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HER 2 陰性転移性乳癌 (MBC) 患者における毎週のパクリタキセルによるレパリキシンを評価するパイロット研究

2021年9月23日 更新者：Dompé Farmaceutici S.p.A

HER 2陰性転移性乳癌（MBC）患者における毎週のパクリタキセルによる化学療法と組み合わせたレパリキシンを評価する第Ib相パイロット研究

これは、HER 2 (ヒト上皮成長因子受容体-2) 陰性の転移性乳癌患者において、パクリタキセルと組み合わせて経口投与されたレパリキシンの安全性を評価し、薬物動態 (PK) プロファイルを定義するための第 I 相試験です。

この研究の主な目的は、安全性を評価し、HER-2 陰性 MBC 患者におけるパクリタキセルと組み合わせて経口投与されたレパリキシンの薬物動態 (PK) プロファイルを定義することでした。

二次的な目的は次のとおりです。

  1. 経口投与されたレパリキシンが癌幹細胞 (CSC) マーカー、腫瘍微小環境、およびサイトカイン炎症のマーカーに及ぼす影響を評価します。
  2. 循環腫瘍細胞 (CTC) の計数、CSC としての分子特性評価のために末梢血サンプルを評価し、上皮間葉転換 (EMT) バイオマーカーのプロファイリングを実行します。
  3. 有効性を示すために疾患反応を評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

CSC (がん幹細胞) の概念は、発がんの理解とがん治療法の開発に重要な意味を持ちます。 この概念によれば、腫瘍は、幹細胞の特性を示す細胞サブコンポーネントによって開始および維持されます。 これらの特性には、腫瘍形成を促進する自己複製、および腫瘍細胞の不均一性に寄与する分化 (異常ではありますが) が含まれます。 CSC の存在は、乳房、脳、結腸、膵臓、肺、肝臓、および頭頸部の腫瘍を含む、さまざまな血液腫瘍および固形腫瘍で報告されています。 腫瘍形成を促進することに加えて、CSC は腫瘍転移および治療後の腫瘍再発に寄与する可能性があります。

CSC を標的とするために追求されている治療戦略の 1 つは、これらの細胞の自己再生または生存経路の阻害を伴います。 これらの経路には、NOTCH (Notch シグナル伝達経路)、Hedgehog、および WNT (Wnt シグナル伝達経路) が含まれます。 このような戦略は、正常な幹細胞機能におけるこれらの経路の役割によって制限される可能性があり、経路阻害による全身毒性を引き起こす可能性があります。 幹細胞機能を調節する内因性経路に加えて、正常および悪性幹細胞は、微小環境または CSC ニッチで生成される外因性シグナルによって調節されます。 乳房では、このニッチは、免疫細胞、線維芽細胞、内皮細胞、脂肪細胞、細胞外マトリックス成分を含む間葉系要素で構成されています。 これらの成分は、正常な乳房の発達と発がんにおいて重要な役割を果たします。 細胞の微小環境がCSCの成長と生存の調節に重要な役割を果たしている場合、これらの相互作用を妨害することを目的とした戦略は、乳房CSCを標的とする合理的なアプローチを表しています。

CSC の検出に基づく治療の調整の影響に関するデータは限られています。 CSC の遺伝子プロファイリングは、CSC の治療標的の同定につながる可能性があります (例: ホルモン受容体、HER-2 [ヒト上皮成長因子受容体-2] 発現、EGFR [上皮成長因子受容体] 発現)、および「リアルタイム」での腫瘍生検を表すことができます。 いくつかのグループでは、原発腫瘍と CSC の間で HER-2 の状態が頻繁に一致しないことが示され、症例報告では、HER-2 CSC の状態に基づいてトラスツズマブ ベースの治療法を使用することの臨床的有用性が示されました。 同様に、CSC のホルモン状態は、原発腫瘍のホルモン状態とは異なる可能性があり、内分泌療法に適した患者数の増加につながる可能性がありますが、ホルモン受容体陽性患者のサブセットで内分泌療法が失敗する理由も説明できます。 この研究は、特定の遮断抗体またはレパリキシンを標的とする CXCR-1 (ケモカイン受容体 1) が全身転移の減少と関連しているという in vivo 実証を提供しました。 実験データは、転移性疾患における別の治療標的を提供し、乳房CSCおよび腫瘍微小環境に対するレパリキシンの効果をさらに調査するために、ヒトでのパイロット研究調査を保証します。

レパリキシンは、これまでに実施された第 I 相および第 II 相臨床試験で示されている非常に許容可能な毒性プロファイルと、乳癌細胞株に対する in vitro および腫瘍における in vivo での活性が観察されているため、乳癌患者での使用に適しているようです。マウスの異種移植。 これは、転移性疾患における別の治療標的に対処する可能性があります。 したがって、現在のパイロット研究は、HER-2 陰性の転移性乳がん患者における経口投与されたレパリキシンの安全性と PK プロファイル、および乳房 CSC マーカーへの影響を調査することを目的としています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

33

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
        • Pinnacle Oncology Hematology; 9055 East Del Camino
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、アメリカ、66205
        • University of Kansas Medical Center; 4350 Shawnee Mission Parkway
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-5000
        • University of Michigan; 1500 East Medical Center Drive
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Thomas Jefferson University Hospital; 1025 Walnut Street
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Fox Chase Cancer Center; 333 Cottman Avenue

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の女性。
  2. -乳がんの組織学的または細胞学的診断があり、転移性疾患の証拠があり、HER-2陰性状態が記録されており、パクリタキセルによる治療に適格な患者。
  3. -RECISTバージョン1.1基準に従って、ベースラインで測定可能な病変が少なくとも1つある患者。
  4. Zubrod (Eastern Co-operative Oncology Group [ECOG]) Performance Status (PS) 0-1。
  5. 心筋虚血を示す臨床的に重大な異常がない心電図 (ECG)。
  6. -以前の抗がん療法に関連する進行中の毒性≤グレード1有害事象の共通用語基準（CTCAEバージョン4.03）、脱毛症を除く。
  7. 進行性乳癌に対する最大3つの以前の化学療法ライン（ネオ/アジュバント化学療法を除く）。 -パクリタキセルによる以前の治療の場合、PDは以前のアジュバント治療の終了から12か月を超えて発生した必要がありますまたは以前の転移治療の場合、治療中または治療終了から3か月以内にPDが発生していない必要があります
  8. 少なくとも3か月の平均余命。
  9. 患者は経口薬（完全な錠剤）を飲み込んで保持できなければなりません。
  10. -書面によるインフォームドコンセントに続いて、プロトコルで概説されているすべてのスクリーニング評価を受けることができます。

  11. -適切な臓器機能（次のパラメータによって定義されます）：

    1. 血清クレアチニン < 140 µmol/L またはクレアチニンクリアランス > 60 mL/min。
    2. -血清ヘモグロビン≧9 g/dL; -好中球の絶対数≧1.5 x 10**9/L;血小板≧100×10**9/L。
    3. -血清ビリルビン≤1.5 x 正常上限（UNL）。
    4. -血清ALT、AST≤2.5 x UNLですが、肝転移の場合は≤5.0 x UNL; -肝転移の場合、ALP ≤ UNL、ただし ≤ 1.5 x ULN;正常範囲内のアルブミン。 ALP が 1.5 x UNL より大きい場合 (肝転移がある場合)、肝アイソザイム画分が測定されます。 肝臓イソ酵素画分 (絶対値) は ≤ 1.5 x UNL でなければなりません。
  12. B型肝炎ウイルス（予防接種によるものではない）、C型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルスIおよび-IIIの陽性状態は知られていない。

除外基準:

  1. 男。
  2. 妊娠中または授乳中、または適切な避妊法を使用したくない。
  3. HER-2陽性の病状。
  4. -最後の化学療法、放射線療法、または以前の治験療法から4週間未満。 最後のホルモン療法、免疫療法、またはシグナル伝達療法から2週間以内。
  5. -研究およびインフォームドコンセント手順の理解に影響を与える可能性のある神経学的または精神障害。
  6. 活動性または制御不能な感染症。
  7. 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患。

  8. 以下に対する過敏症:

    1. パクリタキセル
    2. イブプロフェンまたは複数の非ステロイド性抗炎症薬に。
    3. スルファメタジン、スルファメトキサゾール、スルファサラジン、ニメスリドまたはセレコキシブなどのスルホンアミドのクラスに属する薬物。
  9. 脳転移（これには原発性脳腫瘍は含まれません）または軟髄膜疾患の存在。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グループ1
パクリタキセル 80 mg/m2 i.v. (28 日サイクルの 1、8、および 15 日目) + レパリキシン経口 400 mg 1 日 3 回 (t.i.d.) 3 週間、1 週間の休み (3 ～ 6 人の患者)
薬：パクリタキセル＋レパリキシン
固定用量のパクリタキセルとレパリキシンの 3 回の漸増用量との関連
他の名前：
  • パック + 担当者
実験的：グループ 2
パクリタキセル 80 mg/m2 i.v. (28 日周期の 1、8、および 15 日目) + レパリキシン経口 100% 増量して 800 mg t.i.d. 前のグループ (400 mg) で毒性がなければ、3 週間、1 週間休む (3 人から 6 人の患者)
薬：パクリタキセル＋レパリキシン
固定用量のパクリタキセルとレパリキシンの 3 回の漸増用量との関連
他の名前：
  • パック + 担当者
実験的：グループ 3
パクリタキセル 80 mg/m2 i.v. (28 日周期の 1、8、および 15 日目) + レパリキシン経口 50% 増量して 1200 mg t.i.d. 前のグループ (800 mg) で毒性がなければ、3 週間、1 週間休む (3 人から 6 人の患者)。
薬：パクリタキセル＋レパリキシン
固定用量のパクリタキセルとレパリキシンの 3 回の漸増用量との関連
他の名前：
  • パック + 担当者

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に伴う有害事象（TEAE）
時間枠：治験薬の最終投与から28日後まで（最長24か月）。
終了/治療外訪問までの研究中のAEのモニタリング。
治験薬の最終投与から28日後まで（最長24か月）。
時点ごとの血漿 DF1681Y 濃度
時間枠：日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)。

血漿DF 1681Y濃度は、PK集団の時点ごとに報告されています。 CSR は次のことも示しています。

  • ＰＫ集団について、それぞれ−３、１、８および２１日目（線形および半対数）におけるＤＦ１６８１Ｙの平均血漿ＰＫ濃度対時間のプロット。
  • ＰＫ集団について、それぞれ−３、１、８および２１日目（線形および半対数）のＤＦ１６８１Ｙの時間に対する個々の血漿ＰＫ濃度のプロット。と
  • -3 日目と 21 日目の時間に対するレパリキシンの直線 (上) 軸または半対数 (下) 軸のプロット。
日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)。
時点ごとの非結合 DF1681Y 血漿濃度
時間枠：サイクル 1 の -3 日目 (1、2 時間)、1 日目 (1、2 時間)、8 日目 (1、2 時間)、および 21 日目 (1、2 時間)。

PK集団の時点別の血漿非結合DF 1681Y濃度が報告されています。 CSR は次のことも示します。

  • ＰＫ集団について、それぞれ−３、１、８および２１日目（線形および半対数）の結合していないＤＦ １６８１Ｙの平均血漿ＰＫ濃度対時間のプロット。と
  • ＰＫ母集団について、それぞれ−３、１、８および２１日目（線形および半対数）の結合していないＤＦ１６８１Ｙの個々の血漿ＰＫ濃度対時間のプロット。
サイクル 1 の -3 日目 (1、2 時間)、1 日目 (1、2 時間)、8 日目 (1、2 時間)、および 21 日目 (1、2 時間)。
時点ごとの血漿 DF2243Y 濃度
時間枠：日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)。

DF2243Y、DF2188Y、メタンスルホンアミド、およびイブプロフェンは、ヒトの血漿および尿で検出される代謝物であり、DF2243Y が主要な代謝物です。 PK集団の時点別の血漿DF 2243Y濃度が報告されています。 CSR は次のことも示します。

  • ＰＫ集団について、それぞれ－３、１、８および２１日目におけるＤＦ ２２４３Ｙの平均血漿ＰＫ濃度対時間のプロット（線形および片対数）。
  • -3、1、8、および 21 日目の DF 2243Y の時間に対する個々の血漿 PK 濃度のプロット（線形および片対数）。
  • -3 日目と 21 日目の時間に対する DF 2243Y の直線 (上) または半対数 (下) 軸のプロット。
日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)。
時点ごとの血漿 DF2188Y 濃度
時間枠：日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)。

DF2243Y、DF2188Y、メタンスルホンアミド、およびイブプロフェンは、ヒトの血漿および尿で検出される代謝物であり、DF2243Y が主要な代謝物です。 PK集団の時点ごとの血漿DF 2188Y濃度が報告されています。 CSR は次のことも示します。

  • ＰＫ集団について、それぞれ－３、１、８および２１日目（線形および半対数）のＤＦ ２１８８Ｙの平均血漿ＰＫ濃度対時間のプロット；
  • ＰＫ集団について、それぞれ−３、１、８および２１日目（線形および半対数）のＤＦ ２１８８Ｙの個々の血漿ＰＫ濃度対時間のプロット。
  • -3 日目と 21 日目の時間に対する DF 2881Y の直線 (上) または半対数 (下) 軸のプロット。
日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)。
時点ごとの血漿イブプロフェン濃度
時間枠：日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)。

DF2243Y、DF2188Y、メタンスルホンアミド、およびイブプロフェンは、ヒトの血漿および尿で検出される代謝物であり、DF2243Y が主要な代謝物です。

血漿イブプロフェン濃度は、PK 集団の時点ごとに報告されます。 CSR は次のことも説明しています。

  • ＰＫ集団について、それぞれ−３、１、８および２１日目（線形および半対数）のイブプロフェンの平均血漿ＰＫ濃度対時間のプロット；
  • ＰＫ母集団について、それぞれ−３、１、８および２１日目（線形および半対数）のイブプロフェンの個々の血漿ＰＫ濃度対時間のプロット。
  • -3 日目と 21 日目の時間に対するイブプロフェンの線形 (上) 軸または半対数 (下) 軸のプロット。
日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)。
時点別の血漿パクリタキセル濃度
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間) および 8 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)。

血漿パクリタキセル濃度は、PK集団の時点ごとに報告されています。 CSR は次のことも説明しています。

  • PK集団の1日目と8日目のそれぞれのパクリタキセルの平均血漿PK濃度対時間のプロット（線形および片対数）。
  • ＰＫ集団について、それぞれ１日目および８日目におけるパクリタキセルの個々の血漿ＰＫ濃度対時間のプロット（線形および半対数）。
  • 線形 (上) または半対数 (下) 軸での 1 日目および 8 日目の時間に対するパクリタキセルのプロット。
サイクル 1 の 1 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間) および 8 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)。
DF1681YのC0とCmax
時間枠：日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)

PK パラメータは、サイクル 1 のみについて計算されました。

Co は投与前の濃度/時間ゼロの濃度です。 Cmax は、補間なしでデータから直接得られた最大血漿濃度であり、濃度単位で表されます。
日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)
DF2243YのC0とCmax
時間枠：日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)

PK パラメータは、サイクル 1 のみについて計算されました。

Co は投与前の濃度/時間ゼロの濃度です。 Cmax は、補間なしでデータから直接得られた最大血漿濃度であり、濃度単位で表されます。
日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)
DF2188YのC0とCmax
時間枠：-3 日目（投与前、0.5、1、2、4、8、24 時間）、1 日目（投与前、0.5、1、2、4、8、24 時間）、8 日目（投与前、0.5、 1、2、4、8、24 時間) および 21 (投与前、0.5、1、2、4、8、24 時間)

PK パラメータは、サイクル 1 のみについて計算されました。

Co は投与前の濃度/時間ゼロの濃度です。 Cmax は、補間なしでデータから直接得られた最大血漿濃度であり、濃度単位で表されます。
-3 日目（投与前、0.5、1、2、4、8、24 時間）、1 日目（投与前、0.5、1、2、4、8、24 時間）、8 日目（投与前、0.5、 1、2、4、8、24 時間) および 21 (投与前、0.5、1、2、4、8、24 時間)
イブプロフェンの C0 と Cmax
時間枠：日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)

PK パラメータは、サイクル 1 のみについて計算されました。

Co は投与前の濃度/時間ゼロの濃度です。 Cmax は、補間なしでデータから直接得られた最大血漿濃度であり、濃度単位で表されます。
日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)
パクリタキセルの Cmax
時間枠：1 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)

PK パラメータは、サイクル 1 のみについて計算されました。

Co は投与前の濃度/時間ゼロの濃度です。 Cmax は、補間なしでデータから直接得られた最大血漿濃度であり、濃度単位で表されます。
1 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)
DF1681YのTmaxとt1/2
時間枠：日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)

PK パラメータは、サイクル 1 のみについて計算されました。 Tmax は、補間なしでデータから直接得られた最大血漿濃度に到達するまでの時間です。

t1/2 は、ln(2)/Kel として計算される排泄半減期です (ここで、Kel は、血漿濃度時間曲線の終末対数線形セグメントの勾配の負として計算される終末排泄速度定数です)。
日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)
DF2243YのTmaxとt1/2
時間枠：日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)

PK パラメータは、サイクル 1 のみについて計算されました。 Tmax は、補間なしでデータから直接得られた最大血漿濃度に到達するまでの時間です。

t1/2 は、ln(2)/Kel として計算される排泄半減期です (ここで、Kel は、血漿濃度時間曲線の終末対数線形セグメントの勾配の負として計算される終末排泄速度定数です)。
日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)
DF2188YのTmaxとt1/2
時間枠：日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)

PK パラメータは、サイクル 1 のみについて計算されました。 Tmax は、補間なしでデータから直接得られた最大血漿濃度に到達するまでの時間です。

t1/2 は、ln(2)/Kel として計算される排泄半減期です (ここで、Kel は、血漿濃度時間曲線の終末対数線形セグメントの勾配の負として計算される終末排泄速度定数です)。
日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)
イブプロフェンの Tmax と t1/2
時間枠：日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)

PK パラメータは、サイクル 1 のみについて計算されました。 Tmax は、補間なしでデータから直接得られた最大血漿濃度に到達するまでの時間です。

t1/2 は、ln(2)/Kel として計算される排泄半減期です (ここで、Kel は、血漿濃度時間曲線の終末対数線形セグメントの勾配の負として計算される終末排泄速度定数です)。
日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)
パクリタキセルの Tmax と t1/2
時間枠：1 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)

PK パラメータは、サイクル 1 のみについて計算されました。 Tmax は、補間なしでデータから直接得られた最大血漿濃度に到達するまでの時間です。

t1/2 は、ln(2)/Kel として計算される排泄半減期です (ここで、Kel は、血漿濃度時間曲線の終末対数線形セグメントの勾配の負として計算される終末排泄速度定数です)。
1 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)
DF1681Y用AUC0-8
時間枠：日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)。
PK パラメータは、サイクル 1 のみについて計算されました。 AUC0-8 は、投与後 0 時間から 8 時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積です。線形台形法を使用して計算されます。
日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)。
DF2243Y用AUC0-8
時間枠：日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)。
PK パラメータは、サイクル 1 のみについて計算されました。 AUC0-8 は、投与後 0 時間から 8 時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積です。線形台形法を使用して計算されます。
日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)。
DF2188Y用AUC0-8
時間枠：日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)。
PK パラメータは、サイクル 1 のみについて計算されました。 AUC0-8 は、投与後 0 時間から 8 時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積です。線形台形法を使用して計算されます。
日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)。
イブプロフェンのAUC0-8
時間枠：日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)。
PK パラメータは、サイクル 1 のみについて計算されました。 AUC0-8 は、投与後 0 時間から 8 時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積です。線形台形法を使用して計算されます。
日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間)、およびサイクル 1 の 21 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)。
パクリタキセルのAUC0-8
時間枠：日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間）。
PK パラメータは、サイクル 1 のみについて計算されました。 AUC0-8 は、投与後 0 時間から 8 時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積です。線形台形法を使用して計算されます。
日 -3 (0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 時間)、1 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 (0、0.5、1、 2、4、8、24 時間）。
DF1681Y用Rac0-8
時間枠：1 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、および 21 日目 (0、0.5、1、1.5、2、サイクル 1 の 3、4、6、8 時間)
PK パラメータは、サイクル 1 のみについて計算されました。 Rac AUC0-8 は、8 日目と 1 日目の AUC0-8 の比として計算された蓄積比です。
1 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、および 21 日目 (0、0.5、1、1.5、2、サイクル 1 の 3、4、6、8 時間)
DF2243Y用Rac0-8
時間枠：1 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、および 21 日目 (0、0.5、1、1.5、2、サイクル 1 の 3、4、6、8 時間)
PK パラメータは、サイクル 1 のみについて計算されました。 Rac AUC0-8 は、8 日目と 1 日目の AUC0-8 の比として計算された蓄積比です。
1 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、および 21 日目 (0、0.5、1、1.5、2、サイクル 1 の 3、4、6、8 時間)
DF2188Y用Rac0-8
時間枠：1 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、および 21 日目 (0、0.5、1、1.5、2、サイクル 1 の 3、4、6、8 時間)
PK パラメータは、サイクル 1 のみについて計算されました。 Rac AUC0-8 は、8 日目と 1 日目の AUC0-8 の比として計算された蓄積比です。
1 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、および 21 日目 (0、0.5、1、1.5、2、サイクル 1 の 3、4、6、8 時間)
イブプロフェンのRac0-8
時間枠：1 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、および 21 日目 (0、0.5、1、1.5、2、サイクル 1 の 3、4、6、8 時間)
PK パラメータは、サイクル 1 のみについて計算されました。 Rac AUC0-8 は、8 日目と 1 日目の AUC0-8 の比として計算された蓄積比です。
1 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、8 日目 (0、0.5、1、2、4、8、24 時間)、および 21 日目 (0、0.5、1、1.5、2、サイクル 1 の 3、4、6、8 時間)
パクリタキセルのRac0-24
時間枠：8日目（0、0.5、1、2、4、8、24時間）
PK パラメータは、サイクル 1 のみについて計算されました。 Rac AUC0-24 は、8 日目と 1 日目の AUC0-24 の比として計算された蓄積比です。
8日目（0、0.5、1、2、4、8、24時間）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
各評価来院時に完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、病勢安定（SD）、病勢進行（PD）の患者数
時間枠：腫瘍評価1〜11および治療外訪問時

完全奏効/寛解 (CR): すべての標的病変の消失。 部分奏効/寛解 (PR): ベースラインの合計 LD を基準として、標的病変の LD の合計が少なくとも 30% 減少。

安定疾患（SD） 治療開始以降の最小合計 LD を基準として、PR の資格を得るのに十分な収縮も PD の資格を得るのに十分な増加でもない。

疾患の進行 (PD): 治療開始以降に記録された最小の LD の合計または 1 つ以上の新しい病変の出現を参照として、標的病変の LD の合計が少なくとも 20% 増加する。
腫瘍評価1〜11および治療外訪問時
最良の総合回答 (BOR)
時間枠：24週間後
RECIST基準バージョン1.1に従って、最良の全奏効（BOR）は、完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、または病勢安定（SD）に達した患者の数として定義されました。
24週間後
臨床利益率 (CBR)
時間枠：24週間後
臨床的利益率 (CBR) は、RECIST 基準バージョン 1.1 に従って CR、PR、または SD に達した患者の割合として定義されました。
24週間後
6ヶ月無増悪生存率
時間枠：24週間後
6 か月の無増悪生存率 (%) は、RECIST 基準バージョン 1.1 に従って、死亡率がなく、少なくとも 24 週間の CR、PR、または SD の期間を持つ患者の割合として定義されました。
24週間後
腫瘍進行までの時間の中央値 (日) (TTP)
時間枠：24週間後
腫瘍進行までの期間の中央値 (日) (TTP) は、治験薬の最初の投与日から進行性疾患の最初の文書化日までの時間として定義されました。
24週間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Dompé Farmaceutici S.p.A

協力者

PRA Health Sciences

捜査官

  • 主任研究者：Anne Schott, MD、University of Michigan
  • 主任研究者：Lori Goldstein, MD、Fox Chase Cancer Center
  • 主任研究者：Raymond Perez, MD、University of Kansas Medical Center
  • 主任研究者：Tiffany Avery, MD、Thomas Jefferson University
  • 主任研究者：Giraldo Kato, MD、Pinnacle Oncology Hematology

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年2月27日

一次修了 (実際)

2014年6月25日

研究の完了 (実際)

2015年1月15日

試験登録日

最初に提出

2013年11月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年11月29日

最初の投稿 (見積もり)

2013年12月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年9月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年9月23日

最終確認日

2021年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • REP0111

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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