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Estudo piloto para avaliar a reparixina com paclitaxel semanal em pacientes com câncer de mama metastático HER 2 negativo (MBC)

23 de setembro de 2021 atualizado por: Dompé Farmaceutici S.p.A

Estudo piloto de Fase Ib para avaliar a Reparixina em combinação com quimioterapia com paclitaxel semanal em pacientes com câncer de mama metastático HER 2 negativo (MBC)

Este é um estudo de fase I para avaliar a segurança e definir o perfil farmacocinético (PK) da reparixina administrada por via oral em combinação com paclitaxel em pacientes com câncer de mama metastático HER 2 (receptor do fator de crescimento epidérmico humano-2) negativo.

O objetivo principal deste estudo foi avaliar a segurança e definir o perfil farmacocinético (PK) da administração oral de reparixina em combinação com paclitaxel em pacientes com MBC HER-2 negativo.

Os objetivos secundários eram:

  1. Avaliar os efeitos da reparixina administrada por via oral em marcadores de células-tronco cancerígenas (CSC), o microambiente tumoral e marcadores de inflamação de citocinas;
  2. Avaliar amostras de sangue periférico para enumeração de células tumorais circulantes (CTCs), caracterização molecular como CSCs e realizar perfis de biomarcadores de transição epitelial-mesenquimal (EMT);
  3. Avalie a resposta à doença para indicação de eficácia.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O conceito de CSC (células-tronco do câncer) tem implicações importantes para a compreensão da carcinogênese, bem como para o desenvolvimento de terapias contra o câncer. De acordo com esse conceito, os tumores são iniciados e mantidos por um subcomponente celular que exibe propriedades de células-tronco. Essas propriedades incluem a autorrenovação, que impulsiona a tumorigênese, e a diferenciação (embora aberrante), que contribui para a heterogeneidade celular do tumor. A existência de CSCs foi descrita em uma variedade de tumores hematológicos e sólidos, incluindo os da mama, cérebro, cólon, pâncreas, pulmão, fígado e cabeça e pescoço. Além de conduzir a tumorigênese, as CSCs podem contribuir para a metástase do tumor, bem como para a recorrência do tumor após o tratamento.

Uma das estratégias terapêuticas adotadas para atingir as CSCs envolve a inibição da auto-renovação ou das vias de sobrevivência nessas células. Essas vias incluem NOTCH (via de sinalização Notch), Hedgehog e WNT (via de sinalização Wnt). Essas estratégias podem ser limitadas pelo papel dessas vias na função normal das células-tronco, o que pode resultar em toxicidade sistêmica pela inibição da via. Além das vias intrínsecas que regulam as funções das células-tronco, as células-tronco normais e malignas são reguladas por sinais extrínsecos gerados no microambiente ou nicho CSC. Na mama, esse nicho é composto por células imunes, elementos mesenquimais que incluem fibroblastos, células endoteliais, adipócitos e componentes da matriz extracelular. Esses componentes desempenham um papel importante no desenvolvimento normal da mama e na carcinogênese. Se o microambiente celular desempenha um papel importante na regulação do crescimento e sobrevivência das CSC, então as estratégias destinadas a interferir nessas interações representam uma abordagem racional para atingir as CSC da mama.

Existem dados limitados sobre o impacto da adaptação do tratamento com base na detecção de CSCs. O perfil genético de CSCs pode levar à identificação de alvos terapêuticos em CSCs (por exemplo, receptores hormonais, expressão de HER-2 [receptor do fator de crescimento epidérmico humano-2], expressão de EGFR [receptor do fator de crescimento epidérmico]) e pode representar biópsia de tumor em "tempo real". Vários grupos mostraram discordância frequente do status de HER-2 entre tumor primário e CSCs, e relatos de casos mostraram utilidade clínica para o uso de terapia baseada em trastuzumabe com base no status de HER-2 CSCs. Da mesma forma, o estado hormonal das CSCs pode ser diferente daquele do tumor primário, o que pode levar ao aumento do número de pacientes adequados para terapia endócrina, mas também pode explicar por que a terapia endócrina falha em um subconjunto de pacientes positivos para receptores hormonais. O estudo forneceu a demonstração in vivo de que o direcionamento de CXCR-1 (receptor 1 de quimiocina) com anticorpos bloqueadores específicos ou reparixina está associado a metástases sistêmicas reduzidas. Os dados experimentais fornecem outro alvo terapêutico na doença metastática e garantem uma investigação de estudo piloto em humanos para explorar ainda mais os efeitos da reparixina nas CSCs da mama e no microambiente tumoral.

A reparixina parece ser uma boa candidata para uso em pacientes com câncer de mama devido ao seu perfil de toxicidade muito aceitável mostrado nos ensaios clínicos de Fase I e II realizados até agora, juntamente com sua atividade observada in vitro contra linhas celulares de câncer de mama e in vivo em tumores xenoenxertos em camundongos. Ele potencialmente aborda outro alvo terapêutico na doença metastática. O estudo piloto atual visa, portanto, explorar a segurança e o perfil farmacocinético da reparixina administrada por via oral em pacientes com câncer de mama metastático HER-2 negativo e seus efeitos nos marcadores CSC da mama.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

33

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology; 9055 East Del Camino
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Medical Center; 4350 Shawnee Mission Parkway
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5000
        • University of Michigan; 1500 East Medical Center Drive
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital; 1025 Walnut Street
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center; 333 Cottman Avenue

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Feminino com idade ≥ 18 anos.
  2. Pacientes com diagnóstico histológico ou citológico de câncer de mama com evidência de doença metastática com status HER-2 negativo documentado e elegíveis para tratamento com paclitaxel.
  3. Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável basal de acordo com os critérios RECIST versão 1.1.
  4. Zubrod (Eastern Co-operative Oncology Group [ECOG]) Performance Status (PS) de 0-1.
  5. Um eletrocardiograma (ECG) sem anormalidades clinicamente significativas indicativas de isquemia miocárdica.
  6. Toxicidade contínua associada a terapia anticancerígena anterior ≤ Critério de terminologia comum de grau 1 para eventos adversos (CTCAE versão 4.03), com exceção de alopecia.
  7. Máximo de três linhas de quimioterapia prévia para câncer de mama avançado (não incluindo quimioterapia neo/adjuvante). Se tratamento anterior com paclitaxel, a DP deve ter ocorrido > 12 meses após o término do tratamento adjuvante anterior ou para tratamento metastático anterior, nenhuma DP deve ter ocorrido durante o tratamento ou dentro de 3 meses após o término do tratamento
  8. Expectativa de vida de pelo menos três meses.
  9. Os pacientes devem ser capazes de engolir e reter a medicação oral (comprimido intacto).
  10. Capaz de passar por todas as avaliações de triagem descritas no protocolo após o consentimento informado por escrito.

  11. Função adequada do órgão (definida pelos seguintes parâmetros):

    1. Creatinina sérica < 140 µmol/L ou depuração de creatinina > 60 mL/min.
    2. Hemoglobina sérica ≥ 9 g/dL; contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10**9/L; plaquetas ≥ 100 x 10**9/L.
    3. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior normal (UNL).
    4. ALT sérica, AST ≤ 2,5 x UNL, mas ≤ 5,0 x UNL em caso de metástases hepáticas; ALP ≤ UNL mas ≤ 1,5 x LSN em caso de metástases hepáticas; albumina dentro dos limites normais. Se a ALP for superior a 1,5 x UNL (na presença de metástases hepáticas), a fração de isoenzimas hepáticas será medida. A fração de isoenzimas hepáticas (valor absoluto) deve ser ≤ 1,5 x UNL.
  12. Nenhum vírus conhecido da hepatite B (não devido à imunização), vírus da hepatite C, vírus da imunodeficiência humana Ι e -ΙΙ status positivo.

Critério de exclusão:

  1. Macho.
  2. Gravidez ou lactação ou falta de vontade de usar o método adequado de controle de natalidade.
  3. Estado de doença HER-2 positivo.
  4. Menos de quatro semanas desde a última quimioterapia, radioterapia ou terapia experimental anterior. Menos de duas semanas desde o último hormônio ou imunoterapia ou terapia de transdução de sinal.
  5. Distúrbios neurológicos ou psiquiátricos que podem influenciar a compreensão do estudo e os procedimentos de consentimento informado.
  6. Infecção ativa ou descontrolada.
  7. Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal.

  8. Hipersensibilidade a:

    1. paclitaxel
    2. ibuprofeno ou a mais de um anti-inflamatório não esteróide.
    3. medicamentos pertencentes à classe das sulfonamidas, como sulfametazina, sulfametoxazol, sulfassalazina, nimesulida ou celecoxibe.
  9. Presença de metástases cerebrais (não inclui tumores cerebrais primários) ou doença leptomeníngea.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo 1
Paclitaxel 80 mg/m2 i.v. (Dias 1, 8 e 15 do ciclo de 28 dias) + reparixina oral 400 mg três vezes ao dia (t.i.d.) três semanas com uma semana de folga (três a seis pacientes)
Medicamento: Paclitaxel+Reparixina
Associação de Paclitaxel em dose fixa com três doses crescentes de Reparixin
Outros nomes:
  • PAC + REP
Experimental: Grupo 2
Paclitaxel 80 mg/m2 i.v. (Dias 1, 8 e 15 do ciclo de 28 dias) + reparixina oral 100% aumentar para 800 mg t.i.d. se não houver toxicidade no grupo anterior (400 mg) três semanas com uma semana de folga (três a seis pacientes)
Medicamento: Paclitaxel+Reparixina
Associação de Paclitaxel em dose fixa com três doses crescentes de Reparixin
Outros nomes:
  • PAC + REP
Experimental: Grupo 3
Paclitaxel 80 mg/m2 i.v. (Dias 1, 8 e 15 do ciclo de 28 dias) + reparixina oral 50% aumento para 1200 mg t.i.d. se não houver toxicidade no grupo anterior (800 mg), três semanas com uma semana de folga (três a seis pacientes).
Medicamento: Paclitaxel+Reparixina
Associação de Paclitaxel em dose fixa com três doses crescentes de Reparixin
Outros nomes:
  • PAC + REP

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 24 meses).
Monitoramento de EAs ao longo do estudo até a visita final/fora do tratamento.
Até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 24 meses).
Concentrações de plasma DF1681Y por ponto de tempo
Prazo: Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1.

As concentrações plasmáticas de DF 1681Y são relatadas por ponto de tempo para a população PK. O CSR também apresenta:

  • gráficos das concentrações plasmáticas médias de PK versus tempo para DF 1681Y nos dias -3, 1, 8 e 21, respectivamente (linear e semi-logarítmico) para a população PK;
  • gráficos das concentrações plasmáticas individuais de PK versus tempo para DF 1681Y nos dias -3, 1, 8 e 21, respectivamente (linear e semi-logarítmico) para a população PK; e
  • um gráfico de reparixina versus tempo no Dia -3 e Dia 21 em um eixo linear (superior) ou semi-log (inferior).
Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1.
Concentrações de DF1681Y não ligadas ao plasma por ponto de tempo
Prazo: Dias -3 (1, 2 horas), 1 (1, 2 horas), 8 (1, 2 horas) e 21 (1, 2 horas) do ciclo 1.

As concentrações plasmáticas de DF 1681Y não ligado por ponto de tempo para a população PK são relatadas. A RSE também apresenta:

  • gráficos das concentrações plasmáticas médias de PK versus tempo para DF 1681Y não ligado nos dias -3, 1, 8 e 21, respectivamente (linear e semi-logarítmico) para a população PK; e
  • gráficos de concentrações plasmáticas individuais de PK versus tempo para DF 1681Y não ligado nos dias -3, 1, 8 e 21, respectivamente (linear e semi-logarítmico) para a população PK.
Dias -3 (1, 2 horas), 1 (1, 2 horas), 8 (1, 2 horas) e 21 (1, 2 horas) do ciclo 1.
Concentrações de plasma DF2243Y por ponto de tempo
Prazo: Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1.

DF2243Y, DF2188Y, metanossulfonamida e ibuprofeno são os metabólitos detectados no plasma e urina humanos, sendo DF2243Y o principal metabólito. As concentrações plasmáticas de DF 2243Y por ponto de tempo para a população PK são relatadas. A RSE também apresenta:

  • gráficos das concentrações plasmáticas médias de PK versus tempo para DF 2243Y nos dias -3, 1, 8 e 21, respectivamente (linear e semi-logarítmico) para a população PK;
  • gráficos das concentrações plasmáticas individuais de PK versus tempo para DF 2243Y nos dias -3, 1, 8 e 21 (linear e semi-logarítmico) para a população PK;
  • um gráfico de DF 2243Y versus tempo no Dia -3 e Dia 21 em um eixo linear (superior) ou semi-log (inferior).
Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1.
Concentrações de plasma DF2188Y por ponto de tempo
Prazo: Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1.

DF2243Y, DF2188Y, metanossulfonamida e ibuprofeno são os metabólitos detectados no plasma e urina humanos, sendo DF2243Y o principal metabólito. As concentrações plasmáticas de DF 2188Y por ponto de tempo para a população PK são relatadas. A RSE também apresenta:

  • um gráfico das concentrações plasmáticas médias de PK versus tempo para DF 2188Y nos dias -3, 1, 8 e 21, respectivamente (linear e semi-logarítmico) para a população PK;
  • gráficos das concentrações plasmáticas individuais de PK versus tempo para DF 2188Y nos dias -3, 1, 8 e 21, respectivamente (linear e semi-logarítmico) para a população PK;
  • um gráfico de DF 2881Y versus tempo no Dia -3 e Dia 21 em um eixo linear (superior) ou semi-log (inferior).
Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1.
Concentrações plasmáticas de ibuprofeno por ponto de tempo
Prazo: Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1.

DF2243Y, DF2188Y, metanossulfonamida e ibuprofeno são os metabólitos detectados no plasma e urina humanos, sendo DF2243Y o principal metabólito.

As concentrações plasmáticas de ibuprofeno são relatadas por ponto de tempo para a população PK. CSR também descreve:

  • um gráfico das concentrações plasmáticas médias de PK versus tempo para ibuprofeno nos dias -3, 1, 8 e 21, respectivamente (linear e semi-logarítmico) para a população PK;
  • gráficos das concentrações plasmáticas individuais de PK versus tempo para ibuprofeno nos dias -3, 1, 8 e 21, respectivamente (linear e semi-logarítmico) para a população PK;
  • um gráfico de ibuprofeno versus tempo no Dia -3 e Dia 21 em um eixo linear (superior) ou semi-log (inferior).
Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1.
Concentrações plasmáticas de paclitaxel por ponto de tempo
Prazo: Dias 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) do ciclo 1.

As concentrações plasmáticas de paclitaxel são relatadas por ponto de tempo para a população PK. CSR também descreve:

  • Um gráfico das concentrações plasmáticas médias de PK versus tempo para paclitaxel nos dias 1 e 8, respectivamente (linear e semi-logarítmico) para a população PK;
  • gráficos das concentrações plasmáticas individuais de PK versus tempo para paclitaxel nos dias 1 e 8, respectivamente (linear e semi-logarítmico) para a população PK;
  • um gráfico de paclitaxel versus tempo no Dia 1 e Dia 8 em um eixo linear (superior) ou semi-log (inferior).
Dias 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) do ciclo 1.
C0 e Cmax para DF1681Y
Prazo: Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1

Os parâmetros PK foram calculados apenas para o ciclo 1.

Co é a concentração/concentração pré-dose no tempo zero. Cmax é a concentração plasmática máxima obtida diretamente dos dados sem interpolação, expressa em unidades de concentração.
Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1
C0 e Cmax para DF2243Y
Prazo: Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1

Os parâmetros PK foram calculados apenas para o ciclo 1.

Co é a concentração/concentração pré-dose no tempo zero. Cmax é a concentração plasmática máxima obtida diretamente dos dados sem interpolação, expressa em unidades de concentração.
Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1
C0 e Cmax para DF2188Y
Prazo: Dias -3 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas)

Os parâmetros PK foram calculados apenas para o ciclo 1.

Co é a concentração/concentração pré-dose no tempo zero. Cmax é a concentração plasmática máxima obtida diretamente dos dados sem interpolação, expressa em unidades de concentração.
Dias -3 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas)
C0 e Cmax para Ibuprofeno
Prazo: Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1

Os parâmetros PK foram calculados apenas para o ciclo 1.

Co é a concentração/concentração pré-dose no tempo zero. Cmax é a concentração plasmática máxima obtida diretamente dos dados sem interpolação, expressa em unidades de concentração.
Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1
Cmáx para Paclitaxel
Prazo: Dias 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas)

Os parâmetros PK foram calculados apenas para o ciclo 1.

Co é a concentração/concentração pré-dose no tempo zero. Cmax é a concentração plasmática máxima obtida diretamente dos dados sem interpolação, expressa em unidades de concentração.
Dias 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas)
Tmax e t1/2 para DF1681Y
Prazo: Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1

Os parâmetros PK foram calculados apenas para o ciclo 1. Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima obtida diretamente dos dados sem interpolação.

t1/2 é a meia-vida de eliminação, calculada como ln(2)/Kel (onde Kel é a constante de taxa de eliminação terminal, calculada como o negativo da inclinação do segmento log-linear terminal da curva de tempo de concentração plasmática).
Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1
Tmax e t1/2 para DF2243Y
Prazo: Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1

Os parâmetros PK foram calculados apenas para o ciclo 1. Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima obtida diretamente dos dados sem interpolação.

t1/2 é a meia-vida de eliminação, calculada como ln(2)/Kel (onde Kel é a constante de taxa de eliminação terminal, calculada como o negativo da inclinação do segmento log-linear terminal da curva de tempo de concentração plasmática).
Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1
Tmax e t1/2 para DF2188Y
Prazo: Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1

Os parâmetros PK foram calculados apenas para o ciclo 1. Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima obtida diretamente dos dados sem interpolação.

t1/2 é a meia-vida de eliminação, calculada como ln(2)/Kel (onde Kel é a constante de taxa de eliminação terminal, calculada como o negativo da inclinação do segmento log-linear terminal da curva de tempo de concentração plasmática).
Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1
Tmax e t1/2 para Ibuprofeno
Prazo: Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1

Os parâmetros PK foram calculados apenas para o ciclo 1. Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima obtida diretamente dos dados sem interpolação.

t1/2 é a meia-vida de eliminação, calculada como ln(2)/Kel (onde Kel é a constante de taxa de eliminação terminal, calculada como o negativo da inclinação do segmento log-linear terminal da curva de tempo de concentração plasmática).
Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1
Tmax e t1/2 para Paclitaxel
Prazo: Dias 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas)

Os parâmetros PK foram calculados apenas para o ciclo 1. Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima obtida diretamente dos dados sem interpolação.

t1/2 é a meia-vida de eliminação, calculada como ln(2)/Kel (onde Kel é a constante de taxa de eliminação terminal, calculada como o negativo da inclinação do segmento log-linear terminal da curva de tempo de concentração plasmática).
Dias 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas)
AUC0-8 para DF1681Y
Prazo: Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1.
Os parâmetros PK foram calculados apenas para o ciclo 1. AUC0-8 é a área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até 8 horas pós-dose; calculado usando o método trapezoidal linear.
Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1.
AUC0-8 para DF2243Y
Prazo: Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1.
Os parâmetros PK foram calculados apenas para o ciclo 1. AUC0-8 é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até 8 horas após a dose; calculado usando o método trapezoidal linear.
Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1.
AUC0-8 para DF2188Y
Prazo: Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1.
Os parâmetros PK foram calculados apenas para o ciclo 1. AUC0-8 é a área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até 8 horas pós-dose; calculado usando o método trapezoidal linear.
Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1.
AUC0-8 para Ibuprofeno
Prazo: Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1.
Os parâmetros PK foram calculados apenas para o ciclo 1. AUC0-8 é a área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até 8 horas pós-dose; calculado usando o método trapezoidal linear.
Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1.
AUC0-8 para Paclitaxel
Prazo: Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas).
Os parâmetros PK foram calculados apenas para o ciclo 1. AUC0-8 é a área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até 8 horas pós-dose; calculado usando o método trapezoidal linear.
Dias -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas).
Rac0-8 para DF1681Y
Prazo: Dias 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1
Os parâmetros PK foram calculados apenas para o ciclo 1. Rac AUC0-8 é a razão de Acumulação calculada como a razão do Dia 8 para o Dia 1 AUC0-8.
Dias 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1
Rac0-8 para DF2243Y
Prazo: Dias 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1
Os parâmetros PK foram calculados apenas para o ciclo 1. Rac AUC0-8 é a razão de Acumulação calculada como a razão do Dia 8 para o Dia 1 AUC0-8.
Dias 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1
Rac0-8 para DF2188Y
Prazo: Dias 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1
Os parâmetros PK foram calculados apenas para o ciclo 1. Rac AUC0-8 é a razão de Acumulação calculada como a razão do Dia 8 para o Dia 1 AUC0-8.
Dias 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1
Rac0-8 para Ibuprofeno
Prazo: Dias 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1
Os parâmetros PK foram calculados apenas para o ciclo 1. Rac AUC0-8 é a razão de Acumulação calculada como a razão do Dia 8 para o Dia 1 AUC0-8.
Dias 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 horas) do ciclo 1
Rac0-24 para Paclitaxel
Prazo: Dia 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas)
Os parâmetros PK foram calculados apenas para o ciclo 1. Rac AUC0-24 é a razão de Acumulação calculada como a razão do Dia 8 para o Dia 1 AUC0-24.
Dia 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Contagem de pacientes com resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD), progressão da doença (PD) em cada visita de avaliação
Prazo: Nas avaliações do tumor 1-11 e na visita fora do tratamento

Resposta Completa/Remissão (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Resposta Parcial/Remissão (PR): Pelo menos uma diminuição de 30% na soma de LD das lesões-alvo, tomando como referência a soma de linha de base LD.

Doença Estável (SD) Nem redução suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para DP tomando como referência o menor valor de LD desde o início do tratamento.

Progressão da Doença (PD): Aumento de pelo menos 20% no somatório dos LD das lesões-alvo tomando como referência o menor somatório dos LD registrado desde o início do tratamento ou surgimento de uma ou mais novas lesões.
Nas avaliações do tumor 1-11 e na visita fora do tratamento
Melhor Resposta Geral (BOR)
Prazo: Após 24 semanas
A melhor resposta geral (BOR) foi definida como o número de pacientes que atingiram remissão completa (CR), remissão parcial (PR) ou doença estável (SD) de acordo com os critérios RECIST versão 1.1
Após 24 semanas
Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: Após 24 semanas
A taxa de benefício clínico (CBR) foi definida como a porcentagem de pacientes que atingiram CR, PR ou SD de acordo com os critérios RECIST versão 1.1
Após 24 semanas
Taxa de sobrevivência sem progressão de 6 meses
Prazo: Após 24 semanas
A taxa de sobrevida livre de progressão de 6 meses (%) foi definida como a porcentagem de pacientes sem mortalidade e pelo menos 24 semanas de duração de CR, PR ou SD de acordo com os critérios RECIST versão 1.1
Após 24 semanas
Tempo médio para progressão do tumor em dias (TTP)
Prazo: Após 24 semanas
O tempo mediano para a progressão do tumor em dias (TTP) foi definido como o tempo desde a data da primeira administração do medicamento do estudo até a data da primeira documentação da doença progressiva
Após 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dompé Farmaceutici S.p.A

Colaboradores

PRA Health Sciences

Investigadores

  • Investigador principal: Anne Schott, MD, University of Michigan
  • Investigador principal: Lori Goldstein, MD, Fox Chase Cancer Center
  • Investigador principal: Raymond Perez, MD, University of Kansas Medical Center
  • Investigador principal: Tiffany Avery, MD, Thomas Jefferson University
  • Investigador principal: Giraldo Kato, MD, Pinnacle Oncology Hematology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de fevereiro de 2012

Conclusão Primária (Real)

25 de junho de 2014

Conclusão do estudo (Real)

15 de janeiro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de novembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de novembro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

5 de dezembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de setembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de setembro de 2021

Última verificação

1 de setembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • REP0111

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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