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HER 2 음성 전이성 유방암(MBC) 환자에서 매주 파클리탁셀과 함께 레파릭신을 평가하기 위한 파일럿 연구

2021년 9월 23일 업데이트: Dompé Farmaceutici S.p.A

HER 2 음성 전이성 유방암(MBC) 환자에서 매주 파클리탁셀과 화학요법을 병용하여 레파릭신을 평가하기 위한 Ib상 파일럿 연구

이것은 HER 2(Human epidermal growth factor receptor-2) 음성 전이성 유방암 환자에서 파클리탁셀과 병용하여 경구 투여된 레파릭신의 안전성을 평가하고 약동학(PK) 프로필을 정의하는 1상 연구입니다.

이 연구의 1차 목적은 안전성을 평가하고 HER-2 음성 MBC 환자에서 파클리탁셀과 병용하여 경구 투여된 레파릭신의 약동학(PK) 프로필을 정의하는 것이었습니다.

두 번째 목표는 다음과 같습니다.

  1. 암 줄기 세포(CSC) 마커, 종양 미세 환경 및 사이토카인 염증 마커에 대한 경구 투여된 레파릭신의 효과를 평가합니다.
  2. 순환 종양 세포(CTC)의 열거, CSC로서의 분자 특성화를 위한 말초 혈액 샘플을 평가하고 상피 중간엽 전이(EMT) 바이오마커 프로파일링을 수행합니다.
  3. 효능 표시를 위해 질병 반응을 평가합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

CSC(Cancer stem cell) 개념은 발암을 이해하고 암 치료법을 개발하는 데 중요한 의미가 있습니다. 이 개념에 따르면 종양은 줄기 세포 특성을 나타내는 세포 하위 구성 요소에 의해 시작되고 유지됩니다. 이러한 특성에는 종양 형성을 유도하는 자가 재생 및 종양 세포 이질성에 기여하는 분화(비정상적이긴 하지만)가 포함됩니다. CSC의 존재는 유방, 뇌, 결장, 췌장, 폐, 간, 두경부의 종양을 포함한 다양한 혈액 및 고형 종양에서 설명되었습니다. 종양 형성을 유도하는 것 외에도 CSC는 치료 후 종양 재발뿐만 아니라 종양 전이에 기여할 수 있습니다.

CSC를 표적으로 삼기 위해 추구하는 치료 전략 중 하나는 이러한 세포에서 자가 재생 또는 생존 경로의 억제를 포함합니다. 이러한 경로에는 NOTCH(Notch 신호 경로), Hedgehog 및 WNT(Wnt 신호 경로)가 포함됩니다. 이러한 전략은 정상적인 줄기 세포 기능에서 이러한 경로의 역할에 의해 제한될 수 있으며, 이는 경로 억제로 인한 전신 독성을 초래할 수 있습니다. 줄기 세포 기능을 조절하는 내인성 경로 외에도 정상 및 악성 줄기 세포는 미세 환경 또는 CSC 틈새에서 생성된 외인성 신호에 의해 조절됩니다. 유방에서 이 틈새는 면역 세포, 섬유아세포, 내피 세포, 지방세포 및 세포외 기질 성분을 포함하는 중간엽 요소로 구성됩니다. 이러한 구성 요소는 정상적인 유방 발달과 발암에 중요한 역할을 합니다. 세포 미세 환경이 CSC 성장 및 생존의 조절에 중요한 역할을 하는 경우 이러한 상호 작용을 방해하는 것을 목표로 하는 전략은 표적 유방 CSC에 대한 합리적인 접근 방식을 나타냅니다.

CSC 탐지에 기반한 치료 맞춤화의 영향에 대한 데이터는 제한적입니다. CSC의 유전자 프로파일링은 CSC에 대한 치료 표적의 식별로 이어질 수 있습니다(예: 호르몬 수용체, HER-2 [Human epidermal growth factor receptor-2] 발현, EGFR [Epidermal growth factor receptor] 발현), "실시간" 종양 생검을 나타낼 수 있습니다. 몇몇 그룹은 원발성 종양과 CSC 사이에 HER-2 상태의 빈번한 불일치를 보였고 사례 보고서는 HER-2 CSC 상태에 기반한 트라스투주맙 기반 요법의 사용에 대한 임상적 유용성을 보여주었습니다. 유사하게, CSCs의 호르몬 상태는 원발성 종양의 상태와 다를 수 있으며, 이는 내분비 요법에 적합한 환자의 수를 증가시킬 수 있지만 호르몬 수용체 양성 환자의 하위 집합에서 내분비 요법이 실패하는 이유를 설명할 수도 있습니다. 이 연구는 특정 차단 항체 또는 레파릭신으로 표적화하는 CXCR-1(케모카인 수용체 1)이 전신 전이 감소와 관련이 있다는 생체 내 증명을 제공했습니다. 실험 데이터는 전이성 질환에서 또 다른 치료 목표를 제공하고 유방 CSC 및 종양 미세 환경에 대한 레파릭신의 효과를 추가로 탐구하기 위해 인간에 대한 파일럿 연구 조사를 보증합니다.

레파릭신은 유방암 세포주에 대한 시험관 내 및 종양 내 생체 내에서 관찰된 활성과 함께 지금까지 수행된 1상 및 2상 임상 시험에서 나타난 매우 수용 가능한 독성 프로필 때문에 유방암 환자에게 사용하기에 좋은 후보로 보입니다. 마우스의 이종이식. 그것은 잠재적으로 전이성 질환의 또 다른 치료 목표를 해결합니다. 따라서 현재 파일럿 연구는 HER-2 음성 전이성 유방암 환자에서 경구 투여된 레파릭신의 안전성 및 PK 프로필과 유방 CSC 마커에 미치는 영향을 조사하는 것을 목표로 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

33

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85258
        • Pinnacle Oncology Hematology; 9055 East Del Camino
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, 미국, 66205
        • University of Kansas Medical Center; 4350 Shawnee Mission Parkway
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109-5000
        • University of Michigan; 1500 East Medical Center Drive
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital; 1025 Walnut Street
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
        • Fox Chase Cancer Center; 333 Cottman Avenue

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

포함 기준:

  1. 18세 이상 여성.
  2. 문서화된 HER-2 음성 상태와 함께 전이성 질환의 증거가 있고 파클리탁셀로 치료할 자격이 있는 유방암의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받은 환자.
  3. RECIST 버전 1.1 기준에 따라 기준 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 환자.
  4. Zubrod(Eastern Co-operative Oncology Group[ECOG]) 성능 상태(PS) 0-1.
  5. 심근 허혈을 나타내는 임상적으로 유의미한 이상이 없는 심전도(ECG).
  6. 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법과 관련된 지속적인 독성 ≤ 등급 1 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE 버전 4.03).
  7. 진행성 유방암에 대한 최대 3개의 이전 화학요법 라인(신/보조 화학요법 제외). 이전에 파클리탁셀로 치료한 경우 PD는 이전 보조 치료 종료 후 > 12개월에 발생했거나 이전 전이성 치료의 경우 치료 중 또는 치료 종료 후 3개월 이내에 PD가 발생하지 않아야 합니다.
  8. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
  9. 환자는 경구 약물(온전한 정제)을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
  10. 서면 동의서에 따라 프로토콜에 설명된 모든 선별 평가를 받을 수 있습니다.

  11. 적절한 장기 기능(다음 매개변수로 정의됨):

    1. 혈청 크레아티닌 < 140 µmol/L 또는 크레아티닌 청소율 > 60 mL/min.
    2. 혈청 헤모글로빈 ≥ 9g/dL; 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10**9/L; 혈소판 ≥ 100 x 10**9/L.
    3. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(UNL).
    4. 혈청 ALT, AST ≤ 2.5 x UNL 그러나 간 전이의 경우 ≤ 5.0 x UNL; ALP ≤ UNL, 그러나 간 전이의 경우 ≤ 1.5 x ULN; 정상 범위 내의 알부민. ALP가 1.5 x UNL보다 큰 경우(간 전이가 있는 경우) 간 동종 효소 분율이 측정됩니다. 간 동종효소 분율(절대값)은 ≤ 1.5 x UNL이어야 합니다.
  12. 알려진 B형 간염 바이러스(면역 때문이 아님), C형 간염 바이러스, 인간 면역결핍 바이러스 I 및 -III 양성 상태.

제외 기준:

  1. 남성.
  2. 임신 또는 수유 또는 적절한 피임 방법을 사용하지 않으려는 경우.
  3. HER-2 양성 질병 상태.
  4. 마지막 화학 요법, 방사선 요법 또는 이전 연구 요법 이후 4주 미만. 마지막 호르몬 또는 면역 요법 또는 신호 전달 요법 이후 2주 미만.
  5. 연구 및 정보에 입각한 동의 절차에 대한 이해에 영향을 미칠 수 있는 신경학적 또는 정신 장애.
  6. 활성 또는 제어되지 않는 감염.
  7. 흡수장애 증후군, 위장 기능에 크게 영향을 미치는 질병.

  8. 다음에 대한 과민증:

    1. 파클리탁셀
    2. 이부프로펜 또는 하나 이상의 비스테로이드성 항염증제.
    3. sulfamethazine, sulfamethoxazole, sulfasalazine, nimesulide 또는 celecoxib와 같은 sulfonamide 계열에 속하는 약물.
  9. 뇌 전이(원발성 뇌종양은 포함되지 않음) 또는 연수막 질환의 존재.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 그룹 1
파클리탁셀 80 mg/m2 i.v. (28일 주기의 1, 8, 15일) + 레파릭신 경구 400 mg 1일 3회(t.i.d.) 3주 휴약(3~6명의 환자)
의약품: 파클리탁셀+레파리신
고정 용량의 파클리탁셀과 세 가지 증량 용량의 레파릭신의 연관성
다른 이름들:
  • 팩 + 대표
실험적: 그룹 2
파클리탁셀 80 mg/m2 i.v. (28일 주기의 1일, 8일 및 15일) + 레파릭신 경구 800 mg t.i.d로 100% 증가 이전 그룹(400mg)에서 독성이 없는 경우 3주 1주 휴약(환자 3~6명)
의약품: 파클리탁셀+레파리신
고정 용량의 파클리탁셀과 세 가지 증량 용량의 레파릭신의 연관성
다른 이름들:
  • 팩 + 대표
실험적: 그룹 3
파클리탁셀 80 mg/m2 i.v. (28일 주기의 1일, 8일 및 15일) + 레파릭신 경구 50% 증가하여 1200 mg t.i.d. 이전 그룹(800 mg)에서 독성이 없는 경우 3주 후 1주 휴식(3~6명의 환자).
의약품: 파클리탁셀+레파리신
고정 용량의 파클리탁셀과 세 가지 증량 용량의 레파릭신의 연관성
다른 이름들:
  • 팩 + 대표

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 관련 부작용(TEAE)
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일(최대 24개월).
종료/치료 종료 방문까지 연구 전반에 걸쳐 AE 모니터링.
연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일(최대 24개월).
시점별 혈장 DF1681Y 농도
기간: 일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간).

혈장 DF 1681Y 농도는 PK 집단에 대한 시점별로 보고된다. CSR은 또한 다음을 제공합니다.

  • PK 모집단에 대한 각각 -3일, 1일, 8일 및 21일(선형 및 반대수)의 DF 1681Y에 대한 평균 혈장 PK 농도 대 시간의 플롯;
  • PK 모집단에 대한 각각 -3, 1, 8 및 21일(선형 및 반대수)의 DF 1681Y에 대한 개별 혈장 PK 농도 대 시간의 도표; 그리고
  • 선형(상부) 또는 세미-로그(하부) 축에서 -3일 및 21일의 레파릭신 대 시간의 플롯.
일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간).
시점별 혈장 비결합 DF1681Y 농도
기간: 주기 1의 -3일(1, 2시간), 1(1, 2시간), 8(1, 2시간) 및 21일(1, 2시간).

PK 집단에 대한 시점별 혈장 비결합 DF 1681Y 농도가 보고된다. CSR은 또한 다음을 제공합니다.

  • PK 모집단에 대한 각각 -3일, 1일, 8일 및 21일(선형 및 반대수)에 결합되지 않은 DF 1681Y에 대한 평균 혈장 PK 농도 대 시간의 플롯; 그리고
  • PK 모집단에 대한 각각 -3일, 1일, 8일 및 21일(선형 및 반대수)에 결합되지 않은 DF 1681Y에 대한 개별 혈장 PK 농도 대 시간의 플롯.
주기 1의 -3일(1, 2시간), 1(1, 2시간), 8(1, 2시간) 및 21일(1, 2시간).
시점별 혈장 DF2243Y 농도
기간: 일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간).

DF2243Y, DF2188Y, methanesulfonamide 및 ibuprofen은 인간 혈장 및 소변에서 검출되는 대사산물이며 DF2243Y가 주요 대사산물입니다. PK 집단에 대한 시점별 혈장 DF 2243Y 농도가 보고된다. CSR은 또한 다음을 제공합니다.

  • PK 모집단에 대해 각각 -3, 1, 8 및 21일(선형 및 반대수)에 DF 2243Y에 대한 평균 혈장 PK 농도 대 시간의 플롯;
  • PK 모집단에 대한 -3일, 1일, 8일 및 21일(선형 및 반대수)의 DF 2243Y에 대한 개별 혈장 PK 농도 대 시간의 도표;
  • 선형(상부) 또는 반로그(하부) 축에서 -3일 및 21일의 DF 2243Y 대 시간의 플롯.
일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간).
시점별 혈장 DF2188Y 농도
기간: 일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간).

DF2243Y, DF2188Y, methanesulfonamide 및 ibuprofen은 인간 혈장 및 소변에서 검출되는 대사산물이며 DF2243Y가 주요 대사산물입니다. PK 집단에 대한 시점별 혈장 DF 2188Y 농도가 보고된다. CSR은 또한 다음을 제공합니다.

  • PK 모집단에 대한 각각 -3, 1, 8 및 21일(선형 및 반대수)의 DF 2188Y에 대한 평균 혈장 PK 농도 대 시간의 플롯;
  • PK 모집단에 대한 각각 -3, 1, 8 및 21일(선형 및 반대수)의 DF 2188Y에 대한 개별 혈장 PK 농도 대 시간의 도표;
  • 선형(상부) 또는 반로그(하부) 축에서 -3일 및 21일의 DF 2881Y 대 시간의 플롯.
일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간).
시점별 혈장 이부프로펜 농도
기간: 일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간).

DF2243Y, DF2188Y, methanesulfonamide 및 ibuprofen은 인간 혈장 및 소변에서 검출되는 대사산물이며 DF2243Y가 주요 대사산물입니다.

혈장 이부프로펜 농도는 PK 모집단에 대한 시점별로 보고됩니다. CSR은 또한 다음과 같이 설명합니다.

  • PK 집단에 대한 -3일, 1일, 8일 및 21일 각각(선형 및 반대수)에서 이부프로펜에 대한 평균 혈장 PK 농도 대 시간의 플롯;
  • PK 모집단에 대한 각각 -3, 1, 8 및 21일(선형 및 반대수)에서 이부프로펜에 대한 개별 혈장 PK 농도 대 시간의 플롯;
  • 선형(상부) 또는 반로그(하부) 축에서 -3일 및 21일의 이부프로펜 대 시간의 플롯.
일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간).
시점별 혈장 파클리탁셀 농도
기간: 주기 1의 1일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 8일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간).

혈장 파클리탁셀 농도는 PK 집단에 대한 시점별로 보고된다. CSR은 또한 다음과 같이 설명합니다.

  • PK 모집단에 대한 각각 1일 및 8일(선형 및 반대수)의 파클리탁셀에 대한 평균 혈장 PK 농도 대 시간의 플롯;
  • PK 모집단에 대해 각각 1일 및 8일(선형 및 반대수)에 파클리탁셀에 대한 개별 혈장 PK 농도 대 시간의 도표;
  • 선형(상부) 또는 세미-로그(하부) 축에서 1일 및 8일의 파클리탁셀 대 시간의 플롯.
주기 1의 1일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 8일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간).
DF1681Y의 C0 및 Cmax
기간: 일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간)

PK 매개변수는 주기 1에 대해서만 계산되었습니다.

Co는 투여 전 농도/시간 0에서의 농도입니다. Cmax는 보간 없이 데이터에서 직접 얻은 최대 혈장 농도이며 농도 단위로 표시됩니다.
일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간)
DF2243Y의 경우 C0 및 Cmax
기간: 일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간)

PK 매개변수는 주기 1에 대해서만 계산되었습니다.

Co는 투여 전 농도/시간 0에서의 농도입니다. Cmax는 보간 없이 데이터에서 직접 얻은 최대 혈장 농도이며 농도 단위로 표시됩니다.
일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간)
DF2188Y의 경우 C0 및 Cmax
기간: 일수 -3(투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 1(투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 21(투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간)

PK 매개변수는 주기 1에 대해서만 계산되었습니다.

Co는 투여 전 농도/시간 0에서의 농도입니다. Cmax는 보간 없이 데이터에서 직접 얻은 최대 혈장 농도이며 농도 단위로 표시됩니다.
일수 -3(투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 1(투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 21(투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간)
이부프로펜에 대한 C0 및 Cmax
기간: 일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간)

PK 매개변수는 주기 1에 대해서만 계산되었습니다.

Co는 투여 전 농도/시간 0에서의 농도입니다. Cmax는 보간 없이 데이터에서 직접 얻은 최대 혈장 농도이며 농도 단위로 표시됩니다.
일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간)
파클리탁셀에 대한 Cmax
기간: 1일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간)

PK 매개변수는 주기 1에 대해서만 계산되었습니다.

Co는 투여 전 농도/시간 0에서의 농도입니다. Cmax는 보간 없이 데이터에서 직접 얻은 최대 혈장 농도이며 농도 단위로 표시됩니다.
1일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간)
DF1681Y의 Tmax 및 t1/2
기간: 일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간)

PK 매개변수는 주기 1에 대해서만 계산되었습니다. Tmax는 보간 없이 데이터에서 직접 얻은 최대 혈장 농도에 도달하는 시간입니다.

t1/2는 ln(2)/Kel로 계산되는 소실 반감기입니다(여기서 Kel은 혈장 농도 시간 곡선의 말단 로그-선형 세그먼트 기울기의 음수로 계산된 말단 제거율 상수임).
일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간)
DF2243Y의 Tmax 및 t1/2
기간: 일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간)

PK 매개변수는 주기 1에 대해서만 계산되었습니다. Tmax는 보간 없이 데이터에서 직접 얻은 최대 혈장 농도에 도달하는 시간입니다.

t1/2는 ln(2)/Kel로 계산되는 소실 반감기입니다(여기서 Kel은 혈장 농도 시간 곡선의 말단 로그-선형 세그먼트 기울기의 음수로 계산된 말단 제거율 상수임).
일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간)
DF2188Y의 Tmax 및 t1/2
기간: 일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간)

PK 매개변수는 주기 1에 대해서만 계산되었습니다. Tmax는 보간 없이 데이터에서 직접 얻은 최대 혈장 농도에 도달하는 시간입니다.

t1/2는 ln(2)/Kel로 계산되는 소실 반감기입니다(여기서 Kel은 혈장 농도 시간 곡선의 말단 로그-선형 세그먼트 기울기의 음수로 계산된 말단 제거율 상수임).
일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간)
이부프로펜의 경우 Tmax 및 t1/2
기간: 일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간)

PK 매개변수는 주기 1에 대해서만 계산되었습니다. Tmax는 보간 없이 데이터에서 직접 얻은 최대 혈장 농도에 도달하는 시간입니다.

t1/2는 ln(2)/Kel로 계산되는 소실 반감기입니다(여기서 Kel은 혈장 농도 시간 곡선의 말단 로그-선형 세그먼트 기울기의 음수로 계산된 말단 제거율 상수임).
일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간)
파클리탁셀에 대한 Tmax 및 t1/2
기간: 1일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간)

PK 매개변수는 주기 1에 대해서만 계산되었습니다. Tmax는 보간 없이 데이터에서 직접 얻은 최대 혈장 농도에 도달하는 시간입니다.

t1/2는 ln(2)/Kel로 계산되는 소실 반감기입니다(여기서 Kel은 혈장 농도 시간 곡선의 말단 로그-선형 세그먼트 기울기의 음수로 계산된 말단 제거율 상수임).
1일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간)
DF1681Y용 AUC0-8
기간: 일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간).
PK 매개변수는 주기 1에 대해서만 계산되었습니다. AUC0-8은 투여 후 0시간에서 8시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적이고; 선형 사다리꼴 방법을 사용하여 계산됩니다.
일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간).
DF2243Y용 AUC0-8
기간: 일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간).
PK 매개변수는 주기 1에 대해서만 계산되었습니다. AUC0-8은 투여 후 0시간에서 8시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적이고; 선형 사다리꼴 방법을 사용하여 계산됩니다.
일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간).
DF2188Y용 AUC0-8
기간: 일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간).
PK 매개변수는 주기 1에 대해서만 계산되었습니다. AUC0-8은 투여 후 0시간에서 8시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적이고; 선형 사다리꼴 방법을 사용하여 계산됩니다.
일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간).
이부프로펜의 경우 AUC0-8
기간: 일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간).
PK 매개변수는 주기 1에 대해서만 계산되었습니다. AUC0-8은 투여 후 0시간에서 8시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적이고; 선형 사다리꼴 방법을 사용하여 계산됩니다.
일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간) 및 사이클 1의 21(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간).
파클리탁셀에 대한 AUC0-8
기간: 일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간).
PK 매개변수는 주기 1에 대해서만 계산되었습니다. AUC0-8은 투여 후 0시간에서 8시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적이고; 선형 사다리꼴 방법을 사용하여 계산됩니다.
일 -3(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간), 1(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간).
DF1681Y용 Rac0-8
기간: 1일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 21일(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간) 사이클 1
PK 매개변수는 주기 1에 대해서만 계산되었습니다. Rac AUC0-8은 8일 대 1일 AUC0-8의 비율로 계산된 축적 비율입니다.
1일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 21일(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간) 사이클 1
DF2243Y용 Rac0-8
기간: 1일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 21일(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간) 사이클 1
PK 매개변수는 주기 1에 대해서만 계산되었습니다. Rac AUC0-8은 8일 대 1일 AUC0-8의 비율로 계산된 축적 비율입니다.
1일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 21일(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간) 사이클 1
DF2188Y용 Rac0-8
기간: 1일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 21일(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간) 사이클 1
PK 매개변수는 주기 1에 대해서만 계산되었습니다. Rac AUC0-8은 8일 대 1일 AUC0-8의 비율로 계산된 축적 비율입니다.
1일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 21일(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간) 사이클 1
이부프로펜용 Rac0-8
기간: 1일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 21일(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간) 사이클 1
PK 매개변수는 주기 1에 대해서만 계산되었습니다. Rac AUC0-8은 8일 대 1일 AUC0-8의 비율로 계산된 축적 비율입니다.
1일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 8일(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간), 21일(0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8시간) 사이클 1
파클리탁셀용 Rac0-24
기간: 8일차(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간)
PK 매개변수는 주기 1에 대해서만 계산되었습니다. Rac AUC0-24는 8일 대 1일 AUC0-24의 비율로 계산된 축적 비율입니다.
8일차(0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
각 평가 방문에서 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 안정 질병(SD), 질병 진행(PD)이 있는 환자 수
기간: 종양 평가 1-11 및 치료 외 방문 시

완전한 반응/완화(CR): 모든 표적 병변의 소실. 부분 반응/관해(PR): 기준선 합계 LD를 기준으로 삼는 표적 병변의 LD 합계가 30% 이상 감소합니다.

안정적인 질병(SD) 치료가 시작된 이후 최소 합계 LD를 기준으로 삼을 때 PR에 대한 자격을 갖추기에 충분한 수축도 PD에 대한 자격을 갖추기에 충분한 증가도 없습니다.

질병 진행(PD): 치료 시작 이후 기록된 최소 LD 합계 또는 하나 이상의 새로운 병변 출현을 기준으로 하는 표적 병변의 LD 합계가 20% 이상 증가합니다.
종양 평가 1-11 및 치료 외 방문 시
최고의 전체 반응(BOR)
기간: 24주 후
최고 종합 반응(BOR)은 RECIST 기준 버전 1.1에 따라 완전 관해(CR), 부분 관해(PR) 또는 안정 질환(SD)에 도달한 환자의 수로 정의되었습니다.
24주 후
임상 혜택률(CBR)
기간: 24주 후
임상 혜택률(CBR)은 RECIST 기준 버전 1.1에 따라 CR, PR 또는 SD에 도달한 환자의 백분율로 정의되었습니다.
24주 후
6개월 무진행 생존율
기간: 24주 후
6개월 무진행 생존율(%)은 RECIST 기준 버전 1.1에 따라 사망이 없고 CR, PR 또는 SD가 최소 24주 지속된 환자의 비율로 정의되었습니다.
24주 후
종양 진행까지의 중간 시간(TTP)
기간: 24주 후
종양 진행까지의 평균 시간(TTP)은 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜부터 진행성 질병의 첫 번째 기록 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
24주 후

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Dompé Farmaceutici S.p.A

협력자

PRA Health Sciences

수사관

  • 수석 연구원: Anne Schott, MD, University of Michigan
  • 수석 연구원: Lori Goldstein, MD, Fox Chase Cancer Center
  • 수석 연구원: Raymond Perez, MD, University of Kansas Medical Center
  • 수석 연구원: Tiffany Avery, MD, Thomas Jefferson University
  • 수석 연구원: Giraldo Kato, MD, Pinnacle Oncology Hematology

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2012년 2월 27일

기본 완료 (실제)

2014년 6월 25일

연구 완료 (실제)

2015년 1월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 11월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 11월 29일

처음 게시됨 (추정)

2013년 12월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 9월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 9월 23일

마지막으로 확인됨

2021년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • REP0111

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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