Pilotstudie zur Bewertung von Reparixin mit wöchentlichem Paclitaxel bei Patientinnen mit HER-2-negativem metastasierendem Brustkrebs (MBC)
Phase-Ib-Pilotstudie zur Bewertung von Reparixin in Kombination mit einer Chemotherapie mit wöchentlichem Paclitaxel bei Patientinnen mit HER-2-negativem metastasierendem Brustkrebs (MBC)
Dies ist eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Definition des pharmakokinetischen (PK) Profils von oral verabreichtem Reparixin in Kombination mit Paclitaxel bei Patientinnen mit HER 2 (Humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor-2)-negativem metastasiertem Brustkrebs.
Das primäre Ziel dieser Studie war die Bewertung der Sicherheit und die Definition des pharmakokinetischen (PK) Profils von oral verabreichtem Reparixin in Kombination mit Paclitaxel bei HER-2-negativen MBC-Patienten.
Die sekundären Ziele waren:
- Bewerten Sie die Auswirkungen von oral verabreichtem Reparixin auf Marker von Krebsstammzellen (CSC), die tumorale Mikroumgebung und Marker von Zytokinentzündungen;
- Bewerten Sie periphere Blutproben für die Zählung zirkulierender Tumorzellen (CTCs), die molekulare Charakterisierung als CSCs und führen Sie Biomarker-Profile für den epithelial-mesenchymalen Übergang (EMT) durch;
- Beurteilen Sie das Ansprechen auf die Krankheit, um Hinweise auf die Wirksamkeit zu erhalten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das CSC-Konzept (Krebsstammzellen) hat wichtige Auswirkungen auf das Verständnis der Karzinogenese sowie auf die Entwicklung von Krebstherapeutika. Nach diesem Konzept werden Tumore durch eine zelluläre Unterkomponente initiiert und aufrechterhalten, die Stammzelleigenschaften aufweist. Zu diesen Eigenschaften gehören die Selbsterneuerung, die die Tumorentstehung vorantreibt, und die (wenn auch abweichende) Differenzierung, die zur zellulären Heterogenität des Tumors beiträgt. Die Existenz von CSCs wurde in einer Vielzahl von hämatologischen und soliden Tumoren beschrieben, einschließlich denen der Brust, des Gehirns, des Dickdarms, der Bauchspeicheldrüse, der Lunge, der Leber und des Kopfes und Halses. Neben der Förderung der Tumorentstehung können CSCs zur Tumormetastasierung sowie zum Wiederauftreten des Tumors nach der Behandlung beitragen.
Eine der therapeutischen Strategien, die verfolgt werden, um auf CSCs abzuzielen, beinhaltet die Hemmung der Selbsterneuerungs- oder Überlebenswege in diesen Zellen. Zu diesen Signalwegen gehören NOTCH (Notch-Signalweg), Hedgehog und WNT (Wnt-Signalweg). Solche Strategien können durch die Rolle dieser Signalwege bei der normalen Stammzellfunktion eingeschränkt sein, was zu systemischen Toxizitäten durch Hemmung des Signalwegs führen könnte. Zusätzlich zu intrinsischen Signalwegen, die Stammzellfunktionen regulieren, werden normale und bösartige Stammzellen durch extrinsische Signale reguliert, die in der Mikroumgebung oder CSC-Nische erzeugt werden. In der Brust besteht diese Nische aus Immunzellen, mesenchymalen Elementen, zu denen Fibroblasten, Endothelzellen, Adipozyten und Komponenten der extrazellulären Matrix gehören. Diese Komponenten spielen eine wichtige Rolle bei der normalen Entwicklung der Brust und der Karzinogenese. Wenn die zelluläre Mikroumgebung eine wichtige Rolle bei der Regulation von CSC-Wachstum und -Überleben spielt, dann stellen Strategien, die darauf abzielen, diese Wechselwirkungen zu stören, einen rationalen Ansatz dar, um auf Brust-CSCs abzuzielen.
Es gibt begrenzte Daten über die Auswirkungen einer auf den CSC-Nachweis basierenden Behandlungsanpassung. Die Genprofilierung von CSCs könnte zur Identifizierung therapeutischer Angriffspunkte auf CSCs führen (z. Hormonrezeptoren, HER-2 [Human Epidermal Growth Factor Receptor-2]-Expression, EGFR [Epidermal Growth Factor Receptor]-Expression) und könnte eine Tumorbiopsie in "Echtzeit" darstellen. Mehrere Gruppen zeigten eine häufige Diskrepanz des HER-2-Status zwischen Primärtumor und CSCs, und Fallberichte zeigten den klinischen Nutzen der Anwendung einer auf Trastuzumab basierenden Therapie basierend auf dem HER-2-CSCs-Status. In ähnlicher Weise könnte sich der Hormonstatus von CSCs von dem des Primärtumors unterscheiden, was zu einer Erhöhung der Anzahl von Patienten führen könnte, die für eine endokrine Therapie geeignet sind, aber auch erklären könnte, warum eine endokrine Therapie bei einer Untergruppe von Hormonrezeptor-positiven Patienten versagt. Die Studie lieferte die In-vivo-Demonstration, dass das Targeting von CXCR-1 (Chemokinrezeptor 1) mit spezifischen blockierenden Antikörpern oder Reparixin mit reduzierten systemischen Metastasen assoziiert ist. Die experimentellen Daten bieten ein weiteres therapeutisches Ziel bei metastasierten Erkrankungen und rechtfertigen eine Pilotstudie am Menschen, um die Wirkungen von Reparixin auf Brust-CSCs und die Mikroumgebung des Tumors weiter zu untersuchen.
Reparixin scheint aufgrund seines sehr akzeptablen Toxizitätsprofils, das in den bisher durchgeführten klinischen Studien der Phasen I und II gezeigt wurde, zusammen mit seiner beobachteten Aktivität in vitro gegen Brustkrebszelllinien und in vivo in Tumoren ein guter Kandidat für die Anwendung bei Brustkrebspatientinnen zu sein Xenotransplantate in Mäusen. Es adressiert möglicherweise ein weiteres therapeutisches Ziel bei metastasierten Erkrankungen. Die aktuelle Pilotstudie zielt daher darauf ab, das Sicherheits- und PK-Profil von oral verabreichtem Reparixin bei HER-2-negativen metastasierten Brustkrebspatientinnen und seine Auswirkungen auf Brust-CSC-Marker zu untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
- Pinnacle Oncology Hematology; 9055 East Del Camino
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Kansas
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Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
- University of Kansas Medical Center; 4350 Shawnee Mission Parkway
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109-5000
- University of Michigan; 1500 East Medical Center Drive
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital; 1025 Walnut Street
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
- Fox Chase Cancer Center; 333 Cottman Avenue
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren.
- Patientinnen mit histologischer oder zytologischer Diagnose von Brustkrebs mit Nachweis einer metastasierten Erkrankung mit dokumentiertem HER-2-negativem Status und geeignet für eine Behandlung mit Paclitaxel.
- Patienten mit mindestens einer zu Studienbeginn messbaren Läsion gemäß den Kriterien der RECIST-Version 1.1.
- Zubrod (Eastern Co-operative Oncology Group [ECOG]) Leistungsstatus (PS) von 0-1.
- Ein Elektrokardiogramm (EKG) ohne klinisch signifikante Anomalien, die auf eine Myokardischämie hinweisen.
- Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorangegangenen Krebstherapie ≤ Grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE Version 4.03) mit Ausnahme von Alopezie.
- Maximal drei vorherige Chemotherapielinien für fortgeschrittenen Brustkrebs (ohne neo/adjuvante Chemotherapie). Bei vorheriger Behandlung mit Paclitaxel muss PD > 12 Monate nach dem Ende der vorherigen adjuvanten Behandlung aufgetreten sein oder bei vorheriger metastasierender Behandlung darf während der Behandlung oder innerhalb von 3 Monaten nach Ende der Behandlung keine PD aufgetreten sein
- Lebenserwartung von mindestens drei Monaten.
- Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente (intakte Tablette) zu schlucken und zu behalten.
- Kann sich nach schriftlicher Einverständniserklärung allen im Protokoll beschriebenen Screening-Bewertungen unterziehen.
Ausreichende Organfunktion (definiert durch folgende Parameter):
- Serum-Kreatinin < 140 µmol/l oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min.
- Serumhämoglobin ≥ 9 g/dl; absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10**9/L; Blutplättchen ≥ 100 x 10**9/L.
- Serumbilirubin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze (UNL).
- Serum ALT, AST ≤ 2,5 x UNL aber ≤ 5,0 x UNL bei Lebermetastasen; ALP ≤ UNL, aber ≤ 1,5 x ULN bei Lebermetastasen; Albumin innerhalb normaler Grenzen. Wenn ALP größer als 1,5 x UNL ist (bei Vorliegen von Lebermetastasen), wird die Leber-Isoenzymfraktion gemessen. Leber-Isoenzymfraktion (Absolutwert) muss ≤ 1,5 x UNL sein.
- Kein bekannter Hepatitis-B-Virus (nicht aufgrund einer Immunisierung), Hepatitis-C-Virus, humanes Immundefizienzvirus Ι und -ΙΙ positiver Status.
Ausschlusskriterien:
- Männlich.
- Schwangerschaft oder Stillzeit oder mangelnde Bereitschaft, eine angemessene Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
- HER-2-positiver Krankheitsstatus.
- Weniger als vier Wochen seit der letzten Chemotherapie, Strahlentherapie oder früheren Prüftherapie. Weniger als zwei Wochen seit der letzten Hormon- oder Immuntherapie oder Signaltransduktionstherapie.
- Neurologische oder psychiatrische Störungen, die das Verständnis von Studien- und Einwilligungsverfahren beeinflussen können.
- Aktive oder unkontrollierte Infektion.
- Malabsorptionssyndrom, Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt.
Überempfindlichkeit gegen:
- Paclitaxel
- Ibuprofen oder zu mehr als einem nichtsteroidalen Antirheumatikum.
- Medikamente aus der Klasse der Sulfonamide wie Sulfamethazin, Sulfamethoxazol, Sulfasalazin, Nimesulid oder Celecoxib.
- Vorhandensein von Hirnmetastasen (dies schließt keine primären Hirntumoren ein) oder leptomeningeale Erkrankung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gruppe 1
Paclitaxel 80 mg/m2 i.v.
(Tage 1, 8 und 15 des 28-Tage-Zyklus) + Reparixin oral 400 mg dreimal täglich (t.i.d.) drei Wochen mit einer Woche Pause (drei bis sechs Patienten)
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Assoziation von Paclitaxel in fester Dosierung mit drei ansteigenden Dosierungen von Reparixin
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe 2
Paclitaxel 80 mg/m2 i.v.
(Tage 1, 8 und 15 des 28-Tage-Zyklus) + Reparixin oral 100 % Erhöhung auf 800 mg t.i.d.
wenn keine Toxizität in der vorherigen Gruppe (400 mg) drei Wochen eine Woche Pause (drei bis sechs Patienten)
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Assoziation von Paclitaxel in fester Dosierung mit drei ansteigenden Dosierungen von Reparixin
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe 3
Paclitaxel 80 mg/m2 i.v.
(Tage 1, 8 und 15 des 28-Tage-Zyklus) + Reparixin oral 50 % Steigerung auf 1200 mg t.i.d.
wenn keine Toxizität in der vorherigen Gruppe (800 mg) drei Wochen auf eine Woche Pause (drei bis sechs Patienten).
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Assoziation von Paclitaxel in fester Dosierung mit drei ansteigenden Dosierungen von Reparixin
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 24 Monate).
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Überwachung von UE während der gesamten Studie bis zum Besuch am Ende/nach der Behandlung.
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Bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 24 Monate).
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Plasma DF1681Y Konzentrationen nach Zeitpunkt
Zeitfenster: Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1.
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Plasmakonzentrationen von DF 1681Y werden nach Zeitpunkt für die PK-Population angegeben. Der CSR präsentiert außerdem:
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Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1.
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Konzentrationen von ungebundenem DF1681Y im Plasma nach Zeitpunkt
Zeitfenster: Tage -3 (1, 2 Stunden), 1 (1, 2 Stunden), 8 (1, 2 Stunden) und 21 (1, 2 Stunden) von Zyklus 1.
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Plasmakonzentrationen von ungebundenem DF 1681Y nach Zeitpunkt für die PK-Population sind angegeben. CSR präsentiert auch:
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Tage -3 (1, 2 Stunden), 1 (1, 2 Stunden), 8 (1, 2 Stunden) und 21 (1, 2 Stunden) von Zyklus 1.
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Plasma DF2243Y Konzentrationen nach Zeitpunkt
Zeitfenster: Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1.
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DF2243Y, DF2188Y, Methansulfonamid und Ibuprofen sind die im menschlichen Plasma und Urin nachgewiesenen Metaboliten, wobei DF2243Y der Hauptmetabolit ist. Plasmakonzentrationen von DF 2243Y nach Zeitpunkt für die PK-Population sind angegeben. CSR präsentiert auch:
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Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1.
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Plasma DF2188Y Konzentrationen nach Zeitpunkt
Zeitfenster: Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1.
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DF2243Y, DF2188Y, Methansulfonamid und Ibuprofen sind die im menschlichen Plasma und Urin nachgewiesenen Metaboliten, wobei DF2243Y der Hauptmetabolit ist. Plasmakonzentrationen von DF 2188Y nach Zeitpunkt für die PK-Population sind angegeben. CSR präsentiert auch:
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Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1.
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Plasma-Ibuprofen-Konzentrationen nach Zeitpunkt
Zeitfenster: Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1.
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DF2243Y, DF2188Y, Methansulfonamid und Ibuprofen sind die im menschlichen Plasma und Urin nachgewiesenen Metaboliten, wobei DF2243Y der Hauptmetabolit ist. Die Ibuprofen-Plasmakonzentrationen werden nach Zeitpunkt für die PK-Population angegeben. CSR beschreibt auch:
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Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1.
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Plasma-Paclitaxel-Konzentrationen nach Zeitpunkt
Zeitfenster: Tag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) von Zyklus 1.
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Plasma-Paclitaxel-Konzentrationen werden nach Zeitpunkt für die PK-Population angegeben. CSR beschreibt auch:
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Tag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) von Zyklus 1.
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C0 und Cmax für DF1681Y
Zeitfenster: Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1
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PK-Parameter wurden nur für Zyklus 1 berechnet. Co ist die Konzentration vor der Dosis/Konzentration zum Zeitpunkt Null. Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den Daten ohne Interpolation erhalten wird, ausgedrückt in Konzentrationseinheiten. |
Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1
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C0 und Cmax für DF2243Y
Zeitfenster: Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1
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PK-Parameter wurden nur für Zyklus 1 berechnet. Co ist die Konzentration vor der Dosis/Konzentration zum Zeitpunkt Null. Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den Daten ohne Interpolation erhalten wird, ausgedrückt in Konzentrationseinheiten. |
Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1
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C0 und Cmax für DF2188Y
Zeitfenster: Tage -3 (vor Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 1 (vor Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (vor Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden)
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PK-Parameter wurden nur für Zyklus 1 berechnet. Co ist die Konzentration vor der Dosis/Konzentration zum Zeitpunkt Null. Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den Daten ohne Interpolation erhalten wird, ausgedrückt in Konzentrationseinheiten. |
Tage -3 (vor Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 1 (vor Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (vor Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden)
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C0 und Cmax für Ibuprofen
Zeitfenster: Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1
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PK-Parameter wurden nur für Zyklus 1 berechnet. Co ist die Konzentration vor der Dosis/Konzentration zum Zeitpunkt Null. Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den Daten ohne Interpolation erhalten wird, ausgedrückt in Konzentrationseinheiten. |
Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1
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Cmax für Paclitaxel
Zeitfenster: Tage 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden)
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PK-Parameter wurden nur für Zyklus 1 berechnet. Co ist die Konzentration vor der Dosis/Konzentration zum Zeitpunkt Null. Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den Daten ohne Interpolation erhalten wird, ausgedrückt in Konzentrationseinheiten. |
Tage 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden)
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Tmax und t1/2 für DF1681Y
Zeitfenster: Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1
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PK-Parameter wurden nur für Zyklus 1 berechnet. Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration, die direkt aus den Daten ohne Interpolation erhalten wird. t1/2 ist die Eliminationshalbwertszeit, berechnet als ln(2)/Kel (wobei Kel die Konstante der terminalen Eliminationsrate ist, berechnet als Negativwert der Steigung des terminalen logarithmisch-linearen Segments der Plasmakonzentrationszeitkurve). |
Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1
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Tmax und t1/2 für DF2243Y
Zeitfenster: Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1
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PK-Parameter wurden nur für Zyklus 1 berechnet. Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration, die direkt aus den Daten ohne Interpolation erhalten wird. t1/2 ist die Eliminationshalbwertszeit, berechnet als ln(2)/Kel (wobei Kel die Konstante der terminalen Eliminationsrate ist, berechnet als Negativwert der Steigung des terminalen logarithmisch-linearen Segments der Plasmakonzentrationszeitkurve). |
Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1
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Tmax und t1/2 für DF2188Y
Zeitfenster: Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1
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PK-Parameter wurden nur für Zyklus 1 berechnet. Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration, die direkt aus den Daten ohne Interpolation erhalten wird. t1/2 ist die Eliminationshalbwertszeit, berechnet als ln(2)/Kel (wobei Kel die Konstante der terminalen Eliminationsrate ist, berechnet als Negativwert der Steigung des terminalen logarithmisch-linearen Segments der Plasmakonzentrationszeitkurve). |
Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1
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Tmax und t1/2 für Ibuprofen
Zeitfenster: Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1
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PK-Parameter wurden nur für Zyklus 1 berechnet. Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration, die direkt aus den Daten ohne Interpolation erhalten wird. t1/2 ist die Eliminationshalbwertszeit, berechnet als ln(2)/Kel (wobei Kel die Konstante der terminalen Eliminationsrate ist, berechnet als Negativwert der Steigung des terminalen logarithmisch-linearen Segments der Plasmakonzentrationszeitkurve). |
Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1
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Tmax und t1/2 für Paclitaxel
Zeitfenster: Tage 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden)
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PK-Parameter wurden nur für Zyklus 1 berechnet. Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration, die direkt aus den Daten ohne Interpolation erhalten wird. t1/2 ist die Eliminationshalbwertszeit, berechnet als ln(2)/Kel (wobei Kel die Konstante der terminalen Eliminationsrate ist, berechnet als Negativwert der Steigung des terminalen logarithmisch-linearen Segments der Plasmakonzentrationszeitkurve). |
Tage 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden)
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AUC0-8 für DF1681Y
Zeitfenster: Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1.
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PK-Parameter wurden nur für Zyklus 1 berechnet.
AUC0-8 ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 8 Stunden nach der Einnahme; berechnet nach dem linearen Trapezverfahren.
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Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1.
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AUC0-8 für DF2243Y
Zeitfenster: Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1.
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PK-Parameter wurden nur für Zyklus 1 berechnet.
AUC0-8 ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 8 Stunden nach der Einnahme; berechnet nach dem linearen Trapezverfahren.
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Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1.
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AUC0-8 für DF2188Y
Zeitfenster: Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1.
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PK-Parameter wurden nur für Zyklus 1 berechnet.
AUC0-8 ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 8 Stunden nach der Einnahme; berechnet nach dem linearen Trapezverfahren.
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Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1.
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AUC0-8 für Ibuprofen
Zeitfenster: Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1.
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PK-Parameter wurden nur für Zyklus 1 berechnet.
AUC0-8 ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 8 Stunden nach der Einnahme; berechnet nach dem linearen Trapezverfahren.
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Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1.
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AUC0-8 für Paclitaxel
Zeitfenster: Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden).
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PK-Parameter wurden nur für Zyklus 1 berechnet.
AUC0-8 ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 8 Stunden nach der Einnahme; berechnet nach dem linearen Trapezverfahren.
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Tage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden).
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Rac0-8 für DF1681Y
Zeitfenster: Tage 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1
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PK-Parameter wurden nur für Zyklus 1 berechnet.
Rac AUC0-8 ist das Akkumulationsverhältnis, berechnet als das Verhältnis von Tag 8 zu Tag 1 AUC0-8.
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Tage 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1
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Rac0-8 für DF2243Y
Zeitfenster: Tage 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1
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PK-Parameter wurden nur für Zyklus 1 berechnet.
Rac AUC0-8 ist das Akkumulationsverhältnis, berechnet als das Verhältnis von Tag 8 zu Tag 1 AUC0-8.
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Tage 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1
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Rac0-8 für DF2188Y
Zeitfenster: Tage 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1
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PK-Parameter wurden nur für Zyklus 1 berechnet.
Rac AUC0-8 ist das Akkumulationsverhältnis, berechnet als das Verhältnis von Tag 8 zu Tag 1 AUC0-8.
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Tage 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1
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Rac0-8 für Ibuprofen
Zeitfenster: Tage 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1
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PK-Parameter wurden nur für Zyklus 1 berechnet.
Rac AUC0-8 ist das Akkumulationsverhältnis, berechnet als das Verhältnis von Tag 8 zu Tag 1 AUC0-8.
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Tage 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden) und 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden) von Zyklus 1
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Rac0-24 für Paclitaxel
Zeitfenster: Tag 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden)
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PK-Parameter wurden nur für Zyklus 1 berechnet.
Rac AUC0-24 ist das Akkumulationsverhältnis, berechnet als das Verhältnis von Tag 8 zu Tag 1 AUC0-24.
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Tag 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR), partiellem Ansprechen (PR), stabiler Erkrankung (SD), Krankheitsprogression (PD) bei jedem Untersuchungsbesuch
Zeitfenster: Bei Tumorbeurteilungen 1-11 und Besuch außerhalb der Behandlung
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Vollständiges Ansprechen/Remission (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Partielles Ansprechen/Remission (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe der LD der Zielläsionen, wobei die Summe der LD als Referenz genommen wird. Stabile Erkrankung (SD) Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinste Summe LD seit Beginn der Behandlung genommen wird. Progression der Krankheit (PD): Mindestens 20 % Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Summe der LD oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen verwendet wird. |
Bei Tumorbeurteilungen 1-11 und Besuch außerhalb der Behandlung
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Bestes Gesamtansprechen (BOR)
Zeitfenster: Nach 24 Wochen
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Das beste Gesamtansprechen (BOR) wurde definiert als die Anzahl der Patienten, die gemäß den RECIST-Kriterien Version 1.1 eine vollständige Remission (CR), eine partielle Remission (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) erreichten
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Nach 24 Wochen
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Klinische Nutzenrate (CBR)
Zeitfenster: Nach 24 Wochen
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Die klinische Nutzenrate (CBR) wurde definiert als der Prozentsatz der Patienten, die gemäß den RECIST-Kriterien Version 1.1 eine CR, PR oder SD erreichten
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Nach 24 Wochen
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6-monatige progressionsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: Nach 24 Wochen
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Die progressionsfreie 6-Monats-Überlebensrate (%) wurde als Prozentsatz der Patienten ohne Mortalität und mindestens 24-wöchiger Dauer von CR, PR oder SD gemäß den RECIST-Kriterien Version 1.1 definiert
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Nach 24 Wochen
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Mediane Zeit bis zur Tumorprogression in Tagen (TTP)
Zeitfenster: Nach 24 Wochen
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Die mediane Zeit bis zur Tumorprogression in Tagen (TTP) wurde als die Zeit vom Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten Dokumentation einer fortschreitenden Erkrankung definiert
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Nach 24 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Anne Schott, MD, University of Michigan
- Hauptermittler: Lori Goldstein, MD, Fox Chase Cancer Center
- Hauptermittler: Raymond Perez, MD, University of Kansas Medical Center
- Hauptermittler: Tiffany Avery, MD, Thomas Jefferson University
- Hauptermittler: Giraldo Kato, MD, Pinnacle Oncology Hematology
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- REP0111
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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