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在 HER 2 阴性转移性乳腺癌 (MBC) 患者中评估 Reparixin 与每周一次紫杉醇的初步研究

2021年9月23日 更新者：Dompé Farmaceutici S.p.A

在 HER 2 阴性转移性乳腺癌 (MBC) 患者中评估 Reparixin 与化疗联合每周使用紫杉醇的 Ib 期试点研究

这是一项 I 期研究，旨在评估口服瑞帕辛联合紫杉醇在 HER 2（人表皮生长因子受体-2）阴性转移性乳腺癌患者中的安全性和确定药代动力学 (PK) 特征。

本研究的主要目的是评估口服瑞帕辛联合紫杉醇治疗 HER-2 阴性 MBC 患者的安全性并确定药代动力学 (PK) 特征。

次要目标是：

  1. 评估口服 reparixin 对癌症干细胞 (CSC) 标志物、肿瘤微环境和细胞因子炎症标志物的影响；
  2. 评估外周血样本以计数循环肿瘤细胞 (CTC)、作为 CSC 的分子表征并进行上皮-间质转化 (EMT) 生物标志物分析；
  3. 评估疾病反应以指示疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

CSC（癌症干细胞）概念对于理解致癌作用以及癌症治疗的发展具有重要意义。 根据这一概念，肿瘤是由显示干细胞特性的细胞亚成分引发和维持的。 这些特性包括驱动肿瘤发生的自我更新和有助于肿瘤细胞异质性的分化（尽管是异常的）。 已经在多种血液肿瘤和实体肿瘤中描述了 CSC 的存在，包括乳腺、脑、结肠、胰腺、肺、肝和头颈部的肿瘤。 除了驱动肿瘤发生外，CSC 还可能促进肿瘤转移以及治疗后的肿瘤复发。

针对 CSC 的一种治疗策略涉及抑制这些细胞的自我更新或存活途径。 这些通路包括 NOTCH（Notch 信号通路）、Hedgehog 和 WNT（Wnt 信号通路）。 这些策略可能受到这些通路在正常干细胞功能中的作用的限制，这可能导致通路抑制引起的全身毒性。 除了调节干细胞功能的内在途径外，正常和恶性干细胞还受到微环境或 CSC 生态位中产生的外在信号的调节。 在乳房中，这个生态位由免疫细胞、间充质成分（包括成纤维细胞、内皮细胞、脂肪细胞和细胞外基质成分）组成。 这些成分在正常的乳房发育和癌变中起着重要作用。 如果细胞微环境在 CSC 生长和存活的调节中起重要作用，那么旨在干扰这些相互作用的策略代表了靶向乳腺 CSC 的合理方法。

关于基于 CSC 检测的治疗定制影响的数据有限。 CSC 的基因谱分析可能导致识别 CSC 上的治疗靶点（例如 激素受体、HER-2 [人表皮生长因子受体-2] 表达、EGFR [表皮生长因子受体] 表达），并且可以“实时”代表肿瘤活检。 几个小组显示原发肿瘤和 CSC 之间的 HER-2 状态经常不一致，病例报告显示基于 HER-2 CSC 状态使用基于曲妥珠单抗的治疗的临床效用。 同样，CSC 的激素状态可能不同于原发肿瘤，这可能导致适合内分泌治疗的患者数量增加，但也可以解释为什么内分泌治疗在一部分激素受体阳性患者中失败。 该研究提供了体内证明，即 CXCR-1（趋化因子受体 1）靶向特异性阻断抗体或 reparixin 与减少全身转移有关。 实验数据提供了转移性疾病的另一个治疗靶点，并保证在人类中进行初步研究调查，以进一步探索瑞帕辛对乳腺 CSC 和肿瘤微环境的影响。

Reparixin 似乎是用于乳腺癌患者的良好候选者，因为迄今为止进行的 I 期和 II 期临床试验显示其非常可接受的毒性特征，以及观察到的体外抗乳腺癌细胞系和体内肿瘤活性小鼠异种移植物。 它可能解决转移性疾病的另一个治疗目标。 因此，目前的初步研究旨在探索口服瑞帕辛在 HER-2 阴性转移性乳腺癌患者中的安全性和 PK 概况及其对乳腺癌 CSC 标志物的影响。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

33

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • Pinnacle Oncology Hematology; 9055 East Del Camino
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、美国、66205
        • University of Kansas Medical Center; 4350 Shawnee Mission Parkway
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-5000
        • University of Michigan; 1500 East Medical Center Drive
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University Hospital; 1025 Walnut Street
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center; 333 Cottman Avenue

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁的女性。
  2. 经组织学或细胞学诊断为乳腺癌且有转移性疾病证据且记录为 HER-2 阴性状态且符合紫杉醇治疗条件的患者。
  3. 根据 RECIST 1.1 版标准，具有至少一个基线可测量病变的患者。
  4. Zubrod（东部肿瘤合作组 [ECOG]）表现状态 (PS) 为 0-1。
  5. 心电图 (ECG) 没有指示心肌缺血的临床显着异常。
  6. 与既往抗癌治疗相关的持续毒性≤ 1 级不良事件通用术语标准（CTCAE 4.03 版），脱发除外。
  7. 晚期乳腺癌的最多三个先前化疗线（不包括新/辅助化疗）。 如果之前使用紫杉醇治疗，PD 必须在之前辅助治疗结束后 > 12 个月内发生，或者对于之前的转移治疗，在治疗期间或治疗结束后 3 个月内必须没有发生 PD
  8. 寿命至少三个月。
  9. 患者必须能够吞咽并保留口服药物（完整的药片）。
  10. 能够在书面知情同意后接受协议中概述的所有筛选评估。

  11. 足够的器官功能（由以下参数定义）：

    1. 血清肌酐 < 140 µmol/L 或肌酐清除率 > 60 mL/min。
    2. 血清血红蛋白 ≥ 9 g/dL；中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10**9/L；血小板 ≥ 100 x 10**9/L。
    3. 血清胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (UNL)。
    4. 血清 ALT、AST ≤ 2.5 x UNL 但在肝转移情况下≤ 5.0 x UNL； ALP ≤ UNL 但在肝转移的情况下 ≤ 1.5 x ULN；白蛋白在正常范围内。 如果 ALP 大于 1.5 x UNL（存在肝转移），将测量肝脏同工酶分数。 肝脏同工酶分数（绝对值）必须≤ 1.5 x UNL。
  12. 没有已知的乙型肝炎病毒（未免疫所致）、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒Ⅰ和-ⅠⅠ阳性状态。

排除标准：

  1. 男性。
  2. 怀孕或哺乳期或不愿使用适当的节育方法。
  3. HER-2 阳性疾病状态。
  4. 自上次化疗、放疗或之前的研究性治疗后不到四个星期。 距上次激素或免疫疗法或信号转导疗法不到两周。
  5. 可能影响对研究和知情同意程序的理解的神经或精神疾病。
  6. 活动性或不受控制的感染。
  7. 吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病。

  8. 对以下物质过敏：

    1. 紫杉醇
    2. 布洛芬或一种以上的非甾体抗炎药。
    3. 属于磺胺类药物，例如磺胺二甲嘧啶、磺胺甲恶唑、柳氮磺胺吡啶、尼美舒利或塞来昔布。
  9. 存在脑转移（不包括原发性脑肿瘤）或软脑膜疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组
紫杉醇 80 mg/m2 静脉注射 （28 天周期的第 1、8 和 15 天）+ 每天三次口服瑞帕辛 400 毫克 (t.i.d.) 三周，休息一周（三到六名患者）
药品：紫杉醇+瑞帕利辛
固定剂量紫杉醇与三个递增剂量的瑞帕利辛的关联
其他名称：
  • 政治行动委员会+代表
实验性的：第 2 组
紫杉醇 80 mg/m2 静脉注射 （28 天周期的第 1、8 和 15 天）+ 瑞帕辛口服 100% 增加至 800 mg t.i.d. 如果前一组（400 毫克）没有毒性，三周停一周（三到六名患者）
药品：紫杉醇+瑞帕利辛
固定剂量紫杉醇与三个递增剂量的瑞帕利辛的关联
其他名称：
  • 政治行动委员会+代表
实验性的：第 3 组
紫杉醇 80 mg/m2 静脉注射 （28 天周期的第 1、8 和 15 天）+ 瑞帕辛口服 50% 增加至 1200 mg t.i.d. 如果在前一组 (800 mg) 中没有毒性，三周就停一周（三到六名患者）。
药品：紫杉醇+瑞帕利辛
固定剂量紫杉醇与三个递增剂量的瑞帕利辛的关联
其他名称：
  • 政治行动委员会+代表

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗紧急不良事件 (TEAE)
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 28 天（最多 24 个月）。
在整个研究过程中监测 AE，直到结束/结束治疗访视。
最后一次研究药物给药后最多 28 天（最多 24 个月）。
按时间点的血浆 DF1681Y 浓度
大体时间：天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）。

血浆 DF 1681Y 浓度按 PK 群体的时间点报告。 CSR 还介绍了：

  • DF 1681Y 在第 -3、1、8 和 21 天的平均血浆 PK 浓度与时间的关系图（线性和半对数），用于 PK 群体；
  • DF 1681Y 在第 -3、1、8 和 21 天（线性和半对数）PK 群体的个体血浆 PK 浓度与时间的关系图；和
  • 在线性（上）或半对数（下）轴上第 -3 天和第 21 天的瑞帕辛与时间的关系图。
天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）。
按时间点的血浆未结合 DF1681Y 浓度
大体时间：第 -3 天（1、2 小时）、第 1 天（1、2 小时）、第 8 天（1、2 小时）和第 1 周期的第 21 天（1、2 小时）。

报告了 PK 群体按时间点的血浆未结合 DF 1681Y 浓度。 CSR 还介绍：

  • 对于 PK 群体，分别在第 -3、1、8 和 21 天（线性和半对数）未结合 DF 1681Y 的平均血浆 PK 浓度与时间的关系图；和
  • 对于 PK 群体，分别在第 -3、1、8 和 21 天（线性和半对数）未结合 DF 1681Y 的个体血浆 PK 浓度与时间的关系图。
第 -3 天（1、2 小时）、第 1 天（1、2 小时）、第 8 天（1、2 小时）和第 1 周期的第 21 天（1、2 小时）。
按时间点的血浆 DF2243Y 浓度
大体时间：天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）。

DF2243Y、DF2188Y、甲磺酰胺和布洛芬是在人血浆和尿液中检测到的代谢物，其中 DF2243Y 是主要代谢物。 报告了 PK 群体按时间点的血浆 DF 2243Y 浓度。 CSR 还介绍：

  • DF 2243Y 在第 -3、1、8 和 21 天的平均血浆 PK 浓度与时间的关系图，分别为 PK 群体的第 -3、1、8 和 21 天（线性和半对数）；
  • DF 2243Y 在第 -3、1、8 和 21 天（线性和半对数）PK 群体的个体血浆 PK 浓度与时间的关系图；
  • DF 2243Y 与第 -3 天和第 21 天的时间在线性（上）或半对数（下）轴上的关系图。
天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）。
按时间点的血浆 DF2188Y 浓度
大体时间：天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）。

DF2243Y、DF2188Y、甲磺酰胺和布洛芬是在人血浆和尿液中检测到的代谢物，其中 DF2243Y 是主要代谢物。 报告了 PK 群体按时间点的血浆 DF 2188Y 浓度。 CSR 还介绍：

  • DF 2188Y 在第 -3、1、8 和 21 天（线性和半对数）PK 群体的平均血浆 PK 浓度与时间的关系图；
  • 对于 PK 群体，分别在第 -3、1、8 和 21 天（线性和半对数）的 DF 2188Y 个体血浆 PK 浓度与时间的关系图；
  • DF 2881Y 在第 -3 天和第 21 天在线性（上）或半对数（下）轴上与时间的关系图。
天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）。
按时间点的血浆布洛芬浓度
大体时间：天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）。

DF2243Y、DF2188Y、甲磺酰胺和布洛芬是在人血浆和尿液中检测到的代谢物，其中 DF2243Y 是主要代谢物。

对于 PK 群体，按时间点报告血浆布洛芬浓度。 CSR 还描述了：

  • 对于 PK 群体，分别在第 -3、1、8 和 21 天（线性和半对数）布洛芬的平均血浆 PK 浓度与时间的关系图；
  • 对于 PK 群体，分别在第 -3、1、8 和 21 天（线性和半对数）布洛芬的个体血浆 PK 浓度与时间的关系图；
  • 第 -3 天和第 21 天的布洛芬与时间的关系图，线性（上）或半对数（下）轴。
天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）。
按时间点的血浆紫杉醇浓度
大体时间：第 1 周期的第 1 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）和第 8 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）。

PK 群体的血浆紫杉醇浓度按时间点报告。 CSR 还描述了：

  • 对于 PK 群体，分别在第 1 天和第 8 天（线性和半对数）的紫杉醇平均血浆 PK 浓度与时间的关系图；
  • 对于 PK 群体，分别在第 1 天和第 8 天（线性和半对数）紫杉醇个体血浆 PK 浓度与时间的关系图；
  • 第 1 天和第 8 天紫杉醇与时间的关系图，线性（上）或半对数（下）轴。
第 1 周期的第 1 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）和第 8 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）。
DF1681Y 的 C0 和 Cmax
大体时间：天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）

仅为第 1 周期计算 PK 参数。

Co 是给药前浓度/零时浓度。 Cmax 是未经插值直接从数据中获得的最大血浆浓度，以浓度单位表示。
天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）
DF2243Y 的 C0 和 Cmax
大体时间：天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）

仅为第 1 周期计算 PK 参数。

Co 是给药前浓度/零时浓度。 Cmax 是未经插值直接从数据中获得的最大血浆浓度，以浓度单位表示。
天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）
DF2188Y 的 C0 和 Cmax
大体时间：-3 天（给药前，0.5、1、2、4、8、24 小时），1（给药前，0.5、1、2、4、8、24 小时），8（给药前，0.5、 1、2、4、8、24 小时）和 21（给药前、0.5、1、2、4、8、24 小时）

仅为第 1 周期计算 PK 参数。

Co 是给药前浓度/零时浓度。 Cmax 是未经插值直接从数据中获得的最大血浆浓度，以浓度单位表示。
-3 天（给药前，0.5、1、2、4、8、24 小时），1（给药前，0.5、1、2、4、8、24 小时），8（给药前，0.5、 1、2、4、8、24 小时）和 21（给药前、0.5、1、2、4、8、24 小时）
布洛芬的 C0 和 Cmax
大体时间：天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）

仅为第 1 周期计算 PK 参数。

Co 是给药前浓度/零时浓度。 Cmax 是未经插值直接从数据中获得的最大血浆浓度，以浓度单位表示。
天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）
紫杉醇的 Cmax
大体时间：第 1 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），第 8 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）

仅为第 1 周期计算 PK 参数。

Co 是给药前浓度/零时浓度。 Cmax 是未经插值直接从数据中获得的最大血浆浓度，以浓度单位表示。
第 1 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），第 8 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）
DF1681Y 的 Tmax 和 t1/2
大体时间：天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）

仅为第 1 周期计算 PK 参数。 Tmax 是达到最大血浆浓度的时间，无需插值直接从数据中获得。

t1/2 是消除半衰期，计算为 ln(2)/ Kel（其中 Kel 是终末消除速率常数，计算为血浆浓度时间曲线终末对数线性段斜率的负值）。
天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）
DF2243Y 的 Tmax 和 t1/2
大体时间：天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）

仅为第 1 周期计算 PK 参数。 Tmax 是达到最大血浆浓度的时间，无需插值直接从数据中获得。

t1/2 是消除半衰期，计算为 ln(2)/ Kel（其中 Kel 是终末消除速率常数，计算为血浆浓度时间曲线终末对数线性段斜率的负值）。
天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）
DF2188Y 的 Tmax 和 t1/2
大体时间：天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）

仅为第 1 周期计算 PK 参数。 Tmax 是达到最大血浆浓度的时间，无需插值直接从数据中获得。

t1/2 是消除半衰期，计算为 ln(2)/ Kel（其中 Kel 是终末消除速率常数，计算为血浆浓度时间曲线终末对数线性段斜率的负值）。
天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）
布洛芬的 Tmax 和 t1/2
大体时间：天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）

仅为第 1 周期计算 PK 参数。 Tmax 是达到最大血浆浓度的时间，无需插值直接从数据中获得。

t1/2 是消除半衰期，计算为 ln(2)/ Kel（其中 Kel 是终末消除速率常数，计算为血浆浓度时间曲线终末对数线性段斜率的负值）。
天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）
紫杉醇的 Tmax 和 t1/2
大体时间：第 1 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），第 8 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）

仅为第 1 周期计算 PK 参数。 Tmax 是达到最大血浆浓度的时间，无需插值直接从数据中获得。

t1/2 是消除半衰期，计算为 ln(2)/ Kel（其中 Kel 是终末消除速率常数，计算为血浆浓度时间曲线终末对数线性段斜率的负值）。
第 1 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），第 8 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）
DF1681Y 的 AUC0-8
大体时间：天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）。
仅为第 1 周期计算 PK 参数。 AUC0-8 是给药后 0 至 8 小时血浆浓度-时间曲线下的面积；使用线性梯形法计算。
天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）。
DF2243Y 的 AUC0-8
大体时间：天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）。
仅为第 1 周期计算 PK 参数。 AUC0-8 是给药后 0 至 8 小时血浆浓度-时间曲线下的面积；使用线性梯形法计算。
天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）。
DF2188Y 的 AUC0-8
大体时间：天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）。
仅为第 1 周期计算 PK 参数。 AUC0-8 是给药后 0 至 8 小时血浆浓度-时间曲线下的面积；使用线性梯形法计算。
天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）。
布洛芬的 AUC0-8
大体时间：天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）。
仅为第 1 周期计算 PK 参数。 AUC0-8 是给药后 0 至 8 小时血浆浓度-时间曲线下的面积；使用线性梯形法计算。
天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）和第 1 周期的 21（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时）。
紫杉醇的 AUC0-8
大体时间：天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）。
仅为第 1 周期计算 PK 参数。 AUC0-8 是给药后 0 至 8 小时血浆浓度-时间曲线下的面积；使用线性梯形法计算。
天数 -3（0、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 小时），1（0、0.5、1、2、4、8、24 小时），8（0、0.5、1、 2、4、8、24 小时）。
DF1681Y 的 Rac0-8
大体时间：第 1 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）、第 8 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）和第 21 天（0、0.5、1、1.5、2、周期 1 的 3、4、6、8 小时）
仅为第 1 周期计算 PK 参数。 Rac AUC0-8 是累积比率，计算为第 8 天与第 1 天 AUC0-8 的比率。
第 1 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）、第 8 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）和第 21 天（0、0.5、1、1.5、2、周期 1 的 3、4、6、8 小时）
DF2243Y 的 Rac0-8
大体时间：第 1 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）、第 8 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）和第 21 天（0、0.5、1、1.5、2、周期 1 的 3、4、6、8 小时）
仅为第 1 周期计算 PK 参数。 Rac AUC0-8 是累积比率，计算为第 8 天与第 1 天 AUC0-8 的比率。
第 1 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）、第 8 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）和第 21 天（0、0.5、1、1.5、2、周期 1 的 3、4、6、8 小时）
DF2188Y 的 Rac0-8
大体时间：第 1 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）、第 8 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）和第 21 天（0、0.5、1、1.5、2、周期 1 的 3、4、6、8 小时）
仅为第 1 周期计算 PK 参数。 Rac AUC0-8 是累积比率，计算为第 8 天与第 1 天 AUC0-8 的比率。
第 1 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）、第 8 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）和第 21 天（0、0.5、1、1.5、2、周期 1 的 3、4、6、8 小时）
布洛芬的 Rac0-8
大体时间：第 1 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）、第 8 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）和第 21 天（0、0.5、1、1.5、2、周期 1 的 3、4、6、8 小时）
仅为第 1 周期计算 PK 参数。 Rac AUC0-8 是累积比率，计算为第 8 天与第 1 天 AUC0-8 的比率。
第 1 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）、第 8 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）和第 21 天（0、0.5、1、1.5、2、周期 1 的 3、4、6、8 小时）
用于紫杉醇的 Rac0-24
大体时间：第 8 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）
仅为第 1 周期计算 PK 参数。 Rac AUC0-24 是累积比率，计算为第 8 天与第 1 天 AUC0-24 的比率。
第 8 天（0、0.5、1、2、4、8、24 小时）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
每次评估访视时完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD)、疾病进展 (PD) 的患者计数
大体时间：在肿瘤评估 1-11 和治疗结束时访问

完全缓解/缓解 (CR)：所有目标病灶消失。 部分缓解/缓解 (PR)：以基线总 LD 为参考，目标病灶的 LD 总和至少减少 30%。

疾病稳定 (SD) 以自治疗开始以来的最小 LD 总和作为参考，既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足 PD。

疾病进展 (PD)：目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考。
在肿瘤评估 1-11 和治疗结束时访问
最佳整体反应 (BOR)
大体时间：24周后
根据 RECIST 标准 1.1 版，最佳总体缓解 (BOR) 定义为达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的患者人数
24周后
临床受益率 (CBR)
大体时间：24周后
临床获益率 (CBR) 定义为根据 RECIST 标准 1.1 版达到 CR、PR 或 SD 的患者百分比
24周后
6 个月无进展生存率
大体时间：24周后
根据 RECIST 标准 1.1 版，6 个月无进展生存率 (%) 定义为无死亡且持续至少 24 周的 CR、PR 或 SD 的患者百分比
24周后
肿瘤进展的中位时间 (TTP)
大体时间：24周后
肿瘤进展的中位时间天数 (TTP) 定义为从首次给予研究药物之日到首次记录进展性疾病之日的时间
24周后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Dompé Farmaceutici S.p.A

合作者

PRA Health Sciences

调查人员

  • 首席研究员：Anne Schott, MD、University of Michigan
  • 首席研究员：Lori Goldstein, MD、Fox Chase Cancer Center
  • 首席研究员：Raymond Perez, MD、University of Kansas Medical Center
  • 首席研究员：Tiffany Avery, MD、Thomas Jefferson University
  • 首席研究员：Giraldo Kato, MD、Pinnacle Oncology Hematology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年2月27日

初级完成 (实际的)

2014年6月25日

研究完成 (实际的)

2015年1月15日

研究注册日期

首次提交

2013年11月15日

首先提交符合 QC 标准的

2013年11月29日

首次发布 (估计)

2013年12月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年9月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年9月23日

最后验证

2021年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • REP0111

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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