Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie k hodnocení reparixinu s týdenním paklitaxelem u pacientů s HER 2 negativním metastatickým karcinomem prsu (MBC)

23. září 2021 aktualizováno: Dompé Farmaceutici S.p.A

Pilotní studie fáze Ib k hodnocení reparixinu v kombinaci s chemoterapií s týdenním paklitaxelem u pacientek s HER 2 negativním metastatickým karcinomem prsu (MBC)

Toto je studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti a definování farmakokinetického (PK) profilu perorálně podávaného reparixinu v kombinaci s paklitaxelem u HER 2 (Human epidermal growth factor receptor-2) negativních pacientek s metastatickým karcinomem prsu.

Primárním cílem této studie bylo vyhodnotit bezpečnost a definovat farmakokinetický (PK) profil perorálně podávaného reparixinu v kombinaci s paklitaxelem u HER-2 negativních MBC pacientů.

Sekundárními cíli bylo:

  1. Vyhodnotit účinky perorálně podávaného reparixinu na markery rakovinných kmenových buněk (CSC), nádorové mikroprostředí a markery cytokinového zánětu;
  2. Vyhodnoťte vzorky periferní krve pro stanovení počtu cirkulujících nádorových buněk (CTC), molekulární charakterizaci jako CSC a proveďte profilování biomarkerů epiteliálně-mezenchymálního přechodu (EMT);
  3. Posuďte odezvu onemocnění pro indikaci účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Koncept CSC (Cancer stem cell) má důležité důsledky pro pochopení karcinogeneze i pro vývoj protinádorových léčiv. Podle tohoto konceptu jsou nádory iniciovány a udržovány buněčnou subkomponentou, která vykazuje vlastnosti kmenových buněk. Tyto vlastnosti zahrnují sebeobnovu, která řídí tumorigenezi, a diferenciaci (i když aberantní), která přispívá k heterogenitě nádorových buněk. Existence CSC byla popsána u různých hematologických a pevných nádorů včetně nádorů prsu, mozku, tlustého střeva, slinivky břišní, plic, jater a hlavy a krku. Kromě řízení tumorigeneze mohou CSC přispívat k metastázování tumoru a také k recidivě tumoru po léčbě.

Jedna z terapeutických strategií, která je sledována pro cílení CSC, zahrnuje inhibici cest sebeobnovy nebo přežití v těchto buňkách. Mezi tyto dráhy patří NOTCH (signální dráha Notch), Hedgehog a WNT (signální dráha Wnt). Takové strategie mohou být omezeny úlohou těchto drah v normální funkci kmenových buněk, což by mohlo vést k systémové toxicitě z inhibice dráhy. Kromě vnitřních drah regulujících funkce kmenových buněk jsou normální a maligní kmenové buňky regulovány vnějšími signály generovanými v mikroprostředí nebo výklenku CSC. V prsu se tato nika skládá z imunitních buněk, mezenchymálních prvků, které zahrnují fibroblasty, endoteliální buňky, adipocyty a složky extracelulární matrix. Tyto složky hrají důležitou roli v normálním vývoji prsou a karcinogenezi. Pokud buněčné mikroprostředí hraje důležitou roli v regulaci růstu a přežití CSC, pak strategie zaměřené na zasahování do těchto interakcí představují racionální přístup k cílovým CSC prsu.

Existují omezené údaje o dopadu přizpůsobení léčby na základě detekce CSC. Genové profilování CSC by mohlo vést k identifikaci terapeutických cílů na CSC (např. hormonální receptory, exprese HER-2 [receptor lidského epidermálního růstového faktoru-2], exprese EGFR [receptor epidermálního růstového faktoru]) a mohly by představovat biopsii nádoru v „reálném čase“. Několik skupin vykazovalo častou neshodu stavu HER-2 mezi primárním nádorem a CSC a kazuistiky prokázaly klinickou užitečnost použití terapie založené na trastuzumabu na základě stavu CSC HER-2. Podobně by se hormonální stav CSC mohl lišit od stavu primárního nádoru, což by mohlo vést ke zvýšení počtu pacientů vhodných pro endokrinní terapii, ale také by mohlo vysvětlit, proč endokrinní terapie selhává u podskupiny pacientů s pozitivními hormonálními receptory. Studie poskytla in vivo demonstraci, že CXCR-1 (chemokinový receptor 1) cílený pomocí specifických blokujících protilátek nebo reparixinu je spojen se snížením systémových metastáz. Experimentální data poskytují další terapeutický cíl u metastatického onemocnění a zaručují výzkum pilotní studie u lidí s cílem dále prozkoumat účinky reparixinu na CSC prsu a mikroprostředí nádoru.

Reparixin se zdá být dobrým kandidátem pro použití u pacientek s rakovinou prsu, protože má velmi přijatelný profil toxicity prokázaný v dosud provedených klinických studiích fáze I a II, spolu s jeho pozorovanou aktivitou in vitro proti buněčným liniím rakoviny prsu a in vivo v nádoru xenoimplantáty u myší. Potenciálně se zaměřuje na další terapeutický cíl u metastatického onemocnění. Současná pilotní studie si proto klade za cíl prozkoumat bezpečnost a farmakokinetický profil perorálně podávaného reparixinu u HER-2 negativních pacientek s metastatickým karcinomem prsu a jeho účinky na markery CSC prsu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology; 9055 East Del Camino
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Medical Center; 4350 Shawnee Mission Parkway
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-5000
        • University of Michigan; 1500 East Medical Center Drive
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital; 1025 Walnut Street
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center; 333 Cottman Avenue

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Žena ve věku ≥ 18 let.
  2. Pacientky s histologickou nebo cytologickou diagnózou rakoviny prsu s prokázaným metastatickým onemocněním s dokumentovaným HER-2 negativním stavem a způsobilé pro léčbu paklitaxelem.
  3. Pacienti s alespoň jednou výchozí měřitelnou lézí podle kritérií RECIST verze 1.1.
  4. Zubrod (Východní kooperativní onkologická skupina [ECOG]) Stav výkonnosti (PS) 0-1.
  5. Elektrokardiogram (EKG) bez klinicky významných abnormalit svědčících pro ischemii myokardu.
  6. Přetrvávající toxicita spojená s předchozí protinádorovou terapií ≤ 1. stupeň Obecná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE verze 4.03) s výjimkou alopecie.
  7. Maximálně tři předchozí linie chemoterapie pro pokročilý karcinom prsu (bez neo/adjuvantní chemoterapie). V případě předchozí léčby paklitaxelem se PD musela vyskytnout > 12 měsíců od ukončení předchozí adjuvantní léčby nebo u předchozí metastatické léčby se během léčby nebo do 3 měsíců po ukončení léčby nemusela vyskytnout PD
  8. Předpokládaná délka života nejméně tři měsíce.
  9. Pacienti musí být schopni polykat a uchovávat perorální lék (neporušenou tabletu).
  10. Po písemném informovaném souhlasu je schopen podstoupit všechna screeningová hodnocení uvedená v protokolu.

  11. Přiměřená funkce orgánů (definovaná následujícími parametry):

    1. Sérový kreatinin < 140 µmol/l nebo clearance kreatininu > 60 ml/min.
    2. Sérový hemoglobin ≥ 9 g/dl; absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10**9/l; krevní destičky ≥ 100 x 10**9/l.
    3. Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice (UNL).
    4. Sérová ALT, AST ≤ 2,5 x UNL, ale ≤ 5,0 x UNL v případě jaterních metastáz; ALP ≤ UNL, ale ≤ 1,5 x ULN v případě jaterních metastáz; albumin v normálních mezích. Pokud je ALP větší než 1,5 x UNL (v přítomnosti jaterních metastáz), bude měřena frakce jaterního izoenzymu. Frakce jaterního izoenzymu (absolutní hodnota) musí být ≤ 1,5 x UNL.
  12. Žádný známý pozitivní stav viru hepatitidy B (ne v důsledku imunizace), viru hepatitidy C, viru lidské imunodeficience Ι a -ΙΙ.

Kritéria vyloučení:

  1. Mužský.
  2. Těhotenství nebo kojení nebo neochota používat vhodnou metodu antikoncepce.
  3. HER-2 pozitivní stav onemocnění.
  4. Méně než čtyři týdny od poslední chemoterapie, radioterapie nebo předchozí hodnocené terapie. Méně než dva týdny od poslední hormonální nebo imunoterapie nebo terapie signální transdukcí.
  5. Neurologické nebo psychiatrické poruchy, které mohou ovlivnit porozumění studii a postupům informovaného souhlasu.
  6. Aktivní nebo nekontrolovaná infekce.
  7. Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce.

  8. Přecitlivělost na:

    1. paclitaxel
    2. ibuprofen nebo více než jedno nesteroidní protizánětlivé léčivo.
    3. léky patřící do třídy sulfonamidů, jako je sulfamethazin, sulfamethoxazol, sulfasalazin, nimesulid nebo celekoxib.
  9. Přítomnost mozkových metastáz (to nezahrnuje primární mozkové nádory) nebo leptomeningeálního onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1
Paklitaxel 80 mg/m2 i.v. (1., 8. a 15. den 28denního cyklu) + reparixin perorálně 400 mg třikrát denně (t.i.d.) tři týdny s jedním týdnem pauzy (tři až šest pacientů)
Lék: Paklitaxel + reparixin
Spojení paklitaxelu ve fixní dávce se třemi zvyšujícími se dávkami Reparixinu
Ostatní jména:
  • PAC + REP
Experimentální: Skupina 2
Paklitaxel 80 mg/m2 i.v. (1., 8. a 15. den 28denního cyklu) + reparixin orálně 100% zvýšení na 800 mg t.i.d. bez toxicity v předchozí skupině (400 mg) tři týdny na jeden týden bez (tři až šest pacientů)
Lék: Paklitaxel + reparixin
Spojení paklitaxelu ve fixní dávce se třemi zvyšujícími se dávkami Reparixinu
Ostatní jména:
  • PAC + REP
Experimentální: Skupina 3
Paklitaxel 80 mg/m2 i.v. (1., 8. a 15. den 28denního cyklu) + reparixin orálně 50% zvýšení na 1200 mg t.i.d. bez toxicity v předchozí skupině (800 mg) tři týdny na jeden týden bez (tři až šest pacientů).
Lék: Paklitaxel + reparixin
Spojení paklitaxelu ve fixní dávce se třemi zvyšujícími se dávkami Reparixinu
Ostatní jména:
  • PAC + REP

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky vznikající při léčbě (TEAE)
Časové okno: Až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (až 24 měsíců).
Monitorování AE během studie až do návštěvy na konci/po ukončení léčby.
Až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (až 24 měsíců).
Plazma DF1681Y Koncentrace podle časového bodu
Časové okno: Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1.

Plazmatické koncentrace DF 1681Y jsou uvedeny podle časového bodu pro populaci PK. CSR také představuje:

  • grafy průměrných plazmatických koncentrací PK proti času pro DF 1681Y ve dnech -3, 1, 8 a 21 v tomto pořadí (lineární a semilogaritmické) pro populaci PK;
  • grafy jednotlivých plazmatických koncentrací PK proti času pro DF 1681Y ve dnech -3, 1, 8 a 21, v daném pořadí (lineární a semilogaritmické) pro populaci PK; a
  • graf reparixinu versus čas v den -3 a den 21 na lineární (horní) nebo semilogaritmické (spodní) ose.
Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1.
Plasma Unbound DF1681Y Koncentrace podle časového bodu
Časové okno: Dny -3 (1, 2 hodiny), 1 (1, 2 hodiny), 8 (1, 2 hodiny) a 21 (1, 2 hodiny) cyklu 1.

Jsou hlášeny koncentrace nevázaného DF 1681Y v plazmě podle časového bodu pro populaci PK. CSR také představuje:

  • grafy středních plazmatických koncentrací PK proti času pro nenavázaný DF 1681Y ve dnech -3, 1, 8 a 21 v tomto pořadí (lineární a semilogaritmické) pro populaci PK; a
  • grafy jednotlivých plazmatických koncentrací PK proti času pro nenavázaný DF 1681Y ve dnech -3, 1, 8 a 21, v tomto pořadí (lineární a semilogaritmické) pro populaci PK.
Dny -3 (1, 2 hodiny), 1 (1, 2 hodiny), 8 (1, 2 hodiny) a 21 (1, 2 hodiny) cyklu 1.
Plazmové koncentrace DF2243Y podle časového bodu
Časové okno: Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1.

DF2243Y, DF2188Y, methansulfonamid a ibuprofen jsou metabolity detekované v lidské plazmě a moči, přičemž DF2243Y je hlavním metabolitem. Jsou uvedeny koncentrace DF 2243Y v plazmě podle časového bodu pro populaci PK. CSR také představuje:

  • grafy středních plazmatických koncentrací PK proti času pro DF 2243Y ve dnech -3, 1, 8 a 21, v daném pořadí (lineární a semilogaritmické) pro populaci PK;
  • grafy jednotlivých plazmatických koncentrací PK proti času pro DF 2243Y ve dnech -3, 1, 8 a 21 (lineární a semilogaritmické) pro populaci PK;
  • graf DF 2243Y proti času v den -3 a den 21 na lineární (horní) nebo semilogaritmické (spodní) ose.
Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1.
Plazmové koncentrace DF2188Y podle časového bodu
Časové okno: Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1.

DF2243Y, DF2188Y, methansulfonamid a ibuprofen jsou metabolity detekované v lidské plazmě a moči, přičemž DF2243Y je hlavním metabolitem. Jsou uvedeny koncentrace DF 2188Y v plazmě podle časového bodu pro populaci PK. CSR také představuje:

  • graf průměrných plazmatických koncentrací PK proti času pro DF 2188Y ve dnech -3, 1, 8 a 21 v tomto pořadí (lineární a semilogaritmické) pro populaci PK;
  • grafy individuálních plazmatických koncentrací PK proti času pro DF 2188Y ve dnech -3, 1, 8 a 21 (lineární a semilogaritmické) pro populaci PK;
  • graf DF 2881Y proti času v den -3 a den 21 na lineární (horní) nebo semilogaritmické (spodní) ose.
Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1.
Plazmatické koncentrace ibuprofenu podle časového bodu
Časové okno: Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1.

DF2243Y, DF2188Y, methansulfonamid a ibuprofen jsou metabolity detekované v lidské plazmě a moči, přičemž DF2243Y je hlavním metabolitem.

Plazmatické koncentrace ibuprofenu jsou uváděny podle časového bodu pro populaci PK. CSR také popisuje:

  • graf průměrných plazmatických PK koncentrací proti času pro ibuprofen ve dnech -3, 1, 8 a 21 v tomto pořadí (lineární a semilogaritmické) pro populaci PK;
  • grafy jednotlivých plazmatických koncentrací PK proti času pro ibuprofen ve dnech -3, 1, 8 a 21, v daném pořadí (lineární a semilogaritmické) pro populaci PK;
  • graf ibuprofenu proti času v den -3 a den 21 na lineární (horní) nebo semilogaritmické (spodní) ose.
Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1.
Plazmatické koncentrace paklitaxelu podle časového bodu
Časové okno: Dny 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) cyklu 1.

Plazmatické koncentrace paklitaxelu jsou uváděny podle časového bodu pro populaci PK. CSR také popisuje:

  • Graf středních plazmatických koncentrací PK proti času pro paclitaxel ve dnech 1 a 8 (lineární a semilogaritmický) pro populaci PK;
  • grafy jednotlivých plazmatických koncentrací PK proti času pro paclitaxel ve dnech 1 a 8 (lineární a semilogaritmické) pro populaci PK;
  • graf paclitaxelu proti času v den 1 a den 8 na lineární (horní) nebo semilogaritmické (spodní) ose.
Dny 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) cyklu 1.
C0 a Cmax pro DF1681Y
Časové okno: Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1

PK parametry byly vypočteny pouze pro cyklus 1.

Co je koncentrace/koncentrace před dávkou v čase nula. Cmax je maximální plazmatická koncentrace získaná přímo z dat bez interpolace, vyjádřená v koncentračních jednotkách.
Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1
C0 a Cmax pro DF2243Y
Časové okno: Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1

PK parametry byly vypočteny pouze pro cyklus 1.

Co je koncentrace/koncentrace před dávkou v čase nula. Cmax je maximální plazmatická koncentrace získaná přímo z dat bez interpolace, vyjádřená v koncentračních jednotkách.
Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1
C0 a Cmax pro DF2188Y
Časové okno: Dny -3 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin)

PK parametry byly vypočteny pouze pro cyklus 1.

Co je koncentrace/koncentrace před dávkou v čase nula. Cmax je maximální plazmatická koncentrace získaná přímo z dat bez interpolace, vyjádřená v koncentračních jednotkách.
Dny -3 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin)
C0 a Cmax pro ibuprofen
Časové okno: Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1

PK parametry byly vypočteny pouze pro cyklus 1.

Co je koncentrace/koncentrace před dávkou v čase nula. Cmax je maximální plazmatická koncentrace získaná přímo z dat bez interpolace, vyjádřená v koncentračních jednotkách.
Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1
Cmax pro paklitaxel
Časové okno: Dny 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin)

PK parametry byly vypočteny pouze pro cyklus 1.

Co je koncentrace/koncentrace před dávkou v čase nula. Cmax je maximální plazmatická koncentrace získaná přímo z dat bez interpolace, vyjádřená v koncentračních jednotkách.
Dny 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin)
Tmax a t1/2 pro DF1681Y
Časové okno: Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1

PK parametry byly vypočteny pouze pro cyklus 1. Tmax je čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace získané přímo z dat bez interpolace.

t1/2 je poločas eliminace, vypočítaný jako ln(2)/Kel (kde Kel je konečná rychlostní konstanta eliminace, vypočtená jako záporná hodnota směrnice terminálního log-lineárního segmentu časové křivky koncentrace v plazmě).
Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1
Tmax a t1/2 pro DF2243Y
Časové okno: Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1

PK parametry byly vypočteny pouze pro cyklus 1. Tmax je čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace získané přímo z dat bez interpolace.

t1/2 je poločas eliminace, vypočítaný jako ln(2)/Kel (kde Kel je konečná rychlostní konstanta eliminace, vypočtená jako záporná hodnota směrnice terminálního log-lineárního segmentu časové křivky koncentrace v plazmě).
Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1
Tmax a t1/2 pro DF2188Y
Časové okno: Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1

PK parametry byly vypočteny pouze pro cyklus 1. Tmax je čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace získané přímo z dat bez interpolace.

t1/2 je poločas eliminace, vypočítaný jako ln(2)/Kel (kde Kel je konečná rychlostní konstanta eliminace, vypočtená jako záporná hodnota směrnice terminálního log-lineárního segmentu časové křivky koncentrace v plazmě).
Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1
Tmax a t1/2 pro ibuprofen
Časové okno: Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1

PK parametry byly vypočteny pouze pro cyklus 1. Tmax je čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace získané přímo z dat bez interpolace.

t1/2 je poločas eliminace, vypočítaný jako ln(2)/Kel (kde Kel je konečná rychlostní konstanta eliminace, vypočtená jako záporná hodnota směrnice terminálního log-lineárního segmentu časové křivky koncentrace v plazmě).
Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1
Tmax a t1/2 pro paklitaxel
Časové okno: Dny 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin)

PK parametry byly vypočteny pouze pro cyklus 1. Tmax je čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace získané přímo z dat bez interpolace.

t1/2 je poločas eliminace, vypočítaný jako ln(2)/Kel (kde Kel je konečná rychlostní konstanta eliminace, vypočtená jako záporná hodnota směrnice terminálního log-lineárního segmentu časové křivky koncentrace v plazmě).
Dny 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin)
AUC0-8 pro DF1681Y
Časové okno: Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1.
PK parametry byly vypočteny pouze pro cyklus 1. AUC0-8 je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do 8 hodin po dávce; vypočítané pomocí lineární lichoběžníkové metody.
Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1.
AUC0-8 pro DF2243Y
Časové okno: Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1.
PK parametry byly vypočteny pouze pro cyklus 1. AUC0-8 je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do 8 hodin po dávce; vypočítané pomocí lineární lichoběžníkové metody.
Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1.
AUC0-8 pro DF2188Y
Časové okno: Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1.
PK parametry byly vypočteny pouze pro cyklus 1. AUC0-8 je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do 8 hodin po dávce; vypočítané pomocí lineární lichoběžníkové metody.
Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1.
AUC0-8 pro ibuprofen
Časové okno: Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1.
PK parametry byly vypočteny pouze pro cyklus 1. AUC0-8 je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do 8 hodin po dávce; vypočítané pomocí lineární lichoběžníkové metody.
Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1.
AUC0-8 pro paklitaxel
Časové okno: Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin).
PK parametry byly vypočteny pouze pro cyklus 1. AUC0-8 je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do 8 hodin po dávce; vypočítané pomocí lineární lichoběžníkové metody.
Dny -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin).
Rac0-8 pro DF1681Y
Časové okno: Dny 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1
PK parametry byly vypočteny pouze pro cyklus 1. Rac AUC0-8 je akumulační poměr vypočítaný jako poměr AUC0-8 dne 8 ke dni 1.
Dny 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1
Rac0-8 pro DF2243Y
Časové okno: Dny 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1
PK parametry byly vypočteny pouze pro cyklus 1. Rac AUC0-8 je akumulační poměr vypočítaný jako poměr AUC0-8 dne 8 ke dni 1.
Dny 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1
Rac0-8 pro DF2188Y
Časové okno: Dny 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1
PK parametry byly vypočteny pouze pro cyklus 1. Rac AUC0-8 je akumulační poměr vypočítaný jako poměr AUC0-8 dne 8 ke dni 1.
Dny 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1
Rac0-8 pro ibuprofen
Časové okno: Dny 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1
PK parametry byly vypočteny pouze pro cyklus 1. Rac AUC0-8 je akumulační poměr vypočítaný jako poměr AUC0-8 dne 8 ke dni 1.
Dny 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin) a 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 hodin) cyklu 1
Rac0-24 pro paklitaxel
Časové okno: Den 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin)
PK parametry byly vypočteny pouze pro cyklus 1. Rac AUC0-24 je akumulační poměr vypočítaný jako poměr AUC0-24 dne 8 ke dni 1.
Den 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s kompletní odpovědí (CR), částečnou odpovědí (PR), stabilním onemocněním (SD), progresí onemocnění (PD) při každé hodnotící návštěvě
Časové okno: Při hodnocení nádoru 1-11 a návštěva mimo léčbu

Kompletní odpověď/remise (CR): Zmizení všech cílových lézí. Částečná odezva/remise (PR): Alespoň 30% snížení součtu LD cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet LD.

Stabilní onemocnění (SD) Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD od začátku léčby.

Progrese onemocnění (PD): Alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí.
Při hodnocení nádoru 1-11 a návštěva mimo léčbu
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: Po 24 týdnech
Nejlepší celková odpověď (BOR) byla definována jako počet pacientů, kteří dosáhli kompletní remise (CR), parciální remise (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) podle kritérií RECIST verze 1.1
Po 24 týdnech
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Po 24 týdnech
Míra klinického přínosu (CBR) byla definována jako procento pacientů, kteří dosáhli CR, PR nebo SD podle kritérií RECIST verze 1.1
Po 24 týdnech
6měsíční míra přežití bez progrese
Časové okno: Po 24 týdnech
6měsíční míra přežití bez progrese (%) byla definována jako procento pacientů bez mortality a alespoň 24týdenního trvání CR, PR nebo SD podle kritérií RECIST verze 1.1
Po 24 týdnech
Střední doba do progrese nádoru ve dnech (TTP)
Časové okno: Po 24 týdnech
Medián doby do progrese nádoru ve dnech (TTP) byl definován jako doba od data prvního podání studovaného léku do data první dokumentace progresivního onemocnění
Po 24 týdnech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Spolupracovníci

PRA Health Sciences

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anne Schott, MD, University of Michigan
  • Vrchní vyšetřovatel: Lori Goldstein, MD, Fox Chase Cancer Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Raymond Perez, MD, University of Kansas Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Tiffany Avery, MD, Thomas Jefferson University
  • Vrchní vyšetřovatel: Giraldo Kato, MD, Pinnacle Oncology Hematology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. února 2012

Primární dokončení (Aktuální)

25. června 2014

Dokončení studie (Aktuální)

15. ledna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2013

První zveřejněno (Odhad)

5. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • REP0111

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit