Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование по оценке репариксина с еженедельным введением паклитаксела у пациентов с HER 2-отрицательным метастатическим раком молочной железы (MBC)

23 сентября 2021 г. обновлено: Dompé Farmaceutici S.p.A

Пилотное исследование фазы Ib для оценки репариксина в сочетании с химиотерапией с еженедельным введением паклитаксела у пациентов с HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы (MBC)

Это исследование фазы I для оценки безопасности и определения фармакокинетического (ФК) профиля перорально вводимого репариксина в комбинации с паклитакселом у пациентов с метастатическим раком молочной железы с отрицательным HER 2 (человеческим эпидермальным фактором роста-2).

Основная цель этого исследования заключалась в оценке безопасности и определении фармакокинетического (ФК) профиля перорально вводимого репариксина в комбинации с паклитакселом у HER-2-отрицательных пациентов с MBC.

Второстепенными целями были:

  1. Оценить влияние перорально вводимого репариксина на маркеры раковых стволовых клеток (РСК), опухолевое микроокружение и маркеры цитокинового воспаления;
  2. Оценить образцы периферической крови для подсчета циркулирующих опухолевых клеток (CTCs), молекулярной характеристики как CSCs и выполнить профилирование биомаркеров эпителиально-мезенхимального перехода (EMT);
  3. Оценить реакцию на заболевание для определения эффективности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Концепция CSC (раковых стволовых клеток) имеет важное значение для понимания канцерогенеза, а также для разработки методов лечения рака. Согласно этой концепции, опухоли инициируются и поддерживаются клеточным субкомпонентом, проявляющим свойства стволовых клеток. Эти свойства включают самообновление, которое стимулирует онкогенез, и дифференцировку (хотя и аберрантную), которая способствует гетерогенности опухолевых клеток. Существование CSC было описано в различных гематологических и солидных опухолях, включая опухоли молочной железы, головного мозга, толстой кишки, поджелудочной железы, легких, печени, головы и шеи. Помимо стимуляции онкогенеза, РСК могут способствовать метастазированию опухоли, а также рецидиву опухоли после лечения.

Одна из терапевтических стратегий, используемых для нацеливания на CSC, включает ингибирование путей самообновления или выживания в этих клетках. Эти пути включают NOTCH (сигнальный путь Notch), Hedgehog и WNT (сигнальный путь Wnt). Такие стратегии могут быть ограничены ролью этих путей в нормальной функции стволовых клеток, что может привести к системной токсичности из-за ингибирования пути. В дополнение к внутренним путям, регулирующим функции стволовых клеток, нормальные и злокачественные стволовые клетки регулируются внешними сигналами, генерируемыми в микроокружении или нише CSC. В молочной железе эта ниша состоит из иммунных клеток, мезенхимальных элементов, включающих фибробласты, эндотелиальные клетки, адипоциты и компоненты внеклеточного матрикса. Эти компоненты играют важную роль в нормальном развитии молочной железы и канцерогенезе. Если клеточное микроокружение играет важную роль в регуляции роста и выживания РСК, то стратегии, направленные на вмешательство в эти взаимодействия, представляют собой рациональный подход к нацеливанию РСК молочной железы.

Имеются ограниченные данные о влиянии адаптации лечения на основе обнаружения CSC. Профилирование генов CSC может привести к идентификации терапевтических мишеней на CSC (например, гормональные рецепторы, экспрессия HER-2 [рецептор эпидермального фактора роста человека-2], экспрессия EGFR [рецептор эпидермального фактора роста]), и может представлять биопсию опухоли в «реальном времени». Несколько групп показали частое несоответствие статуса HER-2 между первичной опухолью и CSC, а отчеты о случаях показали клиническую пользу для использования терапии на основе трастузумаба на основе статуса CSC HER-2. Точно так же гормональный статус ОСК может отличаться от статуса первичной опухоли, что может привести к увеличению числа пациентов, подходящих для эндокринной терапии, но также может объяснить, почему эндокринная терапия неэффективна у подгруппы пациентов с положительными рецепторами гормонов. Исследование представило in vivo демонстрацию того, что CXCR-1 (хемокиновый рецептор 1) нацеливается на специфические блокирующие антитела или репариксин, что связано с уменьшением системных метастазов. Экспериментальные данные обеспечивают еще одну терапевтическую мишень при метастатическом заболевании и требуют проведения пилотного исследования на людях для дальнейшего изучения эффектов репариксина на РСК молочной железы и опухолевого микроокружения.

Репариксин, по-видимому, является хорошим кандидатом для использования у пациентов с раком молочной железы из-за его очень приемлемого профиля токсичности, показанного в клинических испытаниях фазы I и II, проведенных до сих пор, наряду с его наблюдаемой активностью in vitro в отношении клеточных линий рака молочной железы и in vivo в отношении опухоли. ксенотрансплантаты у мышей. Он потенциально направлен на другую терапевтическую цель при метастатическом заболевании. Таким образом, настоящее пилотное исследование направлено на изучение безопасности и фармакокинетического профиля перорально вводимого репариксина у пациентов с HER-2-отрицательным метастатическим раком молочной железы и его влияния на маркеры РСК молочной железы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

33

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology; 9055 East Del Camino
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Medical Center; 4350 Shawnee Mission Parkway
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-5000
        • University of Michigan; 1500 East Medical Center Drive
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital; 1025 Walnut Street
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center; 333 Cottman Avenue

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Женщина в возрасте ≥ 18 лет.
  2. Пациенты с гистологическим или цитологическим диагнозом рака молочной железы с признаками метастатического заболевания с документально отрицательным статусом HER-2 и подходящими для лечения паклитакселом.
  3. Пациенты с хотя бы одним исходным измеримым поражением в соответствии с критериями RECIST версии 1.1.
  4. Зуброд (Восточная кооперативная онкологическая группа [ECOG]) Состояние работоспособности (PS) 0-1.
  5. Электрокардиограмма (ЭКГ) без клинически значимых отклонений, указывающих на ишемию миокарда.
  6. Продолжающаяся токсичность, связанная с предшествующей противоопухолевой терапией, ≤ 1 степени по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE, версия 4.03), за исключением алопеции.
  7. Максимум три предшествующие линии химиотерапии для распространенного рака молочной железы (не включая нео/адъювантную химиотерапию). Если до начала лечения паклитакселом БП должна была развиться более чем через 12 месяцев после окончания предыдущей адъювантной терапии или в связи с предшествующей метастатической терапией, то БП не должна возникать во время лечения или в течение 3 месяцев после окончания лечения.
  8. Продолжительность жизни не менее трех месяцев.
  9. Пациенты должны иметь возможность проглатывать и удерживать лекарство для приема внутрь (целая таблетка).
  10. Возможность пройти все скрининговые оценки, указанные в протоколе, после получения письменного информированного согласия.

  11. Адекватная функция органа (определяется следующими параметрами):

    1. Креатинин сыворотки < 140 мкмоль/л или клиренс креатинина > 60 мл/мин.
    2. Гемоглобин сыворотки ≥ 9 г/дл; абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10**9/л; тромбоциты ≥ 100 x 10**9/л.
    3. Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВНЛ).
    4. Сывороточный АЛТ, АСТ ≤ 2,5 x UNL, но ≤ 5,0 x UNL в случае метастазов в печень; ALP ≤ UNL, но ≤ 1,5 x ULN в случае метастазов в печень; альбумин в пределах нормы. Если ALP превышает 1,5 x UNL (при наличии метастазов в печени), будет измерена фракция изоферментов печени. Фракция изоферментов печени (абсолютное значение) должна быть ≤ 1,5 x UNL.
  12. Неизвестный вирус гепатита В (не из-за иммунизации), вирус гепатита С, вирус иммунодефицита человека Ι и -ΙΙ положительный статус.

Критерий исключения:

  1. Мужской.
  2. Беременность или лактация или нежелание использовать адекватный метод контроля над рождаемостью.
  3. HER-2 положительный статус заболевания.
  4. Менее четырех недель после последней химиотерапии, лучевой терапии или предшествующей экспериментальной терапии. Менее двух недель с момента последней гормональной или иммунотерапии или терапии трансдукции сигнала.
  5. Неврологические или психические расстройства, которые могут повлиять на понимание процедуры исследования и получения информированного согласия.
  6. Активная или неконтролируемая инфекция.
  7. Синдром мальабсорбции, заболевание, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта.

  8. Повышенная чувствительность к:

    1. паклитаксел
    2. ибупрофен или более чем один нестероидный противовоспалительный препарат.
    3. препараты, относящиеся к классу сульфаниламидов, такие как сульфаметазин, сульфаметоксазол, сульфасалазин, нимесулид или целекоксиб.
  9. Наличие метастазов в головной мозг (не включает первичные опухоли головного мозга) или лептоменингеальное заболевание.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1
Паклитаксел 80 мг/м2 в/в. (Дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла) + репариксин перорально по 400 мг 3 раза в день (три раза в день) три недели с перерывом в одну неделю (от трех до шести пациентов)
Лекарство: Паклитаксел+Репариксин
Ассоциация паклитаксела в фиксированной дозе с тремя возрастающими дозами репариксина
Другие имена:
  • ПКК+РЕП
Экспериментальный: Группа 2
Паклитаксел 80 мг/м2 в/в. (Дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла) + репариксин перорально 100% увеличение до 800 мг 3 раза в день. при отсутствии токсичности в предыдущей группе (400 мг) три недели с перерывом в одну неделю (от трех до шести пациентов)
Лекарство: Паклитаксел+Репариксин
Ассоциация паклитаксела в фиксированной дозе с тремя возрастающими дозами репариксина
Другие имена:
  • ПКК+РЕП
Экспериментальный: Группа 3
Паклитаксел 80 мг/м2 в/в. (Дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла) + репариксин перорально 50% увеличение до 1200 мг 3 раза в день. при отсутствии токсичности в предыдущей группе (800 мг) три недели с перерывом в одну неделю (от трех до шести пациентов).
Лекарство: Паклитаксел+Репариксин
Ассоциация паклитаксела в фиксированной дозе с тремя возрастающими дозами репариксина
Другие имена:
  • ПКК+РЕП

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE)
Временное ограничение: До 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 24 месяцев).
Мониторинг нежелательных явлений на протяжении всего исследования до визита в конце/вне лечения.
До 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 24 месяцев).
Концентрация DF1681Y в плазме по времени
Временное ограничение: Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1.

Концентрации DF 1681Y в плазме представлены по времени для популяции PK. CSR также представляет:

  • графики средних концентраций PK в плазме в зависимости от времени для DF 1681Y в дни -3, 1, 8 и 21 соответственно (линейные и полулогарифмические) для популяции PK;
  • графики индивидуальных концентраций PK в плазме в зависимости от времени для DF 1681Y в дни -3, 1, 8 и 21 соответственно (линейные и полулогарифмические) для популяции PK; и
  • график зависимости репариксина от времени на День -3 и День 21 на линейной (верхней) или полулогарифмической (нижней) оси.
Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1.
Концентрация несвязанного DF1681Y в плазме по моменту времени
Временное ограничение: Дни -3 (1, 2 часа), 1 (1, 2 часа), 8 (1, 2 часа) и 21 (1, 2 часа) цикла 1.

Сообщается о несвязанных концентрациях DF 1681Y в плазме по моменту времени для популяции PK. CSR также представляет:

  • графики зависимости средних концентраций РК в плазме от времени для несвязанного DF 1681Y в дни -3, 1, 8 и 21 соответственно (линейные и полулогарифмические) для популяции РК; и
  • графики индивидуальных концентраций PK в плазме в зависимости от времени для несвязанного DF 1681Y в дни -3, 1, 8 и 21 соответственно (линейные и полулогарифмические) для популяции PK.
Дни -3 (1, 2 часа), 1 (1, 2 часа), 8 (1, 2 часа) и 21 (1, 2 часа) цикла 1.
Концентрация DF2243Y в плазме по времени
Временное ограничение: Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1.

DF2243Y, DF2188Y, метансульфонамид и ибупрофен являются метаболитами, обнаруженными в плазме и моче человека, при этом DF2243Y является основным метаболитом. Сообщается о концентрации DF 2243Y в плазме по моменту времени для популяции PK. CSR также представляет:

  • графики средних концентраций PK в плазме в зависимости от времени для DF 2243Y в дни -3, 1, 8 и 21 соответственно (линейные и полулогарифмические) для популяции PK;
  • графики индивидуальных концентраций PK в плазме в зависимости от времени для DF 2243Y в дни -3, 1, 8 и 21 (линейные и полулогарифмические) для популяции PK;
  • график зависимости DF 2243Y от времени в день -3 и день 21 на линейной (верхней) или полулогарифмической (нижней) оси.
Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1.
Концентрация DF2188Y в плазме по времени
Временное ограничение: Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1.

DF2243Y, DF2188Y, метансульфонамид и ибупрофен являются метаболитами, обнаруженными в плазме и моче человека, при этом DF2243Y является основным метаболитом. Сообщается о концентрации DF 2188Y в плазме по моменту времени для популяции PK. CSR также представляет:

  • график зависимости средних концентраций PK в плазме от времени для DF 2188Y в дни -3, 1, 8 и 21 соответственно (линейный и полулогарифмический) для популяции PK;
  • графики индивидуальных концентраций PK в плазме в зависимости от времени для DF 2188Y в дни -3, 1, 8 и 21 соответственно (линейные и полулогарифмические) для популяции PK;
  • график зависимости DF 2881Y от времени в день -3 и день 21 на линейной (верхней) или полулогарифмической (нижней) оси.
Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1.
Концентрация ибупрофена в плазме по времени
Временное ограничение: Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1.

DF2243Y, DF2188Y, метансульфонамид и ибупрофен являются метаболитами, обнаруженными в плазме и моче человека, при этом DF2243Y является основным метаболитом.

Концентрации ибупрофена в плазме представлены по времени для популяции PK. CSR описывает также:

  • график зависимости средних концентраций РК в плазме от времени для ибупрофена в дни -3, 1, 8 и 21 соответственно (линейный и полулогарифмический) для популяции РК;
  • графики индивидуальных концентраций PK в плазме в зависимости от времени для ибупрофена в дни -3, 1, 8 и 21 соответственно (линейные и полулогарифмические) для популяции PK;
  • график зависимости ибупрофена от времени в день -3 и день 21 на линейной (верхней) или полулогарифмической (нижней) оси.
Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1.
Концентрации паклитаксела в плазме в зависимости от момента времени
Временное ограничение: День 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) цикла 1.

Концентрации паклитаксела в плазме представлены по времени для популяции PK. CSR описывает также:

  • График средних концентраций PK в плазме в зависимости от времени для паклитаксела в дни 1 и 8 соответственно (линейный и полулогарифмический) для популяции PK;
  • графики индивидуальных концентраций ФК в плазме в зависимости от времени для паклитаксела в дни 1 и 8 соответственно (линейные и полулогарифмические) для популяции РК;
  • график зависимости паклитаксела от времени в День 1 и День 8 на линейной (верхней) или полулогарифмической (нижней) оси.
День 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) цикла 1.
C0 и Cmax для DF1681Y
Временное ограничение: Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1

ФК-параметры рассчитывали только для цикла 1.

Co представляет собой концентрацию/концентрацию перед введением дозы в нулевое время. Cmax — максимальная концентрация в плазме, полученная непосредственно из данных без интерполяции, выраженная в единицах концентрации.
Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1
C0 и Cmax для DF2243Y
Временное ограничение: Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1

ФК-параметры рассчитывали только для цикла 1.

Co представляет собой концентрацию/концентрацию перед введением дозы в нулевое время. Cmax — максимальная концентрация в плазме, полученная непосредственно из данных без интерполяции, выраженная в единицах концентрации.
Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1
C0 и Cmax для DF2188Y
Временное ограничение: Дни -3 (предварительно, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 1 (предварительно, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (предварительно, 0,5, 24 часа). 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (предварительно, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа)

ФК-параметры рассчитывали только для цикла 1.

Co представляет собой концентрацию/концентрацию перед введением дозы в нулевое время. Cmax — максимальная концентрация в плазме, полученная непосредственно из данных без интерполяции, выраженная в единицах концентрации.
Дни -3 (предварительно, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 1 (предварительно, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (предварительно, 0,5, 24 часа). 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (предварительно, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа)
C0 и Cmax для ибупрофена
Временное ограничение: Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1

ФК-параметры рассчитывали только для цикла 1.

Co представляет собой концентрацию/концентрацию перед введением дозы в нулевое время. Cmax — максимальная концентрация в плазме, полученная непосредственно из данных без интерполяции, выраженная в единицах концентрации.
Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1
Cmax паклитаксела
Временное ограничение: День 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа)

ФК-параметры рассчитывали только для цикла 1.

Co представляет собой концентрацию/концентрацию перед введением дозы в нулевое время. Cmax — максимальная концентрация в плазме, полученная непосредственно из данных без интерполяции, выраженная в единицах концентрации.
День 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа)
Tmax и t1/2 для DF1681Y
Временное ограничение: Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1

ФК-параметры рассчитывали только для цикла 1. Tmax — время достижения максимальной концентрации в плазме, полученное непосредственно из данных без интерполяции.

t1/2 — период полувыведения, рассчитанный как ln(2)/Kel (где Kel — константа конечной скорости выведения, рассчитанная как отрицательная величина наклона конечного логарифмически-линейного сегмента кривой зависимости концентрации в плазме от времени).
Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1
Tmax и t1/2 для DF2243Y
Временное ограничение: Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1

ФК-параметры рассчитывали только для цикла 1. Tmax — время достижения максимальной концентрации в плазме, полученное непосредственно из данных без интерполяции.

t1/2 — период полувыведения, рассчитанный как ln(2)/Kel (где Kel — константа конечной скорости выведения, рассчитанная как отрицательная величина наклона конечного логарифмически-линейного сегмента кривой зависимости концентрации в плазме от времени).
Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1
Tmax и t1/2 для DF2188Y
Временное ограничение: Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1

ФК-параметры рассчитывали только для цикла 1. Tmax — время достижения максимальной концентрации в плазме, полученное непосредственно из данных без интерполяции.

t1/2 — период полувыведения, рассчитанный как ln(2)/Kel (где Kel — константа конечной скорости выведения, рассчитанная как отрицательная величина наклона конечного логарифмически-линейного сегмента кривой зависимости концентрации в плазме от времени).
Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1
Tmax и t1/2 для ибупрофена
Временное ограничение: Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1

ФК-параметры рассчитывали только для цикла 1. Tmax — время достижения максимальной концентрации в плазме, полученное непосредственно из данных без интерполяции.

t1/2 — период полувыведения, рассчитанный как ln(2)/Kel (где Kel — константа конечной скорости выведения, рассчитанная как отрицательная величина наклона конечного логарифмически-линейного сегмента кривой зависимости концентрации в плазме от времени).
Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1
Tmax и t1/2 для паклитаксела
Временное ограничение: День 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа)

ФК-параметры рассчитывали только для цикла 1. Tmax — время достижения максимальной концентрации в плазме, полученное непосредственно из данных без интерполяции.

t1/2 — период полувыведения, рассчитанный как ln(2)/Kel (где Kel — константа конечной скорости выведения, рассчитанная как отрицательная величина наклона конечного логарифмически-линейного сегмента кривой зависимости концентрации в плазме от времени).
День 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа)
AUC0-8 для DF1681Y
Временное ограничение: Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1.
ФК-параметры рассчитывали только для цикла 1. AUC0-8 представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 8 часов после введения дозы; рассчитывается по методу линейных трапеций.
Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1.
AUC0-8 для DF2243Y
Временное ограничение: Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1.
ФК-параметры рассчитывали только для цикла 1. AUC0-8 представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 8 часов после введения дозы; рассчитывается по методу линейных трапеций.
Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1.
AUC0-8 для DF2188Y
Временное ограничение: Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1.
ФК-параметры рассчитывали только для цикла 1. AUC0-8 представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 8 часов после введения дозы; рассчитывается по методу линейных трапеций.
Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1.
AUC0-8 для ибупрофена
Временное ограничение: Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1.
ФК-параметры рассчитывали только для цикла 1. AUC0-8 представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 8 часов после введения дозы; рассчитывается по методу линейных трапеций.
Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часа) цикла 1.
AUC0-8 для паклитаксела
Временное ограничение: Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа).
ФК-параметры рассчитывали только для цикла 1. AUC0-8 представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 8 часов после введения дозы; рассчитывается по методу линейных трапеций.
Дни -3 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов), 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа).
Rac0-8 для DF1681Y
Временное ограничение: День 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов) цикла 1
ФК-параметры рассчитывали только для цикла 1. Rac AUC0-8 представляет собой коэффициент накопления, рассчитанный как отношение AUC0-8 на 8-й день к AUC0-8 на 1-й день.
День 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов) цикла 1
Rac0-8 для DF2243Y
Временное ограничение: День 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов) цикла 1
ФК-параметры рассчитывали только для цикла 1. Rac AUC0-8 представляет собой коэффициент накопления, рассчитанный как отношение AUC0-8 на 8-й день к AUC0-8 на 1-й день.
День 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов) цикла 1
Rac0-8 для DF2188Y
Временное ограничение: День 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов) цикла 1
ФК-параметры рассчитывали только для цикла 1. Rac AUC0-8 представляет собой коэффициент накопления, рассчитанный как отношение AUC0-8 на 8-й день к AUC0-8 на 1-й день.
День 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов) цикла 1
Rac0-8 для ибупрофена
Временное ограничение: День 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов) цикла 1
ФК-параметры рассчитывали только для цикла 1. Rac AUC0-8 представляет собой коэффициент накопления, рассчитанный как отношение AUC0-8 на 8-й день к AUC0-8 на 1-й день.
День 1 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа), 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа) и 21 (0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 часов) цикла 1
Rac0-24 для паклитаксела
Временное ограничение: День 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа)
ФК-параметры рассчитывали только для цикла 1. Rac AUC0-24 представляет собой коэффициент накопления, рассчитанный как отношение AUC0-24 на 8-й день к 1-му дню.
День 8 (0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с полным ответом (CR), частичным ответом (PR), стабильным заболеванием (SD), прогрессированием заболевания (PD) при каждом визите для оценки
Временное ограничение: При оценке опухоли 1-11 и посещении без лечения

Полный ответ/ремиссия (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ/ремиссия (PR): уменьшение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную сумму LD.

Стабильное заболевание (SD) Ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения.

Прогрессирование заболевания (PD): не менее чем на 20 % увеличение суммы LD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых поражений.
При оценке опухоли 1-11 и посещении без лечения
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: Через 24 недели
Наилучший общий ответ (BOR) определяли как количество пациентов, достигших полной ремиссии (CR), частичной ремиссии (PR) или стабильного заболевания (SD) в соответствии с критериями RECIST версии 1.1.
Через 24 недели
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: Через 24 недели
Коэффициент клинической пользы (CBR) определяли как процент пациентов, достигших CR, PR или SD в соответствии с критериями RECIST версии 1.1.
Через 24 недели
6-месячная выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Через 24 недели
6-месячная выживаемость без прогрессирования заболевания (%) определялась как процент пациентов без летального исхода и продолжительностью CR, PR или SD не менее 24 недель в соответствии с критериями RECIST версии 1.1.
Через 24 недели
Среднее время до прогрессирования опухоли в днях (TTP)
Временное ограничение: Через 24 недели
Среднее время до прогрессирования опухоли в днях (ВТР) определяли как время от даты первого введения исследуемого препарата до даты первой регистрации прогрессирующего заболевания.
Через 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dompé Farmaceutici S.p.A

Соавторы

PRA Health Sciences

Следователи

  • Главный следователь: Anne Schott, MD, University of Michigan
  • Главный следователь: Lori Goldstein, MD, Fox Chase Cancer Center
  • Главный следователь: Raymond Perez, MD, University of Kansas Medical Center
  • Главный следователь: Tiffany Avery, MD, Thomas Jefferson University
  • Главный следователь: Giraldo Kato, MD, Pinnacle Oncology Hematology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 февраля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 июня 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 января 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • REP0111

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Паклитаксел+Репариксин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться