Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pilotundersøgelse til evaluering af reparixin med ugentlig paclitaxel hos patienter med HER 2 negativ metastatisk brystkræft (MBC)

23. september 2021 opdateret af: Dompé Farmaceutici S.p.A

Fase Ib-pilotundersøgelse til evaluering af Reparixin i kombination med kemoterapi med ugentlig paclitaxel hos patienter med HER 2 negativ metastatisk brystkræft (MBC)

Dette er et fase I-studie for at evaluere sikkerheden og definere den farmakokinetiske (PK) profil af oralt administreret reparixin i kombination med paclitaxel i HER 2 (human epidermal vækstfaktor receptor-2) negative metastaserende brystkræftpatienter.

Det primære formål med denne undersøgelse var at evaluere sikkerheden og definere den farmakokinetiske (PK) profil af oralt administreret reparixin i kombination med paclitaxel hos HER-2-negative MBC-patienter.

De sekundære mål var at:

  1. Evaluere virkningerne af oralt administreret reparixin på cancerstamcellemarkører (CSC), tumormikromiljøet og markører for cytokininflammation;
  2. Evaluere perifere blodprøver til optælling af cirkulerende tumorceller (CTC'er), molekylær karakterisering som CSC'er og udføre epitel-mesenchymal overgang (EMT) biomarkørprofilering;
  3. Vurder sygdomsrespons for indikation af effekt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

CSC (Cancer stamcelle) konceptet har vigtige implikationer for forståelsen af ​​carcinogenese såvel som for udviklingen af ​​cancerterapi. Ifølge dette koncept initieres og vedligeholdes tumorer af en cellulær underkomponent, der udviser stamcelleegenskaber. Disse egenskaber omfatter selvfornyelse, som driver tumorgenese, og differentiering (omend afvigende), som bidrager til tumorcellulær heterogenitet. Eksistensen af ​​CSC'er er blevet beskrevet i en række hæmatologiske og solide tumorer, herunder dem i bryst, hjerne, tyktarm, bugspytkirtel, lunge, lever og hoved og nakke. Ud over at drive tumorgenese kan CSC'er bidrage til tumormetastaser såvel som til tumorgentagelse efter behandling.

En af de terapeutiske strategier, der forfølges for at målrette CSC'er, involverer hæmning af selvfornyelse eller overlevelsesveje i disse celler. Disse veje inkluderer NOTCH (Notch signaling pathway), Hedgehog og WNT (Wnt signaling pathway). Sådanne strategier kan være begrænset af disse vejes rolle i normal stamcellefunktion, hvilket kan resultere i systemisk toksicitet fra pathway-hæmning. Ud over iboende veje, der regulerer stamcellefunktioner, reguleres normale og maligne stamceller af ydre signaler, der genereres i mikromiljøet eller CSC-nichen. I brystet er denne niche sammensat af immunceller, mesenkymale elementer, der omfatter fibroblaster, endotelceller, adipocytter og ekstracellulære matrixkomponenter. Disse komponenter spiller en vigtig rolle i normal brystudvikling og carcinogenese. Hvis det cellulære mikromiljø spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​CSC-vækst og overlevelse, repræsenterer strategier, der sigter på at interferere med disse interaktioner, en rationel tilgang til at målrette bryst-CSC'er.

Der er begrænsede data om virkningen af ​​skræddersyet behandling baseret på påvisning af CSC'er. Genprofilering af CSC'er kan føre til identifikation af terapeutiske mål på CSC'er (f. hormonreceptorer, HER-2 [Human epidermal vækstfaktor receptor-2] ekspression, EGFR [epidermal vækstfaktor receptor] ekspression), og kunne repræsentere tumorbiopsi i "realtid". Adskillige grupper viste hyppig uoverensstemmelse i HER-2-status mellem primær tumor og CSC'er, og case-rapporter viste klinisk anvendelighed til brug af trastuzumab-baseret terapi baseret på HER-2 CSC's status. På samme måde kan den hormonelle status for CSC'er være forskellig fra den primære tumors, hvilket kan føre til at øge antallet af patienter, der er egnede til endokrin terapi, men også kunne forklare, hvorfor endokrin terapi mislykkes i en undergruppe af hormonreceptor-positive patienter. Undersøgelsen viste in vivo, at CXCR-1 (kemokinreceptor 1) målretning med specifikke blokerende antistoffer eller reparixin er forbundet med reducerede systemiske metastaser. De eksperimentelle data giver et andet terapeutisk mål i metastatisk sygdom og berettiger en pilotundersøgelse af mennesker for yderligere at udforske virkningerne af reparixin på bryst-CSC'er og tumormikromiljøet.

Reparixin ser ud til at være en god kandidat til brug hos brystkræftpatienter på grund af dets meget acceptable toksicitetsprofil vist i de kliniske fase I- og II-forsøg, der er gennemført indtil videre, sammen med dets observerede aktivitet in vitro mod brystkræftcellelinjer og in vivo i tumorer xenotransplantater i mus. Den adresserer potentielt et andet terapeutisk mål ved metastatisk sygdom. Det nuværende pilotstudie sigter således mod at udforske sikkerheden og PK-profilen af ​​oralt administreret reparixin hos HER-2-negative metastaserende brystkræftpatienter og dets virkninger på bryst-CSC-markører.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology; 9055 East Del Camino
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Medical Center; 4350 Shawnee Mission Parkway
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-5000
        • University of Michigan; 1500 East Medical Center Drive
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital; 1025 Walnut Street
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center; 333 Cottman Avenue

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvinde i alderen ≥ 18 år.
  2. Patienter med histologisk eller cytologisk diagnose af brystkræft med tegn på metastatisk sygdom med dokumenteret HER-2 negativ status og kvalificerede til behandling med paclitaxel.
  3. Patienter med mindst én baseline målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1 kriterier.
  4. Zubrod (Eastern Co-operative Oncology Group [ECOG]) Performance Status (PS) på 0-1.
  5. Et elektrokardiogram (EKG) uden klinisk signifikante abnormiteter, der tyder på myokardieiskæmi.
  6. Vedvarende toksicitet forbundet med tidligere anticancerterapi ≤ grad 1 almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE version 4.03) med undtagelse af alopeci.
  7. Maksimalt tre tidligere kemoterapilinjer for fremskreden brystkræft (ikke inklusive neo/adjuverende kemoterapi). Hvis tidligere behandling med paclitaxel, skal PD være opstået > 12 måneder efter afslutningen af ​​tidligere adjuverende behandling eller for tidligere metastatisk behandling, må der ikke være opstået PD under behandlingen eller inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen
  8. Forventet levetid på mindst tre måneder.
  9. Patienterne skal kunne sluge og beholde oral medicin (intakt tablet).
  10. I stand til at gennemgå alle screeningsvurderinger skitseret i protokollen efter skriftligt informeret samtykke.

  11. Tilstrækkelig organfunktion (defineret af følgende parametre):

    1. Serumkreatinin < 140 µmol/L eller kreatininclearance > 60 ml/min.
    2. Serumhæmoglobin ≥ 9 g/dL; absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10**9/L; blodplader ≥ 100 x 10**9/L.
    3. Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (UNL).
    4. Serum ALT, ASAT ≤ 2,5 x UNL men ≤ 5,0 x UNL i tilfælde af levermetastaser; ALP ≤ UNL men ≤ 1,5 x ULN i tilfælde af levermetastaser; albumin inden for normale grænser. Hvis ALP er større end 1,5 x UNL (ved levermetastaser), vil leverens isoenzymfraktion blive målt. Leverisoenzymfraktion (absolut værdi) skal være ≤ 1,5 x UNL.
  12. Ingen kendt hepatitis B-virus (ikke på grund af immunisering), hepatitis C-virus, human immundefektvirus Ι og -ΙΙ positiv status.

Ekskluderingskriterier:

  1. Han.
  2. Graviditet eller amning eller manglende vilje til at bruge passende præventionsmetode.
  3. HER-2 positiv sygdomsstatus.
  4. Mindre end fire uger siden sidste kemoterapi, strålebehandling eller tidligere forsøgsbehandling. Mindre end to uger siden sidste hormon- eller immunterapi eller signaltransduktionsbehandling.
  5. Neurologiske eller psykiatriske lidelser, som kan påvirke forståelsen af ​​undersøgelser og procedurer for informeret samtykke.
  6. Aktiv eller ukontrolleret infektion.
  7. Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen.

  8. Overfølsomhed over for:

    1. paclitaxel
    2. ibuprofen eller til mere end ét ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel.
    3. medicin, der tilhører klassen af ​​sulfonamider, såsom sulfamethazin, sulfamethoxazol, sulfasalazin, nimesulid eller celecoxib.
  9. Tilstedeværelse af hjernemetastaser (dette omfatter ikke primære hjernetumorer) eller leptomeningeal sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1
Paclitaxel 80 mg/m2 i.v. (Dag 1, 8 og 15 i 28-dages cyklus) + reparixin oral 400 mg tre gange dagligt (t.i.d.) tre uger på en uges fri (tre til seks patienter)
Medicin: Paclitaxel+Reparixin
Sammenslutning af Paclitaxel i fast dosis med tre stigende doser af Reparixin
Andre navne:
  • PAC + REP
Eksperimentel: Gruppe 2
Paclitaxel 80 mg/m2 i.v. (Dag 1, 8 og 15 i 28-dages cyklus) + reparixin oral 100 % stigning til 800 mg t.i.d. hvis ingen toksicitet i tidligere gruppe (400 mg) tre uger på en uge fri (tre til seks patienter)
Medicin: Paclitaxel+Reparixin
Sammenslutning af Paclitaxel i fast dosis med tre stigende doser af Reparixin
Andre navne:
  • PAC + REP
Eksperimentel: Gruppe 3
Paclitaxel 80 mg/m2 i.v. (Dag 1, 8 og 15 i 28-dages cyklus) + reparixin oral 50 % stigning til 1200 mg t.i.d. hvis ingen toksicitet i tidligere gruppe (800 mg) tre uger på en uge fri (tre til seks patienter).
Medicin: Paclitaxel+Reparixin
Sammenslutning af Paclitaxel i fast dosis med tre stigende doser af Reparixin
Andre navne:
  • PAC + REP

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 28 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (op til 24 måneder).
Overvågning af AE'er gennem hele undersøgelsen indtil afslutning/off-behandling besøg.
Op til 28 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (op til 24 måneder).
Plasma DF1681Y Koncentrationer efter tidspunkt
Tidsramme: Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1.

Plasma DF 1681Y-koncentrationer er rapporteret efter tidspunkt for PK-populationen. CSR præsenterer også:

  • plot af gennemsnitlige plasma-PK-koncentrationer versus tid for DF 1681Y på henholdsvis dag -3, 1, 8 og 21 (lineær og semi-logaritmisk) for PK-populationen;
  • plot af individuelle plasma-PK-koncentrationer versus tid for DF 1681Y på henholdsvis dag -3, 1, 8 og 21 (lineær og semi-logaritmisk) for PK-populationen; og
  • et plot af reparixin versus tid på dag -3 og dag 21 på en lineær (øvre) eller semi-log (nedre) akse.
Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1.
Plasma ubundet DF1681Y Koncentrationer efter tidspunkt
Tidsramme: Dage -3 (1, 2 timer), 1 (1, 2 timer), 8 (1, 2 timer) og 21 (1, 2 timer) af cyklus 1.

Plasma ubundne DF 1681Y-koncentrationer efter tidspunkt for PK-populationen er rapporteret. CSR præsenterer også:

  • plot af gennemsnitlige plasma-PK-koncentrationer versus tid for ubundet DF 1681Y på henholdsvis dag -3, 1, 8 og 21 (lineær og semi-logaritmisk) for PK-populationen; og
  • plot af individuelle plasma PK-koncentrationer versus tid for ubundet DF 1681Y på henholdsvis dag -3, 1, 8 og 21 (lineær og semi-logaritmisk) for PK-populationen.
Dage -3 (1, 2 timer), 1 (1, 2 timer), 8 (1, 2 timer) og 21 (1, 2 timer) af cyklus 1.
Plasma DF2243Y Koncentrationer efter tidspunkt
Tidsramme: Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1.

DF2243Y, DF2188Y, methansulfonamid og ibuprofen er metabolitterne påvist i humant plasma og urin, hvor DF2243Y er hovedmetabolitten. Plasma DF 2243Y-koncentrationer efter tidspunkt for PK-populationen er rapporteret. CSR præsenterer også:

  • plot af gennemsnitlige plasma-PK-koncentrationer versus tid for DF 2243Y på henholdsvis dag -3, 1, 8 og 21 (lineær og semi-logaritmisk) for PK-populationen;
  • plot af individuelle plasma-PK-koncentrationer versus tid for DF 2243Y på dag -3, 1, 8 og 21 (lineær og semi-logaritmisk) for PK-populationen;
  • et plot af DF 2243Y versus tid på dag -3 og dag 21 på en lineær (øvre) eller semi-log (nedre) akse.
Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1.
Plasma DF2188Y Koncentrationer efter tidspunkt
Tidsramme: Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1.

DF2243Y, DF2188Y, methansulfonamid og ibuprofen er metabolitterne påvist i humant plasma og urin, hvor DF2243Y er hovedmetabolitten. Plasma DF 2188Y-koncentrationer efter tidspunkt for PK-populationen er rapporteret. CSR præsenterer også:

  • et plot af gennemsnitlige plasma-PK-koncentrationer versus tid for DF 2188Y på henholdsvis dag -3, 1, 8 og 21 (lineær og semi-logaritmisk) for PK-populationen;
  • plot af individuelle plasma PK-koncentrationer versus tid for DF 2188Y på henholdsvis dag -3, 1, 8 og 21 (lineær og semi-logaritmisk) for PK-populationen;
  • et plot af DF 2881Y versus tid på dag -3 og dag 21 på en lineær (øvre) eller semi-log (nedre) akse.
Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1.
Plasma Ibuprofen-koncentrationer efter tidspunkt
Tidsramme: Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1.

DF2243Y, DF2188Y, methansulfonamid og ibuprofen er metabolitterne påvist i humant plasma og urin, hvor DF2243Y er hovedmetabolitten.

Plasmakoncentrationer af ibuprofen er rapporteret efter tidspunkt for PK-populationen. CSR beskriver også:

  • et plot af gennemsnitlige plasma-PK-koncentrationer versus tid for ibuprofen på henholdsvis dag -3, 1, 8 og 21 (lineær og semi-logaritmisk) for PK-populationen;
  • plot af individuelle plasma PK-koncentrationer versus tid for ibuprofen på henholdsvis dag -3, 1, 8 og 21 (lineær og semi-logaritmisk) for PK-populationen;
  • et plot af ibuprofen versus tid på dag -3 og dag 21 på en lineær (øvre) eller semi-log (nedre) akse.
Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1.
Plasma Paclitaxel Koncentrationer efter tidspunkt
Tidsramme: Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) af cyklus 1.

Plasma paclitaxel-koncentrationer er rapporteret efter tidspunkt for PK-populationen. CSR beskriver også:

  • Et plot af gennemsnitlige plasma PK-koncentrationer versus tid for paclitaxel på henholdsvis dag 1 og 8 (lineær og semi-logaritmisk) for PK-populationen;
  • plot af individuelle PK-koncentrationer i plasma versus tid for paclitaxel på henholdsvis dag 1 og 8 (lineær og semi-logaritmisk) for PK-populationen;
  • et plot af paclitaxel versus tid på dag 1 og dag 8 på en lineær (øvre) eller semi-log (nedre) akse.
Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) af cyklus 1.
C0 og Cmax for DF1681Y
Tidsramme: Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1

PK-parametre blev kun beregnet for cyklus 1.

Co er koncentrationen/koncentrationen før dosis på tidspunktet nul. Cmax er den maksimale plasmakoncentration opnået direkte fra dataene uden interpolation, udtrykt i koncentrationsenheder.
Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1
C0 og Cmax for DF2243Y
Tidsramme: Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1

PK-parametre blev kun beregnet for cyklus 1.

Co er koncentrationen/koncentrationen før dosis på tidspunktet nul. Cmax er den maksimale plasmakoncentration opnået direkte fra dataene uden interpolation, udtrykt i koncentrationsenheder.
Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1
C0 og Cmax for DF2188Y
Tidsramme: Dage -3 (før-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 1 (før-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (før-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (før-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer)

PK-parametre blev kun beregnet for cyklus 1.

Co er koncentrationen/koncentrationen før dosis på tidspunktet nul. Cmax er den maksimale plasmakoncentration opnået direkte fra dataene uden interpolation, udtrykt i koncentrationsenheder.
Dage -3 (før-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 1 (før-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (før-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (før-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer)
C0 og Cmax for Ibuprofen
Tidsramme: Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1

PK-parametre blev kun beregnet for cyklus 1.

Co er koncentrationen/koncentrationen før dosis på tidspunktet nul. Cmax er den maksimale plasmakoncentration opnået direkte fra dataene uden interpolation, udtrykt i koncentrationsenheder.
Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1
Cmax for Paclitaxel
Tidsramme: Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer)

PK-parametre blev kun beregnet for cyklus 1.

Co er koncentrationen/koncentrationen før dosis på tidspunktet nul. Cmax er den maksimale plasmakoncentration opnået direkte fra dataene uden interpolation, udtrykt i koncentrationsenheder.
Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer)
Tmax og t1/2 for DF1681Y
Tidsramme: Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1

PK-parametre blev kun beregnet for cyklus 1. Tmax er tiden til at nå den maksimale plasmakoncentration opnået direkte fra dataene uden interpolation.

t1/2 er eliminationshalveringstiden, beregnet som ln(2)/Kel (hvor Kel er den terminale eliminationshastighedskonstant, beregnet som den negative hældning af det terminale log-lineære segment af plasmakoncentrationstidskurven).
Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1
Tmax og t1/2 for DF2243Y
Tidsramme: Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1

PK-parametre blev kun beregnet for cyklus 1. Tmax er tiden til at nå den maksimale plasmakoncentration opnået direkte fra dataene uden interpolation.

t1/2 er eliminationshalveringstiden, beregnet som ln(2)/Kel (hvor Kel er den terminale eliminationshastighedskonstant, beregnet som den negative hældning af det terminale log-lineære segment af plasmakoncentrationstidskurven).
Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1
Tmax og t1/2 for DF2188Y
Tidsramme: Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1

PK-parametre blev kun beregnet for cyklus 1. Tmax er tiden til at nå den maksimale plasmakoncentration opnået direkte fra dataene uden interpolation.

t1/2 er eliminationshalveringstiden, beregnet som ln(2)/Kel (hvor Kel er den terminale eliminationshastighedskonstant, beregnet som den negative hældning af det terminale log-lineære segment af plasmakoncentrationstidskurven).
Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1
Tmax og t1/2 for Ibuprofen
Tidsramme: Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1

PK-parametre blev kun beregnet for cyklus 1. Tmax er tiden til at nå den maksimale plasmakoncentration opnået direkte fra dataene uden interpolation.

t1/2 er eliminationshalveringstiden, beregnet som ln(2)/Kel (hvor Kel er den terminale eliminationshastighedskonstant, beregnet som den negative hældning af det terminale log-lineære segment af plasmakoncentrationstidskurven).
Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1
Tmax og t1/2 for Paclitaxel
Tidsramme: Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer)

PK-parametre blev kun beregnet for cyklus 1. Tmax er tiden til at nå den maksimale plasmakoncentration opnået direkte fra dataene uden interpolation.

t1/2 er eliminationshalveringstiden, beregnet som ln(2)/Kel (hvor Kel er den terminale eliminationshastighedskonstant, beregnet som den negative hældning af det terminale log-lineære segment af plasmakoncentrationstidskurven).
Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer)
AUC0-8 for DF1681Y
Tidsramme: Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1.
PK-parametre blev kun beregnet for cyklus 1. AUC0-8 er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tiden 0 til 8 timer efter dosis; beregnet ved hjælp af den lineære trapezmetode.
Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1.
AUC0-8 for DF2243Y
Tidsramme: Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1.
PK-parametre blev kun beregnet for cyklus 1. AUC0-8 er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tiden 0 til 8 timer efter dosis; beregnet ved hjælp af den lineære trapezmetode.
Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1.
AUC0-8 for DF2188Y
Tidsramme: Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1.
PK-parametre blev kun beregnet for cyklus 1. AUC0-8 er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tiden 0 til 8 timer efter dosis; beregnet ved hjælp af den lineære trapezmetode.
Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1.
AUC0-8 for Ibuprofen
Tidsramme: Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1.
PK-parametre blev kun beregnet for cyklus 1. AUC0-8 er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tiden 0 til 8 timer efter dosis; beregnet ved hjælp af den lineære trapezmetode.
Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1.
AUC0-8 for Paclitaxel
Tidsramme: Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer).
PK-parametre blev kun beregnet for cyklus 1. AUC0-8 er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tiden 0 til 8 timer efter dosis; beregnet ved hjælp af den lineære trapezmetode.
Dage -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer).
Rac0-8 til DF1681Y
Tidsramme: Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1
PK-parametre blev kun beregnet for cyklus 1. Rac AUC0-8 er akkumulationsforholdet beregnet som forholdet mellem dag 8 og dag 1 AUC0-8.
Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1
Rac0-8 til DF2243Y
Tidsramme: Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1
PK-parametre blev kun beregnet for cyklus 1. Rac AUC0-8 er akkumulationsforholdet beregnet som forholdet mellem dag 8 og dag 1 AUC0-8.
Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1
Rac0-8 til DF2188Y
Tidsramme: Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1
PK-parametre blev kun beregnet for cyklus 1. Rac AUC0-8 er akkumulationsforholdet beregnet som forholdet mellem dag 8 og dag 1 AUC0-8.
Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1
Rac0-8 for Ibuprofen
Tidsramme: Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1
PK-parametre blev kun beregnet for cyklus 1. Rac AUC0-8 er akkumulationsforholdet beregnet som forholdet mellem dag 8 og dag 1 AUC0-8.
Dag 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer) og 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer) af cyklus 1
Rac0-24 for Paclitaxel
Tidsramme: Dag 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer)
PK-parametre blev kun beregnet for cyklus 1. Rac AUC0-24 er akkumulationsforholdet beregnet som forholdet mellem dag 8 og dag 1 AUC0-24.
Dag 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med komplet respons (CR), delvis respons (PR), stabil sygdom (SD), sygdomsprogression (PD) ved hvert vurderingsbesøg
Tidsramme: Ved tumorvurderinger 1-11 og off-behandling besøg

Komplet respons/remission(CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Delvis respons/remission (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​LD af mållæsioner med referencesummen LD som reference.

Stabil sygdom (SD) Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD tager som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede.

Progression of Disease (PD): Mindst en 20 % stigning i summen af ​​LD af mållæsioner med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
Ved tumorvurderinger 1-11 og off-behandling besøg
Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: Efter 24 uger
Den bedste overordnede respons (BOR) blev defineret som antallet af patienter, der nåede fuldstændig remission (CR), partiel remission (PR) eller stabil sygdom (SD) i henhold til RECIST-kriterierne version 1.1
Efter 24 uger
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Efter 24 uger
Den kliniske fordelsrate (CBR) blev defineret som procentdelen af ​​patienter, der nåede CR, PR eller SD i henhold til RECIST-kriterierne version 1.1
Efter 24 uger
6 måneders progressionsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Efter 24 uger
Den 6-måneders progressionsfri overlevelsesrate (%) blev defineret som procentdelen af ​​patienter uden dødelighed og mindst 24 ugers varighed af CR, PR eller SD i henhold til RECIST-kriterierne version 1.1
Efter 24 uger
Mediantid til tumorprogression i dage (TTP)
Tidsramme: Efter 24 uger
Mediantiden til tumorprogression i dage (TTP) blev defineret som tiden fra datoen for den første administration af studielægemidlet til datoen for den første dokumentation for progressiv sygdom
Efter 24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Samarbejdspartnere

PRA Health Sciences

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anne Schott, MD, University of Michigan
  • Ledende efterforsker: Lori Goldstein, MD, Fox Chase Cancer Center
  • Ledende efterforsker: Raymond Perez, MD, University of Kansas Medical Center
  • Ledende efterforsker: Tiffany Avery, MD, Thomas Jefferson University
  • Ledende efterforsker: Giraldo Kato, MD, Pinnacle Oncology Hematology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. februar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. juni 2014

Studieafslutning (Faktiske)

15. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. november 2013

Først opslået (Skøn)

5. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • REP0111

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner