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Studio pilota per valutare Reparixin con paclitaxel settimanale in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER 2 negativo (MBC)

23 settembre 2021 aggiornato da: Dompé Farmaceutici S.p.A

Studio pilota di fase Ib per valutare Reparixin in combinazione con chemioterapia con paclitaxel settimanale in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER 2 negativo (MBC)

Questo è uno studio di fase I per valutare la sicurezza e definire il profilo farmacocinetico (PK) di reparixin somministrato per via orale in combinazione con paclitaxel in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER 2 (recettore del fattore di crescita epidermico umano-2).

L'obiettivo primario di questo studio era valutare la sicurezza e definire il profilo farmacocinetico (PK) di reparixin somministrato per via orale in combinazione con paclitaxel in pazienti con MBC HER-2 negativo.

Gli obiettivi secondari erano:

  1. Valutare gli effetti della reparixina somministrata per via orale sui marcatori delle cellule staminali tumorali (CSC), sul microambiente tumorale e sui marcatori dell'infiammazione delle citochine;
  2. Valutare i campioni di sangue periferico per l'enumerazione delle cellule tumorali circolanti (CTC), la caratterizzazione molecolare come CSC ed eseguire la profilazione dei biomarcatori di transizione epiteliale-mesenchimale (EMT);
  3. Valutare la risposta alla malattia per l'indicazione dell'efficacia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il concetto di CSC (cellule staminali tumorali) ha importanti implicazioni per la comprensione della cancerogenesi e per lo sviluppo di terapie antitumorali. Secondo questo concetto, i tumori sono iniziati e mantenuti da un sottocomponente cellulare che mostra le proprietà delle cellule staminali. Queste proprietà includono l'auto-rinnovamento, che guida la tumorigenesi, e la differenziazione (sebbene aberrante), che contribuisce all'eterogeneità cellulare del tumore. L'esistenza di CSC è stata descritta in una varietà di tumori ematologici e solidi, inclusi quelli della mammella, del cervello, del colon, del pancreas, del polmone, del fegato e della testa e del collo. Oltre a guidare la tumorigenesi, le CSC possono contribuire alle metastasi tumorali e alla recidiva del tumore dopo il trattamento.

Una delle strategie terapeutiche perseguite per colpire le CSC comporta l'inibizione dell'auto-rinnovamento o dei percorsi di sopravvivenza in queste cellule. Questi percorsi includono NOTCH (percorso di segnalazione Notch), Hedgehog e WNT (percorso di segnalazione Wnt). Tali strategie possono essere limitate dal ruolo di questi percorsi nella normale funzione delle cellule staminali, che potrebbe provocare tossicità sistemiche dall'inibizione del percorso. Oltre ai percorsi intrinseci che regolano le funzioni delle cellule staminali, le cellule staminali normali e maligne sono regolate da segnali estrinseci generati nel microambiente o nicchia CSC. Nel seno, questa nicchia è composta da cellule immunitarie, elementi mesenchimali che includono fibroblasti, cellule endoteliali, adipociti e componenti della matrice extracellulare. Questi componenti svolgono un ruolo importante nel normale sviluppo del seno e nella cancerogenesi. Se il microambiente cellulare svolge un ruolo importante nella regolazione della crescita e della sopravvivenza delle CSC, allora le strategie mirate a interferire con queste interazioni rappresentano un approccio razionale per colpire le CSC mammarie.

Esistono dati limitati sull'impatto della personalizzazione del trattamento basata sul rilevamento delle CSC. La profilazione genica delle CSC potrebbe portare all'identificazione di bersagli terapeutici sulle CSC (ad es. recettori ormonali, espressione di HER-2 [recettore del fattore di crescita epidermico umano-2], espressione di EGFR [recettore del fattore di crescita epidermico]) e potrebbe rappresentare la biopsia del tumore in "tempo reale". Diversi gruppi hanno mostrato una frequente discordanza dello stato di HER-2 tra tumore primario e CSC, e case report hanno mostrato l'utilità clinica dell'uso della terapia a base di trastuzumab basata sullo stato di HER-2 CSC. Allo stesso modo, lo stato ormonale delle CSC potrebbe essere diverso da quello del tumore primario, il che potrebbe portare ad aumentare il numero di pazienti adatti alla terapia endocrina, ma potrebbe anche spiegare perché la terapia endocrina fallisce in un sottogruppo di pazienti positivi ai recettori ormonali. Lo studio ha fornito la dimostrazione in vivo che il CXCR-1 (recettore per le chemochine 1) mirato con specifici anticorpi bloccanti o reparixin è associato a metastasi sistemiche ridotte. I dati sperimentali forniscono un altro obiettivo terapeutico nella malattia metastatica e giustificano un'indagine di studio pilota sugli esseri umani per esplorare ulteriormente gli effetti della reparixina sulle CSC mammarie e sul microambiente tumorale.

Reparixin sembra essere un buon candidato per l'uso in pazienti con carcinoma mammario a causa del suo profilo di tossicità molto accettabile mostrato negli studi clinici di fase I e II condotti finora, insieme alla sua attività osservata in vitro contro le linee cellulari di carcinoma mammario e in vivo nel tumore xenotrapianti nei topi. Si rivolge potenzialmente a un altro obiettivo terapeutico nella malattia metastatica. L'attuale studio pilota mira quindi a esplorare la sicurezza e il profilo farmacocinetico della reparixina somministrata per via orale in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER-2 negativo e i suoi effetti sui marcatori CSC mammari.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology; 9055 East Del Camino
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Medical Center; 4350 Shawnee Mission Parkway
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-5000
        • University of Michigan; 1500 East Medical Center Drive
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital; 1025 Walnut Street
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center; 333 Cottman Avenue

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Femmina di età ≥ 18 anni.
  2. Pazienti con diagnosi istologica o citologica di carcinoma mammario con evidenza di malattia metastatica con stato HER-2 negativo documentato e idonei al trattamento con paclitaxel.
  3. Pazienti con almeno una lesione misurabile al basale secondo i criteri RECIST versione 1.1.
  4. Zubrod (Eastern Co-operative Oncology Group [ECOG]) Performance Status (PS) di 0-1.
  5. Un elettrocardiogramma (ECG) senza anomalie clinicamente significative indicative di ischemia miocardica.
  6. Tossicità in corso associata a precedente terapia antitumorale ≤ grado 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versione 4.03) ad eccezione dell'alopecia.
  7. Massimo di tre precedenti linee di chemioterapia per carcinoma mammario avanzato (esclusa la chemioterapia neo/adiuvante). Se precedente trattamento con paclitaxel, la PD deve essersi verificata > 12 mesi dalla fine del precedente trattamento adiuvante o per un precedente trattamento metastatico non deve essersi verificata PD durante il trattamento o entro 3 mesi dalla fine del trattamento
  8. Aspettativa di vita di almeno tre mesi.
  9. I pazienti devono essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale (compresse intatte).
  10. In grado di sottoporsi a tutte le valutazioni di screening delineate nel protocollo a seguito del consenso informato scritto.

  11. Adeguata funzione dell'organo (definita dai seguenti parametri):

    1. Creatinina sierica < 140 µmol/L o clearance della creatinina > 60 mL/min.
    2. Emoglobina sierica ≥ 9 g/dL; conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10**9/L; piastrine ≥ 100 x 10**9/L.
    3. Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore normale (UNL).
    4. ALT sierica, AST ≤ 2,5 x UNL ma ≤ 5,0 x UNL in caso di metastasi epatiche; ALP ≤ UNL ma ≤ 1,5 x ULN in caso di metastasi epatiche; albumina nei limiti normali. Se l'ALP è maggiore di 1,5 x UNL (in presenza di metastasi epatiche) verrà misurata la frazione isoenzimatica epatica. La frazione di isoenzima epatico (valore assoluto) deve essere ≤ 1,5 x UNL.
  12. Nessun virus noto dell'epatite B (non dovuto all'immunizzazione), virus dell'epatite C, virus dell'immunodeficienza umana Ι e -ΙΙ stato positivo.

Criteri di esclusione:

  1. Maschio.
  2. Gravidanza o allattamento o riluttanza a utilizzare un metodo adeguato di controllo delle nascite.
  3. Stato di malattia HER-2 positivo.
  4. Meno di quattro settimane dall'ultima chemioterapia, radioterapia o precedente terapia sperimentale. Meno di due settimane dall'ultimo ormone o immunoterapia o terapia di trasduzione del segnale.
  5. Disturbi neurologici o psichiatrici che possono influenzare la comprensione dello studio e delle procedure di consenso informato.
  6. Infezione attiva o incontrollata.
  7. Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce significativamente la funzione gastrointestinale.

  8. Ipersensibilità a:

    1. paclitaxel
    2. ibuprofene o a più di un farmaco antinfiammatorio non steroideo.
    3. farmaci appartenenti alla classe dei sulfamidici, come sulfametazina, sulfametossazolo, sulfasalazina, nimesulide o celecoxib.
  9. Presenza di metastasi cerebrali (questo non include tumori cerebrali primari) o malattia leptomeningea.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1
Paclitaxel 80 mg/m2 i.v. (Giorni 1, 8 e 15 del ciclo di 28 giorni) + reparixin orale 400 mg tre volte al giorno (t.i.d.) tre settimane su una settimana di riposo (da tre a sei pazienti)
Droga: Paclitaxel + Reparixina
Associazione di Paclitaxel a dosaggio fisso con tre dosi crescenti di Reparixin
Altri nomi:
  • PAC + REP
Sperimentale: Gruppo 2
Paclitaxel 80 mg/m2 i.v. (Giorni 1, 8 e 15 del ciclo di 28 giorni) + aumento del 100% di reparixin orale a 800 mg t.i.d. se nessuna tossicità nel gruppo precedente (400 mg) tre settimane su una settimana di riposo (da tre a sei pazienti)
Droga: Paclitaxel + Reparixina
Associazione di Paclitaxel a dosaggio fisso con tre dosi crescenti di Reparixin
Altri nomi:
  • PAC + REP
Sperimentale: Gruppo 3
Paclitaxel 80 mg/m2 i.v. (Giorni 1, 8 e 15 del ciclo di 28 giorni) + aumento del 50% di reparixin orale a 1200 mg t.i.d. se nessuna tossicità nel gruppo precedente (800 mg) tre settimane su una settimana di riposo (da tre a sei pazienti).
Droga: Paclitaxel + Reparixina
Associazione di Paclitaxel a dosaggio fisso con tre dosi crescenti di Reparixin
Altri nomi:
  • PAC + REP

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 24 mesi).
Monitoraggio degli eventi avversi durante lo studio fino alla visita di fine trattamento/fuori trattamento.
Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 24 mesi).
Concentrazioni di plasma DF1681Y per punto temporale
Lasso di tempo: Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1.

Le concentrazioni plasmatiche di DF 1681Y sono riportate per punto temporale per la popolazione PK. Il CSR presenta inoltre:

  • grafici delle concentrazioni plasmatiche medie di farmacocinetica rispetto al tempo per DF 1681Y nei giorni -3, 1, 8 e 21 rispettivamente (lineari e semilogaritmici) per la popolazione PK;
  • grafici delle singole concentrazioni plasmatiche di PK rispetto al tempo per DF 1681Y nei giorni -3, 1, 8 e 21 rispettivamente (lineari e semilogaritmici) per la popolazione PK; E
  • un grafico di reparixin rispetto al tempo al giorno -3 e al giorno 21 su un asse lineare (superiore) o semi-logaritmico (inferiore).
Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1.
Concentrazioni di plasma non legato DF1681Y per punto temporale
Lasso di tempo: Giorni -3 (1, 2 ore), 1 (1, 2 ore), 8 (1, 2 ore) e 21 (1, 2 ore) del ciclo 1.

Vengono riportate le concentrazioni plasmatiche di DF 1681Y non legato per punto temporale per la popolazione PK. CSR presenta inoltre:

  • grafici delle concentrazioni plasmatiche medie di PK rispetto al tempo per DF 1681Y non legato nei giorni -3, 1, 8 e 21 rispettivamente (lineare e semi-logaritmico) per la popolazione PK; E
  • grafici delle singole concentrazioni plasmatiche di PK rispetto al tempo per DF 1681Y non legato nei giorni -3, 1, 8 e 21 rispettivamente (lineare e semi-logaritmico) per la popolazione PK.
Giorni -3 (1, 2 ore), 1 (1, 2 ore), 8 (1, 2 ore) e 21 (1, 2 ore) del ciclo 1.
Concentrazioni di plasma DF2243Y per punto temporale
Lasso di tempo: Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1.

DF2243Y, DF2188Y, metansulfonamide e ibuprofene sono i metaboliti rilevati nel plasma e nelle urine umani, con DF2243Y che è il principale metabolita. Vengono riportate le concentrazioni plasmatiche di DF 2243Y per punto temporale per la popolazione PK. CSR presenta inoltre:

  • grafici delle concentrazioni plasmatiche medie di PK rispetto al tempo per DF 2243Y nei giorni -3, 1, 8 e 21, rispettivamente (lineare e semi-logaritmico) per la popolazione PK;
  • grafici delle singole concentrazioni plasmatiche di PK rispetto al tempo per DF 2243Y nei giorni -3, 1, 8 e 21 (lineari e semi-logaritmici) per la popolazione PK;
  • un grafico di DF 2243Y rispetto al tempo del giorno -3 e del giorno 21 su un asse lineare (superiore) o semi-log (inferiore).
Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1.
Concentrazioni di plasma DF2188Y per punto temporale
Lasso di tempo: Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1.

DF2243Y, DF2188Y, metansulfonamide e ibuprofene sono i metaboliti rilevati nel plasma e nelle urine umani, con DF2243Y che è il principale metabolita. Vengono riportate le concentrazioni plasmatiche di DF 2188Y per punto temporale per la popolazione PK. CSR presenta inoltre:

  • un grafico delle concentrazioni plasmatiche medie di PK rispetto al tempo per DF 2188Y nei giorni -3, 1, 8 e 21 rispettivamente (lineare e semi-logaritmico) per la popolazione PK;
  • grafici delle singole concentrazioni plasmatiche di PK rispetto al tempo per DF 2188Y nei giorni -3, 1, 8 e 21 rispettivamente (lineari e semi-logaritmici) per la popolazione PK;
  • un grafico di DF 2881Y rispetto al tempo del giorno -3 e del giorno 21 su un asse lineare (superiore) o semi-log (inferiore).
Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1.
Concentrazioni plasmatiche di ibuprofene per punto temporale
Lasso di tempo: Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1.

DF2243Y, DF2188Y, metansulfonamide e ibuprofene sono i metaboliti rilevati nel plasma e nelle urine umani, con DF2243Y che è il principale metabolita.

Le concentrazioni plasmatiche di ibuprofene sono riportate per punto temporale per la popolazione PK. CSR descrive anche:

  • un grafico delle concentrazioni plasmatiche medie di farmacocinetica rispetto al tempo per ibuprofene nei giorni -3, 1, 8 e 21 rispettivamente (lineare e semi-logaritmico) per la popolazione PK;
  • grafici delle singole concentrazioni plasmatiche di farmacocinetica rispetto al tempo per ibuprofene rispettivamente nei giorni -3, 1, 8 e 21 (lineari e semilogaritmici) per la popolazione PK;
  • un grafico dell'ibuprofene rispetto al tempo al giorno -3 e al giorno 21 su un asse lineare (superiore) o semi-logaritmico (inferiore).
Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1.
Concentrazioni plasmatiche di paclitaxel per punto temporale
Lasso di tempo: Giorni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) del ciclo 1.

Le concentrazioni plasmatiche di paclitaxel sono riportate per punto temporale per la popolazione PK. CSR descrive anche:

  • Un grafico delle concentrazioni plasmatiche medie di farmacocinetica rispetto al tempo per il paclitaxel rispettivamente nei giorni 1 e 8 (lineare e semilogaritmico) per la popolazione PK;
  • grafici delle singole concentrazioni plasmatiche di farmacocinetica rispetto al tempo per paclitaxel rispettivamente nei giorni 1 e 8 (lineari e semilogaritmici) per la popolazione PK;
  • un grafico di paclitaxel rispetto al tempo al giorno 1 e al giorno 8 su un asse lineare (superiore) o semi-logaritmico (inferiore).
Giorni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) del ciclo 1.
C0 e Cmax per DF1681Y
Lasso di tempo: Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1

I parametri farmacocinetici sono stati calcolati solo per il ciclo 1.

Co è la concentrazione/concentrazione pre-dose al tempo zero. Cmax è la massima concentrazione plasmatica ottenuta direttamente dai dati senza interpolazione, espressa in unità di concentrazione.
Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1
C0 e Cmax per DF2243Y
Lasso di tempo: Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1

I parametri farmacocinetici sono stati calcolati solo per il ciclo 1.

Co è la concentrazione/concentrazione pre-dose al tempo zero. Cmax è la massima concentrazione plasmatica ottenuta direttamente dai dati senza interpolazione, espressa in unità di concentrazione.
Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1
C0 e Cmax per DF2188Y
Lasso di tempo: Giorni -3 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 1 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore)

I parametri farmacocinetici sono stati calcolati solo per il ciclo 1.

Co è la concentrazione/concentrazione pre-dose al tempo zero. Cmax è la massima concentrazione plasmatica ottenuta direttamente dai dati senza interpolazione, espressa in unità di concentrazione.
Giorni -3 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 1 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore)
C0 e Cmax per ibuprofene
Lasso di tempo: Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1

I parametri farmacocinetici sono stati calcolati solo per il ciclo 1.

Co è la concentrazione/concentrazione pre-dose al tempo zero. Cmax è la massima concentrazione plasmatica ottenuta direttamente dai dati senza interpolazione, espressa in unità di concentrazione.
Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1
Cmax per Paclitaxel
Lasso di tempo: Giorni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore)

I parametri farmacocinetici sono stati calcolati solo per il ciclo 1.

Co è la concentrazione/concentrazione pre-dose al tempo zero. Cmax è la massima concentrazione plasmatica ottenuta direttamente dai dati senza interpolazione, espressa in unità di concentrazione.
Giorni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore)
Tmax e t1/2 per DF1681Y
Lasso di tempo: Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1

I parametri farmacocinetici sono stati calcolati solo per il ciclo 1. Tmax è il Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica ottenuta direttamente dai dati senza interpolazione.

t1/2 è l'emivita di eliminazione, calcolata come ln(2)/Kel (dove Kel è la costante di velocità di eliminazione terminale, calcolata come il negativo della pendenza del segmento log-lineare terminale della curva concentrazione plasmatica tempo).
Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1
Tmax e t1/2 per DF2243Y
Lasso di tempo: Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1

I parametri farmacocinetici sono stati calcolati solo per il ciclo 1. Tmax è il Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica ottenuta direttamente dai dati senza interpolazione.

t1/2 è l'emivita di eliminazione, calcolata come ln(2)/Kel (dove Kel è la costante di velocità di eliminazione terminale, calcolata come il negativo della pendenza del segmento log-lineare terminale della curva concentrazione plasmatica tempo).
Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1
Tmax e t1/2 per DF2188Y
Lasso di tempo: Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1

I parametri farmacocinetici sono stati calcolati solo per il ciclo 1. Tmax è il Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica ottenuta direttamente dai dati senza interpolazione.

t1/2 è l'emivita di eliminazione, calcolata come ln(2)/Kel (dove Kel è la costante di velocità di eliminazione terminale, calcolata come il negativo della pendenza del segmento log-lineare terminale della curva concentrazione plasmatica tempo).
Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1
Tmax e t1/2 per ibuprofene
Lasso di tempo: Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1

I parametri farmacocinetici sono stati calcolati solo per il ciclo 1. Tmax è il Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica ottenuta direttamente dai dati senza interpolazione.

t1/2 è l'emivita di eliminazione, calcolata come ln(2)/Kel (dove Kel è la costante di velocità di eliminazione terminale, calcolata come il negativo della pendenza del segmento log-lineare terminale della curva concentrazione plasmatica tempo).
Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1
Tmax e t1/2 per Paclitaxel
Lasso di tempo: Giorni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore)

I parametri farmacocinetici sono stati calcolati solo per il ciclo 1. Tmax è il Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica ottenuta direttamente dai dati senza interpolazione.

t1/2 è l'emivita di eliminazione, calcolata come ln(2)/Kel (dove Kel è la costante di velocità di eliminazione terminale, calcolata come il negativo della pendenza del segmento log-lineare terminale della curva concentrazione plasmatica tempo).
Giorni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore)
AUC0-8 per DF1681Y
Lasso di tempo: Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati solo per il ciclo 1. AUC0-8 è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo da 0 a 8 ore post-dose; calcolato con il metodo del trapezio lineare.
Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1.
AUC0-8 per DF2243Y
Lasso di tempo: Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati solo per il ciclo 1. AUC0-8 è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 a 8 ore dopo la somministrazione; calcolato con il metodo del trapezio lineare.
Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1.
AUC0-8 per DF2188Y
Lasso di tempo: Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati solo per il ciclo 1. AUC0-8 è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo da 0 a 8 ore post-dose; calcolato con il metodo del trapezio lineare.
Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1.
AUC0-8 per ibuprofene
Lasso di tempo: Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati solo per il ciclo 1. AUC0-8 è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo da 0 a 8 ore post-dose; calcolato con il metodo del trapezio lineare.
Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1.
AUC0-8 per Paclitaxel
Lasso di tempo: Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore).
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati solo per il ciclo 1. AUC0-8 è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo da 0 a 8 ore post-dose; calcolato con il metodo del trapezio lineare.
Giorni -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore).
Rac0-8 per DF1681Y
Lasso di tempo: Giorni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati solo per il ciclo 1. Rac AUC0-8 è il rapporto di accumulo calcolato come rapporto tra il giorno 8 e il giorno 1 AUC0-8.
Giorni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1
Rac0-8 per DF2243Y
Lasso di tempo: Giorni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati solo per il ciclo 1. Rac AUC0-8 è il rapporto di accumulo calcolato come rapporto tra il giorno 8 e il giorno 1 AUC0-8.
Giorni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1
Rac0-8 per DF2188Y
Lasso di tempo: Giorni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati solo per il ciclo 1. Rac AUC0-8 è il rapporto di accumulo calcolato come rapporto tra il giorno 8 e il giorno 1 AUC0-8.
Giorni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1
Rac0-8 per ibuprofene
Lasso di tempo: Giorni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati solo per il ciclo 1. Rac AUC0-8 è il rapporto di accumulo calcolato come rapporto tra il giorno 8 e il giorno 1 AUC0-8.
Giorni 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore) e 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ore) del ciclo 1
Rac0-24 per Paclitaxel
Lasso di tempo: Giorno 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore)
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati solo per il ciclo 1. Rac AUC0-24 è il rapporto di accumulo calcolato come rapporto tra il giorno 8 e il giorno 1 AUC0-24.
Giorno 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD), progressione della malattia (PD) a ciascuna visita di valutazione
Lasso di tempo: Alle valutazioni del tumore 1-11 e alla visita al di fuori del trattamento

Risposta/remissione completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Risposta/remissione parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma della LD delle lesioni target prendendo come riferimento la somma della LD al basale.

Malattia stabile (SD) Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD prendendo come riferimento la somma più piccola LD dall'inizio del trattamento.

Progressione di Malattia (PD): Aumento di almeno il 20% della somma della LD delle lesioni target prendendo come riferimento la più piccola somma della LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni.
Alle valutazioni del tumore 1-11 e alla visita al di fuori del trattamento
Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: Dopo 24 settimane
La migliore risposta globale (BOR) è stata definita come il numero di pazienti che hanno raggiunto la remissione completa (CR), la remissione parziale (PR) o la malattia stabile (SD) secondo i criteri RECIST versione 1.1
Dopo 24 settimane
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Dopo 24 settimane
Il tasso di beneficio clinico (CBR) è stato definito come la percentuale di pazienti che hanno raggiunto CR, PR o SD secondo i criteri RECIST versione 1.1
Dopo 24 settimane
Tasso di sopravvivenza senza progressione a 6 mesi
Lasso di tempo: Dopo 24 settimane
Il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (%) è stato definito come la percentuale di pazienti senza mortalità e durata di almeno 24 settimane di CR, PR o SD secondo i criteri RECIST versione 1.1
Dopo 24 settimane
Tempo mediano alla progressione del tumore in giorni (TTP)
Lasso di tempo: Dopo 24 settimane
Il tempo mediano alla progressione del tumore in giorni (TTP) è stato definito come il tempo dalla data della prima somministrazione del farmaco in studio alla data della prima documentazione di malattia progressiva
Dopo 24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Collaboratori

PRA Health Sciences

Investigatori

  • Investigatore principale: Anne Schott, MD, University of Michigan
  • Investigatore principale: Lori Goldstein, MD, Fox Chase Cancer Center
  • Investigatore principale: Raymond Perez, MD, University of Kansas Medical Center
  • Investigatore principale: Tiffany Avery, MD, Thomas Jefferson University
  • Investigatore principale: Giraldo Kato, MD, Pinnacle Oncology Hematology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 febbraio 2012

Completamento primario (Effettivo)

25 giugno 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

15 gennaio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 novembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 novembre 2013

Primo Inserito (Stima)

5 dicembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 settembre 2021

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • REP0111

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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