplificazione di c-Met e/o aumento del numero di copie del gene c-Met (GCN), entrambi determinati da ISH;
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo

Criteri di esclusione (Fase I e II):

  • Aspettativa di vita stimata inferiore a (<) 3 mesi
  • Funzionalità inadeguata del midollo osseo, del fegato o dei reni
  • Precedente chemioterapia, terapia biologica, radioterapia o altra terapia antitumorale sperimentale (esclusa la radioterapia palliativa nei siti focali) entro 21 giorni prima della prima dose del trattamento in studio (solo Fase 1b)
  • Precedente trattamento antitumorale sistemico con chemioterapia o altri agenti mirati alla via dell'EGFR esclusi gefitinib, erlotinib, icotinib e afatinib per il NSCLC avanzato (è consentito un ciclo di regime chemioterapico a scopo [neo] adiuvante o un ciclo di chemioradioterapia per la malattia in stadio IIIa) (solo fase 2)
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1b: Tepotinib 300 mg + Gefitinib 250 mg
I partecipanti hanno ricevuto Tepotinib 300 milligrammi (mg) insieme a 250 mg di Gefitinib compresse per via orale una volta al giorno per un ciclo di trattamento di 21 giorni fino a progressione della malattia, tossicità intollerabile o sospensione dal trattamento.
Droga: Tepotinib
Tepotinib è stato somministrato a un intervallo di dose di 300 o 500 milligrammi (mg) (fase 1b) e la dose raccomandata di fase II (RP2D) determinata nella fase 1b nella fase II per via orale una volta al giorno per un ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia, intollerabile tossicità, ritiro dei partecipanti dal trattamento. RP2D è stato determinato a discrezione del comitato di monitoraggio della sicurezza (SMC).
Droga: Gefitinib
Gefitinib è stato somministrato alla dose di 250 mg per via orale una volta al giorno per un ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile, ritiro dei partecipanti dal trattamento.
Sperimentale: Fase 1b: Tepotinib 500 mg + Gefitinib 250 mg
I partecipanti hanno ricevuto Tepotinib 500 milligrammi (mg) insieme a 250 mg di Gefitinib compresse per via orale una volta al giorno per un ciclo di trattamento di 21 giorni fino a progressione della malattia, tossicità intollerabile o sospensione dal trattamento.
Droga: Tepotinib
Tepotinib è stato somministrato a un intervallo di dose di 300 o 500 milligrammi (mg) (fase 1b) e la dose raccomandata di fase II (RP2D) determinata nella fase 1b nella fase II per via orale una volta al giorno per un ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia, intollerabile tossicità, ritiro dei partecipanti dal trattamento. RP2D è stato determinato a discrezione del comitato di monitoraggio della sicurezza (SMC).
Droga: Gefitinib
Gefitinib è stato somministrato alla dose di 250 mg per via orale una volta al giorno per un ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile, ritiro dei partecipanti dal trattamento.
Sperimentale: Fase 2: Tepotinib 500 mg + Gefitinib 250 mg (MET + T790 negativo)
I partecipanti randomizzati a ricevere Tepotinib hanno raccomandato la dose di Fase 2 di 500 mg una volta al giorno insieme a 250 mg di compresse di Gefitinib per via orale una volta al giorno per un ciclo di 21 giorni fino a progressione della malattia, tossicità intollerabile o interruzione del trattamento.
Droga: Tepotinib
Tepotinib è stato somministrato a un intervallo di dose di 300 o 500 milligrammi (mg) (fase 1b) e la dose raccomandata di fase II (RP2D) determinata nella fase 1b nella fase II per via orale una volta al giorno per un ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia, intollerabile tossicità, ritiro dei partecipanti dal trattamento. RP2D è stato determinato a discrezione del comitato di monitoraggio della sicurezza (SMC).
Droga: Gefitinib
Gefitinib è stato somministrato alla dose di 250 mg per via orale una volta al giorno per un ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile, ritiro dei partecipanti dal trattamento.
Sperimentale: Fase 2: Pemetrexed e Cisplatino/Carboplatino (MET + T790 negativo)
I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere 500 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) di Pemetrexed come infusione endovenosa della durata di 10 minuti in combinazione con cisplatino (75 mg/m2 come infusione endovenosa della durata di 2 ore) o carboplatino (per via endovenosa a una dose di area sotto curva (AUC) 5 o AUC6 a discrezione dello sperimentatore) il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o sospensione dal trattamento o fino a 6 cicli se o 4 cicli seguiti da Pemetrexed in monoterapia di mantenimento.
Droga: Pemetrexed
Il pemetrexed è stato somministrato a una dose di 500 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) come infusione endovenosa nell'arco di 10 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile, interruzione del trattamento dei partecipanti o fino a 6 cicli se la manutenzione del pemetrexed non è considerata.
Droga: Cisplatino
Il cisplatino è stato somministrato alla dose di 75 mg/m^2 come infusione endovenosa nell'arco di 2 ore il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile, sospensione dei partecipanti dal trattamento o fino a 6 cicli se il mantenimento con pemetrexed non è considerato .
Droga: Carboplatino
Il carboplatino è stato somministrato per via endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni a una dose di area sotto la curva (AUC) 5 o AUC6 a discrezione dello sperimentatore fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile, ritiro dei partecipanti dal trattamento o fino a 6 cicli se pemetrexed la manutenzione non è considerata.
Sperimentale: Fase 2: coorte a braccio singolo (MET+ T790M positivo)
I partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) positivo per MET+ T790M hanno ricevuto una dose di fase 2 raccomandata di Tepotinib 500 mg una volta al giorno insieme a 250 mg di compresse di Gefitinib per via orale una volta al giorno per un ciclo di trattamento di 21 giorni fino a progressione della malattia, tossicità intollerabile o trattamento.
Droga: Tepotinib
Tepotinib è stato somministrato a un intervallo di dose di 300 o 500 milligrammi (mg) (fase 1b) e la dose raccomandata di fase II (RP2D) determinata nella fase 1b nella fase II per via orale una volta al giorno per un ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia, intollerabile tossicità, ritiro dei partecipanti dal trattamento. RP2D è stato determinato a discrezione del comitato di monitoraggio della sicurezza (SMC).
Droga: Gefitinib
Gefitinib è stato somministrato alla dose di 250 mg per via orale una volta al giorno per un ciclo di 21 giorni fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile, ritiro dei partecipanti dal trattamento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: Numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno una tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 21 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
La tossicità dose-limitante (DLT) utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute è stata definita come tossicità a qualsiasi livello di dose e giudicata correlata al trattamento in studio dallo sperimentatore e/o dallo sponsor. I DLT includevano neutropenia di grado 4 per più di 7 giorni; Grado maggiore o uguale a (>=) 3 neutropenia febbrile per più di 1 giorno; Trombocitopenia di grado 4 o trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento non traumatico; Grado >= 3 nausea/vomito e/o diarrea non controllati nonostante un trattamento adeguato e ottimale e Grado >= 3 qualsiasi evento avverso non ematologico (AE), ad eccezione dei suddetti eventi gastrointestinali e alopecia. È stato riportato il numero di partecipanti che hanno sperimentato DLT durante la Fase 1b.
Dal giorno 1 al giorno 21 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Fase 1b: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e TEAE gravi
Lasso di tempo: Fino a 175 settimane
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio. Un evento avverso grave era un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita o altrimenti considerato importante dal punto di vista medico. Il termine TEAE è definito come eventi avversi che iniziano o peggiorano dopo la prima assunzione del farmaco in studio. I TEAE includono sia TEAE gravi che TEAE non gravi. È stato segnalato il numero di partecipanti con TEAE e TEAE gravi.
Fino a 175 settimane
Fase 2 (solo parte randomizzata): sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulla valutazione del tumore da parte dello sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 328 settimane
Il tempo di sopravvivenza libera da progressione (valutato dallo sperimentatore) è stato definito come il tempo in mesi dalla randomizzazione alla prima osservazione della malattia da progressione radiologicamente confermata (PD) da parte dello sperimentatore o al verificarsi di morte dovuta a qualsiasi causa entro 84 giorni dalla randomizzazione o l'ultima valutazione del tumore. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% (%) della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola studiata; e/o progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio e/o presenza di nuove lesioni. La somma deve inoltre dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 millimetri (mm). La PFS è stata misurata utilizzando le stime di Kaplan-Meier (KM).
Fino a 328 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo zero all'ora dell'ultimo campionamento AUC (0-t) di tepotinib, dei suoi metaboliti e di gefitinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento t in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLLQ). L'AUC(0-t) è stata calcolata secondo la regola trapezoidale log-lineare mista.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Fase 1b: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo entro 1 intervallo di dosaggio (AUC0-tau) di tepotinib, dei suoi metaboliti e di gefitinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
L'AUC (0-tau) è l'area sotto la curva tempo/concentrazione plasmatica entro 1 intervallo di dosaggio.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Fase 1b: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di tepotinib, dei suoi metaboliti e di Gefitinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata ottenuta direttamente dalla curva concentrazione/tempo.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Fase 1b: Concentrazione plasmatica media osservata (Cavg) di tepotinib, dei suoi metaboliti e di Gefitinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Cavg è la concentrazione plasmatica media entro 1 intervallo di dosaggio ottenuta direttamente dalla curva concentrazione/tempo.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Fase 1b: Concentrazione plasmatica minima osservata (Cmin) di tepotinib, dei suoi metaboliti e di Gefitinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Cmin è la concentrazione plasmatica minima osservata ottenuta direttamente dalla curva concentrazione/tempo.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Fase 1b: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di tepotinib, dei suoi metaboliti e di Gefitinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Tmax è il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata, ottenuta direttamente dalla curva concentrazione/tempo.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Fase 1b: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC 0-infinito) di tepotinib, dei suoi metaboliti e di Gefitinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
L'AUC(0-inf) è stata stimata determinando l'area totale sotto la curva della concentrazione rispetto alla curva del tempo estrapolata all'infinito.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Fase 1b: Clearance corporea totale apparente dal plasma (CL/F) di tepotinib e gefitinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Il CL/f è una misura della velocità con cui è stato metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La clearance ottenuta dopo la dose orale è stata influenzata dalla frazione della dose assorbita. La CL/F dal plasma è stata calcolata utilizzando la formula: Dose divisa per l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC0-inf).
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Fase 1b: volume apparente di distribuzione (Vz/F) durante la fase terminale di tepotinib, dei suoi metaboliti e di Gefitinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Il Vz/f è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di necessaria per distribuire uniformemente per produrre la concentrazione plasmatica desiderata. Il volume apparente di distribuzione dopo dose orale (Vz/F) è stato influenzato dalla frazione assorbita. Il Vz/f è stato calcolato dividendo la dose con l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'infinito moltiplicato per la costante di velocità di eliminazione terminale Lambda(z). Vz/f=Dose/AUC(0-inf) moltiplica Lambda(z).
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Fase 1b: volume apparente di distribuzione durante lo stato stazionario (Vss/F) di tepotinib, dei suoi metaboliti e di gefitinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Il volume di distribuzione è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. Vss/f dopo dose orale è stato influenzato dalla frazione assorbita.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Fase 1b: Tasso di eliminazione terminale apparente costante Lambda(z) di tepotinib, dei suoi metaboliti e di Gefitinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Lambda(z) è stato determinato dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica log-trasformata utilizzando il metodo di regressione lineare.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Fase 1b: emivita terminale apparente (t1/2) di tepotinib, dei suoi metaboliti e di Gefitinib
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
L'emivita terminale apparente è stata definita come il tempo necessario affinché la concentrazione plasmatica del farmaco diminuisca del 50% nella fase finale della sua eliminazione.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Fase 1b: Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva basata sulla valutazione della risposta tumorale secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Versione 1.1 (RECIST v1.1) Criteri
Lasso di tempo: Fino a 328 settimane
La risposta obiettiva (OR) è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) come la migliore risposta complessiva secondo le valutazioni radiologiche locali dalla randomizzazione/la prima somministrazione del trattamento in studio alla prima osservazione della progressione della malattia (PD). CR: definito come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target e di eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono avere una riduzione in asse corto a < 10 mm. PR: definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. PD definita come aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri delle lesioni bersaglio registrata dall'inizio del trattamento e/o progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio e/o la presenza di nuove lesioni. La somma deve inoltre dimostrare un incremento assoluto di almeno 5 mm.
Fino a 328 settimane
Fase 1b: Percentuale di partecipanti con controllo della malattia basata sulla valutazione della risposta del tumore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Versione 1.1 (RECIST v1.1) Criteri
Lasso di tempo: Fino a 328 settimane
Controllo della malattia definito come CR, PR o malattia stabile (SD) come la migliore risposta complessiva in base alle valutazioni radiologiche locali dalla data di randomizzazione/prima somministrazione del trattamento in studio alla prima osservazione di PD. CR: la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e di qualsiasi linfonodo patologico (sia bersaglio che non bersaglio) deve avere una riduzione in asse corto a <10 mm. PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. PD: aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri delle lesioni bersaglio registrata dall'inizio del trattamento e/o progressione univoca delle lesioni esistenti non bersaglio e/o la presenza di nuove lesioni. La somma deve inoltre dimostrare un incremento assoluto di almeno 5 mm. SD: come tutti i casi che non si qualificano per PR o PD a un intervallo minimo di 42 giorni dopo la randomizzazione/l'inizio del trattamento in studio
Fino a 328 settimane
Fase 1b: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati al trattamento e TEAE gravi correlati al trattamento secondo i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 4.03
Lasso di tempo: Fino a 175 settimane
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio. Un evento avverso grave era un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita o altrimenti considerato importante dal punto di vista medico. Il termine TEAE è stato definito come eventi avversi che iniziano/peggiorano dopo la prima assunzione del farmaco in studio. I TEAE includevano sia TEAE gravi che TEAE non gravi. L'AE correlato al trattamento è stato definito come avente una relazione "possibile" o "correlata" con il trattamento in studio, come valutato dallo sperimentatore.
Fino a 175 settimane
Fase 1b: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) di grado 3/4 e TEAE correlati al trattamento di grado 3/4 secondo i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) versione 4.03
Lasso di tempo: Fino a 175 settimane
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole nel partecipante che non ha necessariamente una relazione casuale con il trattamento era qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (compresi reperti di laboratorio anormali), sintomo/malattia temporalmente associati all'uso del medicinale, se/ non considerato correlato al medicinale. Il termine TEAE è stato definito come eventi avversi che iniziano/peggiorano dopo la prima assunzione del farmaco in studio. I TEAE includevano sia TEAE gravi che TEAE non gravi. Il TEAE correlato al trattamento è stato definito come avente una relazione "possibile" o "correlata" con il trattamento in studio, come valutato dallo sperimentatore. Secondo NCI-CTCAE, il grado 3 è grave, il grado 4 è pericoloso per la vita e il grado 5 o morte. È stato riportato il numero di partecipanti con TEAE di grado 3/4 e TEAE correlati al trattamento di grado 3/4.
Fino a 175 settimane
Fase 1b: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) che hanno portato all'interruzione permanente del trattamento
Lasso di tempo: Fino a 175 settimane
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio. Un evento avverso grave era un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita o altrimenti considerato importante dal punto di vista medico. Il termine TEAE è definito come eventi avversi che iniziano/peggiorano dopo la prima assunzione del farmaco oggetto dello studio. I TEAE includevano sia TEAE gravi che TEAE non gravi. È stato riportato il numero di partecipanti con TEAE che hanno portato all'interruzione permanente del trattamento.
Fino a 175 settimane
Fase 1b: Numero di partecipanti con morte e motivi
Lasso di tempo: Fino a 175 settimane
È stato riportato il numero di partecipanti con decesso dovuto a malattia progressiva (PD), evento avverso (AE) correlato al trattamento in studio, AE non correlato al trattamento in studio. Un evento avverso è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio. PD definita come aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri delle lesioni bersaglio registrata dall'inizio del trattamento e/o progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio e/o la presenza di nuove lesioni. La somma deve inoltre dimostrare un incremento assoluto di almeno 5 mm. È stato riportato il numero di partecipanti con decessi dovuti a PD, eventi avversi correlati al trattamento in studio, eventi avversi non correlati al trattamento in studio.
Fino a 175 settimane
Fase 1b: numero di partecipanti con anomalie dei test di laboratorio di gravità 3 o superiore in base a NCI-CTCAE versione 4.03 segnalate come eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a 175 settimane
Le misurazioni di laboratorio includevano ematologia e coagulazione, biochimica e analisi delle urine.
Fino a 175 settimane
Fase 1b: numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei segni vitali
Lasso di tempo: Fino a 175 settimane
La valutazione dei segni vitali includeva la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la temperatura corporea. È stato segnalato il numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei segni vitali. Il significato clinico è stato determinato dal ricercatore.
Fino a 175 settimane
Fase 1b: numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei risultati dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: Fino a 175 settimane
I parametri ECG includevano ritmo cardiaco, intervalli di frequenza cardiaca, QRS, intervalli QT, intervalli RR e intervalli QT corretti (QTc). Il significato clinico è stato determinato dal ricercatore. È stato riportato il numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nell'ECG a 12 derivazioni.
Fino a 175 settimane
Fase 1b: numero di partecipanti con punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 2 o superiore a 2
Lasso di tempo: Fino a 175 settimane
Il punteggio ECOG PS è ampiamente utilizzato da medici e ricercatori per valutare come sta progredendo la malattia di un partecipante e viene utilizzato per valutare in che modo la malattia influisce sulle capacità di vita quotidiana del partecipante e determinare il trattamento e la prognosi appropriati. Il punteggio va dal Grado 0 al Grado 5, dove Grado 0 = Completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni, Grado 1 = Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulante e in grado di svolgere un lavoro leggero o sedentario natura (come lavori domestici leggeri, lavoro d'ufficio), Grado 2 = Deambulante e capace di prendersi cura di sé ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa, Grado 3 = Capace di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia più di 50 % di ore di veglia e Grado 4 = Completamente disabile. Non può continuare a prendersi cura di sé. Totalmente confinato a letto o su una sedia, Grado 5 = Morte. È stato riportato il numero di partecipanti con punteggio ECOG performance status di 2 o superiore a 2.
Fino a 175 settimane
Fase 2: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE gravi, TEAE correlati al trattamento e TEAE gravi correlati al trattamento secondo i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 4.03
Lasso di tempo: Fino a 328 settimane
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio. Un evento avverso grave era un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita o altrimenti considerato importante dal punto di vista medico. I TEAE sono stati definiti come eventi avversi che sono iniziati o sono peggiorati in gravità entro il primo giorno di somministrazione del trattamento in studio dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I TEAE includono sia i TEAE gravi che i TEAE non gravi Gli eventi avversi correlati al trattamento sono stati definiti come aventi una relazione "possibile" o "correlata" con il trattamento in studio, come valutato dallo sperimentatore.
Fino a 328 settimane
Fase 2: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) di grado 3 maggiore o uguale a (>=) e TEAE correlati al trattamento di grado 3 >= 3 secondo i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 4.03
Lasso di tempo: Fino a 328 settimane
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole nel partecipante che non ha necessariamente una relazione casuale con il trattamento era qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (compresi reperti di laboratorio anormali), sintomo/malattia temporalmente associati all'uso del medicinale, se/ non considerato correlato al medicinale. Il termine TEAE è definito come eventi avversi che iniziano/peggiorano dopo la prima assunzione del farmaco oggetto dello studio. I TEAE includevano sia TEAE gravi che TEAE non gravi. L'AE correlato al trattamento è stato definito come avente una relazione "possibile" o "correlata" con il trattamento in studio, come valutato dallo sperimentatore. Secondo NCI-CTCAE, il grado 3 è grave, il grado 4 è pericoloso per la vita e il grado 5 o morte. Numero di partecipanti con TEAE di grado >= 3 e TEAE di grado >= 3 correlati al trattamento sono stati segnalati.
Fino a 328 settimane
Fase 2: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) che hanno portato all'interruzione permanente del trattamento
Lasso di tempo: Fino a 328 settimane
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio. Un evento avverso grave era un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita o altrimenti considerato importante dal punto di vista medico. Il termine TEAE è definito come eventi avversi che iniziano/peggiorano dopo la prima assunzione del farmaco oggetto dello studio. I TEAE includevano sia TEAE gravi che TEAE non gravi. È stato riportato il numero di partecipanti con TEAE che hanno portato all'interruzione permanente del trattamento.
Fino a 328 settimane
Fase 2: numero di partecipanti con morte e motivi
Lasso di tempo: Fino a 328 settimane
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio. PD definita come aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri delle lesioni bersaglio registrata dall'inizio del trattamento e/o progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio e/o la presenza di nuove lesioni. La somma deve inoltre dimostrare un incremento assoluto di almeno 5 mm. È stato segnalato il numero di partecipanti con decessi dovuti a progressione della malattia (PD), eventi avversi correlati al trattamento in studio, motivo sconosciuto.
Fino a 328 settimane
Fase 2: numero di partecipanti con anomalie dei test di laboratorio di gravità 3 o superiore in base a NCI-CTCAE versione 4.03 segnalate come eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a 328 settimane
Le misurazioni di laboratorio includevano ematologia e coagulazione, biochimica e analisi delle urine.
Fino a 328 settimane
Fase 2: numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei segni vitali
Lasso di tempo: Fino a 328 settimane
La valutazione dei segni vitali includeva la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la temperatura corporea. È stato segnalato il numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei segni vitali. Il significato clinico è stato determinato dal ricercatore.
Fino a 328 settimane
Fase 2: numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei risultati dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: Fino a 328 settimane
I parametri ECG includevano ritmo cardiaco, intervalli di frequenza cardiaca, QRS, intervalli QT, intervalli RR e intervalli QT corretti (QTc). Il significato clinico è stato determinato dal ricercatore. È stato riportato il numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nell'ECG a 12 derivazioni.
Fino a 328 settimane
Fase 2: numero di partecipanti con punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 2 o superiore a 2
Lasso di tempo: Fino a 328 settimane
Il punteggio ECOG PS è ampiamente utilizzato da medici e ricercatori per valutare come sta progredendo la malattia di un partecipante e viene utilizzato per valutare in che modo la malattia influisce sulle capacità di vita quotidiana del partecipante e determinare il trattamento e la prognosi appropriati. Il punteggio va dal Grado 0 al Grado 5, dove Grado 0 = Completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni, Grado 1 = Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulante e in grado di svolgere un lavoro leggero o sedentario natura (come lavori domestici leggeri, lavoro d'ufficio), Grado 2 = Deambulante e capace di prendersi cura di sé ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa, Grado 3 = Capace di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia più di 50 % di ore di veglia e Grado 4 = Completamente disabile. Non può continuare a prendersi cura di sé. Totalmente confinato a letto o su una sedia, Grado 5 = Morte. È stato riportato il numero di partecipanti con punteggio ECOG performance status di 2 o superiore a 2.
Fino a 328 settimane
Fase 2 (solo parte randomizzata): sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulla valutazione del tumore da parte del comitato di revisione indipendente (IRC)
Lasso di tempo: Fino a 328 settimane
Il tempo di sopravvivenza libera da progressione (valutato dall'Independent Review Committee) è stato definito come il tempo in mesi dalla randomizzazione alla prima osservazione di malattia da progressione radiologicamente confermata (PD) da parte dell'IRC o al verificarsi di morte per qualsiasi causa entro 84 giorni da una delle due randomizzazioni o l'ultima valutazione del tumore. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% (%) della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola studiata; e/o inequivocabile progressione di lesioni esistenti non bersaglio e/o presenza di nuove lesioni. La somma deve inoltre dimostrare un incremento assoluto di almeno 5 mm. La PFS è stata misurata utilizzando le stime di Kaplan-Meier (KM).
Fino a 328 settimane
Fase 2: (solo parte randomizzata): tempo di sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: Fino a 328 settimane
Il tempo di sopravvivenza globale è stato misurato come tempo in mesi tra la data di randomizzazione e la data di morte.
Fino a 328 settimane
Fase 2 (solo parte randomizzata): percentuale di partecipanti con risposta obiettiva basata sulla valutazione della risposta del tumore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Versione 1.1 (RECIST v1.1) Criteri
Lasso di tempo: Fino a 328 settimane
La risposta obiettiva (OR) è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) come la migliore risposta complessiva secondo le valutazioni radiologiche locali dalla randomizzazione/la prima somministrazione del trattamento in studio alla prima osservazione della progressione della malattia (PD). CR: definito come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target e di eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono avere una riduzione in asse corto a < 10 mm. PR: definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. PD definita come aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri delle lesioni bersaglio registrata dall'inizio del trattamento e/o progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio e/o la presenza di nuove lesioni. La somma deve inoltre dimostrare un incremento assoluto di almeno 5 mm.
Fino a 328 settimane
Fase 2 (solo parte randomizzata): percentuale di partecipanti con controllo della malattia basata sulla valutazione della risposta del tumore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Versione 1.1 (RECIST v1.1) Criteri
Lasso di tempo: Fino a 328 settimane
Controllo della malattia definito come CR, PR o malattia stabile (SD) come la migliore risposta complessiva in base alle valutazioni radiologiche locali dalla data di randomizzazione/prima somministrazione del trattamento in studio alla prima osservazione di PD. CR: la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e di qualsiasi linfonodo patologico (sia bersaglio che non bersaglio) deve avere una riduzione in asse corto a <10 mm. PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. PD: aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri delle lesioni bersaglio registrata dall'inizio del trattamento e/o progressione univoca delle lesioni esistenti non bersaglio e/o la presenza di nuove lesioni. La somma deve inoltre dimostrare un incremento assoluto di almeno 5 mm. SD: come tutti i casi che non si qualificano per PR/PD a un intervallo minimo di 42 giorni dopo la randomizzazione/l'inizio del trattamento in studio.
Fino a 328 settimane
Fase 2 (solo parte non randomizzata): sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulla valutazione del tumore da parte dello sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 328 settimane
Il tempo di sopravvivenza libera da progressione (valutato dallo sperimentatore) è stato definito come il tempo in mesi dalla randomizzazione alla prima osservazione della malattia in progressione radiologicamente confermata da parte dello sperimentatore o al verificarsi di morte dovuta a qualsiasi causa entro 84 giorni dalla randomizzazione o dall'ultima valutazione del tumore . La PD è definita come un aumento di almeno il 20% (%) della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola studiata; e/o inequivocabile progressione di lesioni esistenti non bersaglio e/o presenza di nuove lesioni. La somma deve inoltre dimostrare un incremento assoluto di almeno 5 mm. La PFS è stata misurata utilizzando le stime di Kaplan-Meier (KM).
Fino a 328 settimane
Fase 2 (solo parte non randomizzata): sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulla valutazione del tumore da parte del comitato di revisione indipendente (IRC)
Lasso di tempo: Fino a 328 settimane
Il tempo di sopravvivenza libera da progressione (valutato dall'Independent Review Committee) è stato definito come il tempo in mesi dalla randomizzazione alla prima osservazione di progressione radiologicamente confermata da parte dell'IRC o al verificarsi di morte per qualsiasi causa entro 84 giorni dalla randomizzazione o dall'ultima valutazione del tumore. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% (%) della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola studiata; e/o inequivocabile progressione di lesioni esistenti non bersaglio e/o presenza di nuove lesioni. La somma deve inoltre dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm. La PFS è stata misurata utilizzando le stime di Kaplan-Meier (KM).
Fino a 328 settimane
Fase 2: (solo parte non randomizzata): tempo di sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: Fino a 328 settimane
Il tempo di sopravvivenza globale è stato misurato come tempo in mesi tra la data di randomizzazione e la data di morte.
Fino a 328 settimane
Fase 2 (solo parte non randomizzata): percentuale di partecipanti con risposta obiettiva basata sulla valutazione della risposta del tumore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Versione 1.1 (RECIST v1.1) Criteri
Lasso di tempo: Fino a 328 settimane
La risposta obiettiva (OR) è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) come la migliore risposta complessiva secondo le valutazioni radiologiche locali dalla randomizzazione/la prima somministrazione del trattamento in studio alla prima osservazione della progressione della malattia (PD). CR: definito come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target e di eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono avere una riduzione in asse corto a < 10 mm. PR: definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. PD definita come aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri delle lesioni bersaglio registrata dall'inizio del trattamento e/o progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio e/o la presenza di nuove lesioni. La somma deve inoltre dimostrare un incremento assoluto di almeno 5 mm.
Fino a 328 settimane
Fase 2 (solo parte non randomizzata): percentuale di partecipanti con controllo della malattia basata sulla valutazione della risposta del tumore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Versione 1.1 (RECIST v1.1) Criteri
Lasso di tempo: Fino a 328 settimane
Controllo della malattia definito come CR, PR o malattia stabile (SD) come la migliore risposta complessiva in base alle valutazioni radiologiche locali dalla data di randomizzazione/prima somministrazione del trattamento in studio alla prima osservazione di PD. CR: la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e di qualsiasi linfonodo patologico (sia bersaglio che non bersaglio) deve avere una riduzione in asse corto a <10 mm. PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. PD: aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri delle lesioni bersaglio registrata dall'inizio del trattamento e/o progressione univoca delle lesioni esistenti non bersaglio e/o la presenza di nuove lesioni. La somma deve inoltre dimostrare un incremento assoluto di almeno 5 mm. SD: come tutti i casi che non si qualificano per PR/PD a un intervallo minimo di 42 giorni dopo la randomizzazione/l'inizio del trattamento in studio.
Fino a 328 settimane
Fase 2: cambiamento rispetto al basale nella qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ-C30) Global Health Status Scale Score at End of Treatment (EOT)
Lasso di tempo: Basale e EOT (fino a 110 settimane)
EORTC QLQ-C30 è uno strumento di 30 domande utilizzato per valutare la qualità complessiva della vita (QoL) nei partecipanti al cancro. Consisteva in 15 domini: 1 scala dello stato di salute globale (GHS), 5 scale funzionali (fisico, di ruolo, cognitivo, emotivo, sociale) e 9 scale/item dei sintomi (affaticamento, nausea e vomito, dolore, dispnea, disturbi del sonno, perdita di appetito, costipazione, diarrea, impatto finanziario. Il punteggio EORTC QLQ-C30 GHS/QoL varia da 0 a 100; Un punteggio elevato indica un migliore GHS/QoL. Il punteggio 0 rappresenta: condizioni fisiche e QoL molto scadenti. Il punteggio 100 rappresenta: ottime condizioni fisiche generali e QoL.
Basale e EOT (fino a 110 settimane)
Fase 2: progressione dal tempo al sintomo (TTSP)
Lasso di tempo: Fino a 328 settimane
Il TTSP è stato misurato dalla randomizzazione alla progressione sintomatica mediante scala dei sintomi del cancro del polmone (LCSS) utilizzata per misurare i cambiamenti dei sintomi rilevanti per la qualità della vita (QoL). Consisteva in 9 item focalizzati sui sintomi del cancro (perdita di appetito, affaticamento, tosse, mancanza di respiro, sangue nell'espettorato, dolore, sintomi di cancro, malattia che influenza la normale attività, QoL). Per ogni sintomo, la distanza dal limite sinistro al punto in cui il partecipante ha segnato la linea è stata misurata in millimetri (mm). La lunghezza totale della scala era di 100 mm. La progressione sintomatica è stata definita come aumento/peggioramento dell'indice di carico sintomatico medio (ASBI) (media di 6 punteggi dei sintomi specifici del carcinoma polmonare principale); peggioramento definito come aumento del 10% dell'ampiezza della scala rispetto al basale. Il punteggio 0 indica nessun/minimo sintomo; 100 indica il livello massimo di sintomi.
Fino a 328 settimane

Collaboratori e investigatori

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Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Pubblicazioni e link utili

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Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 dicembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

12 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

14 ottobre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 ottobre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 novembre 2013

Primo Inserito (Stima)

13 novembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EMR 200095-006
  • 2016-001604-28 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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